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肝门部胆管癌经皮经肝胆道引流与内镜下逆行胆管引流胆汁中肿瘤细胞成瘤性对比与分析

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中国生物化学与分子生物学报 2025年第1期41卷 112-124页

作者：祝凯华张德祥陶颖张舒龙范坤刘厚宝上海市徐汇区中心医院普外科上海200031 复旦大学附属中山医院胆道外科上海200032

肝门部胆管癌发病隐匿,常因胆汁淤积引起梗阻性黄疸,导致肝功能受损。对肿瘤合并恶性梗阻性黄疸,临床通常在手术前行胆汁引流。目前,胆汁引流方式主要是经皮经肝胆道引流(percutaneous transhepatic biliary drainage,PTBD)和内镜下逆... 详细信息

肝门部胆管癌发病隐匿,常因胆汁淤积引起梗阻性黄疸,导致肝功能受损。对肿瘤合并恶性梗阻性黄疸,临床通常在手术前行胆汁引流。目前,胆汁引流方式主要是经皮经肝胆道引流(percutaneous transhepatic biliary drainage,PTBD)和内镜下逆行胆管引流(endoscopic retrograde biliary drainage,ERBD),2种引流方式各有优劣。PTBD引流易引起肿瘤种植转移,但机制不清楚。本文分析肝门部胆管癌PTBD及ERBD引流胆汁,从中分离获得肿瘤细胞,通过体外肿瘤球形成及体内移植瘤模型对PTBD与ERBD胆汁中肿瘤细胞的致瘤性及机制进行研究。以胆结石组作为阴性对照,分为良性结石组(30例),ERBD减黄组(13例),PTBD减黄组(14例),其中良性结石30例的胆汁中无肿瘤细胞,未形成肿瘤球,ERBD减黄13例胆汁中有3例形成肿瘤球(23%),PTBD减黄14例胆汁有6例形成肿瘤球(42%),PTBD组细胞的肿瘤球形成能力显著高于ERBD组。皮下移植瘤检测表明,PTBD组移植瘤生长能力显著高于ERBD组,PTBD胆汁中的肿瘤细胞具有更强的致瘤能力。在机制研究中,RT-PCR检测表明,PTBD组肿瘤球干细胞转录因子Nanog的mRNA水平显著高于ERBD组。在3例PTBD组细胞中敲低Nanog,肿瘤球形成,皮下移植瘤生长均被降低,Nanog在PTBD肿瘤细胞强的致瘤能力中发挥重要作用。PTBD细胞中Nanog的mRNA半衰期长于ERBD组,Nanog的mRNA受转录后修饰潜在调控。本文发现,PTBD肿瘤细胞中Nanog的m 6A水平高于ERBD组。对RNA修饰的甲基转移酶及去甲基化酶进行检测表明,ALKBH5(α-ketoglutarate dependent dioxygenase alkb homolog 5)的mRNA表达水平在PTBD组低于ERBD组,且与Nanog的m 6A水平显著相关。敲低ALKBH 5,Nanog的m 6A水平升高,而过表达ALKBH 5则下调Nanog的m 6A水平。双荧光素酶活性检测表明,ALKBH 5敲低显著增强荧光素酶活性,而ALKBH 5过表达则降低荧光素酶活性。进一步研究证实,敲低ALKBH 5,Nanog的mRNA和蛋白质水平均被上调,相反过表达ALKBH 5,Nanog的mRNA和蛋白质水平被下调。ALKBH5介导Nanog去甲基化修饰,PTBD组低的ALKBH5水平促进其Nanog的m 6A修饰上调。过表达ALKBH 5降低肿瘤球生长;敲低ALKBH 5肿瘤球生长被上调,但同时敲低Nanog,升高的肿瘤球生长被抑制。综上,肝门部胆管癌经PTBD与ERBD减黄胆汁中的肿瘤细胞可形成肿瘤球,具有致瘤性。相比于ERBD组,PTBD胆汁中肿瘤细胞ALKBH5的表达水平低,增强了Nanog的m 6A修饰,上调Nanog表达水平,具有更强的致瘤性,对揭示PTBD引流易引起肿瘤种植转移具有重要意义。

