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急性呼吸窘迫综合征中肺血管内皮细胞损伤与修复的研究新进展

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武汉大学学报(医学版) 2025年第2期46卷 212-219页

作者：袁莉宋振举王璐复旦大学附属中山医院急诊科/复旦大学应急救援与急危重症研究所武汉大学人民医院重症医学科

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发病率与死亡率持续居高不下，众多研究已经证实肺血管内皮细胞(EC)在ARDS的发病机制中扮演着至关重要的角色。肺血管内皮细胞是肺泡-毛细血管屏障的重要组成部分，参与气体交换、体液平衡和白细胞迁移等生... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发病率与死亡率持续居高不下，众多研究已经证实肺血管内皮细胞(EC)在ARDS的发病机制中扮演着至关重要的角色。肺血管内皮细胞是肺泡-毛细血管屏障的重要组成部分，参与气体交换、体液平衡和白细胞迁移等生理活动，当EC遭遇环境应激、感染性病原体或内源性危险信号时会被激活，从而由静息状态转变为促炎和促凝血的激活状态。过度激活的EC表现为炎症反应的失控、凝血活动的增强和内皮屏障的通透性增加，这可能导致弥散性血管内凝血、肺水肿和肺出血，进一步加重ARDS的病情。本文旨在阐述肺血管内皮细胞损伤以及肺血管内皮细胞再生和修复方面的最新研究进展，以期为寻找ARDS治疗的新靶点提供方向。

关键词：急性呼吸窘迫综合征肺血管内皮细胞损伤修复

重症监护病房耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌定植与传播研究

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中国感染控制杂志 2025年第1期24卷 77-84页

作者：陈翔高晓东周春妹黄声雷潘文彦刘霄梅静骅史庆丰复旦大学附属中山医院感染管理科上海200032 复旦大学附属中山医院检验科上海200032 复旦大学附属中山医院重症监护室上海200032 复旦大学医院感染与控制研究所上海200032

目的探讨和分析重症监护病房耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)菌株特征与传播途径。方法选取2023年1—10月某院肝外科监护病房CRKP临床感染株17株(临床感染组)、主动筛查株5株(主动筛查组)、环境分离株7株(环境组)进行全基因组测序分析,... 详细信息

目的探讨和分析重症监护病房耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)菌株特征与传播途径。方法选取2023年1—10月某院肝外科监护病房CRKP临床感染株17株(临床感染组)、主动筛查株5株(主动筛查组)、环境分离株7株(环境组)进行全基因组测序分析,并比较其耐药基因、毒力基因、ST分型差异,根据系统发育树分析其传播途径。结果29株CRKP分别携带4~18种耐药基因,52~98个毒力基因,3组CRKP的耐药基因、毒力基因的数量及基因型别分布比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。ST分型显示,29株CRKP主要包含ST11和ST15两大类,基于核心基因组构建的系统发育树显示,共有7组不同的CRKP高度同源,其中4组有较为明确的流行病学关联。结论重症监护病房的CRKP携带较多的耐药基因、毒力基因,部分菌株ST分型和系统发育树高度同源,存在交叉传播的可能,今后应加强防控措施以减少CRKP的传播。

关键词：重症监护病房耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌全基因组测序传播

舒洛地特注射液与低分子肝素在急性呼吸窘迫综合征患者中的应用效果比较

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武汉大学学报(医学版) 2025年第2期46卷 181-186+198页

作者：彭卫柳舟侯彦广李镇文江贵军石昭坤张召才宋振举詹丽英李光武汉大学人民医院重症医学科浙江大学医学院附属第二医院重症医学科/浙江省急危重症临床医学研究中心复旦大学附属中山医院急诊科/复旦大学应急救援与急危重症研究所

目的：比较舒洛地特（SDX）注射液和低分子肝素（LMWH）应用在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者中的安全性及疗效。方法：纳入2020年4月—2024年4月于武汉大学人民医院重症医学科住院的ARDS患者共40例，根据实际用药分为舒洛地特（SDX）... 详细信息

