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不同临床病理因素对肝细胞癌患者血清蛋白质指纹图谱的影响

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中华外科杂志 2006年第7期44卷 445-449页

作者：黄成樊嘉周俭刘银坤崔杰峰复旦大学肝癌研究所复旦大学附属中山医院肝脏外科上海200032

目的分析不同临床病理因素对肝细胞癌患者血清蛋白质指纹图谱的影响。方法收集112例肝细胞癌患者血清，采用弱阳离子交换蛋白质芯片为检测介质，经表面加强激光解吸电离-飞行时间-质谱测定得到蛋白质指纹图谱，分别以性别、甲胎蛋白... 详细信息

目的分析不同临床病理因素对肝细胞癌患者血清蛋白质指纹图谱的影响。方法收集112例肝细胞癌患者血清，采用弱阳离子交换蛋白质芯片为检测介质，经表面加强激光解吸电离-飞行时间-质谱测定得到蛋白质指纹图谱，分别以性别、甲胎蛋白、门静脉癌栓、肿瘤大小、肿瘤数目、肝硬化等病理特征分组，通过BioMarker Wizard Software比较各组间血清蛋白质组分的差异。结果在质荷比为1100～30000范围内，112例肝细胞癌的血清蛋白指纹图谱中，共检测出100个有意义的蛋白峰。（1）比较肿瘤数目：单发与多发组（≥2），16个蛋白峰差异有统计学意义（P〈0．01）。（2）比较肿瘤最大直径：〉3cm与≤3cm组，仅1个蛋白峰差异有统计学意义；〉5cm与≤5cm组，4个蛋白峰差异有统计学意义；〉10cm与≤10cm组，3个蛋白峰差异有统计学意义（P〈0．01）。（3）比较门静脉肉眼癌栓组与无门静脉癌栓组：16个蛋白峰差异有统计学意义；比较门静脉镜下癌栓组与无门静脉癌栓组：仅2个蛋白峰差异有统计学意义；比较门静脉肉眼癌栓组与门静脉镜下癌栓组：8个蛋白峰差异有统计学意义（P〈0．01）。（4）按性别、肝硬化和甲胎蛋白分组比较，血清蛋白指纹图谱没有明显差异。结论门静脉癌栓、肿瘤数目、肿瘤大小是影响肝细胞癌患者血清蛋白质指纹图谱的重要因素，而性别、肝硬化、甲胎蛋白对血清蛋白质指纹图谱没有明显影响；门静脉肉眼癌栓对血清蛋白质指纹图谱影响明显大于镜下癌栓；肿瘤大小以5cm分界对血清蛋白质指纹图谱影响最大。

关键词：癌,肝细胞病理因素蛋白质指纹图谱

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小鼠胚胎干细胞分化为肝细胞的基因芯片分析

生物化学与生物物理进展 2009年第1期36卷 95-102页

作者：李岩李雪飞郭坤高东梅赵燕刘银坤复旦大学附属中山医院肝癌研究所上海200032

弄清胚胎肝脏发育的分化调节机制,对指导干细胞在肝再生中的应用以及研究肝分化相关疾病分子机制具有重要意义.胚胎干细胞的全能性使得体外建立肝向分化模型成为可能,采用单层贴壁培养方式,分阶段加入成纤维细胞生长因子(FGF)、肝细胞... 详细信息

弄清胚胎肝脏发育的分化调节机制,对指导干细胞在肝再生中的应用以及研究肝分化相关疾病分子机制具有重要意义.胚胎干细胞的全能性使得体外建立肝向分化模型成为可能,采用单层贴壁培养方式,分阶段加入成纤维细胞生长因子(FGF)、肝细胞生长因子(HGF)、制瘤素(OSM)等因子,诱导小鼠胚胎干细胞D3(mESC-D3)的肝向分化.分化细胞在光镜和电镜下呈现肝样细胞形态,RT-PCR、细胞免疫荧光检测以及PAS染色分析表明,这些细胞具有肝细胞特征性的基因表达和生化功能.采用干细胞分化相关基因芯片比较早期肝定向分化前后的基因表达差异,结果显示,48个差异表达基因中(大于2倍),20个上调、28个下调.进一步的生物信息学分析发现,它们集中体现在细胞外基质、细胞连接、FGF、BMP分子及Notch、Wnt信号通路上,提示这些改变可能与胚胎早期的肝向分化密切相关.