关键词：经皮经肝胆道引流内镜下逆行胆管引流肝门部胆管癌 α-酮戊二酸依赖的双加氧酶alkb家族同系物5 Nanog

以卒中为主要表现的青年女性Fabry病1例

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中华神经科杂志 2025年第1期58卷 80-86页

作者：周蓉贺智娇程忻复旦大学附属华山医院神经内科国家神经疾病医学中心国家老年疾病临床医学研究中心上海200040

Fabry病是一种X连锁的由半乳糖苷酶A活性缺陷导致的溶酶体贮积病,是一种累及多系统的复杂疾病,症状和体征大多为非特异性,容易被漏诊或误诊。本文报道了1例青年女性Fabry病患者,主要表现为反复头痛、发热和缺血性卒中,通过基因检测结合... 详细信息

Fabry病是一种X连锁的由半乳糖苷酶A活性缺陷导致的溶酶体贮积病,是一种累及多系统的复杂疾病,症状和体征大多为非特异性,容易被漏诊或误诊。本文报道了1例青年女性Fabry病患者,主要表现为反复头痛、发热和缺血性卒中,通过基因检测结合临床表现及实验室检查结果确诊为Fabry病,并开启酶替代治疗。文中通过文献复习总结了Fabry病的临床表现,诊断的神经影像学、实验室检查和基因检测要点以及合并无菌性脑膜炎的少见情况,旨在提高临床医师对Fabry病的认识和早期诊断水平。

关键词： Fabry病无菌性脑膜炎卒中 GLA基因 α-半乳糖苷酶A

甲磺酸萘莫司他在床旁长时缓慢血液透析治疗中的抗凝效果及其相关因素

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中华医学杂志 2025年第2期105卷 163-170页

作者：谢烨卿胡家昌沈波姜物华王莉於佳炜徐夏莲石一沁吕文律李欣许佳瑞丁小强复旦大学附属中山医院肾内科上海市肾脏疾病临床医学中心上海市血液透析质量控制中心上海200032 上海市肾病与透析研究所上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室上海200032 复旦大学附属中山医院心外科上海200032

目的探讨甲磺酸萘莫司他(NM)在床旁长时缓慢血液透析(SLED)治疗中的抗凝效果及其相关因素。方法回顾性纳入2024年5至8月在复旦大学附属中山医院住院并行SLED治疗的危重肾脏病患者,收集基线临床资料,检测NM抗凝治疗2 h动脉端、滤器前和... 详细信息

目的探讨甲磺酸萘莫司他(NM)在床旁长时缓慢血液透析(SLED)治疗中的抗凝效果及其相关因素。方法回顾性纳入2024年5至8月在复旦大学附属中山医院住院并行SLED治疗的危重肾脏病患者,收集基线临床资料,检测NM抗凝治疗2 h动脉端、滤器前和静脉端活化部分凝血活酶时间(APTT)和活化凝血时间(ACT),根据治疗结束后滤器和静脉壶凝血情况,分为抗凝达标组和抗凝不达标组。采用logistic回归分析影响NM抗凝效果的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析抗凝监测指标评估NM抗凝效果的价值。结果共纳入96例患者,男64例,女32例,年龄(60±18)岁。抗凝达标组75例,抗凝不达标组21例。两组年龄、性别、体重、基础肝肾功能、血小板差异均无统计学意义(均P>0.05)。抗凝不达标组基线血细胞比容(HCT)>30%的比例[57.1%(12/21)比22.7%(17/75),P=0.009]、纤维蛋白原(Fib)>4 g/L的比例[90.5%(19/21)比49.3%(37/75),P30%(OR=6.907,95%CI:1.523~18.342,P=0.009)和低白蛋白水平(OR=0.821,95%CI:0.709~0.951,P=0.002)是NM抗凝效果不佳的相关因素。NM治疗2 h抗凝达标组静脉端ACT/基线ACT比值和2 h静脉端APTT/基线APTT比值均高于不达标组(均P30%和低白蛋白水平是NM抗凝效果不佳的相关因素,NM治疗2 h静脉端APTT/基线APTT比值有助于评估NM抗凝效果。

