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黑色素瘤靶点及其靶向治疗药物

中华整形外科杂志 2023年第6期39卷 666-672页

作者：朱煜卫传元顾建英复旦大学附属中山医院整形外科上海200032

黑色素瘤是整形外科常见的高度恶性肿瘤,发展迅速,预后差,在全球发病率逐年上升,死亡率居皮肤软组织肿瘤之首。近年黑色素瘤的靶向治疗药物发展迅猛,大幅提高了晚期患者预后,但当前的主流靶向药物单药治疗带来的疗效提升仍有限,总体缓... 详细信息

黑色素瘤是整形外科常见的高度恶性肿瘤,发展迅速,预后差,在全球发病率逐年上升,死亡率居皮肤软组织肿瘤之首。近年黑色素瘤的靶向治疗药物发展迅猛,大幅提高了晚期患者预后,但当前的主流靶向药物单药治疗带来的疗效提升仍有限,总体缓解率约为20%。目前非一线、具有潜力的靶向药物的临床试验已经大量开展,向临床医生展现了这些药物和潜在靶点的价值。该文总结了黑色素瘤治疗的潜在靶点和具有潜力的药物的临床试验,旨在帮助临床医生更好地了解该疾病靶向治疗的前景,发现更多有效的治疗药物。

关键词：黑色素瘤靶向治疗药物靶点临床试验

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干细胞治疗与抗皮肤衰老的现状与未来

中华整形外科杂志 2022年第9期38卷 961-969页

作者：秦锋顾建英复旦大学附属中山医院整形外科上海200032

改善皮肤衰老是目前医学美容的研究热点,基于再生医学的干细胞疗法已成为治疗皮肤衰老最具潜力的策略之一。尽管目前干细胞治疗皮肤衰老的基础研究已经展现出很好的治疗前景,但是其临床应用尚处于起步阶段。市场上目前已经出现了各种以... 详细信息

改善皮肤衰老是目前医学美容的研究热点,基于再生医学的干细胞疗法已成为治疗皮肤衰老最具潜力的策略之一。尽管目前干细胞治疗皮肤衰老的基础研究已经展现出很好的治疗前景,但是其临床应用尚处于起步阶段。市场上目前已经出现了各种以"干细胞"为噱头的产品,亟需对当前干细胞治疗皮肤衰老的各种问题进行梳理和规范。该文回顾了干细胞治疗皮肤衰老的历史及临床研究进展,并进一步对干细胞治疗的未来发展趋势进行了展望,以期推动干细胞治疗在临床更加安全有效地开展。

关键词：皮肤衰老干细胞脂肪来源干细胞再生医学

V-Y推进式背阔肌肌皮瓣在胸壁缺损创面修复重建中的临床应用

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中华整形外科杂志 2022年第2期38卷 138-142页

作者：卢璐刘家祺朱明张汝凡陆南杭杨燕文陈诚顾建英亓发芝张勇复旦大学附属中山医院整形外科上海200032

目的探讨V-Y推进式背阔肌肌皮瓣在胸壁缺损创面修复重建中的临床应用效果。方法选择2016年1月至2018年12月复旦大学附属中山医院整形外科收治的胸壁缺损患者的临床资料纳入研究。患者均应用V-Y推进式背阔肌肌皮瓣进行修复重建,术后门诊... 详细信息

目的探讨V-Y推进式背阔肌肌皮瓣在胸壁缺损创面修复重建中的临床应用效果。方法选择2016年1月至2018年12月复旦大学附属中山医院整形外科收治的胸壁缺损患者的临床资料纳入研究。患者均应用V-Y推进式背阔肌肌皮瓣进行修复重建,术后门诊随访6个月以上,观察有无皮瓣血供障碍、伤口愈合不良、术区积液等并发症及有无肿瘤复发。结果共纳入16例,男6例,女10例,年龄28~78岁,平均54.8岁,胸壁软组织缺损创面面积为10 cm×15 cm~19 cm×26 cm。术后1例皮瓣远端三角区静脉回流障碍,1例出现皮瓣部分伤口裂开,2例背部血清肿,2例皮瓣下积液,均经过换药引流处理后愈合。其余患者皮瓣均完全成活,伤口一期愈合。术后均获7~29个月随访,皮瓣远期外观及功能恢复可,患者对手术效果满意。结论应用V-Y推进式背阔肌肌皮瓣修复胸壁缺损安全可靠,在修复较大面积胸壁创面的同时能够一期关闭供区创面,可获得较好的外观和功能。

关键词：外科皮瓣背阔肌肌皮瓣胸壁缺损修复重建

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过继性免疫疗法在黑色素瘤中的研究进展

中华整形外科杂志 2023年第1期39卷 95-100页

作者：高子煦卫传元周宇红顾建英复旦大学附属中山医院整形外科上海200032 复旦大学附属中山医院肿瘤内科上海200032

黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤肿瘤,具有早期易发生转移、患者预后差等特点。近年来,过继性免疫疗法作为一种新兴免疫疗法,在实体瘤治疗中取得重大突破,以肿瘤浸润淋巴细胞为代表的过继性免疫疗法在黑色素瘤中疗效显著,与免疫或靶向联... 详细信息

黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤肿瘤,具有早期易发生转移、患者预后差等特点。近年来,过继性免疫疗法作为一种新兴免疫疗法,在实体瘤治疗中取得重大突破,以肿瘤浸润淋巴细胞为代表的过继性免疫疗法在黑色素瘤中疗效显著,与免疫或靶向联合治疗是未来发展方向,而针对过继性免疫疗法的大规模临床研究尚待开展。该文就过继性免疫疗法在黑色素瘤中的研究进展作一综述。

关键词：黑色素瘤过继性免疫疗法肿瘤浸润淋巴细胞

没有更高的平台,就没有更宽的视野--访复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科副主任史颖弘

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康复 2021年第1期 28-30页

作者：王婧铭无不详复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科

史颖弘,这位跻身中国肝癌研究领域最优秀专家行列的医生其实很年轻,戴着眼镜,皮肤白皙,满脸善意。在中山医院这样一家历史悠久、在国内外都颇有名望的综合性教学医院工作,并且成为中国肝癌研究领域的顶级专家,史颖弘靠的不是运气,而是... 详细信息

史颖弘,这位跻身中国肝癌研究领域最优秀专家行列的医生其实很年轻,戴着眼镜,皮肤白皙,满脸善意。在中山医院这样一家历史悠久、在国内外都颇有名望的综合性教学医院工作,并且成为中国肝癌研究领域的顶级专家,史颖弘靠的不是运气,而是勤奋刻苦的学习、夜以继日的工作、呕心沥血的研究……这些也是他一步步走向成功的原因。

关键词：肝癌研究中山医院皮肤白皙肝肿瘤外科副主任顶级专家勤奋刻苦综合性教学医院

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嵌合抗原受体T细胞与病毒相关的应用进展

现代免疫学 2022年第3期42卷 224-230页

作者：钱乐琪亓发芝复旦大学附属中山医院整形外科上海200032

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)疗法是近年来新兴的细胞免疫疗法,它通过基因工程技术使T细胞表达特异性嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR),以非MHC依赖形式识别并杀伤表达相应抗原的靶细胞。CA... 详细信息

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)疗法是近年来新兴的细胞免疫疗法,它通过基因工程技术使T细胞表达特异性嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR),以非MHC依赖形式识别并杀伤表达相应抗原的靶细胞。CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了令人振奋的结果,但在实体瘤治疗领域仍然存在很多困难。溶瘤病毒可直接裂解实体瘤细胞,逆转肿瘤局部的免疫抑制微环境,与CAR-T疗法联用可以增强抗实体瘤效果。此外,CAR-T疗法也显示出一定的抗病毒作用,主要表现在抗人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)、HBV等方面。文章从CAR-T与病毒的关系入手,主要就CAR-T疗法抗病毒的研究现状及溶瘤病毒与CAR-T疗法联合抗实体瘤机制等方面展开综述,以期为拓宽CAR-T抗病毒治疗领域以及CAR-T的联合治疗方案制定提供新思路。

关键词：嵌合抗原受体T细胞基因工程抗病毒治疗溶瘤病毒

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CD73在黑色素瘤中的作用及分子机制研究

中华整形外科杂志 2021年第8期37卷 884-893页

作者：高子煦王璐邓心怡任明卫传元顾建英复旦大学附属中山医院整形外科上海200032

目的研究CD73在皮肤黑色素瘤中的表达水平及其临床意义,并初步探索其在黑色素瘤发生发展中的作用及分子机制。方法结合肿瘤细胞系百科全书(CCLE)数据库RNA-seq结果,分析CD73编码基因NT5E在黑色素瘤中的表达水平。通过免疫组织化学检测... 详细信息

目的研究CD73在皮肤黑色素瘤中的表达水平及其临床意义,并初步探索其在黑色素瘤发生发展中的作用及分子机制。方法结合肿瘤细胞系百科全书(CCLE)数据库RNA-seq结果,分析CD73编码基因NT5E在黑色素瘤中的表达水平。通过免疫组织化学检测组织芯片中145例(2008年1月至2017年12月期间,复旦大学附属中山医院整形外科进行手术切除并经病理确诊的黑色素瘤患者,男78例,女67例,平均年龄61.2岁)黑色素瘤及癌旁组织中CD73的表达水平,结合临床数据分析其与患者临床病理特征及预后的关系。通过CD73过表达慢病毒转染黑色素瘤细胞系构建CD73过表达稳转株,并将其设立为CD73过表达组,以转染阴性对照病毒的黑色素瘤细胞系为对照组。运用qRT-PCR及Western blot检测CD73过表达组及对照组细胞中CD73的表达水平。通过CCK-8、划痕、Transwell实验检测CD73过表达组及对照组细胞的增殖、迁移和侵袭能力。通过构建裸鼠皮下移植瘤模型,比较CD73过表达组及对照组细胞的体内成瘤能力。对CD73过表达组及对照组细胞进行转录组测序及GO、KEGG等分析,通过Western Blot检测pAKT及pGSK3β表达水平。计量资料以±s表示,两组间采用独立样本t检验、多组间采用单因素方差分析进行比较,分类变量采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果在黑色素瘤组织中,CD73的表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。CD73高表达与较高的Clark分级(P=0.014)及临床分期(P=0.040)相关。CD73高表达组患者的总生存时间及无病生存时间都显著低于低表达组患者,CD73表达水平、Clark分级及临床分期是影响黑色素瘤患者预后的独立危险因素。上调CD73表达后,黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强,在裸鼠体内的成瘤能力明显增强(P<0.05)。转录组测序分析发现CD73参与多条肿瘤相关信号通路,其中pAKT及pGSK3β表达水平升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论CD73通过激活AKT信号通路促进黑色素瘤细胞体外增殖、迁移、侵袭及体内成瘤,CD73有望成为黑色素瘤新的预后生物标志物和治疗靶点。

