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液相色谱-串联质谱检测血清褪黑素方法建立和临床应用研究

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中华检验医学杂志 2024年第7期47卷 812-818页

作者：彭颖斐王真昕陈方俊秦嘉倩潘柏申王蓓丽郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032

目的:建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)定量检测人血清褪黑素的检测方法。方法:方法学评价研究。收集2022年2月至2023年3月就诊于复旦大学附属中山医院心理医学科门诊,182例初诊睡眠障碍患者[男56例,女162例,年龄(45.51±16.31)岁]以及... 详细信息

目的:建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)定量检测人血清褪黑素的检测方法。方法:方法学评价研究。收集2022年2月至2023年3月就诊于复旦大学附属中山医院心理医学科门诊,182例初诊睡眠障碍患者[男56例,女162例,年龄(45.51±16.31)岁]以及182名表观健康人群[男性87名,女性95名,年龄(48.55±11.93)岁],检测两组人群血清褪黑素水平。使用液相色谱质谱系统,采用色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm)进行分离。柱温35℃,流动相为0.1%的甲酸水溶液和纯乙腈,流速为0.4 ml/min梯度洗脱。以褐黑素-d4作为内标建立方法,进行方法学预验证,评价特异性和选择性、基质效应、携带污染、重复性。随后进行性能验证,评价定量下限、线性、精密度、回收率、稀释一致性和血清样本稳定性等参数。结果:褪黑素的最低定量限为1 pg/ml,检测线性范围为1~500 pg/ml(r=0.999)。日间和批内不精密度的变异系数(CV)为3.07%~6.86%,均符合小于15%的要求,加标回收率结果为105.91%~116.30%。睡眠障碍组血清褪黑素的水平明显低于健康对照组[2.00(1.00,3.28)]比[8.35(4.28,14.80)]pg/ml,P<0.001。结论:新建立的血清褪黑素LC-MS/MS检测方法分析性能符合要求,可用于检测血清中褪黑素含量。

关键词：质谱分析法液相色谱-质谱褪黑素性能验证

血清蛋白电泳筛查单克隆丙种球蛋白533989例结果分析

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中华检验医学杂志 2024年第1期47卷 65-71页

作者：沈若坚邵文琦朱晶沈逸枫潘柏申王蓓丽郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032

目的比较不同性别、年龄人群间血清蛋白电泳(SPE)各区带分布差异,探讨血清蛋白电泳筛查单克隆丙种球蛋白(M蛋白)的临床应用。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2018年1月至2019年12月533989例SPE结果,其中住院患者435479例,为血液内... 详细信息

目的比较不同性别、年龄人群间血清蛋白电泳(SPE)各区带分布差异,探讨血清蛋白电泳筛查单克隆丙种球蛋白(M蛋白)的临床应用。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2018年1月至2019年12月533989例SPE结果,其中住院患者435479例,为血液内科、肾病科、脊柱外科、内分泌科及风湿免疫科患者;表观健康人群98510名,为体检健康人群。比较不同性别和年龄段(≤20、21~30、31~40、41~50、51~60、61~70、71~80、81~90、≥91岁)人群的白蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β1球蛋白、β2球蛋白及γ球蛋白区带差异分布。筛选出10014例同时完成SPE和免疫固定电泳(IFE)检测的标本,分析SPE各区带及IFE不同条带类型的阳性检出率,以IFE为金标准,评价SPE方法的敏感度和特异度。结果不同性别人群的SPE各区带占比差异均无统计学意义(P均>0.05)。表观健康人群、住院患者不同年龄段白蛋白区带占比差异均有统计学意义(表观健康人群:F=5.12,P<0.05;住院患者:F=4.18,P<0.05),且均随年龄的增长而下降;γ球蛋白区带占比随年龄的增长而上升(表观健康人群:F=1.34,P<0.05;住院患者:F=1.24,P<0.05)。SPE检测M蛋白的敏感度为69%(2098/3051),特异度97%(6721/6963),与IFE法比较,M蛋白阳性检出率差异有统计学意义(χ^(2)=5049.94,P<0.05);γ球蛋白区M蛋白阳性检出率(21.11%,2114/10014)高于β球蛋白区(3.28%,328/10014)(χ^(2)=90.74,P<0.05)和β-γ球蛋白区(1.63%,163/10014)(χ^(2)=44.34,P<0.05);γ球蛋白区常见IgG及IgM型条带,其中IgG-κ型占94.1%(995/1058)、IgG-λ型占94.8%(690/728)、IgM-κ型占89.2%(222/249)、IgM-λ型占83.8%(62/74);β球蛋白区常见IgA型条带,其中IgA-κ型占49.8%(103/207)、IgA-λ型占51.6%(149/289);IgG-κ型在IFE各条带类型中M蛋白的阳性检出率[10.57%(1058/10014)]最高,IgM-λ型M蛋白的阳性检出率[0.74%(74/10014)]最低。结论随着年龄增长,SPE的白蛋白区带占比下降,γ球蛋白区带占比上升。IgG、IgM型M蛋白大多聚集于γ球蛋白区带,其中IgG型M蛋白阳性检出率较高,IgA型大多聚集于β球蛋白区带,阳性检出率较低。

