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环氧合酶在神经变性疾病神经元进行性损伤中起重要作用

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生理科学进展 2008年第3期39卷 214-220页

作者：高俊鹏孙珊李文伟赵虹蔡定芳复旦大学附属中山医院上海岳阳中西医结合医院神经内科上海200437

环氧合酶(COX)是非甾体抗炎药的主要作用靶点。自从上世纪90年代初被发现至今,COX已被证实广泛参与炎性反应过程。小胶质细胞是介导"神经炎性反应"的主要细胞类型,过去十年中,COX通路参与小胶质细胞激活及神经变性过程的机制取得了很大... 详细信息

环氧合酶(COX)是非甾体抗炎药的主要作用靶点。自从上世纪90年代初被发现至今,COX已被证实广泛参与炎性反应过程。小胶质细胞是介导"神经炎性反应"的主要细胞类型,过去十年中,COX通路参与小胶质细胞激活及神经变性过程的机制取得了很大进展。本文对该领域的新近研究成果予以论述,并以三大神经变性疾病,即阿尔采末病(AD)、帕金森病(PD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)为例,对COX在其发病中的作用加以阐释,突出该领域的研究热点,为神经变性疾病发病机制及药物治疗研究提供新的思路。

关键词：环氧合酶神经变性疾病阿尔采末病帕金森病肌萎缩侧索硬化症

神经及其他因子在子宫内膜异位性疾病疼痛中作用的研究进展

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复旦学报（医学版） 2014年第2期41卷 274-277页

作者：刘芳朱芝玲复旦大学附属妇产科医院中西医结合科上海200011

疼痛是子宫内膜异位性疾病患者的典型症状之一,反复发作一直是治疗的难点。内膜异位性疾病疼痛产生的机制尚不明确,目前针对疼痛的治疗以非甾体类消炎药、激素类药物为主,但效果均不明显,且存在其他不良反应。为进一步加强疼痛的治疗,... 详细信息

疼痛是子宫内膜异位性疾病患者的典型症状之一,反复发作一直是治疗的难点。内膜异位性疾病疼痛产生的机制尚不明确,目前针对疼痛的治疗以非甾体类消炎药、激素类药物为主,但效果均不明显,且存在其他不良反应。为进一步加强疼痛的治疗,众多学者针对疼痛发生的相关因素如神经纤维、神经营养因子、缩宫素受体、辣椒素受体等展开研究。本文就子宫内膜异位性疾病疼痛相关因素研究现状进行阐述。

关键词：子宫内膜异位子宫腺肌症疼痛痛经盆腔痛

MPTP对小鼠中脑α-突触核蛋白线粒体表达和线粒体形态改变的影响

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神经解剖学杂志 2014年第4期30卷 396-402页

作者：朱敏唐红敏余平波李文伟复旦大学附属中山医院中西医结合神经生理病理实验室上海200032 复旦大学神经病学研究所上海200032

目的:观察MPTP对中脑黑质神经元线粒体表达α-突触核蛋白及线粒体形态改变的影响。方法:运用腹腔注射MPTP诱导C57/BL小鼠中脑黑质神经元损伤,以生理盐水腹腔注射小鼠作为对照组。运用线粒体纯化结合Western Blot分析线粒体α-突触核蛋... 详细信息

目的:观察MPTP对中脑黑质神经元线粒体表达α-突触核蛋白及线粒体形态改变的影响。方法:运用腹腔注射MPTP诱导C57/BL小鼠中脑黑质神经元损伤,以生理盐水腹腔注射小鼠作为对照组。运用线粒体纯化结合Western Blot分析线粒体α-突触核蛋白的水平,运用免疫组织化学标记结合激光共聚焦方法观察线粒体结构的改变。运用MPP+干预原代培养的多巴胺能神经元,观察线粒体形态的改变。结果:MPTP可以诱导小鼠中脑线粒体α-突触核蛋白的水平升高,并导致线粒体出现碎片化,碎片化的线粒体结构与α-突触核蛋白共定位。运用MPP+处理原代培养的中脑腹侧神经元,发现MPP+可以选择性地诱导多巴胺能神经元的线粒体碎片化。定量研究显示:多巴胺能神经元经MPP+处理后,线粒体的长度显著降低(P神经元的线粒体碎片化,线粒体α-突触核蛋白水平的升高可能与其碎片化密切相关。

关键词： MPTP α-突触核蛋白帕金森病线粒体碎片化

麝香酮对急性脑缺血大鼠海马神经元谷氨酸转运体EAAC_1基因表达的影响

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中国中西医结合杂志 2003年第S1期23卷 40-42页

