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免疫检查点抑制剂不良反应的研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第11期29卷 989-994页

作者：杨峰(综述) 范越(审阅) 复旦大学附属中山医院中医-中西医结合科上海200030

免疫检查点抑制剂(ICI)使用的增加导致了免疫相关不良反应(irAE)报告的增加。与传统癌症治疗的不同,这些irAE是独特的,通常呈现延迟起病的特点,并且持续时间较长。irAE可涉及任何器官或系统。irAE影响通常是低级别的,是可治疗和可逆的;... 详细信息

免疫检查点抑制剂(ICI)使用的增加导致了免疫相关不良反应(irAE)报告的增加。与传统癌症治疗的不同,这些irAE是独特的,通常呈现延迟起病的特点,并且持续时间较长。irAE可涉及任何器官或系统。irAE影响通常是低级别的,是可治疗和可逆的;然而,一些副作用可能是严重的,并导致永久性疾病,如免疫性心肌炎、重症肌无力、结肠炎等。治疗主要基于皮质类固醇和其他免疫调节剂,审慎的irAE管理对于改善患者生活质量和长期结局至关重要。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫相关不良事件发病机制干预策略

榄香烯脂质体对人胃癌细胞HGC-27的体内外作用的初步研究

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中国癌症杂志 2015年第12期25卷 945-952页

作者：顾喜喜锁涛蔡定芳复旦大学附属中山医院中西医结合科上海200032

背景与目的：近年来，许多研究表明榄香烯脂质体在临床治疗消化道肿瘤及其恶性胸腹水中应用广泛。本研究结合体内和体外实验旨在观察榄香烯脂质体对人胃癌细胞HGC-27生长的抑制作用。方法：在体外实验中，应用机器视觉一全自动活细胞观... 详细信息

背景与目的：近年来，许多研究表明榄香烯脂质体在临床治疗消化道肿瘤及其恶性胸腹水中应用广泛。本研究结合体内和体外实验旨在观察榄香烯脂质体对人胃癌细胞HGC-27生长的抑制作用。方法：在体外实验中，应用机器视觉一全自动活细胞观测分析系统（Cell—IQ）对不同浓度下的榄香烯脂质体进行观测，以筛选出对人胃癌HGC-27细胞产生抑制作用的最佳浓度，并通过流式细胞术分析在最佳浓度下，榄香烯脂质体对人胃癌细胞HGC-27凋亡的影响。在胃癌腹膜转移的裸鼠模型中，观察榄香烯脂质体、顺铂（cisplatin，DDP）等药物对裸鼠腹膜肿瘤指数（peritoneal cancer index，PCI）的影响，并用免疫组化检测CD31标记的肿瘤微血管密度（microvessel density，MVD）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）在肿瘤中的表达，以期对榄香烯脂质体抑制胃癌HGC-27细胞腹膜转移的机制进行探讨。结果：榄香烯脂质体作用于人胃癌细胞HGC-27后，Cell—IQ分析抑制作用随浓度增加，逐渐增强，以100gg／mL为最佳，榄香烯脂质体浓度再增高，其抑制肿瘤作用不再增强。最佳作用时间为4～19h。应用流式细胞术检测，100gg／mL榄香烯脂质体作用于人胃癌HGC-27细胞24h后，肿瘤细胞凋亡率为45％，对照组仅有0．019％。处理组的细胞凋亡率明显高于对照组。人胃癌腹膜转移裸鼠模型建立后给予榄香烯脂质体等药物干预，腹膜转移瘤PCI指数有明显差异，其中以联合治疗组下降明显，免疫组化检测发现CD31-MVD及VEGF蛋白表达与对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：榄香烯脂质体对于人胃癌细胞有明确抑制作用，最佳质量浓度为100μg／mL，最佳作用时间为4～19h；榄香烯脂质体对人胃癌裸鼠腹腔转移有明确预防作用；榄香烯脂质体对人胃癌细胞抑制作用的主要机制可能为诱导凋亡。

关键词：榄香烯脂质体胃癌腹膜转移 HGC-27 Cell-IQ 凋亡

智慧引领未来：人工智能助力心血管医学迈向新纪元

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中华心血管病杂志(网络版) 2025年第1期8卷 1-2页

作者：葛均波复旦大学附属中山医院心内科上海市心血管病研究所国家放射与治疗临床医学研究中心上海

2024年诺贝尔奖的揭晓, 标志着人工智能(artificial intelligence, AI)在基础科学领域取得了突破性进展:诺贝尔物理学奖表彰了在人工神经网络和机器学习领域的开创性贡献, 化学奖则见证了AI在蛋白质结构预测方面的卓越创新。这些里程碑...