关键词：黑色素瘤细胞增殖肿瘤侵润 CD73

IRE1α-XBP1通过上调IL-6表达促进黑色素瘤细胞增殖的分子机制

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复旦学报（医学版） 2018年第5期45卷 626-630,681页

作者：陈诚张学军复旦大学附属中山医院整形外科上海200032

目的阐述内质网应激中IRE1α-XBP1信号通路在黑色素瘤细胞增殖中的作用及分子机制。方法收集61例来自复旦大学附属中山医院的黑色素瘤患者的临床资料并进行分析,病理组织切片行XBP1s免疫组化染色并测定XBP1s的mRNA水平。过表达IRE1α和X... 详细信息

目的阐述内质网应激中IRE1α-XBP1信号通路在黑色素瘤细胞增殖中的作用及分子机制。方法收集61例来自复旦大学附属中山医院的黑色素瘤患者的临床资料并进行分析,病理组织切片行XBP1s免疫组化染色并测定XBP1s的mRNA水平。过表达IRE1α和XBP1s,检测正常黑色素细胞系(HEMn-MP)及黑色素瘤细胞系(Mel-RMu)中IL-6和XBP1s的表达。在黑色素瘤细胞系中过表达IRE1α和XBP1s,联合使用IL-6中和抗体,检测黑色素瘤细胞增殖。结果人黑色素瘤组织中XBP1s表达显著升高,在正常黑色素细胞系HEMnMP和黑色素瘤细胞系Mel-RMu中,过表达IRE1α和XBP1s均可上调IL-6表达,且在黑色素瘤细胞系MelRMu可促进其增殖,给予IL-6的中和抗体后可部分抵消其促增殖作用。结论 IRE1α-XBP1s-IL-6信号通路通过分泌IL-6介导黑色素瘤细胞的增殖,最终效应由分泌IL-6来实现。

关键词：黑色素瘤增殖 IRE1α XBPls IL-6

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颈胸交界处肿瘤的手术入路和方法

中华胸心血管外科杂志 2021年第6期37卷 358-362页

作者：王帅谭黎杰葛棣亓发芝张勇竺挺陈增淦蒋伟王群复旦大学附属中山医院胸外科上海200032 复旦大学附属中山医院整形外科上海200032 复旦大学附属中山医院血管外科上海200032 复旦大学附属中山医院骨科上海200032

目的探讨颈胸交界处肿瘤的个性化手术治疗方法。方法回顾性分析2008年3月至2020年5月期间在复旦大学附属中山医院胸外科接受手术治疗的63例颈胸交界处肿瘤患者临床资料,其中男30例,女33例;年龄15~74岁,平均48岁,中位年龄51岁。合并高血... 详细信息

目的探讨颈胸交界处肿瘤的个性化手术治疗方法。方法回顾性分析2008年3月至2020年5月期间在复旦大学附属中山医院胸外科接受手术治疗的63例颈胸交界处肿瘤患者临床资料,其中男30例,女33例;年龄15~74岁,平均48岁,中位年龄51岁。合并高血压、糖尿病、室上性心动过速等慢性疾病15例,吸烟20例,0.1~2.0包/天。无症状查体发现43例,≥1个症状者20例。术式包括开放性手术36例,胸腔镜根治性切除手术22例,胸腔镜探查联合锁骨上切口3例,胸腔镜探查联合后外侧切口1例,胸腔镜探查联合半蛤壳(Hemiclamshell)切口1例。其中开放性手术包括前路术式24例(锁骨上切口13例,经胸骨切口8例,经锁骨切口2例,胸骨正中劈开1例)、前外侧术式8例(Hemiclamshell切口6例,天窗切口2例)、后路术式1例、后外侧术式2例、锁骨上切口联合后外侧切口1例。分析患者临床表现、手术径路、切除程度及肿瘤类型等。结果术后病理显示R0切除61例(96.8%),R1切除2例。神经鞘瘤27例,纤维组织来源肿瘤6例。总体3年生存率88.9%(56/63),总体5年生存率84.1%(53/63)。结论颈胸交界处肿瘤位置特殊,解剖复杂,病理类型多样。个体化的手术入路及治疗方法有助于颈胸交界处肿瘤治疗的安全性、规范化。

关键词：肿瘤颈胸交界区手术入路半蛤壳切口