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IgA肾病的免疫抑制治疗与非免疫抑制治疗

临床内科杂志 2024年第1期41卷 9-12页

作者：金是丁小强复旦大学附属中山医院肾内科、上海市肾脏疾病临床医学研究中心、上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室上海200032

IgA肾病(IgAN)是全世界最常见的原发性肾小球疾病,导致肾衰竭风险高。但IgAN的治疗仍存在较多争议,既往以肾素-血管紧张素-醛固酮受体抑制剂和全身糖皮质激素为核心的治疗方案仍存在疾病进展风险。近年来关于IgAN的临床试验激增,越来越... 详细信息

IgA肾病(IgAN)是全世界最常见的原发性肾小球疾病,导致肾衰竭风险高。但IgAN的治疗仍存在较多争议,既往以肾素-血管紧张素-醛固酮受体抑制剂和全身糖皮质激素为核心的治疗方案仍存在疾病进展风险。近年来关于IgAN的临床试验激增,越来越多的临床证据正在不断改写IgAN的治疗策略。本文将汇总最新的临床证据,总结IgAN的非免疫抑制治疗和免疫抑制治疗进展,并探讨新型药物的应用前景。

关键词： IgA肾病支持性治疗免疫抑制治疗

基于广义估计方程评估尿液混匀程度对慢性肾脏病患者24 h尿蛋白定量的影响

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中国临床医学 2024年第3期31卷 428-432页

作者：邱珊芳吴薇薇李阳方艺焦晓燕邵文琦赵栓滕杰蔡洁茹丁小强复旦大学附属中山医院肾内科上海市肾病与透析研究所上海肾脏疾病临床医学中心上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室上海市血液透析质量控制中心上海200032 复旦大学附属中山医院厦门医院肾内科厦门361015 复旦大学附属中山医院护理部上海200032 复旦大学附属中山医院检验科上海200032

目的探讨尿液标本的混匀程度对慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者24 h尿蛋白定量(24-hour urinary total protein, 24 h UTP)的影响。方法选择2023年10月1日至2023年12月31日在复旦大学附属中山医院须完善24 h UTP的住院CK... 详细信息

目的探讨尿液标本的混匀程度对慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者24 h尿蛋白定量(24-hour urinary total protein, 24 h UTP)的影响。方法选择2023年10月1日至2023年12月31日在复旦大学附属中山医院须完善24 h UTP的住院CKD患者30例。使用5 L集尿桶留取患者24 h尿液。尿液留取完成后,静置1 h,按体积分成上、中、下三等份,并分别取样,定义为直接采样组;采用磁力搅棒器充分混匀尿液标本,再次按上述三等分方法取样,定义为混匀采样组。采用广义估计方程比较混匀操作前后和不同采样位置的尿蛋白浓度差异。结果广义估计方程统计结果显示,控制变量“采样位置”后,直接采样组和混匀采样组的尿蛋白浓度差异无统计学意义;控制变量“混匀方式”后,不同采样位置的尿液蛋白浓度差异无统计学意义。校正年龄、性别、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)等协变量后,控制变量“采样位置”或“混匀方式”后,两采样组尿蛋白浓度或不同采样位置的尿蛋白浓度差异均无统计学意义。结论规范留取的24 h尿液中尿蛋白分布相对均匀。总尿液采集完成后,1 h内可直接从原尿液任意层面提取临检标本,该标本的尿蛋白浓度乘以尿量可反映24 h UTP。

关键词：慢性肾脏病 24 h尿蛋白定量广义估计方程混匀方式采样位置

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非奈利酮治疗糖尿病肾病的临床综合评价

药物流行病学杂志 2024年第5期33卷 561-571页

作者：毕亚红郑颖金峰永冯建勋方艺盛骏骎上海市徐汇区中心医院肾内科上海200031 复旦大学附属中山医院肾内科上海200032

目的对非奈利酮治疗糖尿病肾病(DN)进行临床综合评价,为临床用药决策提供循证医学证据。方法系统检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、WanFang Data和CNKI数据库,同时检索卫生技术评估(HTA)机构网站等,搜集非奈利... 详细信息

