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银杏内酯B对小鼠缺血性脑卒中后神经功能恢复及Wnt/β-catenin通路的影响

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国际生物医学工程杂志 2024年第1期47卷 66-72页

作者：陈少壮唐启瑛叶岩荣沈赟易可慧顾芙溶刘佳复旦大学附属中山医院厦门医院药剂科厦门361015 复旦大学附属中山医院厦门医院放射诊断科厦门361015 复旦大学附属中山医院厦门医院神经内科厦门361015 复旦大学附属中山医院厦门医院中西医结合科厦门361015

目的探究银杏内酯B对小鼠缺血性脑卒中后神经功能恢复及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路的影响。方法选取C57/BL6系实验小鼠55只,留取10只作为假手术组,其余45只小鼠构建缺血性脑卒中模型,最终有40只完成建模,将其随机分为模型组、短... 详细信息

目的探究银杏内酯B对小鼠缺血性脑卒中后神经功能恢复及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路的影响。方法选取C57/BL6系实验小鼠55只,留取10只作为假手术组,其余45只小鼠构建缺血性脑卒中模型,最终有40只完成建模,将其随机分为模型组、短程给药(GB1w)组、长程给药(GB2w)组、长程给药+拮抗剂(GB2w+PRI-724)组,每组各10只。模型组大脑中动脉栓塞(MCAO)术后无药物干预;GB1w组MCAO术后1周内鼻饲银杏内酯B(10 mg/kg)0.1 ml;GB2w组MCAO术后2周内鼻饲银杏内酯B(10 mg/kg)0.1 ml;GB2w+PRI-724组MCAO术后2周内鼻饲银杏内酯B(10 mg/kg)0.1 ml,且第8~14天银杏内酯B给药前3 h,给予选择性拮抗剂PRI-72420 mg/d。比较各组的神经功能评分、转棒上行走实验评分、转化生长因子-β1(TGF-β1)、成纤维细胞生长因子4(FGF4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、Wnt、β-catenin和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)表达的变化情况。结果与假手术组相比,模型组、GB1w组、GB2w组和GB2w+PRI-724组的神经功能评分、转棒上行走实验评分、FGF4、TNF-α、IL-6和MDA水平及GSK-3β表达上升,TGF-β1、GSH-Px和SOD水平及Wnt、β-catenin表达下降,差异均有统计学意义(均P<0.001);与模型组相比,GB1w组、GB2w组和GB2w+PRI-724组的TGF-β1、GSH-Px和SOD水平及Wnt、β-catenin表达上升,神经功能评分、转棒上行走实验评分、FGF4、TNF-α、IL-6和MDA水平及GSK-3β表达下降,差异均有统计学意义(均P<0.001);与GB1w组相比,GB2w组和GB2w+PRI-724组的TGF-β1、GSH-Px和SOD水平及Wnt、β-catenin表达上升,神经功能评分、转棒上行走实验评分、FGF4、TNF-α、IL-6和MDA水平及GSK-3β表达下降,差异均有统计学意义(均P<0.001);与GB2w组相比,GB2w+PRI-724组的神经功能评分、转棒上行走实验评分、FGF4、TNF-α、IL-6和MDA水平及GSK-3β表达上升,TGF-β1、GSH-Px和SOD水平及Wnt、β-catenin表达下降,差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论银杏内酯B可有效改善缺血性脑卒中小鼠神经功能,且可能与Wnt/β-catenin通路相关。

关键词：缺血性脑卒中银杏内酯B 神经功能 Wnt/β-连环蛋白

SKA1通过Cdc42介导高尔基体堆叠调控胰腺癌细胞侵袭与转移

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现代生物医学进展 2024年第7期24卷 1201-1208页

作者：李彤郭婧李东中山静子余湘南徐馨复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科上海200032 复旦大学附属中山医院徐汇医院消化内科上海200031 上海嘉会国际医院普通外科上海200233 复旦大学附属中山医院消化内科上海200032

