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基于肿瘤微环境的肝细胞癌分子病理分型及其免疫治疗策略

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中国实用外科杂志 2024年第9期 1015-1021页

作者：高强刘羽鸣复旦大学附属中山医院肝外科复旦大学肝癌研究所

肿瘤微环境（TME）是肝细胞癌（HCC）免疫综合治疗的基石和核心。HCC具有高度异质性，不同病因和个体之间的分子病理特征差异显著，HCC缺乏可靶向的驱动基因以及驱动基因指导的靶向治疗，而TME是对这些不同的病人进行整合分类的重要切... 详细信息

肿瘤微环境（TME）是肝细胞癌（HCC）免疫综合治疗的基石和核心。HCC具有高度异质性，不同病因和个体之间的分子病理特征差异显著，HCC缺乏可靶向的驱动基因以及驱动基因指导的靶向治疗，而TME是对这些不同的病人进行整合分类的重要切入点。基于TME可将HCC分为炎症型和非炎症型两大类，炎症型HCC病人可从免疫检查点抑制剂（ICIs）单药或联合治疗中获益，而非炎症型病人则需要ICIs与血管生成抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）等的联合治疗以提高疗效。此外，尚处实验阶段的潜在治疗策略，包括靶向特定分子通路如Wnt/β-catenin的治疗，以及将冷肿瘤转化为热肿瘤的策略，如通过免疫佐剂、溶瘤病毒、肿瘤疫苗、放疗和化疗等方法促进T细胞的活化和扩增，未来将进一步助力HCC免疫治疗。过继细胞疗法，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，在HCC中展现了出巨大潜力，抗体药物偶联物（ADCs）联合免疫治疗以及双特异性抗体疗法也是未来有潜力的新方向，这些综合策略必将扩大免疫治疗的可及性和有效性。

关键词：肝细胞癌分子特征病理学特征肿瘤微环境免疫治疗

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肝癌诊疗新进展:指南引领规范创新赋能精准

中华消化外科杂志 2024年第2期23卷 197-203页

作者：樊嘉高强复旦大学附属中山医院复旦大学肝癌研究所上海200032

原发性肝癌是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病。免疫治疗联合靶向药物(以下简称靶免联合治疗)在肝癌中的突破性进展开创了肝癌治疗新时代。当前,以免疫治疗为基础的联合治疗已经贯穿于肝癌全线治疗,特别是近期在新辅助治疗、转化治... 详细信息

原发性肝癌是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病。免疫治疗联合靶向药物(以下简称靶免联合治疗)在肝癌中的突破性进展开创了肝癌治疗新时代。当前,以免疫治疗为基础的联合治疗已经贯穿于肝癌全线治疗,特别是近期在新辅助治疗、转化治疗、术后辅助治疗、联合局部治疗等方面的探索取得诸多成效,进一步提高了患者预后。尽管如此,无论是靶免联合治疗还是双免疫治疗,总体应答率仍有待进一步提高,精准选择有效人群仍未实现。尤其是原发性耐药以及获得性耐药问题更是目前迫切需要解决的重大临床和科学问题,肿瘤基础理论的突破、治疗新靶点的鉴定、制药工业的创新研发、敏感耐药机制的解析等各方面齐头并进显得尤为关键。笔者深入阐述肝癌临床和转化治疗研究创新进展,以期为学界开展相关研究提供参考。

关键词：肝肿瘤靶向治疗免疫治疗耐药预后

从《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》更新看我国肝癌综合治疗新进展

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中国实用外科杂志 2024年第9期 984-987页

作者：樊嘉王征复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科复旦大学肝癌研究所

《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》的发布标志着我国肝癌综合治疗的新进展。指南在诊断、分期及治疗方面进行了重要更新，体现了近年来国内外肝癌研究的最新成果。诊断方面，增加了亚厘米肝癌的定义及相应的影像学标准，并对超声造影... 详细信息