目的：比较舒洛地特（SDX）注射液和低分子肝素（LMWH）应用在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者中的安全性及疗效。方法：纳入2020年4月—2024年4月于武汉大学人民医院重症医学科住院的ARDS患者共40例，根据实际用药分为舒洛地特（SDX）组（20例）和低分子肝素（LMWH）组（20例）。采用独立样本t检验、MannWhitney U检验及卡方检验等统计学方法比较两组患者在一般资料、总住院时间、ICU住院时间、机械通气时间、血常规、凝血功能、肝功能指标及血气结果上的差异。结果：两组患者一般情况、总住院时间及ICU住院时间的比较差异无统计学意义（P>0.05）。与LMWH组相比，SDX组患者的机械通气时间减少（P0.05）。结论：相较于使用低分子肝素，ARDS患者使用舒洛地特注射液能够降低机械通气时间，且不会引起肝功能损伤、血小板降低等不良反应。

关键词：急性呼吸窘迫综合征低分子肝素舒洛地特注射液疗效安全性

NKT细胞缺乏通过促进树突状细胞肺部募集减轻肺损伤

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武汉大学学报(医学版) 2025年第2期46卷 142-146+165页

作者：竹雪刘世平王慧娟张云龙潘明亮张召才宋振举王璐詹丽英武汉大学人民医院重症医学科浙江大学医学院附属第二医院重症医学科/浙江省急危重症临床医学研究中心复旦大学附属中山医院急诊科/复旦大学应急救援与急危重症研究所

目的：探讨自然杀伤T(NKT)细胞促进急性呼吸窘迫综合征（ARDS）肺损伤的机制。方法：利用野生型C57BL/6和CD1d基因敲除小鼠（NKT细胞缺乏），采用气管滴注脂多糖（LPS）的方式构建ARDS模型，分为WT-Control组、WT-ARDS组、CD1d-/--Cont... 详细信息

目的：探讨自然杀伤T(NKT)细胞促进急性呼吸窘迫综合征（ARDS）肺损伤的机制。方法：利用野生型C57BL/6和CD1d基因敲除小鼠（NKT细胞缺乏），采用气管滴注脂多糖（LPS）的方式构建ARDS模型，分为WT-Control组、WT-ARDS组、CD1d-/--Control组和CD1d-/--ARDS组。观察肺组织病理损伤；检测肺组织湿干重比、肺泡灌洗液蛋白浓度及中性粒细胞比例、肺组织树突状细胞（DC）比例及炎症因子变化。结果：与WTARDS组相比，CD1d-/--ARDS组病死率降低，HE染色显示肺组织病理损伤减轻，肺损伤评分减低，肺毛细血管内皮通透性降低（P<0.05）；而且缺乏NKT细胞ARDS小鼠肺组织DC细胞比例升高，促炎性细胞因子IL-6、TNF-α减少，抑炎性细胞因子IL-10增多（P<0.05）。结论：NKT细胞通过抑制DC细胞肺部募集加重ARDS肺损伤。

关键词：自然杀伤T细胞树突状细胞急性呼吸窘迫综合征 CD1d

β-珠蛋白通过调控NRF2/HO-1通路减轻脓毒症诱导的急性肺损伤

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武汉大学学报(医学版) 2025年第2期46卷 135-141页

作者：王慧娟雷佳羲潘明亮邹丽绢刘世平张云龙竹雪王璐张召才宋振举詹丽英武汉大学人民医院重症医学科西安交通大学第一附属医院外科ICU 浙江大学医学院附属第二医院重症医学科/浙江省急危重症临床医学研究中心复旦大学附属中山医院急诊科/复旦大学应急救援与急危重症研究所

目的：探讨β-珠蛋白(HBB)在脓毒症急性肺损伤中的作用及机制。方法：雄性C57BL/6小鼠随机分成sham组、CLP组和AAV-HBB-CLP组。气管滴注腺病毒构建小鼠肺HBB过表达模型，肠结扎穿孔(CLP)法制备脓毒症肺损伤小鼠模型，HE染色观察肺组织... 详细信息