2024年诺贝尔奖的揭晓, 标志着人工智能(artificial intelligence, AI)在基础科学领域取得了突破性进展:诺贝尔物理学奖表彰了在人工神经网络和机器学习领域的开创性贡献, 化学奖则见证了AI在蛋白质结构预测方面的卓越创新。这些里程碑式的成就不仅凸显了AI在现代科技进步中的核心地位, 更为包括心血管医学在内的生命健康领域开辟了前所未有的创新路径。

关键词：

基于网络药理学和分子对接研究罗布麻抗抑郁机制

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中成药 2022年第3期44卷 995-999页

作者：徐莉莉李祥婷张雯蔡定芳王飞向军复旦大学附属中山医院中西医结合科上海200032 复旦大学中西医结合研究院内科研究所上海200032 复旦大学附属中山医院药剂科上海200032

目的基于网络药理学和分子对接研究罗布麻抗抑郁机制。方法通过数据库检索文献获取罗布麻活性成分、作用靶点、抑郁相关靶点,采用String数据库构建蛋白互作用网络,Cytoscape 3.8.1软件构建成分-靶点-疾病网络,Bioconductor生物信息软件... 详细信息

目的基于网络药理学和分子对接研究罗布麻抗抑郁机制。方法通过数据库检索文献获取罗布麻活性成分、作用靶点、抑郁相关靶点,采用String数据库构建蛋白互作用网络,Cytoscape 3.8.1软件构建成分-靶点-疾病网络,Bioconductor生物信息软件包进行GO功能富集和KEGG通路分析,DockVina分子对接软件对活性成分与关键抗抑郁靶点进行结果验证。结果共得到8个主要活性成分和34个关键靶点,INS、VEGFA、AKT1、TP53、IL-6、CAT、JUN、TNF等可能是罗布麻抗抑郁最重要的潜在靶点。GO功能富集分析得到70个分子功能条目,主要涉及细胞因子受体结合、受体配体活性、细胞因子活性、生长因子受体结合、血红素结合、四吡咯结合、氧化还原酶活性、磷酸酶结合;KEGG通路富集分析得到162条信号通路,与糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、C-型凝集素受体信号通路、IL-17信号通路、胰岛素抵抗、Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路等关系最密切;分子对接验证发现木犀草素,尤其是芸香苷与关键抗抑郁靶点能够形成最佳复合体。结论罗布麻抗抑郁作用与其对炎症因子活性及其功能调节有关。

关键词：罗布麻抗抑郁作用机制网络药理学分子对接

小续命汤含药血清对氧糖剥夺模型大鼠星形胶质细胞的保护作用研究

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中国药房 2021年第1期32卷 34-39页

作者：向军徐莉莉杨峰朱雯蔡定芳复旦大学附属中山医院中西医结合科上海200032 复旦大学中西医结合研究院内科研究所上海200032

目的:探讨小续命汤含药血清对氧糖剥夺(OGD)模型大鼠星形胶质细胞的保护作用及其机制。方法:将体外培养的大鼠星形胶质细胞随机分为对照组、模型组和小续命汤含药血清低、中、高浓度组,其中对照组细胞不作任何处理,模型组和小续命汤含... 详细信息

目的:探讨小续命汤含药血清对氧糖剥夺(OGD)模型大鼠星形胶质细胞的保护作用及其机制。方法:将体外培养的大鼠星形胶质细胞随机分为对照组、模型组和小续命汤含药血清低、中、高浓度组,其中对照组细胞不作任何处理,模型组和小续命汤含药血清低、中、高浓度组细胞经OGD 2.5 h后分别在0(即模型组不加药)、2.5%、5%、10%的小续命汤含药血清中复氧0、3、6、12 h,采用比色法检测细胞中乳酸脱氢酶(LDH)含量。取OGD后复氧12 h时的对照组、模型组和小续命汤含药血清高浓度组大鼠细胞,采用荧光探针法检测其活性氧(ROS)水平,采用免疫荧光双染法检测其锰超氧化物岐化酶(MnSOD)水平。结果:对照组细胞中LDH含量始终保持在较低水平;模型组细胞分别在OGD后复氧0~12 h时,其LDH含量从(110.99±17.06)U/L逐渐上升至(436.64±55.29)U/L,均显著高于对照组(P<0.05);与OGD后复氧相同时间点的模型组比较,小续命汤含药血清低、中、高浓度组细胞中LDH含量均不同程度地降低,并表现出时间和剂量依赖趋势,其中小续命汤含药血清各浓度组细胞在OGD后复氧6、12 h时其LDH含量均较模型组显著降低(P<0.05)。OGD后复氧12 h时,模型组细胞中ROS水平显著高于对照组,MnSOD水平显著低于对照组(P<0.05);小续命汤含药血清高浓度组细胞中ROS水平显著低于模型组,MnSOD水平显著高于模型组(P<0.05)。结论:小续命汤含药血清可能通过上调MnSOD的水平,清除过量的ROS,从而减轻OGD导致的大鼠星形胶质细胞损伤,发挥其保护作用。