目的:探讨SKA1调控胰腺导管腺癌(PDAC)侵袭与转移的分子机制。方法:利用免疫组化染色法检测胰腺导管腺癌组织样本及癌旁组织中SKA1与下游分子Cdc42的表达水平、用免疫印迹方法在不同胰腺癌细胞系及正常胰腺导管上皮细胞中进行验证;利用... 详细信息

目的:探讨SKA1调控胰腺导管腺癌(PDAC)侵袭与转移的分子机制。方法:利用免疫组化染色法检测胰腺导管腺癌组织样本及癌旁组织中SKA1与下游分子Cdc42的表达水平、用免疫印迹方法在不同胰腺癌细胞系及正常胰腺导管上皮细胞中进行验证;利用慢病毒转染技术构建SKA1稳定敲减和过表达的胰腺癌细胞株;利用免疫荧光方法检测PDAC细胞内SKA1敲低或过表达对高尔基体结构的影响,及Cdc42抑制剂ZCL278对高尔基体结构变化的调控;并利用Transwell实验及细胞划痕实验检测ZCL278对SKA1促癌作用的影响;应用免疫印迹方法检测SKA1及Cdc42表达对自噬标志物的影响。结果:在胰腺导管腺癌组织与细胞中SKA1与Cdc42表达均显著高于正常组织或细胞,且二者表达呈显著正相关;并且发现SKA1低表达的患者具有更长的总体生存期,而Cdc42表达高低与总体生存期无关。接着我们发现SKA1可促进PDAC细胞内高尔基体堆叠,并且在SKA1过表达的细胞中Cdc42抑制剂ZCL278可以抑制这种堆叠现象。进一步我们发现抑制Cdc42可逆转SKA1过表达对胰腺癌侵袭与转移的促进效应,具有统计学差异,而在SKA1非高表达的细胞中无显著差异,最后我们发现Cdc42可受SKA1的表达调控诱导PDAC细胞发生自噬。结论:SKA1通过调控Cdc42介导的高尔基体致密堆叠进而影响胰腺癌发生自噬,最终促使胰腺癌细胞迁移和侵袭。

关键词：胰腺癌 SKA1 高尔基体 Cdc42

发作性运动诱发性运动障碍4例临床特征及视频脑电图分析

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神经损伤与功能重建 2024年第6期19卷 321-325页

作者：陈泱儒唐荣邵志海李潍费国强汪昕复旦大学附属中山医院厦门医院神经内科福建厦门361015 复旦大学附属中山医院神经内科上海200032

目的:探讨发作性运动诱发性运动障碍(paroxysmal kinesigenic dyskinesia,PKD)的临床表现、脑电图结果、影像学特征、PRRT2基因突变特点及治疗方法。方法:回顾性分析4例PKD患者的人口学特征、临床表现、脑电图检查、影像学检查、PRRT2... 详细信息

目的:探讨发作性运动诱发性运动障碍(paroxysmal kinesigenic dyskinesia,PKD)的临床表现、脑电图结果、影像学特征、PRRT2基因突变特点及治疗方法。方法:回顾性分析4例PKD患者的人口学特征、临床表现、脑电图检查、影像学检查、PRRT2基因检测结果及药物治疗,并根据上述结果总结PKD相关特点。结果:在4例PKD患者中,男性3例,女性1例,起病年龄11~20岁。临床症状均表现为由运动引发的单侧或双侧肢体扭转和痉挛、持续时间不超过1 min,发作时意识清楚。在长程视频脑电图检查中,2例患者检查结果未见异常。3例患者进行PRRT2基因检测,其中1例患者PRRT2基因突变阳性,检测出PRRT2c.649dupC杂合突变。小剂量的抗癫痫药物均可效控制发作。结论:PKD具有独特的临床特点,易被误诊为癫痫,长程视频脑电图检测对PKD具有重要的诊断价值。当PKD合并其他发作性疾病或存在阳性家族病史时,建议进行PRRT2基因检测。长期规律服用小剂量抗癫痫药可明显改善发作。