关键词：肾功能不全甲磺酸萘莫司他长时缓慢血液透析活化凝血时间活化部分凝血活酶时间

以大型单中心医院登记为基础的5.5万例甲状腺癌患者的生存情况及死因分析

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中国癌症杂志 2025年第1期35卷 68-76页

作者：沈洁刘婉琳王泽洲牟思博莫淼周昌明袁晶王宇郑莹嵇庆海复旦大学附属肿瘤医院肿瘤预防部复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院头颈外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学公共卫生学院上海200032 上海肿瘤疾病人工智能工程技术研究中心上海200032

背景与目的:甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,在亚洲人群中尤为高发。甲状腺癌患者整体生存率较高,但不同患者的生存差异较大,本研究基于医院登记为基础的5.5万例甲状腺癌患者的随访资料,了解甲状腺癌患者的长期观察总生存(overal... 详细信息

背景与目的:甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,在亚洲人群中尤为高发。甲状腺癌患者整体生存率较高,但不同患者的生存差异较大,本研究基于医院登记为基础的5.5万例甲状腺癌患者的随访资料,了解甲状腺癌患者的长期观察总生存(overall survival,OS)率,分析甲状腺癌患者死亡的特征及死因分布,为甲状腺癌患者的生存管理提供真实世界数据支持。方法:纳入2005年1月1日—2021年12月31日在复旦大学附属肿瘤医院接受治疗的甲状腺癌患者共55343例,通过查阅病史了解患者的临床信息,并通过复诊病史、电话随访和死因数据链接等方式收集患者的生存随访资料和死亡信息,随访统计时间截至2024年10月31日。采用Kaplan-Meier法估计患者的OS率,并在不同性别、年龄组、治疗时期、肿瘤分期及病理学特征等亚组中分别描述。以上海市人口死亡为参照计算标准死亡比(standardized mortality ratio,SMR)和绝对超额风险(absolute excess risk,AER),并在不同性别、诊断时年龄及组织学亚型中分别描述死亡风险。结果:甲状腺癌患者经中位随访63.01个月后,共发生1256例(2.27%)死亡,1、3、5和10年OS率分别为99.67%(95%CI:99.62%~99.72%)、99.11%(95%CI:99.03%~99.19%)、98.48%(95%CI:98.36%~98.60%)和95.81%(95%CI:95.50%~96.11%);Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期甲状腺癌患者的10年OS率分别为97.99%(95%CI:97.70%~98.28%)、89.80%(95%CI:87.24%~92.37%)、77.84%(95%CI:70.76%~84.92%)和62.95%(95%CI:55.37%~70.54%)。不同性别、年龄、组织学分型的患者生存存在显著差异。1256例死亡患者中,234例(18.63%)因甲状腺癌而死亡,最常见的死因为其他肿瘤(n=639,50.88%),另有92例(7.32%)死亡归因于心脑血管疾病(cardiovascular disease,CVD)。甲状腺癌各个亚型患者的全死因死亡率都比一般人群高,并在甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡癌、甲状腺髓样癌和甲状腺未分化癌/低分化型甲状腺癌中死亡风险逐步递增,甲状腺乳头状癌患者的死亡风险是一般人群的2.24倍(95%CI:2.06~2.44),甲状腺滤泡癌和甲状腺髓样癌的死亡风险分别为一般人群的9.94倍(95%CI:6.79~14.09)和12.16倍(95%CI:8.05~17.69),甲状腺未分化癌/低分化型甲状腺癌患者的死亡风险最高[SMR=79.67(95%CI:58.38~106.31),AER=766.01/1000人年]。结论:报告国内单中心甲状腺癌患者的10年生存结果及不同组织学类型的死因分析,组织学亚型、肿瘤分期是影响甲状腺癌患者生存的重要因素,早期诊断和个体化治疗对改善预后至关重要。

