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进展期非节段型白癜风患者对系统糖皮质激素治疗反应的相关影响因素研究

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中华皮肤科杂志 2024年第1期57卷 17-22页

作者：宣依洁杨奕雯王琛徐中奕项蕾红张成锋复旦大学附属华山医院皮肤科上海200040

目的比较系统糖皮质激素治疗敏感与治疗抵抗的进展期非节段型白癜风患者的临床资料及外周血CXC趋化因子配体(CXCL)9及CXCL10水平,寻找影响系统糖皮质激素治疗敏感性的临床因素.方法2021年5月至2023年5月于复旦大学附属华山医院建立系统... 详细信息

目的比较系统糖皮质激素治疗敏感与治疗抵抗的进展期非节段型白癜风患者的临床资料及外周血CXC趋化因子配体(CXCL)9及CXCL10水平,寻找影响系统糖皮质激素治疗敏感性的临床因素.方法2021年5月至2023年5月于复旦大学附属华山医院建立系统糖皮质激素治疗的进展期非节段型白癜风患者队列,前瞻性收集队列中所有患者的临床资料和外周血样本,给予入组患者标准治疗:复方倍他米松注射液1ml肌内注射每月1次.治疗3个月后,观察患者皮损改善情况,同时采用白癜风面积及严重程度(VASI)评分和白癜风欧洲工作组评估工具(VETFa)评估疗效.VASI评分变化≥0且VETFa进展期评分≤0分为激素敏感组(即病情稳定或好转),而VASI评分变化0.05).结论无或单一特殊临床标记、外用糖皮质激素治疗史、无白癜风家族史、发病部位为四肢近端可能是进展期非节段型白癜风患者对系统糖皮质激素治疗抵抗的危险因素.治疗后CXCL10水平改变可能作为判断进展期白癜风患者是否发生糖皮质激素治疗抵抗的重要评估指标.

关键词：白癜风糖皮质激素类趋化因子CXCL10 系统治疗影响因素

烟曲霉af-fadO基因敲除株构建揭示该基因在恩波吡维胺与唑类协同抗烟曲霉中的作用

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菌物学报 2024年第2期43卷 38-46页

作者：程文旭沈敏张恒龚霄孙毅高露娟万俐佳长江大学附属荆州医院耳鼻咽喉科湖北荆州434020 长江大学附属荆州医院皮肤科湖北荆州434020 复旦大学中山医院(厦门)皮肤科福建厦门361015 复旦大学附属中山医院皮肤科上海200032

恩波吡维胺(pyrviniumpamoate,PP)是一种传统抗寄生虫药,与唑类联合具有协同抗烟曲霉作用。af-fadO(FADbindingoxidoreductase,FAD依赖性氧化还原酶)基因的编码产物在烟曲霉中推定为一种与FAD结合的氧化还原酶,可能参与真菌的氧化呼吸... 详细信息

恩波吡维胺(pyrviniumpamoate,PP)是一种传统抗寄生虫药,与唑类联合具有协同抗烟曲霉作用。af-fadO(FADbindingoxidoreductase,FAD依赖性氧化还原酶)基因的编码产物在烟曲霉中推定为一种与FAD结合的氧化还原酶,可能参与真菌的氧化呼吸过程。通过敲除烟曲霉af-fadO基因,构建烟曲霉af-fadO基因的敲除株,揭示该基因及其编码蛋白在PP与唑类协同抗烟曲霉中的作用,并探索了其对烟曲霉药物敏感性和渗透压、氧化压力物质敏感性的影响。本研究采用同源重组构建出af-fadO基因的敲除盒,筛选出符合的烟曲霉af-fadO敲除株Δaf-fadO。利用纸片法和棋盘法观察该突变株与野生株WT(ku80,pyrG^(+))在PP与唑类(泊沙康唑、伊曲康唑、伏立康唑)联合抗烟曲霉中的敏感性变化。同时,观察该突变株与野生株WT对氧化压力(H_(2)O_(2)和甲萘醌)、渗透压物质(NaCl、D-山梨醇)敏感性的变化。体外联合药物敏感性试验结果显示Δaf-fadO对PP与泊沙康唑的分级抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)为0.563,显示无相互作用,而对照组WT对PP与泊沙康唑的FICI值为0.5,存在协同作用。纸片法结果发现PP与泊沙康唑联合对Δaf-fadO的抑菌圈比对照组WT产生的抑菌圈直径明显变小,PP与泊沙康唑联合时对敲除株抑制作用更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。在渗透压和氧化应激的培养试验中,与野生株WT相比较,Δaf-fadO对氧化剂H_(2)O_(2)、甲萘醌、NaCl和D-山梨醇更敏感。敲除烟曲霉af-fadO基因后,其对氧化和渗透压力的敏感性增加,逆转了PP与泊沙康唑的协同作用,af-fadO可能是PP作用于烟曲霉的靶点。本研究丰富了PP协同唑类抗真菌的机制研究,为将来的临床应用奠定了基础。

