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1990-2019年金砖五国结核病发病率变化及发病趋势预测

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中华流行病学杂志 2024年第8期45卷 1066-1072页

作者：李丹妮赵琦徐飚复旦大学公共卫生学院流行病学教研室上海200032 国家卫生健康委员会卫生技术评估重点实验室(复旦大学) 上海200032 复旦大学公共卫生学院社会医学教研室上海200032

目的了解1990-2019年金砖五国结核病疾病负担变迁,预测2020-2030年结核病发病情况。方法利用2019年全球疾病负担研究数据,描述1990-2019年金砖国家结核病发病率变化趋势和流行特征,采用贝叶斯-年龄-时期-队列模型,对金砖五国2020-2030... 详细信息

目的了解1990-2019年金砖五国结核病疾病负担变迁,预测2020-2030年结核病发病情况。方法利用2019年全球疾病负担研究数据,描述1990-2019年金砖国家结核病发病率变化趋势和流行特征,采用贝叶斯-年龄-时期-队列模型,对金砖五国2020-2030年结核病发病率进行预测。结果1990-2019年,金砖五国结核病年龄标化发病率(ASIR)均有所下降,但下降幅度不同,中国降幅最大,南非降幅最小。2019年金砖五国结核病发病情况均存在性别差异和年龄差异,除南非外,其余四国结核病ASIR均为男性高于女性;除南非和俄罗斯外,结核病发病率均随年龄增长呈上升趋势。2020-2030年,金砖五国结核病发病率预计均呈下降趋势,但俄罗斯女性的结核病发病率可能上升。与2015年相比,2030年金砖五国结核病发病率预计下降均不足80%。结论金砖五国结核病防治行动已取得积极成果,但结核病防控形势依旧严峻,不同国家结核病发病存在人口学差异。

关键词：结核病金砖国家发病率贝叶斯分析

基于重组人Ⅲ型胶原蛋白的三聚体抗原疫苗策略在新冠和流感疫苗中的应用

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合成生物学 2024年第2期5卷 385-395页

作者：刘泽众周洁朱赟陆路姜世勃复旦大学基础医学院上海200032 复旦大学药学院药理系上海201203 中国科学院生物物理研究所北京100101

新冠病毒等多种包膜病毒的糖蛋白在天然状态下呈现三聚体形式。三聚体蛋白通常较单体蛋白具有更优的免疫原性。目前使用非人蛋白来源的Foldon等三聚体基序可促使目的蛋白形成稳定三聚体,但这些基序的强免疫原性会削弱目的蛋白的免疫应答... 详细信息

新冠病毒等多种包膜病毒的糖蛋白在天然状态下呈现三聚体形式。三聚体蛋白通常较单体蛋白具有更优的免疫原性。目前使用非人蛋白来源的Foldon等三聚体基序可促使目的蛋白形成稳定三聚体,但这些基序的强免疫原性会削弱目的蛋白的免疫应答,限制了其在疫苗抗原设计中的应用。在本研究中,发现并利用重组人源化Ⅲ型胶原蛋白(Rh3C)作为新型三聚体基序,利用合成生物学方法,与新冠病毒刺头(spike)蛋白受体结合域(RBD)融合表达后促使RBD形成三聚体。这种胶原-RBD(Rh3C-RBD)三聚体蛋白在免疫小鼠后,较RBD单体蛋白诱导产生了更高滴度的结合抗体和中和抗体。此外,我们还进一步验证了该Rh3C基序与流感病毒HA1蛋白融合后,较HA1单体蛋白可在小鼠体内诱导更强效的抗体应答。因此,这种新型的Rh3C基序,有望广泛用于三聚体疫苗抗原的设计和优化。

关键词：三聚体抗原人胶原蛋白新冠病毒流感病毒疫苗设计

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蛋白质精准修饰客体分子的方法

高等学校化学学报 2024年第6期45卷 69-84页

作者：戴震刘育刘涛南开大学化学学院元素有机化学国家重点实验室天津300071 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191 北京大学药学院化学生物学交叉中心北京100191 北京大学药学院药学院分子与细胞药理学系北京100191