作者：梁辉蔡定芳陈虎刘静沈思钰赵刚复旦大学附属华山医院中西医结合研究所上海200040

目的:研究麝香酮对大鼠局灶性脑缺血模型不同缺血时间海马神经元谷氨酸转运体 EAAC_1在转录水平表达的影响。方法:用插线法建立大鼠局灶性脑缺血模型前0.5h 予灌服麝香酮,剥取海马,采用半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR),测定 EAAC_1... 详细信息

目的:研究麝香酮对大鼠局灶性脑缺血模型不同缺血时间海马神经元谷氨酸转运体 EAAC_1在转录水平表达的影响。方法:用插线法建立大鼠局灶性脑缺血模型前0.5h 予灌服麝香酮,剥取海马,采用半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR),测定 EAAC_1 mRNA 水平的变化。结果:海马 EAAC_1 mRNA 在缺血后6、24h 明显增加,缺血1h 没变化,麝香酮可有效下调其表达。结论:麝香酮可有效下调 EAAC_1mRNA 在缺血海马的表达。

关键词：麝香酮脑缺血海马神经元谷氨酸转运体转录

关于延长“健康寿命”这一老龄社会新医学模式的探索

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中国中西医结合杂志 2014年第10期34卷 1157-1159页

作者：沈自尹张新民黄建华蔡外娇陈伟华复旦大学附属华山医院中西医结合研究所上海200040

随着人类寿命的延长,高龄但多病的老人增长迅速。在中国,到2020年,老年人口占总人口的比例将达到17.17%,约2.48亿。在这一人口基数巨大的老年群体中,肿瘤、高血压病、心脏病、糖尿病、神经退行性病变等各种老年病患病率已接近50%。干预... 详细信息

随着人类寿命的延长,高龄但多病的老人增长迅速。在中国,到2020年,老年人口占总人口的比例将达到17.17%,约2.48亿。在这一人口基数巨大的老年群体中,肿瘤、高血压病、心脏病、糖尿病、神经退行性病变等各种老年病患病率已接近50%。干预衰老,增强机体应激能力,延长无疾病有功能的健康寿命（healthspan）成为老年社会的医疗新模式。

关键词：健康寿命新医学模式老龄社会神经退行性病变老年人口医疗新模式人类寿命老年群体

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淫羊藿苷药理作用的分子机制研究进展

中西医结合学报 2011年第11期9卷 1179-1184页

作者：陈洋黄建华宁友沈自尹复旦大学华山医院中西医结合研究所上海200040

淫羊藿苷是补肾要药淫羊藿的主要药效成分之一,具有抗神经元损伤、促神经突触生长、促成骨、抗炎症、抗肿瘤、提高性功能和抗抑郁等作用。为了解淫羊藿苷发挥药理效应的分子机制,本文检索了1995年1月1日至2011年5月1日PubMed数据库中收... 详细信息

淫羊藿苷是补肾要药淫羊藿的主要药效成分之一,具有抗神经元损伤、促神经突触生长、促成骨、抗炎症、抗肿瘤、提高性功能和抗抑郁等作用。为了解淫羊藿苷发挥药理效应的分子机制,本文检索了1995年1月1日至2011年5月1日PubMed数据库中收录的题目中含"icariin"的文献共122篇,发现淫羊藿苷可通过影响丝裂原活化蛋白激酶/p38信号通路和磷脂酰肌醇3激酶/Akt信号通路,作为磷酸二酯酶5抑制剂和核受体调节剂发挥作用。本文还进一步分析了研究淫羊藿苷分子机制的主要方向。

关键词：淫羊藿苷 MAP激酶2信号系统信号转导环核苷酸磷酸二酯酶类 5型磷酸二酯酶抑制剂受体类固醇综述

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EF延缓HPAT轴衰老的基因表达谱研究

中国免疫学杂志 2004年第1期20卷 59-62页

作者：沈自尹陈瑜黄建华胡作为复旦大学附属华山医院中西医结合研究所上海200040

目的:淫羊藿总黄酮(EF)延缓下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺(HPAT)轴衰老的分子机制。方法:利用基因芯片技术,分别检测淫羊藿总黄酮组、右归饮组、桃红四物汤组、老年大鼠对照组及青年大鼠对照组下丘脑、垂体、肾上腺、脾脏淋巴细胞的基因表达... 详细信息