关键词：烟曲霉 FAD依赖性氧化还原酶恩波吡维铵泊沙康唑

丰富环境通过促进海马CA3区突触重塑改善慢性脑缺血大鼠记忆减退的机制研究

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中国康复医学杂志 2024年第7期39卷 934-939页

作者：史良凤王传杰陶峰陈本梅蒋理想复旦大学附属金山医院内分泌科上海市201508 复旦大学附属金山医院康复科

目的:探讨丰富环境改善慢性脑缺血大鼠记忆功能减退的内在机制。方法:选取48只健康雄性SD大鼠,用随机数字表法将大鼠分为慢性脑缺血+标准环境组(CCH+SE),慢性脑缺血+丰富环境组(CCH+EE),假手术+标准环境组(Sham+SE),每组16只。CCH+SE组... 详细信息

目的:探讨丰富环境改善慢性脑缺血大鼠记忆功能减退的内在机制。方法:选取48只健康雄性SD大鼠,用随机数字表法将大鼠分为慢性脑缺血+标准环境组(CCH+SE),慢性脑缺血+丰富环境组(CCH+EE),假手术+标准环境组(Sham+SE),每组16只。CCH+SE组和CCH+EE组采用双侧颈总动脉结扎手术构建大鼠慢性脑缺血模型,Sham+SE组除了不结扎双侧颈总动脉,其他操作与模型组相同。3组大鼠在相应环境下分别饲养21天后,采用水迷宫实验检测大鼠的空间学习及记忆功能,采用蛋白质免疫印迹检测技术及免疫荧光技术,分别检测大鼠海马CA3区BDNF、GAP-43、SYN蛋白表达水平的变化。结果:与标准环境组相比,丰富环境组大鼠的学习及记忆功能明显改善,差异具有显著性(P<0.05)。海马CA3区BDNF、GAP-43、SYN蛋白表达水平显著升高,差异具有显著性(P<0.05)。结论:丰富环境可以改善慢性脑缺血大鼠学习及记忆功能减退,其内在机制可能是促进了海马CA3区的突触重塑。

关键词：丰富环境慢性脑缺血突触重塑记忆减退

360例严重药品不良反应和药物相互作用的分析

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中国现代应用药学 2024年第5期41卷 696-701页

作者：林艳花吕小群任伟芳刘玉娟姜康姜华侨复旦大学附属金山医院护理部上海201508 复旦大学附属金山医院药剂科上海201508

目的通过对真实世界中严重药品不良反应(serious adverse drug reaction,SADR)和药物-药物相互作用(drug-drug interactions,DDIs)的分析与评价,获得DDIs相关SADR的临床证据,为临床合理用药提供参考。方法收集2011年1月—2020年12月上... 详细信息

目的通过对真实世界中严重药品不良反应(serious adverse drug reaction,SADR)和药物-药物相互作用(drug-drug interactions,DDIs)的分析与评价,获得DDIs相关SADR的临床证据,为临床合理用药提供参考。方法收集2011年1月—2020年12月上报至国家药品不良反应监测中心的SADR报告,采用UpToDate中的Lexi-Interaction®软件对SADR中≥2种药物进行分析,评判是否存在潜在DDIs,并对可能由其导致的药品不良反应进行统计分析。结果360例SADR中男性稍多于女性(50.83%vs 49.17%),平均年龄(65.27±14.71)岁,≥65岁患者占56.39%。构成比最高的药物为心血管系统用药,累及器官以胃肠系统损害为主,而阿司匹林是导致SADR例次最多的药物。在含≥2种可疑药物的150例SADR中,存在潜在DDIs的有64例,占42.67%;而发生实际DDIs有42例,占28%,其中2例属于X级,16例属于D级,且多数(71.43%)报告是由相加的药效学相互作用所致。阿司匹林是潜在DDIs和实际DDIs中最常见的药物,而实际DDIs中最常涉及的药物组合为阿司匹林/氯吡格雷,其中胃肠道出血是最常见的SADR。结论应关注药物相互作用对SADR的影响,优化处方用药,特别是老年人群,依据潜在DDIs的结果,合理选用治疗药物,同时加强心血管系统药物和重点人群的监测,保障用药安全。

关键词：真实世界严重药品不良反应药物相互作用老年患者合理用药

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女性雄激素性脱发代谢相关蛋白质组学研究

中华整形外科杂志 2024年第1期40卷 46-55页

作者：王季安林尽染李海洋杨凯倪春雅张悦李政朱逸飞刘庆梅吴文育复旦大学附属华山医院皮肤科上海市皮肤病研究所上海200040 上海市静安区中心医院皮肤科上海200040 复旦大学工程与应用技术研究院上海200433