客体分子在蛋白质上的精准修饰为超分子调控蛋白质活性提供了重要技术基础,尤其是带正电荷的芳香官能团客体,可以与葫芦脲高效地结合.然而,该类分子很难通过非天然氨基酸定点修饰技术精准修饰到蛋白质上,而生物正交反应的连接子通常又... 详细信息

客体分子在蛋白质上的精准修饰为超分子调控蛋白质活性提供了重要技术基础,尤其是带正电荷的芳香官能团客体,可以与葫芦脲高效地结合.然而,该类分子很难通过非天然氨基酸定点修饰技术精准修饰到蛋白质上,而生物正交反应的连接子通常又较大从而影响主客体分子识别.为此,本文通过非天然氨基酸定点修饰技术先将带碘或炔烃官能团的非天然氨基酸定点修饰到目的蛋白质上,再通过钯催化的Suzuki和Sonogashira偶联反应进一步修饰上带有正电荷的吡啶分子,以期与葫芦脲分子高效识别结合,通过对反应条件的筛选插入了带有炔烃官能团的非天然氨基酸,并通过Sonogashira偶联反应在蛋白质表面定点偶联带正电荷的吡啶分子,为主客体化学调控蛋白质奠定了重要的技术基础.

关键词：精准修饰非天然氨基酸主客体蛋白质

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臭氧暴露对哮喘的影响及作用机制

上海预防医学 2024年第3期36卷 303-310页

作者：方欣怡陈仁杰阚海东徐燕意复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室上海200032

近地面臭氧(O_(3))是一种具有高反应性和强氧化性的气体,被认为是重要的呼吸系统毒物之一。大量的流行病学研究结果提示哮喘患者是O_(3)暴露的易感人群,并且O_(3)暴露与哮喘发病率和死亡率的增加存在显著关联,其潜在机制可能包括氧化应... 详细信息

近地面臭氧(O_(3))是一种具有高反应性和强氧化性的气体,被认为是重要的呼吸系统毒物之一。大量的流行病学研究结果提示哮喘患者是O_(3)暴露的易感人群,并且O_(3)暴露与哮喘发病率和死亡率的增加存在显著关联,其潜在机制可能包括氧化应激、炎症、自主神经损伤和免疫功能紊乱等。本文总结归纳了O_(3)暴露对哮喘的影响及相关机制研究,旨在提高人们对O_(3)污染的重视,并为后续开展O_(3)暴露与哮喘相关研究提供参考。

关键词：臭氧哮喘氧化应激炎症自主神经损伤免疫功能紊乱

β淀粉样蛋白_(1-42)质粒的构建及其与钙调蛋白的结合作用

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中国医科大学学报 2024年第6期53卷 495-500页

作者：齐爽孙旋旋王绮萱贺意婷李佳睿苏敬阳郝丽英中国医科大学药学院药物毒理学教研室中国医科大学药学院临床药理学教研室沈阳110122

目的探讨β淀粉样蛋白_(1-42)(Aβ_(1-42))与钙调蛋白(CaM)的结合作用。方法采用生物信息学方法获取阿尔茨海默病(AD)异常表达的核心基因,预测AD防治的潜在靶蛋白;通过基因重组的方法构建GST-Aβ_(1-42)重组质粒并进行DNA测序;琼脂糖凝... 详细信息

目的探讨β淀粉样蛋白_(1-42)(Aβ_(1-42))与钙调蛋白(CaM)的结合作用。方法采用生物信息学方法获取阿尔茨海默病(AD)异常表达的核心基因,预测AD防治的潜在靶蛋白;通过基因重组的方法构建GST-Aβ_(1-42)重组质粒并进行DNA测序;琼脂糖凝胶电泳进行重组质粒的酶切鉴定;提取纯化GST-Aβ_(1-42)融合蛋白,SDS-PAGE凝胶电泳鉴定是否纯化成功;GST pull-down检测质粒表达的GST-Aβ_(1-42)蛋白与CaM的结合作用。结果获取连接度排名前20的核心基因,将CaM作为靶蛋白;质粒的DNA测序结果证明重组质粒构建成功,琼脂糖凝胶电泳结果显示,酶切后的片段与Aβ_(1-42)片段分子量大小理论值符合,进一步证明重组质粒构建成功;SDS-PAGE凝胶电泳结果显示GST-Aβ_(1-42)蛋白能够与CaM结合,并具有浓度依赖性。结论Aβ_(1-42)重组质粒构建成功,且与CaM具有结合作用。

