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高特异性σ2R/TMEM97配体FEM-1689可减轻神经病理性疼痛并抑制整合应激反应

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中国疼痛医学杂志 2024年第3期30卷 161-165页

作者：龙沙沙(译) 韩清见(校) 复旦大学脑科学研究院

在药理学界,σ2受体(σ2R)早在30多年前就被描述过,但其分子特征仍模糊不清,直到最近才被确认为跨膜蛋白97 (TMEM97)。经研究证明σ_(2)R/TMEM97配体可减轻小鼠神经病理性疼痛模型的机械超敏反应,其最大抗痛作用的时间为给药后24 h。该... 详细信息

在药理学界,σ2受体(σ2R)早在30多年前就被描述过,但其分子特征仍模糊不清,直到最近才被确认为跨膜蛋白97 (TMEM97)。经研究证明σ_(2)R/TMEM97配体可减轻小鼠神经病理性疼痛模型的机械超敏反应,其最大抗痛作用的时间为给药后24 h。该研究试图通过解决2个关键问题来了解其抗神经病理性疼痛效应:σ_(2)R/TMEM97化合物是否通过受体选择性地发挥作用,以及它们对痛觉神经元的下游机制是什么?该研究使用了一种Tmem97全身基因敲除小鼠,发现σ_(2)R/TMEM97结合化合物FEM-1689,需要该基因才能在小鼠神经损伤模型中产生抗痛作用。利用小鼠背根神经节原代神经元证明,FEM-1689能抑制整合应激反应(ISR),并通过σ_(2)R/TMEM97特异性作用促进神经元生长。随后,该研究扩展了其临床转化价值,证明FEM-1689可降低人类感觉神经元中的整合应激反应(ISR)和p-eIF2α水平,并可减轻甲基乙二醛对ISR的致病作用。同时,研究还证明了σ_(2)R/TMEM97在人类痛觉感受器和卫星胶质细胞中均有表达。这些结果证实了σ_(2)R/TMEM97有希望成为治疗神经病理性疼痛的靶点。

关键词：抗痛作用特异性作用受体选择性痛觉感受器甲基乙二醛神经病理性疼痛痛觉神经高特异性

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圆燕尾光束在大气湍流中的传输调控

光学学报 2024年第10期44卷 436-442页

作者：刘娜娜洪佩龙任煜轩梁毅广西大学物理科学与工程技术学院广西南宁530004 安庆师范大学数理学院安徽安庆246133 复旦大学脑科学转化研究院上海200032

光吸收和光散射给大气光通信以及生物活体光操控等应用带来极大的挑战。探索受光散射影响小的光束一直是光场调控研究的难点。本文设计了具有自会聚特性的圆燕尾光束,并研究其在大气湍流中的传输特性。通过分析光束在复杂环境中的畸变... 详细信息

光吸收和光散射给大气光通信以及生物活体光操控等应用带来极大的挑战。探索受光散射影响小的光束一直是光场调控研究的难点。本文设计了具有自会聚特性的圆燕尾光束,并研究其在大气湍流中的传输特性。通过分析光束在复杂环境中的畸变和强度波动发现,在湍流增强时,燕尾光束的传输质量下降,并伴随漂移和闪烁。通过对光束的尺寸因子和初始横向位置进行优化,可以提高其自会聚稳定性。模拟发现,自会聚能力强的圆燕尾光束,在湍流中表现更优越。这些研究显示圆燕尾光束在抗湍流散射方面具有优势,为复杂环境中的光通信、光捕获和光操纵技术提供了重要的选择。

关键词：物理光学圆燕尾光束自会聚大气湍流传输

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MXene的红外特性及其应用研究展望

无机材料学报 2024年第2期39卷 162-170页

作者：巴坤王建禄韩美康复旦大学芯片与系统前沿技术研究院上海200433 复旦大学光电研究院和上海市智能光电与感知前沿科学研究基地上海200433

MXene是一大类二维过渡金属碳氮化合物,其丰富的组分、二维原子层结构、金属电导和活性表面等特性使其与不同波段的电磁波(可见光、红外、太赫兹、微波波段等)产生独特的相互作用,并衍生了多种电磁功能应用。在红外波段,MXene具有宽域... 详细信息