关键词：小续命汤含药血清星形胶质细胞氧糖剥夺保护作用机制

补肾、益气中药对哮喘模型大鼠神经内分泌免疫网络若干指标的影响

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中国中西医结合杂志 2007年第8期27卷 715-719页

作者：赵福东董竞成谢瑾玉费震宇崔焱宫兆华巫善美复旦大学附属华山医院中西医结合肺炎症和肿瘤研究室复旦大学上海医学院中西医结合系上海200040

目的观察补肾(淫羊藿)和益气(黄芪)中药对哮喘反复发作模型大鼠神经内分泌免疫(neuro-endocrino-i mmune,NEI)网络相关指标变化的影响。方法将健康清洁级雄性挪威(Brown Norway,BN)大鼠120只,分为11组,采用Realti me-PCR法检测下丘脑促... 详细信息

目的观察补肾(淫羊藿)和益气(黄芪)中药对哮喘反复发作模型大鼠神经内分泌免疫(neuro-endocrino-i mmune,NEI)网络相关指标变化的影响。方法将健康清洁级雄性挪威(Brown Norway,BN)大鼠120只,分为11组,采用Realti me-PCR法检测下丘脑促肾上腺激素释放激素(CRH) mRNA的表达;放免法检测血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)的含量;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清白细胞介素-4(IL-4),IL-6,干扰素-γ(IFN-γ)和皮质酮(CORT)的含量;采用HE染色法观察肺组织病理变化。结果与正常对照组比较,哮喘反复发作3周模型大鼠下丘脑CRH mRNA表达和血浆ACTH无明显变化,血清CORT水平升高显著,IFN-γ无明显变化,前炎症因子IL-6、IL-4有上升趋势;与哮喘对照组比较,复方中、高剂量组和淫羊藿低、中剂量组下丘脑CRH mRNA的表达明显升高,淫羊藿中剂量组大鼠血清IFN-γ的浓度升高。黄芪低剂量组大鼠血清CORT的浓度升高,黄芪高剂量组血清IL-4和IL-6的浓度降低。结论哮喘反复发作3周大鼠存在NEI网络若干指标的紊乱;补肾和益气中药可以增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质(hypotha-lamic-pituitary-adrenal,HPA)轴的功能,还可以改变Th1和Th2型细胞因子的平衡,这些可能是其治疗哮喘反复发作的机制之一。

关键词：支气管哮喘炎症神经内分泌免疫网络淫羊藿黄芪

GPR174通过调控炎症反应影响汉族人群脓毒症的易感性

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中华急诊医学杂志 2020年第6期29卷 815-819页

作者：王建李仇冬则胡延妍童朝阳宋振举复旦大学附属中山医院急诊科上海200032 复旦大学附属中山医院中西医结合科上海200032

目的失控的炎症反应是脓毒症的主要发病机制。近期发现G蛋白偶联受体-174(GPR174)在免疫反应的调控和自身免疫性疾病的发病过程中具有重要的作用。本研究探讨GPR174基因多态性与汉族人群脓毒症易感性的相关性和机制。方法收集2005年5月... 详细信息