目的：探讨β-珠蛋白(HBB)在脓毒症急性肺损伤中的作用及机制。方法：雄性C57BL/6小鼠随机分成sham组、CLP组和AAV-HBB-CLP组。气管滴注腺病毒构建小鼠肺HBB过表达模型，肠结扎穿孔(CLP)法制备脓毒症肺损伤小鼠模型，HE染色观察肺组织病理形态，计算肺W/D;ELISA法检测小鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6和MCP-1水平；q-PCR与Western Blot法检测肺NRF2和HO-1的表达水平，免疫荧光法检测NRF2蛋白表达。人脐静脉内皮细胞（HUVECs）细胞分PBS组、LPS组和LPS-Lenti-HBB组,LPS处理后检测细胞中ROS含量。结果：相较于sham组，CLP组小鼠死亡率升高，肺损伤程度加重，血清TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1和肺NRF2、HO-1表达增多；AAV-HBB-CLP组小鼠相较于CLP组死亡率降低，肺损伤程度下降，NRF2和HO-1表达升高，血清TNF-α、IL-6、IL-1β和MCP-1降低；细胞实验中，HBB显著降低LPS诱导的ROS含量。结论：HBB通过激活NRF2/HO-1减轻脓毒症小鼠的急性肺损伤。

关键词：脓毒症急性肺损伤 β-珠蛋白 NRF2 HO-1 氧化应激

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抗凝血酶Ⅲ通过降低肺泡屏障通透性减轻脓毒症急性肺损伤

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武汉大学学报(医学版) 2025年第2期46卷 153-159页

作者：李东旭宋振举王璐于兵戴青青复旦大学附属妇产科医院重症医学科复旦大学附属中山医院急诊科/复旦大学应急救援与急危重症研究所武汉大学人民医院重症医学科中国人民解放军海军军医大学细胞生物学教研室

目的：探讨抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)对脓毒症急性肺损伤肺泡屏障的保护作用。方法：将雄性C57BL/6J小鼠随机分成3组，(1)脓毒症组（LPS组）：将小鼠饥饿16 h后，腹腔注射20 mg/kg脂多糖（LPS）；(2)脓毒症+ATⅢ组（LPS+ATⅢ组）：LPS注射2 h后... 详细信息

目的：探讨抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)对脓毒症急性肺损伤肺泡屏障的保护作用。方法：将雄性C57BL/6J小鼠随机分成3组，(1)脓毒症组（LPS组）：将小鼠饥饿16 h后，腹腔注射20 mg/kg脂多糖（LPS）；(2)脓毒症+ATⅢ组（LPS+ATⅢ组）：LPS注射2 h后，尾静脉注射750 IU/kg ATⅢ；(3)对照组（Control组）：参照LPS和ATⅢ的给药途径与时间分别注射等体积生理盐水。在ATⅢ给药24 h后收集血清、肺泡灌洗液以及肺组织等标本，采用HE染色结合肺损伤评分评价肺组织的形态结构与损伤程度；采用肺湿/干重比（W/D）、肺泡灌洗液（BALF）中的细胞数量与蛋白量以及FITC-Dextran渗透实验测量肺泡屏障通透性；采用免疫组织学染色检测肺组织细胞间紧密连接组成蛋白的表达量。结果：LPS组的肺损伤评分、肺湿/干重比（W/D值）、肺泡屏障通透性均较Control组显著升高（P<0.01），细胞间紧密连接的组成蛋白ZO-1、Occludin和Claudin3的表达水平均显著降低（P<0.001）。而LPS+ATⅢ组的肺损伤评分、W/D值、肺泡屏障通透性较LPS组均降低（P<0.05）,ZO-1、Occludin和Claudin3表达水平升高（P<0.01）。结论：ATⅢ增加细胞间紧密连接组成蛋白的表达,进而降低肺泡屏障的通透性，从而减轻脓毒症急性肺损伤。

关键词：脓毒症急性肺损伤抗凝血酶Ⅲ 肺泡屏障

病原宏基因组二代测序在肺部感染所致脓毒症患者中的应用

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上海交通大学学报(医学版) 2025年第2期45卷 169-178页