关键词： β淀粉样蛋白质粒构建钙调蛋白结合能力活性鉴定

每日步数与心血管疾病及其主要代谢性危险因素的关联研究进展

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中华疾病控制杂志 2024年第5期28卷 586-590页

作者：肖赢成陈浩郑频频贾英男复旦大学公共卫生学院预防医学与健康教育教研室上海200032

心血管疾病已经成为影响全球居民健康的首要疾病问题,研究已经证实每周进行足够的身体活动可有效降低心血管疾病的发病率与死亡率。目前,每日步数已经成为国内外学者研究身体活动的热点,本文就近年来国内外针对每日步数与心血管疾病及... 详细信息

心血管疾病已经成为影响全球居民健康的首要疾病问题,研究已经证实每周进行足够的身体活动可有效降低心血管疾病的发病率与死亡率。目前,每日步数已经成为国内外学者研究身体活动的热点,本文就近年来国内外针对每日步数与心血管疾病及其主要代谢性危险因素的研究进展进行系统综述,探讨其内在的关联关系并提出促进心血管健康的每日步数推荐范围,以期为制定有效的心血管疾病预防和管理措施提供科学依据。

关键词：每日步数心血管疾病高血压糖尿病血脂异常

烹调油烟急性暴露促发脂肪组织炎症反应的分子机制

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环境与职业医学 2024年第4期41卷 349-355页

作者：王鸽吴彪郭建树范冬霞于路张炽航糜岚王丽娜赵金镯复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室上海200030 复旦大学光科学与工程系上海200030 复旦大学环境科学与工程系上海200030 复旦大学IRDR极端天气气候与健康风险互联和治理国际卓越中心上海200030

[背景]烹调油烟与机体免疫反应密切相关,而脂肪组织也在免疫调节中发挥重要作用。目前关于油烟暴露诱导脂肪组织炎症的生物学效应及其作用机制尚未阐明。[目的]通过烹调油烟急性暴露,探讨油烟不同暴露时长对小鼠脂肪组织的炎症损伤效应... 详细信息

[背景]烹调油烟与机体免疫反应密切相关,而脂肪组织也在免疫调节中发挥重要作用。目前关于油烟暴露诱导脂肪组织炎症的生物学效应及其作用机制尚未阐明。[目的]通过烹调油烟急性暴露,探讨油烟不同暴露时长对小鼠脂肪组织的炎症损伤效应并探索Nod样受体蛋白-3(NLRP3)/半胱天冬酶1(Caspase 1)/白介素(IL)-1β信号通路在其中的作用。[方法]将40只8周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为4组,分别是3 d对照组、7 d对照组、3 d暴露组和7 d暴露组,每组10只。采用烹调油烟动物暴露系统(COFFEE)对小鼠进行油烟吸入暴露,暴露20 min后暂停10 min,每天1 h,连续暴露3 d和7 d。每天观察小鼠一般状态并测量体重,暴露结束后眼球取血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-6、IL-27和IL-1β水平。采集小鼠脂肪组织,苏木精-伊红(HE)染色进行病理形态学观察,流式细胞术检测脂肪组织中CD4+和CD8+T细胞百分比,实时定量PCR(RT-qPCR)检测脂肪组织中核因子-κB(NF-κB)、NLRP3、Caspase 1和IL-1β基因表达水平,蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测脂肪中NLRP3、Caspase 1和IL-1β蛋白表达水平。[结果]与对照组相比,3 d暴露组和7 d暴露组小鼠的血清IL-6、IL-27和IL-1β含量均升高,除3 d暴露组IL-6外,其他差异均有统计学意义(P 0.05),7 d暴露组的小鼠NLRP3、Caspase 1和IL-1β的蛋白表达量均高于7 d暴露组(P <0.05,P <0.01)。[结论]烹调油烟急性暴露能导致脂肪组织出现明显的炎症反应,且随着暴露时间的延长效应逐渐增强,其作用机制可能与NLRP3炎症小体信号通路激活相关。