关键词：胚胎干细胞肝细胞细胞分化基因芯片

新型冠状病毒肺炎疫情期间肝癌患者全程管理专家指导意见

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中华消化外科杂志 2022年第5期21卷 557-563页

作者：孙惠川杨欣荣颜志平任正刚刘嵘张岚徐泱贺轶锋张子寒樊嘉周俭复旦大学附属中山医院肝脏外科肝癌研究所上海200032 复旦大学附属中山医院介入治疗科上海200032 复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科肝癌研究所上海200032 复旦大学附属中山医院肝癌研究所上海200032

目前新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)疫情仍在持续,近期疫情呈现多地集中或散发态势,当前疫情形势仍然复杂严峻。疫情期间,肝癌患者的常规诊断与治疗流程受到不同程度影响。如何在遵循治疗指南前提下,降低患者及医护感染风险,利用有限... 详细信息

目前新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)疫情仍在持续,近期疫情呈现多地集中或散发态势,当前疫情形势仍然复杂严峻。疫情期间,肝癌患者的常规诊断与治疗流程受到不同程度影响。如何在遵循治疗指南前提下,降低患者及医护感染风险,利用有限医疗资源最大程度保障抗肿瘤治疗及肿瘤相关急症处理,帮助患者度过疫情期,是肝肿瘤专科医师正在面临的问题。在此背景下,复旦大学附属中山医院肝肿瘤治疗相关学科专家撰写《新型冠状病毒肺炎疫情期间肝癌患者全程管理专家指导意见》(以下简称《专家指导意见》),旨在为肝肿瘤专科医师在疫情防控下安全、有效地开展临床工作提供建议,并帮助患者顺利度过疫情。

关键词：新型冠状病毒肺炎肝肿瘤,原发性手术治疗介入治疗系统治疗全程管理

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肝癌病人血浆和癌组织中血栓调节蛋白的检测

复旦学报（医学版） 2003年第1期30卷 9-12页

作者：周俭汤钊猷樊嘉吴志全李晓明叶胜龙复旦大学肝癌研究所-中山医院肝外科上海200032

目的　检测肝癌病人血浆和肝癌组织中血栓调节蛋白 (TM )的表达 ,探讨TM与肝癌临床病理特征的关系。方法　用酶联免疫吸附夹心法检测 45例肝癌和 6例肝良性占位病人手术前后的血浆TM水平 ;用免疫组织化学法检测肝癌及肝良性占位组织中... 详细信息

目的　检测肝癌病人血浆和肝癌组织中血栓调节蛋白 (TM )的表达 ,探讨TM与肝癌临床病理特征的关系。方法　用酶联免疫吸附夹心法检测 45例肝癌和 6例肝良性占位病人手术前后的血浆TM水平 ;用免疫组织化学法检测肝癌及肝良性占位组织中的TM蛋白表达水平。结果　术前肝癌组血浆TM水平 ( 10 .2± 5 .7)ng/mL明显高于肝良性占位组 ( 6.1± 2 .2 )ng/mL和正常人对照组 ( 5 .7± 1.0 )ng/mL ,P 肝癌伴门静脉癌栓组 ( 6.9± 4.5 )ng/mL和多发肝癌结节组 ( 8.1± 4.6)ng/mL明显低于无门静脉癌栓组( 11.4± 5 .6)ng/mL和单发肝癌结节组 ( 11.5± 5 .9)ng/mL ,P 肝癌病人肝癌切除术前TM水平( 10 .8± 5 .3 )ng/mL与肝癌切除术后 ( 7.6± 4.2 )ng/mL相比差异显著 ,P 0 .0 5。肝癌组织中TM蛋白表达阳性的病人术前血浆TM水平明显高于TM表达阴性者 ,P 0 .0 5。结论　肝癌病人血浆中TM水平升高。

关键词：肝细胞癌血栓调节蛋白门静脉癌栓肿瘤标志物 ELISA

转谷氨酰胺酶3(TGM3)促进肝细胞肝癌(HCC)增殖侵袭的潜在机制及其临床意义

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复旦学报（医学版） 2019年第4期46卷 437-444,453页

作者：羊樟福胡博付佩尧喻敏成徐泱复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科-复旦大学肝癌研究所