《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》的发布标志着我国肝癌综合治疗的新进展。指南在诊断、分期及治疗方面进行了重要更新，体现了近年来国内外肝癌研究的最新成果。诊断方面，增加了亚厘米肝癌的定义及相应的影像学标准，并对超声造影技术的应用提出了更高要求，同时更新了病理学诊断规范，特别是对肝细胞癌和肝内胆管癌的定义及分子病理检测进行了详细说明。分期方面，指南延续了中国肝癌分期（CNLC）系统，强调肿瘤学因素与病人全身情况的结合，同时提供了更为个性化的治疗建议。治疗选择方面，指南更新了CNLCⅢa期的治疗路径，推荐经动脉化疗栓塞（TACE）/TACE联合系统抗肿瘤治疗，反映了联合治疗的趋势。手术治疗中，强调术后随访的重要性，并介绍了围手术期治疗及转化治疗的进展。系统治疗领域，新增了多种联合治疗方案，显示出优于传统单药治疗的效果。此外，指南进一步强调了多学科综合治疗协作组（MDT）的作用，建议各级医院通过MDT模式制定个体化治疗方案，以提高病人的生存率。新指南的发布将有助于规范我国肝癌的诊疗，提高整体治疗效果，并为“健康中国2030”规划目标的实现提供支持。

关键词：原发性肝癌诊疗指南综合治疗多学科综合治疗协作组系统治疗影像学诊断病理学检测新辅助治疗

PDGFRA基因突变型胃肠间质瘤生物学行为再研究

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中华病理学杂志 2024年第1期53卷 46-51页

作者：袁伟黄雯任磊梁怀予董思瑶都向阳徐晨方勇沈坤堂侯英勇复旦大学附属中山医院病理科上海200032 复旦大学附属中山医院普外科上海200032

目的:探讨血小板源生长因子α受体(PDGFRA)基因突变型胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的生物学行为谱系,比较复旦大学附属中山医院良恶性评估方法与改良版美国国立卫生研究院(NIH)危险度分级的临床应用效能。方法:收... 详细信息

目的:探讨血小板源生长因子α受体(PDGFRA)基因突变型胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的生物学行为谱系,比较复旦大学附属中山医院良恶性评估方法与改良版美国国立卫生研究院(NIH)危险度分级的临床应用效能。方法:收集复旦大学附属中山医院2009—2020年手术切除PDGFRA基因突变型GIST 119例,复习其临床病理资料、随访记录后续治疗并进行统计学分析。结果:在119例PDGFRA基因突变型GIST中,男性79例,女性40例;年龄25~80岁,中位年龄60岁,此组病例均来源于胃。其中115例患者术后获得随访,随访时间1~154个月,13例疾病进展。总体5年无瘤生存率为90.1%,总生存率94.1%。参考改良版NIH危险度分级,极低危、低危、中危、高危组分别8、32、38和35例,其中5年无瘤生存率分别为100.0%、95.6%、94.3%、80.5%,非高危3组预后差异无统计学意义,仅高危与非高危组差异有统计学意义(P=0.029),而5年总生存率分别为100.0%、100.0%、95.0%、89.0%,差异均无统计学意义(P=0.221)。按照复旦大学附属中山医院良恶性评估方法,非恶性43例(37.4%),低度恶性56例(48.7%),中度恶性9例(7.8%),高度恶性7例(6.1%),5年无瘤生存率分别为100.0%、91.7%、77.8%、38.1%,差异有统计学意义(P复旦大学附属中山医院良恶性评估方法,非恶性和低度恶性多见,术后预后好,少部分为中~高度恶性,单纯手术切除预后差。此型GIST总体上表现为相对惰性的生物学行为是源于中~高度恶性构成比低。改良版NIH方案不能有效地对PDGFRA突变型GIST进行危险度分层。

关键词：胃肠道间质肿瘤受体血小板源生长因子α 预后

常规增强联合DWI在不可切除肝内胆管癌靶免联合治疗无进展生存预测中的价值

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放射学实践 2024年第2期39卷 227-232页

作者：盛若凡吴东郑碚璇黄晓勇曾蒙苏复旦大学附属中山医院放射科/上海市影像医学研究所上海200032 复旦大学附属中山医院肝外科上海200032

目的:探讨MRI在不可切除肝内胆管癌(iCCA)靶免联合治疗无进展生存预测中的价值。方法:纳入23例经穿刺病理证实的iCCA患者,所有患者均接受Gemox化疗联合伦伐替尼和PD-1单抗治疗。采用log-rank检验和Cox回归模型分析治疗后疾病进展的临床... 详细信息

