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靶向脑淀粉斑的载EGCG纳米递释系统的构建及其治疗阿尔茨海默病小鼠的研究

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四川大学学报（医学版） 2021年第4期52卷 605-611页

作者：杨鹏郭倩许舒婷盛东昱张奇志复旦大学药学院教育部智能化递药重点实验室上海201203

目的构建一种能够进入脑组织且靶向β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的表面修饰多肽序列PTLHTHNRRRRR(简称RD2肽)的纳米递释系统。选择荷载表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG),以验证该靶向递释系统对阿尔茨海默病... 详细信息

目的构建一种能够进入脑组织且靶向β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的表面修饰多肽序列PTLHTHNRRRRR(简称RD2肽)的纳米递释系统。选择荷载表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG),以验证该靶向递释系统对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)治疗的可行性。方法制备载EGCG的纳米粒(NP/EGCG)、表面修饰RD2肽的NP/EGCG(RD2-NP/EGCG)和表面修饰RD2肽的未载药纳米粒(RD2-NP),并对其进行表征。硫磺素T实验考察RD2-NP与Aβ的结合能力,离体成像观察RD2-NP在脑病变部位的分布。将寡聚态Aβ42注入ICR小鼠双侧海马内构建AD小鼠模型,AD小鼠分别尾静脉注射生理盐水、EGCG溶液、NP/EGCG或RD2-NP/EGCG共28 d,水迷宫实验评价各组小鼠的空间记忆能力;RT-PCR法测定小鼠海马中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的mRNA水平;尼氏染色观察海马神经元的形态变化;HE染色观察心、肝、脾、肺、肾的病理学改变。结果制得的RD2-NP/EGCG粒径为(204.83±2.80)nm,Zeta电位约为−23.88 mV,包封率为94.39%,载药量为5.90%,RD2肽修饰对纳米粒的理化特性无显著影响。RD2-NP具有良好的Aβ结合能力,能浓集于海马和大脑皮质。RD2-NP/EGCG治疗4周能够显著降低AD模型小鼠脑中炎症因子TNF-α和IL-1β水平,修复神经元损伤,改善空间记忆障碍,且无器官毒性。结论表面修饰RD2肽纳米递释系统可高效递送药物到AD病变部位,改善EGCG对AD的治疗效果。

关键词：脑靶向 Aβ结合 RD2肽纳米递释系统阿尔茨海默病 EGCG

纳米药物载体体内命运研究:环境响应型荧光染料的应用

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药学学报 2019年第11期54卷 1965-1975页

作者：戚建平卢懿董肖椿赵伟利吴伟复旦大学药学院教育部智能化递药重点实验室

纳米制剂的体内命运研究关乎其临床转化的成败,目前所面临的最大挑战之一是如何在体内实时准确地监测纳米载体自身。传统的放射或荧光探针从被标记母体粒子解离后,依然发射信号,从而带来干扰,导致对结果的误判。环境响应探针根据纳米载... 详细信息

纳米制剂的体内命运研究关乎其临床转化的成败,目前所面临的最大挑战之一是如何在体内实时准确地监测纳米载体自身。传统的放射或荧光探针从被标记母体粒子解离后,依然发射信号,从而带来干扰,导致对结果的误判。环境响应探针根据纳米载体所处环境变化而切换信号,有助于将粒子信号与游离探针信号有效区分。目前应用的环境响应荧光染料主要有三大类,其原理分别基于荧光共振能量转移(FRET)、聚集诱导发光(AIE)及聚集导致淬灭(ACQ)效应。它们的共同特点是,当被包载于纳米粒中时发射荧光,而伴随着纳米载体的降解或破坏,染料分子被释放,因周围环境变化而发生信号切换或荧光淬灭。根据信号的变化可对纳米粒在生物体内的存续状态进行判断。FRET和AIE染料被广泛用于研究纳米粒和细胞的相互作用,较少应用于体内命运研究。ACQ染料对生物介质中的水敏感,具有普适性,结合各种成像设备,可更为准确地追踪纳米粒在体内的转运过程。本文对3种环境响应荧光染料的应用原理、优缺点及纳米粒体内命运研究中的应用进行了综述。

关键词：环境响应荧光染料聚集导致淬灭荧光共振能量转移聚集诱导发光纳米载体体内命运实时监测

星点设计-效应面优化法在国内制剂处方优化中的应用进展

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药学学报 2021年第1期56卷 169-177页

作者：方哲正黄味子戚建平吴伟卢懿复旦大学药学院教育部智能化递药重点实验室上海201203

星点设计(central composite design,CCD)是效应面优化法(response surface methodology,RSM)中最常用的一种设计方法,在药剂学领域制剂处方优化方面获得了广泛的使用。值此引入国内20周年之际,本文回顾了CCD在国内药剂学研究中的应用... 详细信息