关键词：发作性运动诱发性运动障碍视频脑电图 PRRT2基因癫痫

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外周血炎性参数对错配修复基因完整型转移性结直肠癌患者免疫治疗疗效和预后的预测价值

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中国临床医学 2024年第3期31卷 379-388页

作者：符茂东马骏申锋张秀萍复旦大学附属中山医院厦门医院中医科/中西医结合科厦门361015 福建省腹部肿瘤精准诊疗临床医学研究中心厦门361015 复旦大学附属中山医院厦门医院肿瘤内科厦门361015

目的探讨外周血炎性参数对错配修复基因完整(proficient mismatch repair,pMMR)型转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者免疫治疗疗效和预后的预测价值。方法回顾性分析2019年2月至2024年2月在复旦大学附属中山医院厦... 详细信息

目的探讨外周血炎性参数对错配修复基因完整(proficient mismatch repair,pMMR)型转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者免疫治疗疗效和预后的预测价值。方法回顾性分析2019年2月至2024年2月在复旦大学附属中山医院厦门医院接受免疫治疗的无手术指征的44例pMMR型mCRC患者的临床资料。收集患者治疗前中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、泛免疫炎症值(pan-immune-inflammation value,PIV)、全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)等外周血炎性参数。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估炎性参数对免疫治疗疗效的预测价值。以ROC曲线得出的最佳截断值分组,评估炎性参数对免疫治疗预后的影响。采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析影响pMMR型mCRC患者预后的危险因素。结果NLR、PLR、PIV和SII对pMMR型mCRC患者的免疫治疗疗效有一定预测价值,SII优于NLR、PLR及PIV。与NLR≥3.36组、PLR≥223.54组和SII≥769.29组患者相比,NLR肿瘤协作组体力状况(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status,ECOG PS)评分、NLR及SII是影响免疫治疗后PFS的危险因素,肝转移、骨转移、NLR、PLR及SII是影响免疫治疗后OS的危险因素(P<0.05);多因素Cox比例风险模型显示,SII≥769.29是pMMR型m CRC患者免疫治疗后预后不良的独立危险因素(P<0.001)。结论外周血炎性参数NLR、PLR、PIV和SII对pMMR型mCRC患者免疫治疗疗效有一定预测价值,以SII最优;SII≥769.29可独立预测pMMR型mCRC患者免疫治疗后不良预后。

关键词：转移性结直肠癌错配修复基因完整免疫治疗外周血炎性参数预测价值

Mehran评分用于老年人群造影剂肾病风险评估效果分析

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中国药业 2024年第6期33卷 95-98页

作者：裘齐宁陆浩殷嘉晟徐烨叶岩荣章雯珺复旦大学附属中山医院厦门医院福建厦门361015 复旦大学附属中山医院上海200032

目的验证Mehran评分用于老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)人群造影剂肾病(CIN)风险评估的效果。方法收集上海某院心血管内科2015年1月至2017年12月行经皮冠状动脉介入(PCI)术老年(>65岁)患者的临床资料(包括基本信息、合并症... 详细信息

目的验证Mehran评分用于老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)人群造影剂肾病(CIN)风险评估的效果。方法收集上海某院心血管内科2015年1月至2017年12月行经皮冠状动脉介入(PCI)术老年(>65岁)患者的临床资料(包括基本信息、合并症、实验室指标及合并用药情况),采用单因素和二元Logistic回归分析评估发生CIN的危险因素及与Mehran评分的相关性。结果共纳入378例患者,其中45例(11.90%)围术期发生CIN,Mehran分级为低危(≤5分)、中危(6~10分)、高危(11~15分)、极高危(≥16分)的患者分别有182例、147例、41例、8例,且各组患者CIN发生率差异有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果表明,术前预估肾小球滤过率(eGFR)[OR=0.939,95%CI(0.883,0.998),P=0.044]及Mehran危险分级为高危[OR=3.414,95%CI(1.116,10.441),P=0.031]和极高危[OR=9.604,95%CI(1.311,70.355),P=0.026],是预测老年冠心病患者PCI术后发生CIN的重要因素。结论术前eGFR及Mehran危险分级为高危、极高危,为预测老年冠心病患者PCI术后CIN发生风险的影响因素。

