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骨髓间充质干细胞来源exosome对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

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中华医学杂志 2014年第42期94卷 3298-3303页

作者：王汝霖林淼黎力平李龙戚贵生戎瑞明许明朱同玉复旦大学附属中山医院泌尿外科上海市器官移植重点实验室上海200032

目的探讨骨髓间充质干细胞（BM-MSC）来源外泌体（exosome）对大鼠肾缺血再灌注损伤（IRI）的保护作用及机制.方法原代分离、培养、鉴定大鼠BM-MSC.提取BM-MSC来源exosome,使用电镜观察exosome,并检测其表面CD63表达.构建雄性SD大鼠IR... 详细信息

目的探讨骨髓间充质干细胞（BM-MSC）来源外泌体（exosome）对大鼠肾缺血再灌注损伤（IRI）的保护作用及机制.方法原代分离、培养、鉴定大鼠BM-MSC.提取BM-MSC来源exosome,使用电镜观察exosome,并检测其表面CD63表达.构建雄性SD大鼠IRI模型,随机数字表法分为假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（IR组）、MSC处理组（IR＋MSC组）、MSC来源exosome处理组（IR＋MSC-ex组）、成纤维细胞来源exosome处理组（IR＋F-ex组）,每组6只大鼠.检测各组大鼠血清肌酐和尿素氮水平,HE染色观察肾脏组织形态学改变,TUNEL染色评价细胞凋亡,RT-PCR检测炎症因子白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达水平,Western印迹法检测肾组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspases-3）表达水平.结果（1）成功分离培养大鼠BM-MSC,其表面高表达CD29、CD44,低表达CD34,可成功诱导分化为成骨细胞和脂肪细胞;（2）透射电镜下观察鉴定exosome,其表面标志CD63表达阳性;（3）与IR组相比,IR＋MSC组、IR＋MSC-ex组血肌酐、尿素氮均显著降低,病理损伤明显减轻,凋亡细胞数减少,部分炎症因子表达降低,促凋亡蛋白caspase-3表达减少（IR组：4 310±616,IR＋ MSC组：2569±530,IR＋MSC-ex组：3144±343,均P＜0.05）.结论大鼠BM-MSC来源exosome对大鼠肾脏IRI具有保护作用,可降低炎症和凋亡水平.

关键词：再灌注损伤肾骨髓间充质干细胞外泌体炎症

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MNS血型系统同种抗体70例临床特征分析

中华医学杂志 2013年第8期93卷 592-593页

作者：吴擘颋姚顶根戎瑞明复旦大学附属中山医院输血科上海200032 上海市器官移植重点实验室

目的评价MNS血型系统同种抗体在我国医疗机构住院患者中的发生频率与临床意义。方法回顾性分析2009年8月至2012年7月复旦大学附属中山医院输血科检出的MNS血型系统同种抗体的特异性及临床特征。结果66042例住院患者中检出187例同种不规... 详细信息

目的评价MNS血型系统同种抗体在我国医疗机构住院患者中的发生频率与临床意义。方法回顾性分析2009年8月至2012年7月复旦大学附属中山医院输血科检出的MNS血型系统同种抗体的特异性及临床特征。结果66042例住院患者中检出187例同种不规则抗体（0．28％），其中MNS血型系统同种抗体70例（37．4％），按特异性依次为抗-M（34例，18．2％）、抗-Mia（34例，18．2％）、抗-S（2例，1．1％）。抗-Mia多见于有输血史者（16／34比5／34，P=0．004），并较易合并其他同种抗体。结论MNS血型系统同种抗体临床检出率仅次于Rh血型系统，其中抗-Mia是我国南方人群中莺要的输血相关抗体。

关键词：同种抗体 MNSs血型系统抗-Mia

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住院患者红细胞血型同种不规则抗体特征分析

中华医学杂志 2011年第24期91卷 1691-1693页

作者：吴擘颈姚顶根戎瑞明复旦大学附属中山医院输血科上海200032 上海市器官移植重点实验室

目的了解我国临床医疗机构住院患者中红细胞血型同种不规则抗体的发生特征与临床意义。方法回顾性分析2009年8月至2011年1月在复旦大学附属中山医院住院患者中检出的红细胞血型同种抗体特异性及临床特征。结果37548例住院患者中检出64... 详细信息