关键词：甲状腺癌总生存率医院登记死因分析

V型质子泵对白色念珠菌生理及毒力作用的研究进展

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微生物学通报 2025年

作者：龙胜兰王峥杨德琴重庆医科大学重庆医科大学附属口腔医院复旦大学复旦大学附属口腔医院/上海市口腔医院牙体牙髓科复旦大学上海市颅颌面发育与疾病重点实验室

白色念珠菌（Candida albicans）是人类最常见的机会性真菌病原体，当宿主防御系统受损时，白色念珠菌可以在人体组织中广泛地侵袭性生长，引起皮肤、黏膜的浅表感染甚至全身的侵袭性感染。近年来经典抗真菌药物更新缓慢、毒副作用较大... 详细信息

白色念珠菌（Candida albicans）是人类最常见的机会性真菌病原体，当宿主防御系统受损时，白色念珠菌可以在人体组织中广泛地侵袭性生长，引起皮肤、黏膜的浅表感染甚至全身的侵袭性感染。近年来经典抗真菌药物更新缓慢、毒副作用较大、耐药现象愈发严重，抗真菌药物的发展进入瓶颈期，亟须寻找新的抗真菌药物靶点。白色念珠菌V型质子泵V-ATPase是白色念珠菌维持菌丝形成、自噬诱导和侵袭的重要结构，抑制V-ATPase可大大降低白色念珠菌的毒力。目前以V-ATPase作为抗白色念珠菌感染潜在靶点的研究正在深入开展。本文将围绕近年来V-ATPase在白色念珠菌中的作用，以及V-ATPase特异性抑制剂相关的研究进展作一综述。

关键词：白色念珠菌 V型质子泵 V型质子泵c环

左侧中央前回腹侧部胶质瘤的手术切除和预后分析

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中国微侵袭神经外科杂志 2025年第1期29卷 45-51页

作者：郝小桃马耐耐周裕瑶路俊锋复旦大学附属华山医院神经外科复旦大学神经外科研究所脑功能实验室国家神经疾病医学中心(华山)

目的探讨左侧中央前回腹侧部（ventral precentral gyrus,vPrCG）胶质瘤的手术切除策略，评价左侧vPrCG胶质瘤切除后患者的生存预后及语言功能。方法回顾性分析19例左侧vPrCG胶质瘤患者临床资料。术前采用多模态影像导航融合与重建技... 详细信息

目的探讨左侧中央前回腹侧部（ventral precentral gyrus,vPrCG）胶质瘤的手术切除策略，评价左侧vPrCG胶质瘤切除后患者的生存预后及语言功能。方法回顾性分析19例左侧vPrCG胶质瘤患者临床资料。术前采用多模态影像导航融合与重建技术进行手术计划；术中采用唤醒麻醉联合语言皮质及皮质下定位技术定位并保护语言功能区，并在导航及术中磁共振辅助下对肿瘤行最大范围安全切除；术后定期随访患者语言功能预后及生存预后情况。结果 19例患者中，术前失语10例（52.6%），术后1个月失语17例（89.5%），术后3个月失语12例（63.2%）,2例（10.5%）患者出现新发远期失语。自发言语、复述、理解和命名这四个语言亚项评分在术后1个月均明显下降，在术后3个月呈现一定程度恢复，但自发言语和命名功能恢复相对较差。低级别胶质瘤（low-grade glioma,LGG）和高级别胶质瘤（high-grade glioma,HGG）患者的语言功能预后无显著差异。19例患者肿瘤平均切除程度为89.7%,14例（73.7%）患者达到完全或近全切除（切除范围≥90%）。低级别胶质瘤组（10例）肿瘤平均切除程度为85.6%，随访时间14～114个月，中位无进展生存期（progression free survival,PFS）和中位总生存期（overall survival,OS）分别为77个月和未达到；高级别胶质瘤组（9例）肿瘤平均切除程度为94.4%，随访时间13～88个月，中位PFS和中位OS分别为18个月和47个月。结论针对左侧vPrCG这一相对手术禁区，在多模态影像导航的辅助下，采用唤醒麻醉联合语言功能区定位与保护技术，能够实现最大程度安全切除，进而达到功能预后和生存预后的平衡。