作者：徐斐翔俞凤王瑞兰宋振举童朝阳朱长清上海交通大学医学院附属仁济医院急诊科上海200127 安徽医科大学第一附属医院急诊科合肥230032 上海交通大学医学院附属第一人民医院急诊与重症医学科上海200080 复旦大学附属中山医院急诊科上海200032

目的·探讨病原宏基因组二代测序(metagenomics next-generation sequencing,mNGS)在肺部感染所致脓毒症患者中协助病原体早期诊断、指导临床抗感染方案调整、改善患者近期预后的价值。方法·该研究由一项多中心、前瞻性、非随机对照试... 详细信息

目的·探讨病原宏基因组二代测序(metagenomics next-generation sequencing,mNGS)在肺部感染所致脓毒症患者中协助病原体早期诊断、指导临床抗感染方案调整、改善患者近期预后的价值。方法·该研究由一项多中心、前瞻性、非随机对照试验及一项诊断试验构成。纳入2020年3月—2021年10月在4家医院住院治疗的肺部感染所致脓毒症患者,所有患者均符合美国重症医学会与欧洲重症医学会发布的脓毒症3.0标准和肺部感染的临床诊断标准。入组患者根据自身意愿选择感染部位标本的病原学检测方法,包括仅送检传统病原学检测(传统病原学检测组),或在送检传统病原学检测的基础上同步送检mNGS(联合mNGS检测组)。患者预后的主要评价指标为7 d全因死亡率,次要评价指标包括7 d序贯器官衰竭评分(Sequential Organ Failure Assessment,SOFA)变化、7 d急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(Acute Physiology and Chronic Health EvaluationⅡ,APACHEⅡ)变化、28 d全因死亡率、28 d机械通气或死亡的复合终点发生率、28 d无呼吸机天数、28 d非住院天数和住院期间日均花费。采用倾向性评分匹配均衡2组的协变量分布,采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险模型比较2组死亡率。使用联合mNGS检测组患者感染部位标本的病原学检测结果进行诊断试验。以临床综合判定的责任病原体为参考标准,分别将传统病原学检测和mNGS检测结果与参考标准相比较,计算2种方法和参考标准之间的阳性百分比一致性、阴性百分比一致性、阳性预测值和阴性预测值,并采用McNemar配对χ^(2)检验比较2种检测方法的责任病原体检出能力。结果·共入组患者533例,其中311例选择接受额外的mNGS检测,222例仅接受传统病原学检测。非随机对照试验中,经倾向性评分匹配平衡协变量后,联合mNGS检测组的7 d全因死亡率低于传统病原学检测组[4.8%vs 8.6%,HR 0.37(95%CI 0.15~0.91),P=0.031],联合mNGS检测组的28 d无呼吸机天数多于传统病原学检测组(19.9 d vs 18.4 d,P=0.041)。2组在28 d全因死亡率和日均住院花费上差异无统计学意义。诊断试验提示,mNGS检测结果与临床综合判定的责任病原体的阳性百分比一致性高于传统病原学检测[91.9%(95%CI 87.7%~95.0%)vs 56.1%(95%CI49.7%~62.4%),P所致脓毒症患者感染部位标本行mNGS可提高责任病原体的检出率。相比于仅行传统病原学检测,联合mNGS检测的患者7 d全因死亡率更低,提示mNGS在肺部感染所致脓毒症患者中具有临床价值及应用前景。

关键词：宏基因组二代测序脓毒症肺部感染全因死亡

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心室辅助装置植入后左心瓣膜反流的随访研究

中国临床医学 2025年第1期32卷 72-77页

作者：刘峻江马文锐刘鼎乾赵赟董丽莉罗哲郭克芳王春生孙晓宁复旦大学附属中山医院心脏外科上海200032 复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科上海200032 复旦大学附属中山医院心脏重症监护中心上海200032 复旦大学附属中山医院麻醉科上海200032

目的探讨左心室辅助装置(left ventricular assist device,LVAD)植入后左心瓣膜反流情况及其对患者预后的影响。方法回顾性选择2021年2月至2024年7月在复旦大学附属中山医院行磁悬浮LVAD植入术的35例心肌病患者。收集患者住院期间的临... 详细信息