目的了解我国临床医疗机构住院患者中红细胞血型同种不规则抗体的发生特征与临床意义。方法回顾性分析2009年8月至2011年1月在复旦大学附属中山医院住院患者中检出的红细胞血型同种抗体特异性及临床特征。结果37548例住院患者中检出64例（0．17％）同种不规则抗体，其中男：女为0．6：1，有输血史：无输血史为0．9：1，2例曾发生迟发性溶血性输血反应。按抗体特异性依次为抗．E53．1％（34／64）、抗-D10．9％（7／64）、抗-cE3．1％（2／64）、抗-C1．6％（1／64）、抗-M14．1％（9／64）、抗-Mia10．9％（7／64）、抗-Lea4．7％（3／64）、抗-Dia1．6％（1／64）。Rh血型系统同种抗体多见于有输血史者（P〈0．05），Lewis血型系统同种抗体多见于男性（P〈0．05）。结论Rh血型系统抗体尤其是抗-E、抗-cE和抗-c仍然是目前我国临床最常见且最有意义的红细胞血型同种不规则抗体，也是引起迟发性溶血性输血反应的主要原因。

关键词：同种抗体血型迟发性溶血性输血反应

大鼠肝移植(LTx)急性排斥反应(AR)血清蛋白质组学分析

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复旦学报（医学版） 2014年第4期41卷 427-434页

作者：胡进武徐敏谭长军代智王征周俭樊嘉黄晓武复旦大学附属中山医院肝癌研究所上海200032 上海市器官移植重点实验室-复旦大学附属中山医院上海200032

目的探究肝移植(liver transplantation,LTx)急性排斥反应(acute rejection,AR)血清蛋白质组学的变化,寻找与排斥反应相关的血清标志物。方法建立Lewis→BN大鼠肝移植模型,以BN→BN大鼠肝移植为对照组,根据肝移植物AR的反应程度进行分组... 详细信息

目的探究肝移植(liver transplantation,LTx)急性排斥反应(acute rejection,AR)血清蛋白质组学的变化,寻找与排斥反应相关的血清标志物。方法建立Lewis→BN大鼠肝移植模型,以BN→BN大鼠肝移植为对照组,根据肝移植物AR的反应程度进行分组,取各组大鼠血清样本进行二维双向凝胶电泳(two-dimensional difference gel electrophoresis,2D-DIGE)及质谱(mass spectrometry,MS)分析,鉴定表达有差异的蛋白质。结果肝移植模型大鼠分为无排斥、轻度、中度和重度排斥4组,2D-DIGE共发现30个蛋白斑点,用MS分析排除重复蛋白斑点之后鉴定出14个蛋白质,根据功能可分为4类。第1类为与金属离子代谢相关的免疫调节蛋白,包括血红素结合蛋白、触珠蛋白前体、srprb Ba1-667和preproapo A-I;第2类为先天性免疫相关的蛋白成分,包括补体C3、补体C4a、MBP-A、LOC500183蛋白和LOC299458蛋白;第3类为免疫调节多肽,包括T-kininogen 2、α-1巨球蛋白和大鼠α-1巨球蛋白受体结合域A链晶体结构;第4类为未分类蛋白,包括ORF2和rCG36664。结论肝移植AR过程中血清多种蛋白质的含量发生改变,可能为重要的血清标志物。

关键词：肝移植(LTx) 急性排斥反应(AR) 二维双向凝胶电泳(2D-DIGE) 质谱(MS)

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微嵌合体在母亲子女之间活体肾移植中的作用

中华医学杂志 2011年第8期91卷 508-511页

作者：王宣传许明戎瑞明唐群业孙立安王国民朱同玉复旦大学附属中山医院泌尿外科上海市器官移植重点实验室上海200032

目的观察不同供受体关系亲属活体肾移植的临床疗效及其与微嵌合体之间的关系。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2004-2008年130例亲属肾移植临床资料。受者随访1—5年，利用微卫星及性染色体决定基因聚合酶链反应（PCR）技术检测外周... 详细信息