目的:探讨MRI在不可切除肝内胆管癌(iCCA)靶免联合治疗无进展生存预测中的价值。方法:纳入23例经穿刺病理证实的iCCA患者,所有患者均接受Gemox化疗联合伦伐替尼和PD-1单抗治疗。采用log-rank检验和Cox回归模型分析治疗后疾病进展的临床-影像独立危险因素,并构建无进展生存预测诺莫图。结果:23例患者中15例在随访期间出现疾病进展,总体1年无进展生存率仅为33.5%。多因素分析结果显示,动脉期瘤周异常强化(风险比=5.747,P=0.029)、出血(风险比=5.460,P=0.033),表观扩散系数(ADC)值≤1.273×10^(-3)mm^(2)/s(风险比=6.261,P=0.004)是疾病进展的独立危险因素。伴有动脉期瘤周异常强化、出血和低ADC值的iCCA患者1年无进展生存率显著低于无动脉期瘤周异常强化(P=0.0045)、无出血(P=0.013)和高ADC值(P=0.002)。联合上述3项独立影像特征构建的诺莫图具有最高的无进展生存预测效能,C指数值为0.856(95%CI:0.785~0.927),优于任一单一影像特征(P=0.0015~0.022)。结论:基于常规增强联合DWI、诺莫图对靶免治疗不可切除iCCA无进展生存预测具有更优的预测效能。

关键词：肝内胆管癌磁共振成像扩散加权成像无进展生存联合治疗

1096例早期胃癌淋巴结转移危险因素分析及列线图预测模型的构建

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中华胃肠外科杂志 2024年第7期27卷 711-717页

作者：周瑜凝姜文超高晓东汪学非孙益红复旦大学附属中山医院普通外科上海200032

目的:分析早期胃癌淋巴结转移的危险因素,并建立列线图预测模型。方法:采用回顾性观察性研究方法,收集2016年1月至2022年7月在复旦大学附属中山医院接受胃癌根治术联合标准D 1淋巴结清扫,且术后病理为早期胃癌患者的临床资料。根据有无... 详细信息

目的:分析早期胃癌淋巴结转移的危险因素,并建立列线图预测模型。方法:采用回顾性观察性研究方法,收集2016年1月至2022年7月在复旦大学附属中山医院接受胃癌根治术联合标准D 1淋巴结清扫,且术后病理为早期胃癌患者的临床资料。根据有无淋巴结转移将患者分为转移组与无转移组,比较两组患者临床病理特征,并将差异有统计学意义的数据纳入多因素logistic回归分析,进一步评估早期胃癌发生淋巴结转移的独立危险因素。按6∶4的比例将患者分为训练集和验证集。选取独立危险因素建立列线图预测模型,同时选取日本胃癌协会(JGCA)指南中内镜切除适应证的相关因素以相同方式建立模型,分别绘制受试者工作特征(ROC)曲线,通过曲线下面积(AUC)比较两者预测效能差异。结果:共纳入1 096例早期胃癌患者,男性750例,女性346例;年龄(61.4±10.9)岁;肿瘤长径(23.8±11.4)mm。其中淋巴结转移阳性患者188例(17.2%),N1、N2和N3期分别为109、42和37例,T1a和T1b期分别为462和634例。单因素分析显示,肿瘤长径、肿瘤位置、肿瘤Lauren分型、肿瘤大体形态、肿瘤组织学分型、有无脉管侵犯、有无溃疡、肿瘤分化类型和肿瘤T分期与早期胃癌根治术后淋巴结转移有关(均 P0.05)。基于以上变量所构建的早期胃癌淋巴结转移列线图预测模型在训练集和验证集验证所得的AUC值分别为0.880(95%CI:0.849~0.911)和0.881(95%CI:0.841~0.921),且明显优于基于JGCA指南内镜切除适应证的预测效能(AUC=0.777,95%CI:0.746~0.809, P研究构建的预测模型能够更有效地预测早期胃癌淋巴结转移。

关键词：胃肿瘤,早期淋巴结转移临床预测模型列线图

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换个视角看20年来胰腺癌的治疗进展

中华外科杂志 2024年第7期62卷 654-658页

作者：刘亮楼文晖复旦大学附属中山医院胰腺外科上海200032

近20年来, 胰腺癌的治疗取得长足进步, 多个一线治疗方案如吉西他滨联合厄洛替尼、吉西他滨联合白蛋白紫杉醇、FILFIRINOX、NALIRIFOX等不断涌现;以手术为中心的综合治疗也逐渐成为胰腺癌的临床主流策略。然而在这成绩的背后, 巨额经费... 详细信息