目的对非奈利酮治疗糖尿病肾病(DN)进行临床综合评价,为临床用药决策提供循证医学证据。方法系统检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、WanFang Data和CNKI数据库,同时检索卫生技术评估(HTA)机构网站等,搜集非奈利酮治疗DN的系统评价/Meta分析、HTA报告和经济学评价证据,检索时限均从建库至2023年11月31日,通过快速HTA方法对非奈利酮的有效性、安全性和经济性进行评价。综合国家药品监督管理局、国家药品监督管理局药品审评中心等专业网站以及药品说明书中的相关数据,对非奈利酮的创新性、适宜性与可及性进行分析。结果有效性方面,与安慰剂或传统盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)相比,非奈利酮可以显著降低DN患者肾脏复合终点事件风险和心血管复合终点事件风险。安全性方面,非奈利酮不良反应发生率和急性肾损伤发生率与安慰剂或传统MRA相似,但高钾血症发生率高于安慰剂对照组。经济性方面,2篇国外HTA报告显示,非奈利酮对比标准治疗整体具有经济性。创新性方面,非奈利酮是全球首个获批用于治疗2型DN的非甾体类选择性MRA类创新药物。适宜性方面,非奈利酮每日仅需要服用1次,在药学特性和药品临床使用过程都具有较好的适宜性。可及性方面,非奈利酮的国内价格低于国际售价,且已进入医保目录,市场覆盖率高,具有较好的可负担性和可获得性。结论非奈利酮治疗DN的有效性和安全性均较好,但需注意高钾血症的发生风险。其经济性需要在我国进一步开展经济学评价研究。作为全球首个获批的非甾体类、选择性MRA类创新药物,非奈利酮的创新性、适宜性和可及性均较好。

关键词：非奈利酮糖尿病肾病临床综合评价循证医学卫生技术评估

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泌尿系统疾病筛查临床路径

中华健康管理学杂志 2024年第3期18卷 174-177页

作者：杨悦古再丽努尔·赛来阿吉木丁小强毛永辉伦立德李冀军张克勤何娅妮邹洪斌汪年松林洪丽周晓峰郭志勇涂晓文蒋更如陆晨李文歌中日友好医院肾病科北京100029 新疆医科大学第一附属医院肾脏疾病中心乌鲁木齐830054 复旦大学附属中山医院肾脏内科上海200032 北京医院肾内科北京100730 空军特色医学中心肾脏病科北京100142 解放军总医院第四医学中心肾脏病科北京100048 重庆医科大学附属第二医院泌尿肾病中心重庆400010 陆军特色医学中心肾脏内科重庆400042 吉林大学白求恩第二医院肾病内科吉林130041 上海市第六人民医院肾脏内科上海200233 大连医科大学附属第一医院肾内科大连116011 中日友好医院泌尿外科北京100029 海军军医大学附属长海医院肾内科上海200432 火箭军特色医学中心肾病内科北京100081 上海交通大学医学院附属新华医院肾脏风湿免疫科上海200092

泌尿系统由肾脏、输尿管、膀胱、前列腺(男性)等组成,常见疾病包括感染、结石、肿瘤,以及各种原因引起的免疫性肾炎等。泌尿系统疾病患病率高、医疗费用高、知晓率低、治疗率低,给家庭、社会带来沉重负担。本研究参考多项国内外研究及... 详细信息

泌尿系统由肾脏、输尿管、膀胱、前列腺(男性)等组成,常见疾病包括感染、结石、肿瘤,以及各种原因引起的免疫性肾炎等。泌尿系统疾病患病率高、医疗费用高、知晓率低、治疗率低,给家庭、社会带来沉重负担。本研究参考多项国内外研究及指南共识,提供了针对不同人群的泌尿系统健康体检方案,希望能通过提高百姓和基层全科医生泌尿系统健康体检意识,实现疾病的早发现、早诊断、早治疗,为全民健康保驾护航。

关键词：泌尿系统疾病筛查临床路径

免疫检查点抑制剂所致肾损伤的发病机制及防治进展

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中华肾脏病杂志 2022年第9期38卷 844-849页

作者：吴欢俞小芳复旦大学附属中山医院肾内科上海市肾病与透析研究所上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室上海市肾脏疾病临床医学中心上海200032