目的观察不同供受体关系亲属活体肾移植的临床疗效及其与微嵌合体之间的关系。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2004-2008年130例亲属肾移植临床资料。受者随访1—5年，利用微卫星及性染色体决定基因聚合酶链反应（PCR）技术检测外周血DNA微嵌合体，并根据随访结果，分析微嵌合体的作用。结果受者1-年人／肾存活率分别为93．8％和92．3％，各供受者组关系比较发现1－年人／肾存活率差异均无统计学意义（均P〉0．05）。130例受者中46例（35．4％）行移植肾穿刺活检，病理结果证实发生急性排斥反应26例，急性排斥反应发生率为20．0％（26／130）。26例中14例（53．8％）为母亲子女之间。肾移植，12例（46．2％）为其他供受者关系肾移植。母亲子女肾移植中急排斥反应发生率为30．4％（14／46），高于其他供受者关系肾移植急性排斥反应发生率（14．3％，12／84，P=0．028）。130例受者中43例术后不同时间进行了外周血微嵌合体检测，在其中16例母亲供肾的受者中，4例检测到微嵌合体，阳性率25．0％；27例其他供者的受者中，4例检测到微嵌合体，阳性率为（4．8％；母亲供肾微嵌合体阳性率比其他关系高约1倍。微嵌合体阳性组急性排斥反应发生率较微嵌合体阴性组高约1倍。结论母亲子女之间肾移植急性排斥发生率较高；母亲供肾的微嵌合率较高；微嵌合率高的组别急性排斥反应较高；母亲子女之间特殊的免疫学关系可能影响肾移植效果。

关键词：肾移植活体供者移植物排斥移植嵌合体母亲供肾

肾移植患者尿小圆上皮细胞阳性指标与BK病毒尿症的临床相关性

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复旦学报（医学版） 2021年第6期48卷 754-761页

作者：许瀚仁王继纳杨橙张潮戎瑞明朱同玉许明复旦大学附属中山医院泌尿外科上海200032 上海市器官移植重点实验室上海200032

目的分析肾移植患者尿液中小圆上皮细胞(small round epithelial cells,SREC)阳性指标与BK病毒尿症的相关性。方法定期收集2017年1月至2019年10月的152名肾移植患者的尿液标本,检测尿SREC指标以及运用实时荧光定量PCR方法检测尿液标本中... 详细信息

目的分析肾移植患者尿液中小圆上皮细胞(small round epithelial cells,SREC)阳性指标与BK病毒尿症的相关性。方法定期收集2017年1月至2019年10月的152名肾移植患者的尿液标本,检测尿SREC指标以及运用实时荧光定量PCR方法检测尿液标本中BKV-DNA拷贝数,并对检测结果进行分析评价。将BK病毒尿症患者的尿沉淀进行尿沉淀染色液和免疫荧光染色处理。结果36名(23%)BKV尿症患者发病时间为术后(2.5±0.5)个月,患者尿液标本里发现94%为SREC阳性指标,首次检测SREC阳性指标的中位时间为移植后(1.0±0.5)个月,SREC阳性指标以及SREC持续阳性时间段(the duration of SREC positivity,DSRECP)在BK病毒尿症患者的检测率高于非BK病毒尿症患者(P移植患者尿SREC阳性指标与BK病毒尿症具有显著相关性,可作为临床上早期预测并辅助诊断BK病毒尿症的潜在临床指标。

关键词：肾移植尿小圆上皮细胞(SREC) BK病毒尿症

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60岁以上供肾亲属肾移植临床疗效分析

复旦学报（医学版） 2010年第3期37卷 336-338页

作者：王宣传许明朱同玉戎瑞明唐群业孙立安王国民复旦大学附属中山医院泌尿外科-上海市器官移植重点实验室上海200032

目的总结单中心供体年龄超过60岁亲属肾移植的临床经验。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院肾移植中心2004年至2008年供体年龄超过60岁供肾肾移植病例15例,其中母亲作为供体7例,父亲作为供体7例,丈夫作为供体1例。采用回顾性方法及基... 详细信息