近20年来, 胰腺癌的治疗取得长足进步, 多个一线治疗方案如吉西他滨联合厄洛替尼、吉西他滨联合白蛋白紫杉醇、FILFIRINOX、NALIRIFOX等不断涌现;以手术为中心的综合治疗也逐渐成为胰腺癌的临床主流策略。然而在这成绩的背后, 巨额经费资助下研发的新药尚未使晚期胰腺癌患者的中位生存时间超过1年;接受根治性手术患者的5年生存率也低于30%。因此, 随着胰腺癌发病率的不断增加, 提高胰腺癌诊治效果的紧迫性已从"任重道远"向"迫在眉睫"转变。研究者在积极进取的同时, 更需要冷静思考, 不断审视前进的方向, 以期给胰腺癌患者带来切实的临床获益。

关键词：胰腺肿瘤肿瘤治疗方案临床治疗

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胃癌外科治疗的新进展及发展趋势

中国癌症杂志 2024年第3期34卷 250-258页

作者：汪学非周鹏唐兆庆复旦大学附属中山医院胃肠外科上海200032

胃癌严重威胁人类健康,尽管近年来化疗、靶向治疗和免疫治疗等新型药物研发不断取得突破,但根治性手术始终是胃癌诊疗的核心。随着标准胃癌根治手术的成型,以腹腔镜技术为代表的微创外科治疗技术的进步,进展期胃癌围手术期综合治疗模式... 详细信息

胃癌严重威胁人类健康,尽管近年来化疗、靶向治疗和免疫治疗等新型药物研发不断取得突破,但根治性手术始终是胃癌诊疗的核心。随着标准胃癌根治手术的成型,以腹腔镜技术为代表的微创外科治疗技术的进步,进展期胃癌围手术期综合治疗模式的确定,以及胃癌精准外科理念的形成和初步实践,胃癌手术治疗取得了巨大进步。个体化和精准化胃癌外科治疗理念深入人心。安全、有效、精准、微创始终是胃癌外科医师需牢牢把握的学科发展的内在规律。为帮助年轻医师更好的成长,本文总结胃癌诊疗的最新进展,并对未来的发展趋势进行展望。

关键词：胃癌外科治疗进展趋势

深度学习对放疗影像进行盆腔肠管自动勾画的可行性研究

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复旦学报（医学版） 2024年第2期51卷 243-248页

作者：张玉洁袁旭肖寒张建英复旦大学附属中山医院放疗科上海200032 复旦大学附属中山医院检验科上海200032

目的研究基于深度学习对放疗影像进行盆腔肠管自动勾画的可行性。方法随机选取2019—2021年在复旦大学附属中山医院接受放疗的直肠癌患者100例,随机选取其中60例作为训练模型病例,另40例作为测试病例。以手动肠管勾画为标准,基于深度学... 详细信息

目的研究基于深度学习对放疗影像进行盆腔肠管自动勾画的可行性。方法随机选取2019—2021年在复旦大学附属中山医院接受放疗的直肠癌患者100例,随机选取其中60例作为训练模型病例,另40例作为测试病例。以手动肠管勾画为标准,基于深度学习自动分割软件AccuContour中的原始小肠模型,分别在60个模型病例中随机选取60、40、20(2组)个病例训练肠管勾画,获得4个训练模型Rec60、Rec40、Rec20A和Rec20B。使用40例测试病例评估原始模型与Rec60模型的Dice相似性系数(Dice similarity coefficient,DSC)、95%Hausdorff距离(95%Hausdorff distance,HD95)和平均对称表面距离(average symmetric surface distance,ASSD),并分别评估5组自动勾画的DSC。使用SPSS软件对几何参数进行配对t检验。结果训练后的勾画更接近手动勾画的肠管,能够较好地分辨肠管边界,可区分小肠与结肠。Rec60的平均DSC、HD95和ASSD分别较原始模型高0.16(P<0.001)、低12.4(P<0.001)和低5.14(P<0.001)。关于DSC,经配对t检验,4个训练模型与原始模型的差异均有统计学意义,Rec60与Rec40之间差异无统计学意义,Rec60和Rec40与Rec20A和Rec20B之间差异有统计学意义,Rec20A与Rec20B之间差异无统计学意义。结论对于放疗影像的自动勾画,模型训练能够有效提高肠管勾画的准确性。在AccuContour软件中40个及以上病例的训练集能够训练出盆腔肠管勾画的最优模型。

关键词：直肠癌小肠肠管自动勾画深度学习