关键词：血蛋白电泳免疫电泳单克隆丙种球蛋白

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尼达尼布致不良反应文献分析

中国新药杂志 2024年第3期33卷 307-312页

作者：陈喆秦艳叶岩荣复旦大学附属中山医院药剂科上海200032

目的:分析尼达尼布不良反应的发生规律与特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索建库至2022年10月中国知网、维普数据库、万方数据库、Web of Science数据库与PubMed数据库中有关尼达尼布不良反应的文献并进行统计分析。结果:尼达尼布... 详细信息

目的:分析尼达尼布不良反应的发生规律与特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索建库至2022年10月中国知网、维普数据库、万方数据库、Web of Science数据库与PubMed数据库中有关尼达尼布不良反应的文献并进行统计分析。结果:尼达尼布相关不良反应案例报道共19篇,涉及21例患者,其中年龄分布以60岁以上老年人较多(17例,80.95%),不良反应多发生在用药后30 d内(8例,38.10%),不良反应累及的系统-器官以胃肠道疾病占比最高(6例,28.57%)。3例停药后好转,9例停药并接受对症治疗后好转,4例停药并接受手术治疗后好转,4例未停药并接受对症治疗后好转,1例未停药并接受手术治疗后好转。结论:尼达尼布相关不良反应需引起临床高度警惕,要加强用药监测,在最大临床获益的同时将不良反应的危害降至最低。

关键词：尼达尼布药物不良反应文献分析

基于二代测序技术的胰腺癌胚系变异携带情况及临床因素相关性分析

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复旦学报（医学版） 2024年第1期51卷 19-24页

作者：姜惠琴张丽黄斐陈馨宁郁俐沈敏娜王蓓丽潘柏申郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032 上海市老年医学中心检验科上海201100 复旦大学附属中山医院吴淞医院检验科上海200940 复旦大学附属中山医院厦门医院检验科厦门361015

目的探讨胚系变异在胰腺癌患者中的携带率及其相关的临床因素。方法纳入271例胰腺癌患者,通过二代测序检测21个肿瘤易感基因的胚系变异,并分析胚系变异与发病年龄、家族史及个人史等临床因素的关系。结果在未经筛选的胰腺癌患者中P/LP... 详细信息

目的探讨胚系变异在胰腺癌患者中的携带率及其相关的临床因素。方法纳入271例胰腺癌患者,通过二代测序检测21个肿瘤易感基因的胚系变异,并分析胚系变异与发病年龄、家族史及个人史等临床因素的关系。结果在未经筛选的胰腺癌患者中P/LP胚系变异的携带率为6.3%,遗传高危组(具备肿瘤家族史或个人史或早发性)胰腺癌患者中的携带率高达17.1%。胰腺癌患者中胚系变异频率较高的基因为PALB2、BRCA2和ATM。结论胰腺癌患者中整体胚系变异的携带率不高,但在遗传高危组中显著升高,证明了临床因素在遗传性胰腺癌筛选中的重要性。