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)和程序性死亡蛋白1(programmed death 1,PD-1)或其配体PD-L1研制的系列抗体,在肿瘤治疗中取得良好效果,但其在提高生存率的同时,也带来了一系列不良反应。对于肾脏而言,最常见的不良反应是急性间质性肾炎(acute interstitial nephritis,AIN)。本文将从发病机制、临床表现、诊断和防治这几个方面对ICIs所致肾脏不良反应进行综述,以期更好地认识和处理肾脏相关免疫不良反应,改善患者的预后。

关键词：免疫检查点抑制剂药物相关性副作用和不良反应肾炎间质性急性肾损伤

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狼疮肾炎合并假性肠梗阻1例暨文献复习

中华肾脏病杂志 2022年第5期38卷 431-434页

作者：张沥文聂宇昕林攀金是沈子妍李芳方艺刘红丁小强复旦大学附属中山医院肾内科上海市肾病与透析研究所上海市肾脏疾病临床医学中心上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室上海市血液透析质量控制中心上海200032

我们报道1例狼疮肾炎合并假性肠梗阻病例,患者临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及排气、排便减少。腹部CT检查示小肠袢扩张伴有气液水平和肠壁增厚,伴双侧肾盂积水。经糖皮质激素冲击治疗后胃肠道症状缓解。肾穿刺活检病理报告为狼疮... 详细信息

我们报道1例狼疮肾炎合并假性肠梗阻病例,患者临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及排气、排便减少。腹部CT检查示小肠袢扩张伴有气液水平和肠壁增厚,伴双侧肾盂积水。经糖皮质激素冲击治疗后胃肠道症状缓解。肾穿刺活检病理报告为狼疮肾炎Ⅱ型。提示肾内科医师应关注常见病的罕见合并症,早诊断、早治疗可避免不必要的外科手术或胃肠道的不可逆损伤,改善患者的预后。

关键词：狼疮肾炎红斑狼疮,系统性肠假性梗阻并发症

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甲磺酸萘莫司他的血液净化抗凝应用专家共识

上海医学 2024年第3期47卷 129-144页

作者：上海市医学会肾脏病专科分会《甲磺酸萘莫司他的血液净化抗凝应用专家共识》编写组丁小强毛永辉胡家昌谢烨卿沈波许佳瑞不详复旦大学附属中山医院北京医院

安全、有效的抗凝是血液净化治疗成功的先决条件。甲磺酸萘莫司他(简称萘莫司他)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,具有多靶点抗凝效应,作用于凝血酶、Ⅶa、Ⅹa和Ⅻa等关键凝血因子,可用于体外循环的抗凝。萘莫司他在体外循环中注入血液后即开... 详细信息

安全、有效的抗凝是血液净化治疗成功的先决条件。甲磺酸萘莫司他(简称萘莫司他)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,具有多靶点抗凝效应,作用于凝血酶、Ⅶa、Ⅹa和Ⅻa等关键凝血因子,可用于体外循环的抗凝。萘莫司他在体外循环中注入血液后即开始降解,血液净化还通过弥散、对流和吸附等方式清除相当比例的萘莫司他,少量进入体内后则通过肝脏和血液快速降解,半衰期仅5~8 min,对体内凝血功能影响较小,因而具有体外局部抗凝特性。与其他抗凝剂应用于全身抗凝相比,萘莫司他显著降低出血发生率,不仅适用于常规血液净化抗凝,还适用于存在出血风险和活动性出血的患者。目前,萘莫司他已应用于除活性炭吸附以外的所有血液净化模式。尽管,萘莫司他作为血液净化抗凝剂在国外已经使用30余年,但其国内应用时间尚短,亟须专家意见指导临床规范应用。本专家共识主要依据临床证据和专家经验形成,注重引领性、指导性和实用性,旨在推进萘莫司他的临床实践规范,提高血液净化治疗的安全性和有效性,促进我国血液净化的高质量发展。

关键词：血液净化抗凝血液透析连续性肾脏替代治疗甲磺酸萘莫司他

维持性血液透析患者巨细胞病毒感染与T细胞衰老及心血管疾病的相关性

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中华肾脏病杂志 2023年第9期39卷 656-662页

作者：项方方曹学森陈晓泓张臻沈波邹建洲滕杰丁小强复旦大学附属中山医院肾内科上海200032 上海市肾病与透析研究所上海200032 上海市肾脏疾病临床医学中心上海200032 上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室上海200032 上海市血液透析质量控制中心上海200032 复旦大学附属中山医院厦门分院肾脏科厦门361006 厦门市肾病专业质量控制中心厦门361006