目的总结单中心供体年龄超过60岁亲属肾移植的临床经验。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院肾移植中心2004年至2008年供体年龄超过60岁供肾肾移植病例15例,其中母亲作为供体7例,父亲作为供体7例,丈夫作为供体1例。采用回顾性方法及基本统计方法进行分析。结果供体9例采用手助腹腔镜手术方式取肾(60%),6例采用小切口开放方式(40%),左肾作为供肾13例(86.7%),右肾2例(13.3%)。受体12例肌酐平均3.5 d降至正常水平。供受体均随访1-4年,供体3例肾功能异常,受体死亡1例(移植肾血栓形成),介入B超穿刺9例,病理结果示细胞排斥6例(40%);细胞毒性损伤2例(13.3%);1例细胞排斥证据不足。7例受体肾功能异常(46.7%),均为男性。结论60以上老年供体肾移植排斥发生率较高,且供肾肾单位多数不能满足男性受体代谢需要。

关键词：亲属肾移植老年供体肾单位急性排斥细胞毒性损伤

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亲属供肾单支动脉与多支动脉的临床疗效比较

复旦学报（医学版） 2010年第6期37卷 697-699页

作者：王宣传鲁继东戎瑞明许明唐群业孙立安朱同玉复旦大学附属中山医院泌尿外科-上海市器官移植重点实验室上海200032

目的探讨亲属供肾单支血管与多支血管在肾移植临床疗效上有无差异。方法采用回顾性分析方法统计130例亲属肾移植受体病史资料,采用基本统计方法计算供体肾动脉、静脉变异的发生率,并对受体进行1~5年随访,采用2χ检验比较多支供肾动脉与... 详细信息

目的探讨亲属供肾单支血管与多支血管在肾移植临床疗效上有无差异。方法采用回顾性分析方法统计130例亲属肾移植受体病史资料,采用基本统计方法计算供体肾动脉、静脉变异的发生率,并对受体进行1~5年随访,采用2χ检验比较多支供肾动脉与单支供肾动脉疗效有无差异。结果供体术前CT血管成像检查（CT angiography,CTA）评估结果发现,32例供体出现副肾动脉,发生率为24.6%,其中双肾副肾动脉10例,发生率为7.7%;肾静脉多支15例,发生率为11.5%,且均为右肾。受体和供肾的1年存活率分别为94.3%和91.5%。单支动脉供肾与多支动脉供肾在肾移植中的临床疗效无明显差异。结论亲属供肾单支血管与多支血管在肾移植中的临床疗效无差异,且对供体和受体均安全。

关键词：亲属肾移植 CT血管成像检查多支肾动脉单支动脉

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肝癌肝移植术后的综合治疗

中华肝脏病杂志 2013年第5期21卷 324-325页

作者：王征周俭复旦大学附属中山医院肝癌研究所上海市器官移植重点实验室上海200032

肝移植是治疗肝细胞肝癌（简称肝癌）的重要手段之一。肝移植既完全切除了肿瘤，又移除了硬化或失代偿功能的肝脏，具有明显优势。然而，据中国肝移植注册网统计，至2011年12月，中国大陆肝移植累积例数超过21000例，其中肝癌肝移植占48... 详细信息

肝移植是治疗肝细胞肝癌（简称肝癌）的重要手段之一。肝移植既完全切除了肿瘤，又移除了硬化或失代偿功能的肝脏，具有明显优势。然而，据中国肝移植注册网统计，至2011年12月，中国大陆肝移植累积例数超过21000例，其中肝癌肝移植占48．2％，5年生存率仅46．8％，5年肝癌累计复发率达36．7％。术后肝癌复发、转移成为影响肝癌肝移植疗效的最主要因素。实践证明，兼顾抗排异及抗肿瘤的合理的综合治疗能降低肝癌肝移植后复发、转移的风险、延长生存期。

关键词：癌肝细胞肝移植复发转移综合治疗