目的研究转谷氨酰胺酶3(transglutaminase 3,TGM3)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生、发展过程中的作用及其预测HCC预后的临床价值。方法收集复旦大学附属中山医院HCC患者标本和临床资料进行分析,用qRT-PCR和Western blo... 详细信息

目的研究转谷氨酰胺酶3(transglutaminase 3,TGM3)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生、发展过程中的作用及其预测HCC预后的临床价值。方法收集复旦大学附属中山医院HCC患者标本和临床资料进行分析,用qRT-PCR和Western blot方法检测28例HCC患者癌和癌旁TGM3表达差异,利用组织芯片染色结果及临床随访资料对92例HCC患者行Kaplan-Meier及Cox回归分析,探究TGM3不同表达水平对患者预后的影响。shRNA下调HCC细胞系Huh7和97H的TGM3表达水平,利用CCK-8法、克隆形成实验、Transwell小室实验、裸鼠皮下成瘤实验分析干扰后细胞增殖、迁移、侵袭及皮下成瘤能力的变化,Westernblot检测PI3K/AKT、MAPK/EPK、NF-κB信号通路、上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及凋亡相关蛋白的变化。结果TGM3在HCC中高表达,Kaplan-Meier生存分析表明TGM3高表达组的中位复发时间和中位生存期均较低表达组显著缩短(15.00个月vs.49.25个月,P<0.05;38.63个月vs.未达到;P<0.05);多因素Cox回归分析发现TGM3表达水平是HCC患者术后复发和死亡的独立预后因素(HR=2.31,P=0.029;HR=2.78,P=0.009)。体内外实验表明TGM3表达下调可以抑制HCC细胞的增殖、侵袭及皮下成瘤能力。TGM3下调使AKT、ERK、p65蛋白磷酸化水平降低,cleavedcaspase3水平增高,EMT相关指标E-钙黏素表达增加,N-钙黏素、纤维连接蛋白及波形蛋白表达下降。结论TGM3可能通过影响多条信号通路和EMT过程促进HCC的增殖和侵袭,并可作为HCC患者潜在的预后指标及治疗靶点。

关键词：转谷氨酰胺酶3(TGM3) 肝细胞肝癌(HCC) 上皮间质转化(EMT)

血清异常凝血酶原预测肝癌肝移植术后肿瘤复发的价值研究

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中华肝脏病杂志 2020年第11期28卷 918-923页

作者：许阳王鹏翔成剑文黄晓武周俭樊嘉杨欣荣复旦大学附属中山医院肝外科肝癌研究所上海200032

目的探究血清异常凝血酶原(DCP)对肝癌肝移植术后复发的临床预测价值。方法回顾性入组2016年10月至2018年12月在复旦大学附属中山医院接受肝移植手术的肝细胞肝癌患者资料115例,用受试者工作特征曲线分析、Mann-Whitney U检验、Kaplan-M... 详细信息

目的探究血清异常凝血酶原(DCP)对肝癌肝移植术后复发的临床预测价值。方法回顾性入组2016年10月至2018年12月在复旦大学附属中山医院接受肝移植手术的肝细胞肝癌患者资料115例,用受试者工作特征曲线分析、Mann-Whitney U检验、Kaplan-Meier法、Log-Rank检验、χ^2检验、单因素回归、多因素Cox回归分析等统计学方法探究DCP预测肝癌肝移植术后肿瘤复发的价值及其与临床病理特征的相关性。结果肝移植术后复发人群术前血清DCP水平显著高于未复发人群(P9 cm(P=0.014)。χ^2检验结果显示术前血清DCP水平与性别、血清γ-谷氨酰转移酶水平、血清甲胎蛋白水平、累计肿瘤直径、血管侵犯、肿瘤分化以及肝癌肝移植标准相关(P值均肝癌肝移植术后复发,可以作为现有肝癌肝移植标准的补充,进一步更加精确地筛选出术后复发风险小和预后好的肝细胞癌患者来接受移植手术,进一步改善肝癌肝移植的疗效。