关键词：胰腺癌胚系变异二代测序临床因素

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非酒精性脂肪性肝病的表观遗传学研究进展

复旦学报（医学版） 2024年第2期51卷 262-267页

作者：张雅坤王蓓丽郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种从相对良性的肝脏脂肪变性到非酒精性的脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的代谢性肝病。NASH以持续性肝损伤、炎症和肝纤维化为特征,并显著地增加了肝... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种从相对良性的肝脏脂肪变性到非酒精性的脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的代谢性肝病。NASH以持续性肝损伤、炎症和肝纤维化为特征,并显著地增加了肝硬化和肝细胞癌等终末期肝病的风险。目前关于NAFLD/NASH的发病机制仍不明确,但是近来该病在表观遗传学领域的研究进展给该病的发病机制提供了新的视角。本文综述了该领域近来的研究进展,为阐明NAFLD的发病机制奠定了坚实的基础,并为该病的早发现、早诊断、早治疗提供了潜在的靶点。

关键词：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 表观遗传学甲基化组蛋白修饰 miRNA m6A lncRNA

儿童抗神经束蛋白155抗体阳性的自身免疫性郎飞结旁病6例临床特点

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中华儿科杂志 2024年第8期62卷 780-785页

作者：方志旭张敏胡超平周渊峰张赟健郁莉斐王艺周水珍复旦大学附属儿科医院神经科上海201102

目的分析抗神经束蛋白155(NF155)抗体阳性的自身免疫性郎飞结旁病患儿的临床特点。方法病例系列研究。收集2020年1月至2023年12月在复旦大学附属儿科医院就诊的6例经细胞免疫荧光法明确诊断为抗NF155抗体阳性的自身免疫性郎飞结旁病的... 详细信息

目的分析抗神经束蛋白155(NF155)抗体阳性的自身免疫性郎飞结旁病患儿的临床特点。方法病例系列研究。收集2020年1月至2023年12月在复旦大学附属儿科医院就诊的6例经细胞免疫荧光法明确诊断为抗NF155抗体阳性的自身免疫性郎飞结旁病的患儿病例资料, 回顾性分析其临床表现、实验室检查结果、电生理特点和治疗效果。结果 6例患儿中男4例、女2例, 起病年龄为3岁8月龄至12岁。6例患儿均有肢体无力(远端重于近端、下肢重于上肢), 5例有肢体麻木或疼痛等感觉异常, 4例伴有震颤、共济失调, 3例伴有颅神经受损。4例患儿脑脊液检查存在蛋白细胞分离现象。1例合并有中枢神经系统脱髓鞘病变, 头颅磁共振成像表现为双侧额顶叶、基底节、丘脑、右内囊后肢多发异常信号。4例患儿神经电生理示运动及感觉神经损伤, 2例仅运动神经损伤, 3例脱髓鞘伴轴索病变, 3例为单纯轴索病变。6例患儿中5例使用静脉注射免疫球蛋白和激素治疗, 2例患儿因疗效不佳进行血浆置换, 后续同时加用利妥昔单抗, 1例患儿使用利妥昔单抗治疗后症状改善不明显改用奥法妥木单抗。6例患儿治疗4~15个月, 2例基本无临床症状, 1例症状有改善, 2例症状改善不明显, 1例未使用免疫治疗者症状无明显改变。结论儿童抗NF155抗体阳性的自身免疫性郎飞结旁病临床表现轻重不一, 但有一定的特异性, 主要以肢体无力、麻木及疼痛等为主要表现, 常伴有震颤和共济失调, 部分患儿可合并有中枢脱髓鞘病变, 脑脊液蛋白和神经电生理是重要的辅助检查手段, 激素治疗效果不佳者尽早使用血浆置换及利妥昔单抗治疗。

关键词：郎飞结多发性神经根性神经病慢性感染性脱髓鞘性儿童脱髓鞘疾病

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糖尿病非酮症偏身舞蹈症一例并文献复习

中华内分泌代谢杂志 2024年第8期40卷 702-704页

作者：郭小芳沈赟杨倩红陆洁复旦大学附属闵行医院老年科上海201199

糖尿病非酮症偏身舞蹈症(hemichorea associated with non-ketotic hyperglycemia,HC-NH)是一种糖尿病罕见并发症,其特征是突然和自发的非重复运动,临床表现为一侧肢体远端不规则的舞蹈样动作,单侧肢体多见,双侧受累少见。本文介绍1例... 详细信息