星点设计(central composite design,CCD)是效应面优化法(response surface methodology,RSM)中最常用的一种设计方法,在药剂学领域制剂处方优化方面获得了广泛的使用。值此引入国内20周年之际,本文回顾了CCD在国内药剂学研究中的应用情况。在简述其基本原理与使用步骤基础上,总结了使用历程中的常见错误,并对因素与效应的选择问题进行了讨论,以促使研究者系统了解CCD,在研究中进行合理使用。

关键词：星点设计效应面优化法药剂学不当使用原理

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脂质纳米圆盘作为药物递送系统的研究进展

中国医药工业杂志 2022年第3期53卷 283-289页

作者：丁源陆伟跃复旦大学药学院药剂学系智能化递药教育部及全军重点实验室(复旦大学)上海201203

随着临床需求的增长和纳米技术的进步,纳米药物递送系统的研究日益深入。脂质纳米圆盘作为一种新兴的纳米药物递送系统,具有生物相容性好、药物负载能力高、长循环等优势,已被应用于抗肿瘤药、抗菌药的靶向递送研究。本研究介绍了脂质... 详细信息

随着临床需求的增长和纳米技术的进步,纳米药物递送系统的研究日益深入。脂质纳米圆盘作为一种新兴的纳米药物递送系统,具有生物相容性好、药物负载能力高、长循环等优势,已被应用于抗肿瘤药、抗菌药的靶向递送研究。本研究介绍了脂质纳米圆盘的结构特点、优势及其分类与应用,并总结了目前研究中待解决的问题,以期为此类制剂的研究和改良提供思路。

关键词：脂质纳米圆盘纳米药物递送系统靶向递药盘状胶束药物增溶

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眼部疾病的基因治疗与递送策略

药学学报 2018年第4期53卷 518-528页

作者：张燕宇高欣江宽太玲钰魏刚陆伟跃复旦大学药学院教育部智能化递药重点实验室上海201203

眼睛独特的生理构造使其在基因治疗方面彰显出明显的优势。近年来,越来越多治疗眼部疾病的基因药物进入临床试验,其中大部分是以腺相关病毒作为递送载体,通过局部注射途径给药,存在一定的风险。针对各种眼部疾病,传统的无创治疗手段如... 详细信息

眼睛独特的生理构造使其在基因治疗方面彰显出明显的优势。近年来,越来越多治疗眼部疾病的基因药物进入临床试验,其中大部分是以腺相关病毒作为递送载体,通过局部注射途径给药,存在一定的风险。针对各种眼部疾病,传统的无创治疗手段如眼表滴入或全身给药虽能够达到一定的治疗效果,但是对于眼内和眼后段疾病,即使小分子药物也难以到达,这使得对基因药物眼部递送策略的研究迫在眉睫。为了更好地了解基因治疗眼部疾病的最新热点,本文介绍了相关的疾病与基因药物,总结了眼内基因递送的途径与吸收屏障,并侧重介绍了近年来报道的基因递送策略。克服眼部的吸收屏障并降低给药的潜在风险,有望为眼部基因治疗的临床应用带来曙光。

关键词：基因治疗眼部给药病毒载体非病毒载体基因编辑

基于胃癌术前化疗的叶酸修饰磷脂包被紫杉醇纳米晶制剂研究

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药学学报 2022年第1期57卷 233-241,I0007页

作者：王俊黄广建刘瑜陆伟跃复旦大学药学院智能化递药教育部重点实验室上海201203 复旦大学附属华山医院普外科上海200040

本文旨在为胃癌术前经内镜注射局部化疗研制一种具有良好稳定性、高药物含量和显著肿瘤细胞靶向性的叶酸修饰磷脂包被紫杉醇纳米晶(PTX NC@FA)。以“从小到大”法继以超声法制备PTX NC@FA,考察其颗粒形态、粒径分布、ζ-电位、药物含量... 详细信息

本文旨在为胃癌术前经内镜注射局部化疗研制一种具有良好稳定性、高药物含量和显著肿瘤细胞靶向性的叶酸修饰磷脂包被紫杉醇纳米晶(PTX NC@FA)。以“从小到大”法继以超声法制备PTX NC@FA,考察其颗粒形态、粒径分布、ζ-电位、药物含量、叶酸修饰磷脂(FA-DSPE-PEG_(2000))含量、晶型特征、稳定性、体外释放行为、对人胃癌细胞株SGC-7901的细胞毒性及在裸鼠SGC-7901皮下肿瘤模型两种不同肿瘤大小(瘤体积100 mm^(3)或300 mm^(3))情况下单次瘤旁给药的缩瘤效果。动物实验经复旦大学药学院实验动物伦理委员会批准。结果表明,PTX NC@FA呈短棒状,平均粒径为175.3±2.5 nm(多分散指数0.17±0.02),ζ-电位为-2.5±0.2 mV,PTX含量为(28.23±0.74)%(w/w),FA-DSPE-PEG_(2000)含量为(4.40±0.60)%(w/w),在磷酸盐缓冲液或含血清磷酸盐缓冲液中均能稳定至少4天,可在96 h内缓慢释放药物。PTX NC@FA对SGC-7901细胞的IC_(50)显著低于无叶酸修饰纳米晶。单次瘤旁注射(20 mg·kg^(-1))后,PTX NC@FA抑瘤效果显著优于无叶酸修饰纳米晶和市售紫杉醇注射液(Taxol)。荷小肿瘤体积裸鼠(100 mm^(3))给药12天后,PTX NC@FA组7只动物肿瘤均完全消失,抑瘤率100%。荷大肿瘤体积裸鼠(300 mm^(3))给药12天后,PTX NC@FA组7只动物中的3只肿瘤完全消失,剩余4只瘤体亦缩小,抑瘤率约90%。结果提示,PTX NC@FA具有良好应用潜力,有望用于术前缩小肿瘤,增加保胃机会,提高患者的术后生存质量。