MXene是一大类二维过渡金属碳氮化合物,其丰富的组分、二维原子层结构、金属电导和活性表面等特性使其与不同波段的电磁波(可见光、红外、太赫兹、微波波段等)产生独特的相互作用,并衍生了多种电磁功能应用。在红外波段,MXene具有宽域的红外辐射特性,活性表面使其具备可调的红外吸收。近年来,MXene的上述性质引起了广泛研究兴趣。本文首先对不同MXene组分的本征红外辐射特性及调控策略进行了系统总结,并简要介绍其代表性红外应用,重点讨论MXene在这些应用中的贡献和作用机制,包括红外识别/伪装、表面等离激元、光热转换、红外光电探测等。最后,对MXene红外功能应用的未来发展方向进行了展望。

关键词： MXene 红外辐射光热转换热管理红外识别专题评述

HMGA2对软脑膜转移黑色素瘤细胞迁移和增殖的影响

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中国癌症杂志 2024年第4期34卷 389-399页

作者：李晓辉赵加旭彭海豹张叶曾睿迟喻丹复旦大学脑科学转化研究院脑功能与脑疾病全国重点实验室脑科学前沿科学中心上海200032 复旦大学附属华山医院神经外科上海200040

背景与目的:软脑膜转移是黑色素瘤中枢神经系统转移的一种形式,高迁移率族蛋白A2(high-mobility group protein A2,HMGA2)已被证实在多种肿瘤的发生、发展过程中起重要作用,但在软脑膜转移黑色素瘤细胞中的生物学作用尚未明确。本研究... 详细信息

背景与目的:软脑膜转移是黑色素瘤中枢神经系统转移的一种形式,高迁移率族蛋白A2(high-mobility group protein A2,HMGA2)已被证实在多种肿瘤的发生、发展过程中起重要作用,但在软脑膜转移黑色素瘤细胞中的生物学作用尚未明确。本研究在构建黑色素瘤中枢神经系统转移小鼠模型的基础上,探讨软脑膜转移黑色素瘤与原发部位以及脑实质转移黑色素瘤在细胞迁移、细胞增殖等方面的差异,并进一步明确差异表达基因HMGA2对软脑膜转移黑色素瘤细胞迁移和增殖的影响。方法:通过慢病毒感染构建稳定表达tdTomato和荧光素酶的B16小鼠黑色素瘤细胞(B16-parental cell,B16-Par)。在此基础上,经过体内转移部位适应性筛选,获得B16特异性脑实质转移细胞(B16-brain metastatic cell,B16-BrM)以及B16特异性软脑膜转移细胞(B16-leptomeningealmetastaticcell,B16-LM)。采用细胞划痕实验以及细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测B16-Par、B16-BrM和B16-LM在迁移和增殖能力上的差异。利用转录组测序技术(RNA sequencing,RNA-seq)分析B16-Par、B16-BrM和B16-LM的差异基因表达,筛选出在B16-LM中特异性上调的HMGA2基因,用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)对该结果进行验证。对B16-LM特异性上调基因进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析。使用siRNA干扰HMGA2基因在B16-LM中的表达,通过RTFQ-PCR和Western blot实验对敲低效果进行验证。细胞划痕实验和CCK-8实验检测敲低HMGA2对细胞迁移和增殖的影响。利用基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中GSE174401的数据,验证HMGA2基因在患者软脑膜转移黑色素瘤细胞中表达的特异性。结果:与B16-Par相比,经过脑内环境筛选的肿瘤细胞更易于在中枢神经系统定植。B16-LM具有更强的迁移和增殖能力,且上调表达HMGA2基因。GO分析显示,HMGA2与血管生成、细胞增殖等多个生物学过程相关。敲低HMGA2基因的表达可以抑制B16-LM的迁移和增殖。HMGA2在患者软脑膜转移黑色素瘤细胞中表达上调。结论:软脑膜转移黑色素瘤细胞具有相对独特的细胞生物学行为,其通过上调HMGA2基因的表达来促进细胞迁移和增殖。

关键词：黑色素瘤中枢神经系统转移软脑膜转移脑转移 HMGA2

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中小企业稳存量与扩增量的就业政策研究

系统工程理论与实践 2024年

作者：郎有泽杨秋怡楼国强复旦大学六次产业研究院复旦大学发展研究院复旦大学金融研究中心

摘要本文针对中小企业建立一个劳动力市场搜寻匹配模型，用以分析对中小企业稳存量、扩增量的就业政策效果.理论模型发现:企业生产率提高和岗位稳定对就业率的传导来自于两方面的共同促进作用:一是企业期望利润上升所带来的直接效应，... 详细信息

摘要本文针对中小企业建立一个劳动力市场搜寻匹配模型，用以分析对中小企业稳存量、扩增量的就业政策效果.理论模型发现:企业生产率提高和岗位稳定对就业率的传导来自于两方面的共同促进作用:一是企业期望利润上升所带来的直接效应，经营改善释放更多就业岗位; 二是市场紧度上升所带来的均衡效应，失业工人能够更快速地找到工作，更高的保留工资使得就业工资水平得以进一步提高.校准后的模型通过反事实分析比较了税费减免、岗位补贴、培训补贴和失业救济这四类就业政策的 “稳存量” 和 “扩增量” 效果，最后提出针对性政策建议.具体来讲，税费减免在 “扩增量” 上表现最优，岗位补贴在 “稳存量” 上表现最优; 培训补贴虽然“扩增量” 效果一般，但“稳存量” 效果良好且最为均衡; 失业救济在保障社会福利和减少就业机会之间存在权衡取舍.