目的探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染情况及其与T细胞衰老和心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的关系。方法该研究为单中心横断面观察性研究。收集2021年1月至2021年4月于复旦大学附属中山医院血液净化中心接受MHD大于6个月、年龄大于18岁的患者,收集患者临床及血清学资料,采用罗氏Elecsys方法检测CMV抗体水平,流式细胞术检测外周血T细胞CD28表达情况。组间抗CMV IgG水平比较采用Mann-WhitneyU检验或Kruskal-WallisH检验。抗CMV IgG与CD28-T细胞关系采用Spearman相关性分析和多因素线性回归分析。抗CMV IgG与CVD的关系采用Logistic回归分析。结果共纳入438例MHD患者,其中男性270例(61.6%),女性168例(38.4%),中位年龄62(51,70)岁,中位透析龄57(21,100)个月。患者原发病包括慢性肾小球肾炎[213例(48.6%)]、糖尿病肾病[82例(18.7%)]、多囊肾[34例(7.8%)]、高血压肾损害[34例(7.8%)]等。438例MHD患者中,430例(98.2%)患者抗CMV IgG阳性,206例(47.0%)患者抗CMV IgG>500 U/ml。年龄超过70岁者CMV感染率为100%,透析时间>5年者CMV感染率较高(99.1%),但与其他透析时间组差异无统计学意义。Spearman相关分析结果显示,MHD患者抗CMV IgG水平与CD4+CD28-T细胞比例、CD8+CD28-T细胞比例均呈正相关(r=0.316,P65岁,抗CMV IgG65岁,抗CMV IgG≥400 U/ml。各组间CVD发病率差异有统计学意义(χ^(2)=18.780,P=0.002);相比组1,年龄>55岁且抗CMV IgG≥400 U/ml者CVD发病率较高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄增大(OR=1.020,95%CI 1.002~1.038,P=0.033)、男性(OR=1.855,95%CI 1.161~2.965,P=0.010)、合并糖尿病(OR=1.867,95%CI 1.145~3.046,P=0.012)、lg[NT-proBNP(μg/L)]水平升高(OR=2.848,95%CI 1.816~4.467,P<0.001)以及lg[抗CMV IgG(U/ml)]水平升高(OR=3.183,95%CI 1.582~6.405,P=0.001)是MHD患者CVD的独立相关因素。结论MHD患者CMV感染率极高,抗CMV IgG水平与T细胞衰老、CVD并发症密切相关。

关键词：肾透析心血管疾病巨细胞病毒感染 T淋巴细胞细胞衰老

Na^(+)/H^(+)交换体1在肾脏疾病中的作用

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中国病理生理杂志 2023年第4期39卷 721-729页

作者：陈安南丁小强宋娜娜复旦大学附属中山医院肾内科上海市肾病与血液透析重点实验室上海200032 复旦大学张江研究院上海201203

细胞内稳态的维持是细胞正常生命活动的前提。分布广泛的钠氢交换体1(Na^(+)/H^(+)exchanger 1,NHE1)是调节细胞内pH和细胞体积的重要机制,还能进一步影响细胞周期、细胞增殖和物质代谢等一系列生理过程。作为NHE家族中发现最早,研究甚... 详细信息

细胞内稳态的维持是细胞正常生命活动的前提。分布广泛的钠氢交换体1(Na^(+)/H^(+)exchanger 1,NHE1)是调节细胞内pH和细胞体积的重要机制,还能进一步影响细胞周期、细胞增殖和物质代谢等一系列生理过程。作为NHE家族中发现最早,研究甚广的亚型,NHE1还是一种重要的结构蛋白,锚定于细胞骨架并定位在特定质膜区域,通过独立于离子转运的机制影响细胞粘附、迁移,生存和凋亡,成为众多信号通路的交汇点。NHE1相关的研究主要集中在各种肿瘤和心血管疾病,在肾脏疾病中的作用尚不明确。目前肾脏疾病大多缺乏有效的治疗药物,尽管众多研究试图从现有治疗药物中探索促进再生或抑制凋亡等肾脏保护的新机制,但鲜有新药能登上KIDGO指南的推荐药物之列。

关键词：钠氢交换体1 肾脏疾病急性肾损伤