糖尿病非酮症偏身舞蹈症(hemichorea associated with non-ketotic hyperglycemia,HC-NH)是一种糖尿病罕见并发症,其特征是突然和自发的非重复运动,临床表现为一侧肢体远端不规则的舞蹈样动作,单侧肢体多见,双侧受累少见。本文介绍1例以双侧肢体不自主运动为主要特征的糖尿病非酮症患者的诊疗过程。本文提示糖尿病患者出现继发性肢体不自主抖动,需考虑本病的可能,早期治疗可逆转。

关键词：糖尿病非酮症偏身舞蹈症糖尿病治疗

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 363-366页

作者：李玉川李忠蝶谢新宝复旦大学附属儿科医院肝病科上海201102

患儿,男,1岁1个月,主诉“转氨酶反复升高6月余”。主要临床表现为整体发育迟缓,精神运动发育落后,小头畸形,肌张力低;实验室检查表现为反复肝功能异常,铜蓝蛋白降低;头颅影像学显示肼抵体薄,脑室系统扩大,脑沟裂池变深、增宽;肝脏病理... 详细信息

患儿,男,1岁1个月,主诉“转氨酶反复升高6月余”。主要临床表现为整体发育迟缓,精神运动发育落后,小头畸形,肌张力低;实验室检查表现为反复肝功能异常,铜蓝蛋白降低;头颅影像学显示肼抵体薄,脑室系统扩大,脑沟裂池变深、增宽;肝脏病理表现为肝细胞轻度小泡性脂肪变性伴肝纤维化;基因检测结果提示空泡蛋白分选相关蛋白51基因变异。

关键词：儿童发育迟缓肝功能异常空泡蛋白分选相关蛋白51

探究双层光谱探测器CT在鉴别可切除胰腺导管腺癌与肿块型慢性胰腺炎方面的价值

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中国癌症杂志 2024年第1期34卷 67-73页

作者：刘伟解添淞陈雷张泽华周正荣复旦大学附属肿瘤医院放射诊断科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院闵行分院放射诊断科上海201100

背景与目的:胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)与肿块型慢性胰腺炎(mass-forming chronic pancreatitis,MFCP)的准确鉴别具有较大的临床意义。双层光谱探测器计算机体层成像(dual-layer spectral detector computedtomography,DLCT)在胰腺方面的应用已有一定的探索。本研究旨在探究DLCT在鉴别可切除PDAC与MFCP方面的价值。方法:回顾性分析2021年9月1日—2023年5月31日复旦大学附属肿瘤医院收治的33例可切除PDAC和19例MFCP患者的临床影像学资料,术前行DLCT增强扫描,扫描期相包括动脉期(arterial phase,AP)、实质期(parenchymal phase,PP)和静脉期(venous phase,VP)。计算DLCT定量指标,包括衰变强化分数(attenuation enhancement fraction,AEF)、病灶胰腺实质比(lesion to parenchyma ratio,LPR)、碘强化分数(iodine enhancement fraction,IEF)。采用独立样本t检验或χ^(2)检验进行统计学分析,采用二元逻辑回归进行单因素及多因素分析,采用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线进行效能评价。P<0.05为差异有统计学意义。结果:在PDAC与MFCP之间,AEF_AP/PP、LPR_(40)_VP、IEF_PP/VP、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)及双管征的差异有统计学意义(P<0.05)。LPR_(40)_VP与IEF_PP/VP构成的融合模型具有最佳的鉴别效能,优于CA19-9、双管征及AEF_AP/PP(P<0.05),其曲线下面积(area under curve,AUC)为0.841,灵敏度为90%,特异度为73%,准确度为79%。结论:DLCT在鉴别可切除PDAC与MFCP方面具有一定潜能,光谱定量参数可以弥补CA19-9、常规CT在鉴别可切除PDAC与MFCP方面的不足。

关键词：胰腺导管腺癌肿块型慢性胰腺炎双层光谱探测器计算机体层成像常规计算机体层成像