关键词：就业政策搜寻匹配市场紧度中小企业稳岗扩岗

共同富裕的农业供应链治理:理论建构与实践路径

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中国农业大学学报（社会科学版） 2024年第2期41卷 162-178页

作者：刘丽郭苏建复旦大学发展研究院复旦大学社会科学高等研究院

党的二十大提出,中国式现代化是全体人民共同富裕的现代化。在共同富裕的背景下,农业供应链不仅要加速“延链、补链、壮链、强链”、拓展产业的增值优势,也要不断发挥对乡村发展的积极作用,促进乡村振兴。乡村振兴是实现共同富裕的必然... 详细信息

党的二十大提出,中国式现代化是全体人民共同富裕的现代化。在共同富裕的背景下,农业供应链不仅要加速“延链、补链、壮链、强链”、拓展产业的增值优势,也要不断发挥对乡村发展的积极作用,促进乡村振兴。乡村振兴是实现共同富裕的必然要求,而农业供应链与乡村社区的整合是共同富裕的农业供应链治理的核心。然而,农业供应链是以消费者需求为导向,以提高农产品生产、加工、物流、销售等环节的质量和效率为目标,并不能确保乡村社区发展和社会公平;共同富裕的理念,迫切需要二者超越发展目标的错位,促进实践过程的整合。为了促进农业供应链治理与乡村发展协同推进,采用概念建构的研究方式,基于农业供应链与乡村社区的多元关系,提炼出“交易逻辑”和“革新逻辑”两种互动模式,形成财富导向和社区导向的农业供应链治理框架。这不仅有助于促进农业供应链与乡村发展良性互动,也为农业产业驱动的乡村振兴提供了理论和实践指导,推动共同富裕的农业现代化。

关键词：供应链治理社区发展财富导向社区导向共同富裕

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长期护理保险对家庭成员劳动供给的影响

保险研究 2024年第5期 73-84页

作者：艾静怡彭希哲复旦大学老龄研究院复旦大学

老龄化程度加深对劳动力数量与家庭养老的可持续性带来挑战,而长期护理保险的实施有助于缓解上述挑战。本文基于我国长期护理保险的试点经验,使用中国健康与养老追踪调查数据(CHARLS)考察长护险对失能人群家庭成员劳动供给的外溢性影响... 详细信息

老龄化程度加深对劳动力数量与家庭养老的可持续性带来挑战,而长期护理保险的实施有助于缓解上述挑战。本文基于我国长期护理保险的试点经验,使用中国健康与养老追踪调查数据(CHARLS)考察长护险对失能人群家庭成员劳动供给的外溢性影响。结果发现,长护险会使失能老人子代的劳动参与率显著提升7.9个百分点,同住比例显著下降7.1个百分点,且该影响主要体现在子代女性中,而对失能老人配偶的劳动参与率无显著影响。机制分析发现,失能老人子代更易受替代效应影响,而失能老人配偶更易受收入效应影响。进一步分析发现:长护险改善了失能老人配偶在闲暇和健康方面的福利;还从多个方面增强了代际之间联系,弥补了同住比例下降带来的陪伴缺失。本文为全面评估长护险的总体效果提供了新的视角。

关键词：长期护理保险劳动供给非正式照料

幼年期抑制NMDA受体GluN2B亚基功能结合成年后社交应激改变小鼠前额叶皮层神经元周围网络

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生理学报 2024年第1期76卷 1-11页

作者：梁亦睿张雪寒复旦大学脑科学研究院医学神经生物学国家重点实验室教育部脑科学前沿中心上海200032

神经元周围网络(perineuronal nets,PNNs)是一种细胞外基质(extracellular matrix,ECM),被认为是神经系统发育,尤其是皮层发育过程中重要的神经可塑性调节因子。大脑皮层中的PNNs富集在表达小清蛋白(parvalbumin,PV)的中间神经元周围。... 详细信息