关键词：老年冠状动脉粥样硬化性心脏病经皮冠状动脉介入术造影剂肾病 Mehran评分风险预测

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癌细胞最喜欢的饮食习惯

保健与生活 2024年第9期 40-41页

作者：潘战和厦门大学附属中山医院肿瘤内科

癌症是怎么得的?这是很多人关心的问题。众所周知,大多数癌症的发病原因还没有明确,但一个基本共识是,癌症发病不是某个单一因素,而是多因素综合作用的结果。所谓多因素,包括遗传因素(内因)、环境因素(外因),而环境因素泛指各种外因,又... 详细信息

癌症是怎么得的?这是很多人关心的问题。众所周知,大多数癌症的发病原因还没有明确,但一个基本共识是,癌症发病不是某个单一因素,而是多因素综合作用的结果。所谓多因素,包括遗传因素(内因)、环境因素(外因),而环境因素泛指各种外因,又包括物理因素、化学因素、生物因素、生活方式等。

关键词：环境因素饮食习惯遗传因素外因生物因素化学因素癌症物理因素

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与室性心律失常的相关性

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中国心脏起搏与心电生理杂志 2024年第2期38卷 105-108页

作者：吴毅程宿燕岗王惠歆复旦大学附属中山医院厦门医院心电图室福建厦门361015 复旦大学附属中山医院心内科上海200032

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)与室性心律失常的相关性。方法选取2021年1月至2023年9月经复旦大学附属中山医院厦门医院睡眠中心初筛为OSAHS患者为研究对象,完成基本资料收集、多导睡眠图(PSG)及动态心电图监测,采用... 详细信息

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)与室性心律失常的相关性。方法选取2021年1月至2023年9月经复旦大学附属中山医院厦门医院睡眠中心初筛为OSAHS患者为研究对象,完成基本资料收集、多导睡眠图(PSG)及动态心电图监测,采用Lown分级系统对室性心律失常进行分级。根据呼吸暂停低通气指数(AHI)将OSAHS患者病情程度分为轻度、中度、重度组,比较各组一般临床特征和全天、清醒期及睡眠期室性心律失常发生情况;进一步对睡眠期Lown分级是否Ⅲ级及以上分组,单因素分析组间一般情况及其与PSG参数的相关性,二分类logistic回归分析室性心律失常的影响因素。结果共入选199例,其中轻、中、重度组分别为63、65、71例。随着OSAHS病情程度增加,体质量指数(BMI)、睡眠期Lown分级Ⅲ级及以上患者比例呈上升趋势(P<0.05);与睡眠期Lown分级Ⅲ级以下患者相比,睡眠期Lown分级Ⅲ级及以上患者年龄、冠心病比例、夜间脉搏血氧饱和度(SpO2)<90%的睡眠时间占比(T90)均增加,平均SpO2、最低SpO2均降低(P<0.05);二分类logistic回归分析发现睡眠期Lown分级Ⅲ级及以上患者较Ⅲ级以下患者年龄增加[比值比OR=1.050,95%可信区间(CI)=1.017~1.085],而最低SpO2降低(OR=0.926,95%CI=0.865~0.991,P均<0.05)。结论 OSAHS病情程度越重,睡眠期Lown分级Ⅲ级及以上患者比例越高,年龄、最低SpO2是OSAHS患者合并睡眠期Lown分级Ⅲ级及以上的独立相关因素。

关键词：心血管病学阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征室性心律失常 Lown分级低氧

血清尿酸水平与维持性血液透析患者死亡风险的相关性

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中国临床医学 2024年第3期31卷 420-427页

作者：黄英曹学森滕杰复旦大学附属中山医院厦门医院肾内科厦门361015 厦门市肾病专业质量控制中心厦门361015 复旦大学附属中山医院肾内科上海200032

目的探讨血清尿酸(serum uric acid,SUA)水平对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者全因死亡率和心脑血管疾病死亡率的影响。方法回顾性收集2015年1月1日至2016年12月31日在复旦大学附属中山医院行维持性血液透析患者的... 详细信息