关键词：肝细胞癌肝移植异常凝血酶原肿瘤复发

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肝癌冷冻消融治疗合理选择与评价

中国实用外科杂志 2008年第8期28卷 618-620页

作者：樊嘉黄成复旦大学附属中山医院肝脏外科复旦大学肝癌研究所上海200032

近年来,随着"微创概念"的深入和普及,局部治疗在肝癌的外科治疗中的地位日益受到关注,其主要原因是创伤小,对肝功能和机体免疫功能影响小,而对小肝癌的疗效又不逊于手术切除和介入治疗.肝癌局部治疗中比较常用的是射频消融,而在20世纪7... 详细信息

近年来,随着"微创概念"的深入和普及,局部治疗在肝癌的外科治疗中的地位日益受到关注,其主要原因是创伤小,对肝功能和机体免疫功能影响小,而对小肝癌的疗效又不逊于手术切除和介入治疗.肝癌局部治疗中比较常用的是射频消融,而在20世纪70年代发展起来的单纯冷冻消融治疗临床应用目前已经较少,但集低温和高温治疗的氩氦刀靶向手术系统却在临床逐渐广泛地开展.

关键词：肝癌冷冻消融

残癌危险因素对肝癌切除术后肝动脉栓塞化疗效果的影响

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中华肿瘤杂志 2004年第2期26卷 116-118页

作者：任正刚林芷英夏景林张博恒叶胜龙陈世耀干育红吴晓凤陈漪葛宁灵吴志全马曾辰周信达樊嘉钦伦秀叶青海孙惠川周俭汤钊猷复旦大学肝癌研究所复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科上海200032 复旦大学肝癌研究所复旦大学附属中山医院内科上海200032 复旦大学肝癌研究所复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科上海200032

目的　探讨术后辅助性肝动脉栓塞化疗对残癌低危和残癌高危患者预后的不同影响。方法　进入研究的病例分为干预组 (辅助性动脉栓塞化疗组 )和对照组 (未行辅助性动脉栓塞化疗 ) ,根据残癌的高危因素将肝癌切除术的患者分为残癌高危者和... 详细信息

目的　探讨术后辅助性肝动脉栓塞化疗对残癌低危和残癌高危患者预后的不同影响。方法　进入研究的病例分为干预组 (辅助性动脉栓塞化疗组 )和对照组 (未行辅助性动脉栓塞化疗 ) ,根据残癌的高危因素将肝癌切除术的患者分为残癌高危者和残癌低危者 ,采用病例对照实验设计 ,以单因素统计方法和Cox模型 ,分析研究术后辅助性肝动脉栓塞化疗对肝癌切除术患者预后的影响 ,以及残癌高危因素对辅助性动脉栓塞化疗作用的影响。结果　对于残癌低危患者 ,干预组和对照组术后 1,2 ,3,4年生存率分别为 97.2 %、78.0 %、6 6 .5 %、6 6 .5 %和 91.2 %、81.4 %、70 .3%、5 4 .4 % ,生存率差异无显著性 (P =0 .76 6 7) ;而对于残癌高危患者 ,干预组和对照组术后 1,2 ,3,4年生存率分别为89 .5 %、73.4 %、5 9.2 %、5 3.8%和 70 .5 %、6 1.9%、4 6 .8%、4 6 .8% ,生存率差异有显著性 (P =0 .0 0 2 9)。Cox比例风险模型分析结果显示 ,辅助性动脉栓塞化疗对切除术后肝癌患者预后的影响 ,决定于患者有无残癌的危险因素 ,辅助性动脉栓塞化疗不是影响患者预后的独立因素。结论　术后给予辅助性肝动脉栓塞化疗 ,可延长有残癌高危因素患者的生存期 ,而对于无残癌危险因素的患者 ,术后辅助性肝动脉栓塞化疗不能延长生存期。

关键词：残癌危险因素肝癌切除术肝动脉栓塞化疗肝肿瘤肝细胞

肝癌转移复发的分子机制与预测：从组学研究到临床应用

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中华外科杂志 2012年第1期50卷 1-3页

作者：钦伦秀叶青海汤钊猷复旦大学附属中山医院肝脏外科复旦大学肝癌研究所上海200032

肿瘤转移是一个涉及癌细胞本身、癌细胞与癌周微环境及宿主免疫状态的相互作用等的复杂过程，许多因素参与调节。既往的单因素研究难以反映转移过程的本质，难以准确预测临床过程。人类基因组计划的顺利实施，

关键词：转移复发临床应用分子机制预测肝癌人类基因组计划肿瘤转移相互作用