神经元周围网络(perineuronal nets,PNNs)是一种细胞外基质(extracellular matrix,ECM),被认为是神经系统发育,尤其是皮层发育过程中重要的神经可塑性调节因子。大脑皮层中的PNNs富集在表达小清蛋白(parvalbumin,PV)的中间神经元周围。越来越多的证据表明,PV阳性神经元和PNNs的异常与多种精神疾病相关,特别是属于发育缺陷疾病的精神分裂症。NMDA受体在精神分裂症的病理生理学中发挥重要作用,NMDA受体的选择性拮抗剂常用于精神分裂症实验模型动物的造模。GluN2B亚基在神经系统发育中发挥至关重要的作用,但GluN2B在精神分裂症中的作用尚缺乏研究。本研究通过腹腔注射GluN2B选择性拮抗剂ifenprodil干扰幼年小鼠(3~4周龄)的GluN2B亚基功能,待小鼠长至成年(9周龄)时,给予小鼠社会应激。用免疫荧光染色方法研究前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)PNNs和PV阳性神经元的变化,用听觉惊吓和前脉冲抑制测试检测PV阳性细胞活性,用免疫印迹技术检测NMDA受体GluN2A和GluN2B亚基蛋白的表达。结果显示,在幼年期GluN2B拮抗剂注射和成年应激处理的小鼠PFC中有更多的PV阳性神经元被PNNs包裹;在需要感觉门控功能支持的前脉冲抑制测试中被激活的PV阳性神经元显著减少;NMDA受体GluN2A/GluN2B亚基蛋白表达比例显著降低。小鼠的这些由幼年期GluN2B拮抗剂注射和成年应激引起的异常,与精神分裂症患者和动物模型中观察到的现象相似。以上研究结果提示幼年GluN2B功能异常,甚至短暂的功能低下,可能是成年后出现精神分裂症症状的风险因素之一。

关键词： NMDA受体 PV阳性中间神经元神经发育精神分裂症前额叶皮层啮齿类动物

GPT系列大语言模型在自然语言处理任务中的鲁棒性

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计算机研究与发展 2024年第5期61卷 1128-1142页

作者：陈炫婷叶俊杰祖璨许诺桂韬张奇复旦大学计算机科学技术学院上海200433 复旦大学现代语言学研究院上海200433

大语言模型(large language models,LLMs)所展现的处理各种自然语言处理(natural language processing,NLP)任务的能力引发了广泛关注.然而,它们在处理现实中各种复杂场景时的鲁棒性尚未得到充分探索,这对于评估模型的稳定性和可靠性尤... 详细信息

大语言模型(large language models,LLMs)所展现的处理各种自然语言处理(natural language processing,NLP)任务的能力引发了广泛关注.然而,它们在处理现实中各种复杂场景时的鲁棒性尚未得到充分探索,这对于评估模型的稳定性和可靠性尤为重要.因此,使用涵盖了9个常见NLP任务的15个数据集(约147000个原始测试样本)和来自TextFlint的61种鲁棒的文本变形方法分析GPT-3和GPT-3.5系列模型在原始数据集上的性能,以及其在不同任务和文本变形级别(字符、词和句子)上的鲁棒性.研究结果表明,GPT模型虽然在情感分析、语义匹配等分类任务和阅读理解任务中表现出良好的性能,但其处理信息抽取任务的能力仍较为欠缺,比如其对关系抽取任务中各种关系类型存在严重混淆,甚至出现“幻觉”现象.在鲁棒性评估实验中,GPT模型在任务层面和变形层面的鲁棒性都较弱,其中,在分类任务和句子级别的变形中鲁棒性缺乏更为显著.此外,探究了模型迭代过程中性能和鲁棒性的变化,以及提示中的演示数量和演示内容对模型性能和鲁棒性的影响.结果表明,随着模型的迭代以及上下文学习的加入,模型的性能稳步提升,但是鲁棒性依然亟待提升.这些发现从任务类型、变形种类、提示内容等方面揭示了GPT模型还无法完全胜任常见的NLP任务,并且模型存在的鲁棒性问题难以通过提升模型性能或改变提示内容等方式解决.通过对gpt-3.5-turbo的更新版本、gpt-4模型,以及开源模型LLaMA2-7B和LLaMA2-13B的性能和鲁棒性表现进行对比,进一步验证了实验结论.鉴于此,未来的大模型研究应当提升模型在信息提取以及语义理解等方面的能力,并且应当在模型训练或微调阶段考虑提升其鲁棒性.

关键词：鲁棒性 GPT模型大语言模型自然语言处理可靠性