目的:淫羊藿总黄酮(EF)延缓下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺(HPAT)轴衰老的分子机制。方法:利用基因芯片技术,分别检测淫羊藿总黄酮组、右归饮组、桃红四物汤组、老年大鼠对照组及青年大鼠对照组下丘脑、垂体、肾上腺、脾脏淋巴细胞的基因表达谱。结果:老年大鼠和青年大鼠相比,HPAT轴多种神经递质、激素、细胞因子或其受体表达下调;EF组HPAT轴多种神经递质、激素、细胞因子或其受体表达上调;右归饮组及桃红四物汤组未见广泛的调节作用。结论:老年大鼠HPAT轴与生长、发育、衰老相关的基因表达以衰退的表现为主;EF能上调神经递质受体的表达并通过NEI网络的下行通路激活神经内分泌和免疫系统;通过下调促凋亡、抗增殖基因,上调抗凋亡、促增殖基因的表达,重塑淋巴细胞基因表达的平衡,延缓免疫衰老。

关键词：淫羊藿总黄酮衰老 HPAT轴基因表达谱

老年大鼠下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴基因表达谱的研究

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中国老年学杂志 2004年第2期24卷 125-127页

作者：沈自尹黄建华陈瑜胡作为复旦大学华山医院中西医结合研究所上海200040

目的　阐明衰老时下丘脑 -垂体 -肾上腺 -胸腺 (HPAT)轴基因表达规律 ,探索神经内分泌和免疫衰老的分子机制。方法　利用基因芯片技术研究老年大鼠与青年大鼠 HPAT轴差异表达的基因。结果　老年大鼠下丘脑多种神经递质或其受体如 GABA-... 详细信息

目的　阐明衰老时下丘脑 -垂体 -肾上腺 -胸腺 (HPAT)轴基因表达规律 ,探索神经内分泌和免疫衰老的分子机制。方法　利用基因芯片技术研究老年大鼠与青年大鼠 HPAT轴差异表达的基因。结果　老年大鼠下丘脑多种神经递质或其受体如 GABA- AR、α1 ER、Glu R、多巴胺转运蛋白表达下调 ;垂体多种促性腺激素包括 FSH、LH、Gn RH下调 ;生长激素和生长激素释放因子受体下调 ;脾淋巴细胞促凋亡基因 caspase- 1、caspase- 3、CPP32β、Dnaseγ、PKC delta、Bnip31、p47上调 ,抗凋亡基因 cathepsin B、MTA1下调 ,抗增殖基因 Rb、BTG1表达上调 ,促增殖基因 Jagged1及 c- myc、c- fos、v- jun、Rgc32、Cyclin B1、Cyclin G- associated kinase下调。结论　衰老时 HPAT轴的衰退以下丘脑 -垂体 -性腺轴、下丘脑 -垂体 -生长激素轴、免疫系统受损最为明显 ,神经递质、生长激素、促性腺激素基因低表达及免疫细胞促凋亡基因高表达而抗凋亡基因低表达 ,促增殖基因低表达而抗增殖基因高表达是受损的分子机制。

关键词：老年大鼠下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴基因表达谱衰老生长激素

补肾益气药调节哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及白细胞介素-6功能紊乱的实验研究

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中国中西医结合杂志 2008年第4期28卷 348-351页

作者：宫兆华董竞成谢瑾玉刘宝君段晓虹赵福东崔焱吴金峰复旦大学附属华山医院中西医结合肺炎症和肿瘤研究室上海200040

目的观察补肾益气药对支气管哮喘(以下简称哮喘)大鼠模型神经内分泌免疫(neuro-endo-crine-immune,NEI)网络若干组分的影响。方法取健康清洁级雄性挪威(Brown Norway,BN)大鼠40只,大鼠按随机数字表法分为对照组、哮喘模型组、复方低剂量... 详细信息

目的观察补肾益气药对支气管哮喘(以下简称哮喘)大鼠模型神经内分泌免疫(neuro-endo-crine-immune,NEI)网络若干组分的影响。方法取健康清洁级雄性挪威(Brown Norway,BN)大鼠40只,大鼠按随机数字表法分为对照组、哮喘模型组、复方低剂量组(0·25g/mL)、复方中剂量组(0·5g/mL)和复方高剂量组(0·75g/mL),以卵白蛋白(OVA)致敏并长期吸入激发制备大鼠反复发作哮喘模型。采用放射免疫法测定血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)含量;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、皮质酮(CORT)水平;采用实时定量-聚合酶链反应(Realtime-PCR)法测定下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA表达水平。结果哮喘模型组病理学显示呈嗜酸性粒细胞性炎症。哮喘反复发作时,大鼠下丘脑—垂体—肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴多水平紊乱,补肾益气药可使ACTH、下丘脑CRHmRNA水平明显升高,与哮喘模型组比较差异有统计学意义(P所下降。结论补肾益气药可以改善大鼠HPA轴功能,这种作用不依赖IL-6,提示补肾益气药的上述作用靶点在神经内分泌轴,可能是下丘脑。

关键词：补肾益气药支气管哮喘神经内分泌免疫网络下丘脑-垂体-肾上腺轴白细胞介素-6