关键词：神经胶质瘤左侧中央前回腹侧部手术策略语言功能生存预后

来源：博看期刊

城市生活污水中腺病毒浓度与病例腺病毒感染的初步研究

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病毒学报 2025年第1期41卷 59-70页

作者：杨泽杨晨光傅慧琴袁洋崔琪奇赵冰刘芳芳杨敏娟薛曹怡沈奕峰郝莉鹏储强潘丽峰大理大学上海市浦东新区疾病预防控制中心复旦大学浦东预防医学研究院

了解上海市浦东新区不同来源样本中腺病毒的检出情况，初步探讨城市生活污水中腺病毒浓度与病例腺病毒感染的关系。收集2023年7月1日-2024年6月30日上海市浦东新区污水处理厂、监测哨点医院的急性呼吸道感染和急性胃肠道感染样本，用微... 详细信息

了解上海市浦东新区不同来源样本中腺病毒的检出情况，初步探讨城市生活污水中腺病毒浓度与病例腺病毒感染的关系。收集2023年7月1日-2024年6月30日上海市浦东新区污水处理厂、监测哨点医院的急性呼吸道感染和急性胃肠道感染样本，用微流体芯片检测污水中的腺病毒和急性呼吸道感染样本中的呼吸道腺病毒，通过实时荧光PCR方法检测腹泻样本中的胃肠道腺病毒。利用不同浓度梯度腺病毒标准品检测结果制作浓度梯度曲线，计算污水样本中腺病毒浓度并与病例检出结果进行分析。研究期间共采集临床样本5097份，其中急性呼吸道感染样本3995份，检出呼吸道腺病毒阳性样本116份，检出率为2.90%(116/3995)，急性胃肠道感染样本1102份，检出胃肠道腺病毒阳性样本21份，检出率为1.91%(21/1102)。污水样本357份，检出呼吸道腺病毒342份，检出率为95.80%(342/357)，胃肠道腺病毒检出310份，检出率为86.83%(310/357)。城市生活污水中的呼吸道腺病毒和胃肠道腺病毒浓度范围分别在1.09×10～5拷贝/L～2.20×10～7拷贝/L和2.58×10～5拷贝/L～7.10×10～7拷贝/L。污水中胃肠道腺病毒的浓度与病例中胃肠道腺病毒检出率呈现正相关。城市生活污水中的腺病毒浓度与病例检出率之间存在相关性。可以利用污水监测对病例监测进行补充。

关键词：城市生活污水腺病毒监测

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婴幼儿辅食中55种传统和新型全氟和多氟烷基化合物的广谱检测方法：基于液相色谱-高分辨质谱

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环境与职业医学 2025年

作者：梁梓薇冯超尤嘉雯钱紫欣乐孙阳卢大胜上海市疾病预防控制中心化学品毒性检定所复旦大学公共卫生学院

[背景]全氟和多氟烷基化合物（PFASs）是一类对机体有潜在健康危害的持久性有机污染物。婴幼儿由于排毒及免疫系统尚未完善，对食品安全具有更高的要求。因此，建立婴幼儿辅食中PFASs及其新型替代物的广谱检测和鉴定方法具有重要意义。... 详细信息