关键词：烹调油烟脂肪组织炎症反应 NLRP3 Caspase 1 IL-1β 信号通路

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深度学习颅骨重建和平面波经颅超声成像方法

声学学报 2024年第3期49卷 381-391页

作者：周江锦郭远洋周宸宸许凯亮复旦大学信息科学与工程学院生物医学工程系上海200438 复旦大学脑科学前沿科学中心上海200432 复旦大学集成芯片与系统全国重点实验室上海201203

为解决颅骨声阻抗失配导致平面波经颅超声成像质量下降的问题,提出一种基于深度学习的颅骨重建技术,结合快速行进法可实现平面波经颅成像的相位畸变校正。根据人类颅骨CT图像设置颅骨形状进行数值仿真,颅骨重建的时间开销为0.97 s,基于... 详细信息

为解决颅骨声阻抗失配导致平面波经颅超声成像质量下降的问题,提出一种基于深度学习的颅骨重建技术,结合快速行进法可实现平面波经颅成像的相位畸变校正。根据人类颅骨CT图像设置颅骨形状进行数值仿真,颅骨重建的时间开销为0.97 s,基于重建结果计算平面波的走时平均相对误差约为0.25%,单点目标散射波走时平均相对误差约为0.76%。经颅仿体实验中,强回声点目标图像经过校正之后,平均位置偏移从1.42 mm减少为0.28 mm,半峰全宽从1.82 mm减少为0.99 mm;圆形目标图像经过校正后对比度噪声比从7.5 dB提升为9.8 dB,偏心率从0.31降低为0.24。以上结果表明,该方法能够准确计算经颅超声的走时并且显著改善成像的质量,可用于经颅脑超声成像的相位畸变校正。

关键词：平面波成像经颅超声相位畸变校正快速行进法深度学习

高血压人群年龄及体重指数对癌症发病共同作用的回顾性队列研究

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复旦学报（医学版） 2024年第1期51卷 12-18页

作者：郭欣玥彭佳欢许慧琳余勇夫秦国友复旦大学公共卫生学院生物统计学教研室上海200032 上海市闵行区疾病预防控制中心上海201100

目的在上海市闵行区高血压人群中,探究年龄和体重指数(body mass index,BMI)对癌症发生的共同作用。方法研究对象为2007—2015年进入上海市闵行区电子健康信息系统的未患癌症的212394名高血压患者。将年龄、BMI以平滑函数形式纳入广义加... 详细信息

目的在上海市闵行区高血压人群中,探究年龄和体重指数(body mass index,BMI)对癌症发生的共同作用。方法研究对象为2007—2015年进入上海市闵行区电子健康信息系统的未患癌症的212394名高血压患者。将年龄、BMI以平滑函数形式纳入广义加性Cox比例风险模型,用双变量响应模型构建曲面图使结果可视化,全面分析两者对癌症发生的联合效应。结果截至2018年12月31日,累计22141名高血压患者新发癌症。年龄与癌症发生风险整体呈线性趋势,而BMI与癌症发生风险整体呈“U”型,BMI在26 kg/m^(2)左右时癌症发生风险最低。不同BMI下,随着年龄增大,癌症发生风险均增加;不同年龄下,BMI与癌症发生风险的关联不同:青年人群(20~44岁)中BMI与癌症发生风险无明显关联,中老年人群(≥45岁)中BMI与癌症发生风险呈“U”型关联,BMI在26 kg/m^(2)左右时癌症发生风险最低。结论建议高血压人群控制BMI在合理范围内,特别是中老年人群,以减少癌症发生。

关键词：双变量响应模型广义加性Cox比例风险模型高血压癌症体重指数(BMI)

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