目的研究女性雄激素性脱发(FAGA)患者血浆中代谢相关蛋白及其价值。方法 2021年3月至2023年3月从复旦大学附属华山医院皮肤科门诊招募年龄18~50岁的FAGA患者(FAGA组)及健康对照女性(HC组)。采集每位受试者的外周静脉血3 ml, 离心获得血... 详细信息

目的研究女性雄激素性脱发(FAGA)患者血浆中代谢相关蛋白及其价值。方法 2021年3月至2023年3月从复旦大学附属华山医院皮肤科门诊招募年龄18~50岁的FAGA患者(FAGA组)及健康对照女性(HC组)。采集每位受试者的外周静脉血3 ml, 离心获得血浆。对血浆行Olink蛋白质组学分析, 通过R语言筛选2组间的差异表达蛋白, 并以受试者工作特征(ROC)曲线评估差异蛋白的诊断性能;对差异表达蛋白行基因本体论(GO)分析。取FAGA组顶区、HC组枕区毛囊行免疫荧光分析, 对筛选的差异表达蛋白进行验证。应用SPSS 25.0软件对数据进行分析, 正态分布计量资料以±s表示, 2组受试者基本资料比较、毛囊中差异蛋白相对荧光强度比较采用t检验;对血浆中代谢相关蛋白与受试者基本资料行Pearson相关分析。P0.05)。与HC组相比, FAGA组血浆中有26种差异蛋白表达显著上调(P<0.05), 其中AHCY、NECTIN2差异最为显著(P均=0.003), ROC曲线评估显示AHCY和NECTIN2的曲线下面积均大于0.7, 表现出良好的诊断准确性。GO分析显示, 差异蛋白主要富集在BAT3复合物(细胞组分), 泛素依赖性ERAD途径、自然杀伤细胞活化(生物学过程), 以及泛素蛋白连接酶结合、泛素特异性蛋白酶结合(分子功能)等方面。Pearson相关分析显示, AHCY(r=-0.23, P=0.010)、NECTIN2(r=-0.31, P=0.033)均与FAGA患者的脱发严重程度呈负相关。毛囊免疫荧光分析结果显示, FAGA组中AHCY、NECTIN2相对荧光强度高于HC组(P<0.05), 即AHCY、NECTIN2均在FAGA组中表达上调。结论代谢相关蛋白在FAGA中起着重要作用, AHCY及NECTIN2有可能作为FAGA的早期诊断生物标志物。

关键词：脱发女性雄激素性脱发蛋白质组学诊断

低频重复经颅磁刺激联合康复机器人治疗脑卒中手功能障碍的临床研究

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中国康复医学杂志 2024年第2期39卷 185-190页

作者：仇慕磊王传杰陈本梅蒋理想复旦大学附属金山医院康复科上海市201508

目的:观察低频重复经颅磁刺激联合康复机器人对脑卒中患者手功能障碍的治疗效果。方法:选取在我院康复科治疗的脑卒中手功能障碍患者36例,随机分为试验组(n=18)和对照组(n=18)。两组患者均接受常规治疗。对照组采用健侧1Hz重复经颅磁刺... 详细信息

目的:观察低频重复经颅磁刺激联合康复机器人对脑卒中患者手功能障碍的治疗效果。方法:选取在我院康复科治疗的脑卒中手功能障碍患者36例,随机分为试验组(n=18)和对照组(n=18)。两组患者均接受常规治疗。对照组采用健侧1Hz重复经颅磁刺激治疗,试验组在对照组的基础上增加手功能康复机器人治疗,共持续治疗4周。于治疗前、治疗2周、治疗4周后采用皮质运动诱发电位(motor evoked potential,MEP)、中枢运动传导时间(central motor conduction time,CMCT)、患侧上肢Fugl-Meyer评分(Fugl-Meyer assessment,FMA)、运动强度指数(motricity index,MI)评分进行评定。结果:治疗4周后两组患者MEP、CMCT、FMA、MI较治疗前均有明显改善,差异均有显著性意义(P<0.001)。治疗4周后试验组MEP、CMCT、FMA、MI较对照组明显改善,差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:健侧低频重复经颅磁刺激联合康复机器人可以明显改善脑卒中患者的手功能障碍。

关键词：重复经颅磁刺激治疗康复机器人脑卒中手功能

多参数MRI组学列线图模型预测子宫内膜样腺癌淋巴血管间隙侵犯

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复旦学报（医学版） 2024年第3期51卷 306-314,322页

作者：马晓亮沈敏花马凤华张国福周建军曾蒙苏强金伟复旦大学附属中山医院放射科上海200032 复旦大学附属妇产科医院放射科上海200090 复旦大学附属金山医院放射科上海200540