目的探讨左心室辅助装置(left ventricular assist device,LVAD)植入后左心瓣膜反流情况及其对患者预后的影响。方法回顾性选择2021年2月至2024年7月在复旦大学附属中山医院行磁悬浮LVAD植入术的35例心肌病患者。收集患者住院期间的临床资料,包括LVAD术前的一般资料及术后瓣膜反流情况。通过电话随访患者的生存情况,并定期行经胸心脏超声随访其左心瓣膜功能。采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验比较不同瓣膜反流程度患者的生存情况。结果35例患者的平均年龄(53.9±11.1)岁,30例(85.7%)为男性,3例(8.6%)在住院期间死亡。17例(48.6%)患者术前存在二尖瓣中度及以上反流,所有患者术前主动脉瓣均为中度以下反流。术后1个月,共随访30例患者,24例(80%)为二尖瓣中度以下反流,其中11例与术前相比反流缓解;6例(20%)为二尖瓣中度及以上反流,与术前相比4例反流维持、2例反流进展;2例(6.7%)患者的主动脉瓣反流进展至中度及以上。随访时间为1.2(1.0,2.1)年,术后1年、3年生存率分别为91.4%和71.1%。生存分析结果显示,术后1个月二尖瓣中度及以上反流患者的3年生存率显著低于中度以下反流患者(66.7%vs 83.3%,P=0.046)。结论大部分患者磁悬浮LVAD植入后二尖瓣反流程度改善、主动脉瓣反流无明显变化,术后1个月二尖瓣反流程度与预后相关。

关键词：左心室辅助装置心力衰竭左心瓣膜反流预后

基于信息化集成平台的多重耐药菌医院感染集束化管理策略实践及其成效

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中华医院感染学杂志 2025年第1期35卷 115-120页

作者：黄燕华姚美华曹利华茅敏华沈敏郁智慧陈春美宋琳衍邢健红周俊江华高晓东唐红萍南通大学附属启东医院感染管理科江苏启东226200 南通大学附属启东医院检验科江苏启东226200 南通大学附属启东医院呼吸与危重症医学科江苏启东226200 南通大学附属启东医院体检中心江苏启东226200 南通大学附属启东医院信息科江苏启东226200 南通大学附属启东医院护理部江苏启东226200 南通大学附属启东医院重症医学科江苏启东226200 南通大学附属启东医院药学部江苏启东226200 复旦大学附属中山医院感染管理科上海200032

目的探讨基于信息化集成平台的多重耐药菌(MDROs)综合防控管理新模式在MDROs医院感染防控中的应用成效。方法选取2020年01月01日-2023年12月31日南通大学附属启东医院住院患者MDROs相关资料,根据是否应用信息化集成平台综合管控MDROs,... 详细信息

目的探讨基于信息化集成平台的多重耐药菌(MDROs)综合防控管理新模式在MDROs医院感染防控中的应用成效。方法选取2020年01月01日-2023年12月31日南通大学附属启东医院住院患者MDROs相关资料,根据是否应用信息化集成平台综合管控MDROs,分为干预前组和干预后组,比较两组临床分离菌及其主要来源分布、主要MDROs菌株检出率及医院感染例次发生率、部分侵入性操作相关MDROs感染发病率、医院感染率等。结果干预前后分别收集非重复临床分离菌2691、3342株,其中革兰阴性菌株占76.85%、79.41%,革兰阳性菌株占17.69%、17.35%,菌株主要来源呼吸道、血液、尿液标本;干预后耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)、耐碳青霉烯类大肠埃希菌(CREC)医院感染例次率较前显著下降(P医院总感染例次率由0.068%降至0.045%(P医院感染率、医院感染漏报率、住院患者抗菌药物使用率均较前显著降低(P医院感染病例病原学送检率、医护人员手卫生依从性、手卫生正确率及MDROs防控措施完全落实率均显著改善(P医院MDROs感染现况,降低医院MDROs感染率,值得医疗机构广泛推广应用,但亦需根据自身情况进行量身改进。

关键词：多重耐药菌医院感染信息化集束化管理预防与控制

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