关键词：紫杉醇纳米晶叶酸化磷脂胃癌瘤旁注射术前化疗

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光敏剂递送系统及肿瘤光动力治疗的研究进展

药学学报 2023年第8期58卷 2320-2333页

作者：佟勤丽陈梦婷林洪铮程群仙陆伟徐灵复旦大学附属闵行医院上海201199 复旦大学药学院智能化递药教育部重点实验室聚合物分子工程国家重点实验室上海201203

光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)是一种新型肿瘤治疗手段,用于皮肤癌、膀胱癌和前列腺癌等多种肿瘤的临床治疗。大多数光敏剂具有疏水性,存在生物利用度低和肿瘤靶向性差等缺点。纳米递送系统可增加光敏剂的溶解性,促进其在肿瘤... 详细信息

光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)是一种新型肿瘤治疗手段,用于皮肤癌、膀胱癌和前列腺癌等多种肿瘤的临床治疗。大多数光敏剂具有疏水性,存在生物利用度低和肿瘤靶向性差等缺点。纳米递送系统可增加光敏剂的溶解性,促进其在肿瘤部位的富集,可通过制备联合其他抗肿瘤药物的多功能递送系统,增强肿瘤协同治疗效果。需要提出的是,光敏剂递送系统在解决光敏剂溶解性差和肿瘤靶向性不足等问题的同时,还需要改善光敏剂在体内的药动学性质,促进其在肿瘤部位快速富集和体内快速清除,降低光敏剂的光毒性。本文总结了近年PDT在肿瘤治疗中的临床应用、光敏剂的发展、光敏剂递送系统以及和其他治疗方法的联合应用,旨在为新型光敏剂递送系统的设计及其在肿瘤PDT的临床应用提供参考。

关键词：纳米递送系统光敏剂光动力治疗临床应用联合治疗

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纳米仿生型肿瘤疫苗的研究进展

药学学报 2022年第4期57卷 963-975页

作者：杨玥王海燕孙野孙涛蒋晨复旦大学药学院智能化递药教育部重点实验室/复旦大学附属闵行中心医院医学神经生物学国家重点实验室上海201203

肿瘤疫苗作为肿瘤免疫疗法的一种,为癌症治疗提供了新策略。利用纳米仿生材料包被肿瘤抗原,构建纳米仿生型肿瘤疫苗,可实现抗原的靶向递释,具有高效性和安全性等优点。因此,纳米仿生型疫苗成为当今的研究热点。据此,本文综述了新型纳米... 详细信息

肿瘤疫苗作为肿瘤免疫疗法的一种,为癌症治疗提供了新策略。利用纳米仿生材料包被肿瘤抗原,构建纳米仿生型肿瘤疫苗,可实现抗原的靶向递释,具有高效性和安全性等优点。因此,纳米仿生型疫苗成为当今的研究热点。据此,本文综述了新型纳米仿生肿瘤疫苗的研究进展,并介绍了其临床应用及同其他疗法的联合应用情况。

关键词：肿瘤疫苗免疫治疗纳米仿生型材料免疫佐剂药物靶向递送

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外泌体作为药物递送载体的研究进展

中国医药工业杂志 2020年第4期51卷 425-433页

作者：周建芬柴芝兰谢操陆伟跃复旦大学药学院智能化递药教育部及全军重点实验室(复旦大学)上海201203

外泌体(exosomes)是一种由细胞分泌的纳米尺度(40~100 nm)的囊泡,在细胞间物质运输和信号交流中发挥重要作用。外泌体在大小和功能上与合成的纳米颗粒类似,但作为天然内源性转运载体,具有毒性低、无免疫原性、渗透性好等优势,故可能成... 详细信息

外泌体(exosomes)是一种由细胞分泌的纳米尺度(40~100 nm)的囊泡,在细胞间物质运输和信号交流中发挥重要作用。外泌体在大小和功能上与合成的纳米颗粒类似,但作为天然内源性转运载体,具有毒性低、无免疫原性、渗透性好等优势,故可能成为更有应用前景的药物递送载体。本文主要介绍了外泌体的基本性质和获得方法、载药方法及其作为纳米载体在小分子和生物大分子药物递送和靶向研究中的应用进展情况,并分析探讨了外泌体在载药和靶向递送方面的不足。

关键词：外泌体药物载体靶向递药