[背景]全氟和多氟烷基化合物（PFASs）是一类对机体有潜在健康危害的持久性有机污染物。婴幼儿由于排毒及免疫系统尚未完善，对食品安全具有更高的要求。因此，建立婴幼儿辅食中PFASs及其新型替代物的广谱检测和鉴定方法具有重要意义。[目的]建立基于液相色谱-高分辨质谱技术检测植物和动物源性婴幼儿辅食果泥中55种全氟化合物的分析方法。[方法]研究使用Oasis WAX（200 mg,6 CC）固相萃取柱对样品进行富集净化，使用0%、1%、1.5%、2%甲酸水溶液调整乙腈提取液pH，比较上样pH对目标化合物回收率的影响，以及比较淋洗过程中是否采用2 mL甲醇淋洗对目标物回收率的影响，选取最适预处理条件；比较Agilent Poroshell 120 EC-C18、Thermo InfinityLab Poroshell 120 Aq-C18、Acquity Waters BEH-C18三种色谱柱以及流动相的改变对目标物的保留时间、峰型和响应的影响；从选择性、线性范围、检出限和精密度等方面对所建立方法进行验证；将所建立的方法应用于49件婴幼儿辅食果泥样品。[结果]经1.5%甲酸水调整上样pH，并在淋洗步骤中用2 mL甲醇溶液淋洗进行净化，可以得到较好的回收率。目标物用Agilent Poroshell 120 EC-C18色谱柱，在含5 mmol·L-1甲酸铵的甲醇水（甲醇/水：2/98，体积比）为作为流动相A，甲醇为流动相B的流动相体系下进行梯度洗脱，15 min内实现良好分离并能获得最好的色谱峰型。55种目标物在标准曲线范围内线性关系良好，相关系数R2均大于0.99。方法检出限为0.02～0.05μg·L-1。在植物源性和动物源性果泥中，基质加标回收率范围分别为60%～112%和57%～119%，相对标准偏差（RSD）≤30%。在49件婴幼儿辅食果泥样品中共检测出9种传统的PFASs以及5种新型PFASs。[结论]本方法实现了55种传统和新型PFASs的广谱检测，具有覆盖范围广、准确度好、灵敏度高等优点，为分析食品基质中传统和新型PFASs的污染特征提供了技术支持。

关键词：全氟和多氟烷基化合物婴幼儿辅食高分辨质谱固相萃取

综合性医院非结核分枝杆菌菌种分布及其耐药性

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中华医院感染学杂志 2025年第2期35卷 202-206页

作者：鲍容沈佳瑾陈裕缪青姚雨濛王蓓丽潘柏申郭玮胡必杰复旦大学附属中山医院检验科上海200032 复旦大学附属中山医院感染性疾病科上海200032 复旦大学附属中山医院感染管理科上海200032

目的了解综合性医院非结核分枝杆菌(NTM)感染患者临床分离NTM菌种类型,分析抗菌药物敏感性,为临床早期诊断和治疗提供依据。方法收集2023年1—12月就诊于复旦大学附属中山医院感染性疾病科NTM感染患者NTM临床分离株,通过基质辅助激光解... 详细信息

目的了解综合性医院非结核分枝杆菌(NTM)感染患者临床分离NTM菌种类型,分析抗菌药物敏感性,为临床早期诊断和治疗提供依据。方法收集2023年1—12月就诊于复旦大学附属中山医院感染性疾病科NTM感染患者NTM临床分离株,通过基质辅助激光解析/电离飞行时间质谱进行菌种鉴定,采用微量肉汤稀释法检测抗菌药物敏感性。结果共收集NTM感染患者临床NTM分离株99株,其中快速生长分枝杆菌(RGM)30株,包括脓肿分枝杆菌28株、偶发分枝杆菌2株,缓慢生长分枝杆菌(SGM)69株,包括胞内分枝杆菌55株、鸟分枝杆菌8株、堪萨斯分枝杆菌6株。鸟-胞内分枝杆菌复合群(MAC)对一线药物克拉霉素和阿米卡星较敏感,对二线药物利奈唑胺和莫西沙星耐药率>60.00%。所有RGM对阿米卡星高度敏感(100.00%),对多西环素耐药率最高(86.67%)。脓肿分枝杆菌对多种抗菌药物高度耐药,对克拉霉素存在诱导耐药。结论NTM菌种分布以胞内分枝杆菌和脓肿分枝杆菌为主。SGM和RGM分离株耐药性存在一定差异。NTM菌种鉴定和药物敏感性试验有助于综合性医院NTM感染患者的精准诊疗。

关键词：非结核分枝杆菌胞内分枝杆菌脓肿分枝杆菌鉴定耐药性

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