目的失控的炎症反应是脓毒症的主要发病机制。近期发现G蛋白偶联受体-174(GPR174)在免疫反应的调控和自身免疫性疾病的发病过程中具有重要的作用。本研究探讨GPR174基因多态性与汉族人群脓毒症易感性的相关性和机制。方法收集2005年5月至2017年12月入住复旦大学附属中山医院急诊重症监护室(ICU)575例脓毒症和579例非脓毒症的患者进行病例对照研究,利用ABI 7900平台TaqMan Real-time PCR方法对GPR174基因的SNP rs3827440进行基因测序,酶联免疫吸附法(ELISA)测定TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的浓度。建立CLP脓毒症小鼠模型,观察Gpr174基因敲除后(GPR74 KO)对脓毒症小鼠生存率和炎症反应的影响。结果GPR174基因rs3827440与汉族人群脓毒症的易感性显著相关。脓毒症患者携带TT/T基因型/等位基因比例明显高于ICU非脓毒症对照组,Logistic回归分析纠正性别因素差异有统计学意义(OR=1.68,95%CI:1.19-2.20,P=0.0004)。进一步研究发现,脓毒症患者外周血IL-6和TNF-α的浓度与基因型有关,携带TT/T基因型患者外周血IL-6和TNF-α浓度显著髙于携带CC/C基因型的患者,去除混杂因素后差异有统计学意义(P病和易感性。

关键词：脓毒症 G蛋白偶联受体-174 易感性免疫反应炎症介质

黄芪对哮喘大鼠神经内分泌免疫网络相关指标的影响

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中国中西医结合杂志 2007年第7期27卷 619-622页

作者：董竞成赵福东谢瑾玉崔焱刘宝君宫兆华巫善美复旦大学附属华山医院中西医结合肺炎症和肿瘤研究室复旦大学上海医学院中西医结合系上海200040

目的观察益气药黄芪对支气管哮喘(以下简称哮喘)反复发作模型大鼠神经内分泌免疫(NEI)网络相关指标的影响。方法取健康清洁级雄性挪威大鼠54只,分为正常组、模型组、黄芪低、中、高剂量组。除正常组外,其他4组均行哮喘造模,黄芪不同剂... 详细信息

目的观察益气药黄芪对支气管哮喘(以下简称哮喘)反复发作模型大鼠神经内分泌免疫(NEI)网络相关指标的影响。方法取健康清洁级雄性挪威大鼠54只,分为正常组、模型组、黄芪低、中、高剂量组。除正常组外,其他4组均行哮喘造模,黄芪不同剂量组分别灌胃给予相应剂量的黄芪,模型组给予等量生理盐水。用Realtime-PCR法检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA的表达;放免法检测血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)的含量;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清细胞因子(IL-4、IL-6、IFN-γ)和血清皮质酮(CORT)的含量;肺组织采用HE染色观察其病理变化。结果各组大鼠下丘脑CRHmRNA表达和血清ACTH无明显变化,造模后各组大鼠血清CORT水平升高(P病理变化比较差异无显著性。结论哮喘大鼠存在NEI网络相关指标的紊乱;黄芪可以增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能,改善Th1和Th2型细胞因子的平衡,从而调节了NEI网络的紊乱。

关键词：黄芪支气管哮喘炎症神经内分泌免疫网络

苁蓉总苷对MPTP帕金森病模型小鼠脑黑质多巴胺能神经元保护作用的研究

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中国中西医结合杂志 2008年第3期28卷 248-251页

作者：李文伟杨茹蔡定芳王虎复旦大学附属中山医院复旦大学中西医结合研究所神经病学研究室上海200032 复旦大学上海医学院医学神经生物学国家重点实验室

目的探讨苁蓉总苷对MPTP帕金森痛(PD)模型小鼠脑黑质多巴胺能(DA)神经元的保护作用。方法将小鼠随机分为正常组、模型组、苁蓉总苷高(400 mg/kg)、中(200mg/kg)、低(100 mg/kg)剂量组,各组在造模前3天灌服相应药物;采用MPTP(30 mg/kg)连... 详细信息

目的探讨苁蓉总苷对MPTP帕金森痛(PD)模型小鼠脑黑质多巴胺能(DA)神经元的保护作用。方法将小鼠随机分为正常组、模型组、苁蓉总苷高(400 mg/kg)、中(200mg/kg)、低(100 mg/kg)剂量组,各组在造模前3天灌服相应药物;采用MPTP(30 mg/kg)连续5天腹腔注射制作小鼠慢性PD模型,运用爬竿试验定量组织化学检测小鼠的神经行为,免疫组化法测定小鼠脑纹状体酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxy- lase,TH)阳性纤维表达以及黑质TH神经元数量的变化。结果在造模后7天和14天时,与模型组比较,苁蓉总苷高剂量组爬杆时间缩短(P神经元数量减少,但只有高剂量组在两个时间点上与模型组的差异有统计学意义(P神经行为、抑制脑黑质DA神经元的数量减少和纹状体TH表达的降低。

关键词：苁蓉总苷小鼠帕金森病模型神经行为多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