目的探讨血清尿酸(serum uric acid,SUA)水平对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者全因死亡率和心脑血管疾病死亡率的影响。方法回顾性收集2015年1月1日至2016年12月31日在复旦大学附属中山医院行维持性血液透析患者的临床资料,根据SUA水平三分位值将患者分为低SUA组(SUA≤399μmol/L)、中SUA组(SUA 400~460μmol/L)、高SUA组(SUA≥461μmol/L),比较3组患者临床资料和实验室检查结果。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验比较3组患者生存率。采用多元Cox回归模型分析MHD患者SUA水平与全因死亡率、心脑血管疾病死亡率的关系。结果共入选436例MHD患者,低SUA组149例、中SUA组144例、高SUA组143例。中位随访时间59.7(38.4,60.9)个月,随访期间130例患者死亡,其中90例(69.2%)死于心脑血管疾病。Kaplan-Meier生存分析显示,低SUA组患者总生存率和心脑血管疾病生存率低于中SUA组和高SUA组。Cox回归分析显示,校正年龄、性别、合并症等因素后,SUA水平每升高10μmol/L,患者全因死亡风险下降2.6%(HR=0.974,95%CI 0.952~0.996,P=0.022),心脑血管疾病死亡风险下降3.7%(HR=0.963,95%CI 0.937~0.991,P=0.008);低SUA组患者的全因死亡(HR=1.841,95%CI 1.138~2.979,P=0.013)和心脑血管疾病死亡(HR=2.353,95%CI1.288~4.300,P=0.005)风险高于高SUA组。结论低SUA水平与MHD患者全因死亡和心脑血管疾病死亡独立相关。

关键词：血液透析尿酸全因死亡心脑血管疾病死亡

天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数与纤维化-4指数对肝癌切除术后患者预后的预测价值

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中国临床医学 2024年第2期31卷 186-191页

作者：李曹杰李嘉浚徐叶陈茂培罗剑锋任正刚杨欣荣陈荣新复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科复旦大学肝癌研究所上海200032 复旦大学公共卫生学院上海200032 复旦大学附属中山医院肝脏外科复旦大学肝癌研究所上海200032

目的探讨肝硬化血液生化指标天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数(APRI)、纤维化-4指数(FIB-4)对肝癌切除术后患者预后的预测价值。方法回顾性收集2005年2月至2017年7月在复旦大学附属中山医院行肝癌根治性切除300例患者的临床病理资料... 详细信息

目的探讨肝硬化血液生化指标天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数(APRI)、纤维化-4指数(FIB-4)对肝癌切除术后患者预后的预测价值。方法回顾性收集2005年2月至2017年7月在复旦大学附属中山医院行肝癌根治性切除300例患者的临床病理资料、肝癌复发和生存情况,分析APRI、FIB-4与肝癌患者术后复发、生存的关系,应用ROC曲线评价APRI、FIB-4对肝癌切除术后患者预后的预测价值。结果300例患者的中位随访时间为61个月。单因素Cox回归分析显示,APRI、FIB-4、血管侵犯是影响肝癌患者术后无复发生存期(DFS)、总生存期(OS)的危险因素;多因素Cox回归分析显示,血管侵犯是影响肝癌患者术后DFS(HR=1.518,95%CI 1.024~2.252,P=0.038)、OS(HR=2.301,95%CI 1.270~4.167,P=0.006)的独立危险因素。时间依赖ROC(time-ROC)结果显示,APRI、FIB-4预测术后1年、3年和5年DFS的曲线下面积(AUC)为0.555~0.596,预测术后1年、3年和5年OS的AUC为0.600~0.679。结论基于血液生化检测的肝硬化指标APRI与FIB-4对肝癌患者术后预后的预测价值有限。

关键词：肝细胞癌预后天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数纤维化-4指数