目的分析多参数磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)组学列线图模型治疗前预测子宫内膜样腺癌(endometrial endometrioid adenocarcinoma,EEA)淋巴血管间隙侵犯(lymphovascular space invasion,LVSI)的可行性及价值。方法于2020年10月至2022年1月在复旦大学附属妇产科医院前瞻性收集205例EEA临床及MRI资料,按6∶4随机分为训练集(n=123)和验证集(n=82)。分别在T2加权成像、扩散加权成像(表观扩散系数图)及动态增强MRI序列勾画全肿瘤体积感兴趣区提取肿瘤影像组学特征。在训练集中,采用单变量分析及多变量Logistic回归分析筛选LVSI的独立预测因子,建立临床预测模型;采用最小绝对收缩和选择算法(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)进行特征筛选并建立影像组学标签;采用临床独立预测因子与组学标签构建临床-MRI组学列线图模型,并在验证集中进行模型验证。使用受试者操作特征曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUC)评估模型效能,临床决策曲线评估模型临床应用价值。结果205例EEA中,LVSI(-)144例,LVSI(+)61例。患者绝经状态、CA125及CA199为LVSI(+)的临床独立预测因子,三者联合组成的临床预测模型AUC为0.714(训练集)和0.731(验证集)。从多参数MRI图像中共提取的8240个影像组学特征中筛选出5个最佳特征构建MRI组学标签,AUC为0.860(训练集)和0.759(验证集)。临床-MRI组学列线图模型AUC为0.887(训练集)和0.807(验证集),优于单独的临床模型及组学模型,且在较大的阈值概率范围内临床-MRI组学列线图模型可获得更大的临床净收益。结论基于多参数MRI组学的列线图模型可在治疗前有效预测EEA的LVSI状态,为临床管理决策提供有价值的参考,提高患者的临床获益。

关键词：影像组学磁共振成像子宫内膜癌淋巴血管间隙侵犯列线图

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许兰毛癣菌致不典型黄癣5例回顾性分析

临床皮肤科杂志 2024年第8期53卷 454-457页

作者：王艺静李莉朱敏复旦大学附属华山医院皮肤科上海200040

目的:探讨许兰毛癣菌所致不典型黄癣病例的临床特征及真菌学检查特点。方法:回顾性分析2007年-2023年于复旦大学附属华山医院门诊经真菌学检查确诊的5例不典型黄癣患者的临床及真菌学检查特征、治疗方法及预后。结果:5例患者均为女性,其... 详细信息

目的:探讨许兰毛癣菌所致不典型黄癣病例的临床特征及真菌学检查特点。方法:回顾性分析2007年-2023年于复旦大学附属华山医院门诊经真菌学检查确诊的5例不典型黄癣患者的临床及真菌学检查特征、治疗方法及预后。结果:5例患者均为女性,其中3例患者为成人,2例为儿童;临床症状均不典型;病程迁延,病程>10年者有4例;采用特比萘芬或伊曲康唑口服治疗后均治愈;4例患者遗留瘢痕性秃发。结论:黄癣仍有散在发生,其临床症状不典型,容易被误诊,患者未能得到及时的诊断和治疗。在临床实践中皮肤科医生应借助真菌学检查手段,早期识别黄癣,减少疾病传播及瘢痕性秃发等不可逆后果的出现。

关键词：许兰毛癣菌黄癣头癣

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安罗替尼治疗皮肤血管肉瘤1例

中华皮肤科杂志 2024年第5期57卷 462-463页

作者：陈虎艳王磊刘伊雯周君浩曹蕾复旦大学附属华山医院皮肤科上海200040 南京医科大学附属无锡人民医院皮肤科无锡214000 南京医科大学附属无锡第二医院皮肤科无锡214000

患者男,80岁,因头皮多发暗红色斑块6个月于2019年12月先后至无锡市人民医院、复旦大学附属华山医院皮肤科就诊。7个月前右耳后出现1枚甲盖大小黑色斑块,自认为撞伤所致,未予诊治。之后斑块逐渐增大,表面破溃。1个月前,头顶左右两侧各出... 详细信息

患者男,80岁,因头皮多发暗红色斑块6个月于2019年12月先后至无锡市人民医院、复旦大学附属华山医院皮肤科就诊。7个月前右耳后出现1枚甲盖大小黑色斑块,自认为撞伤所致,未予诊治。之后斑块逐渐增大,表面破溃。1个月前,头顶左右两侧各出现2枚新发类似皮疹,表面破溃、结痴,遂就诊。患者起病以来无其他不适,饮食、睡眠均无异常,无明显消瘦。

关键词：暗红色斑块皮肤科无锡市