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肠道真菌抗衰老作用及对脏器组织衰老相关基因表达的影响

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菌物学报 2024年第7期43卷 15-27页

作者：刘晓静赵佳敏晏露闻崔明肖惠文刘杏忠南开大学生命科学学院天津300071 中国医学科学院放射医学研究所、天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

真菌作为肠道菌群的重要组成部分,直接或间接影响宿主的健康。尽管已有许多关于肠道细菌抗衰老的研究,但肠道真菌抗衰老的研究仍然相对有限。本研究使用混合抗细菌抗生素清除年轻小鼠粪便中的细菌,并将其移植到自然老龄鼠的肠道中。通... 详细信息

真菌作为肠道菌群的重要组成部分,直接或间接影响宿主的健康。尽管已有许多关于肠道细菌抗衰老的研究,但肠道真菌抗衰老的研究仍然相对有限。本研究使用混合抗细菌抗生素清除年轻小鼠粪便中的细菌,并将其移植到自然老龄鼠的肠道中。通过评估学习记忆能力、体重、脏器指数、组织病理变化等生理指标,结合实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附试验检测老龄鼠各组织中衰老相关基因、蛋白以及炎症因子的表达水平。研究结果显示,经过清除细菌的粪菌移植处理显著提高了老龄鼠空间定位的学习记忆能力,对老龄鼠的体重和其他脏器指数均无不良影响。进一步分析表明,粪菌移植处理改善了老龄鼠脑、肝、脾、肺、肾、小肠的组织状态;显著上调了与肠道完整性相关的基因表达,下调了老龄鼠脑、肝、肾组织中衰老相关基因p53和p21的表达,但对肺、脾、小肠无明显影响;此外,粪菌移植处理显著提高了老龄鼠血清和多组织中抗氧化物酶的水平,降低了衰老生物标志物和促炎因子的表达。综上所述,年轻供体肠道真菌菌群可以延缓血清、脑、肝和肾等组织的衰老进程,为进一步探索肠道真菌抗衰老的潜在机制提供了科学依据。

关键词：肠道微生物粪菌移植抗衰老

Cockayne综合征B神经系统病变研究展望：患者来源的脑类器官模型的应用（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第10期 878-896页

作者：王新泰郑芮玛瑞娜·杜希诺娃王露曦沈颖林智杰杭州师范大学生命与环境科学学院浙江省器官发育与再生重点实验室浙江大学医学院附属儿童医院国家儿童健康与疾病临床医学研究中心浙江大学医学院生理学系浙江大学第四医院/一带一路国际医学院国际医学健康研究院

Cockayne综合征B(CSB)作为一种常染色体隐性遗传病，由ERCC6基因（编码CSB蛋白）突变引起，患者表现为生长迟缓、小头畸形、皮肤光敏性和早衰等。临床证据表明，CSB神经系统病变主要表现为脑萎缩、脱髓鞘和脑部钙化，并随时间推移愈发... 详细信息

Cockayne综合征B(CSB)作为一种常染色体隐性遗传病，由ERCC6基因（编码CSB蛋白）突变引起，患者表现为生长迟缓、小头畸形、皮肤光敏性和早衰等。临床证据表明，CSB神经系统病变主要表现为脑萎缩、脱髓鞘和脑部钙化，并随时间推移愈发严重。神经元丢失和钙化可发生在各个脑区，其中小脑和基底神经节的神经元丢失和钙化最为严重，是导致CSB患者运动障碍、共济失调和肢体震颤的主因之一。目前CSB蛋白缺失小鼠并不能重现患者神经系统发育和功能异常，这是制约探究Cockayne综合征神经系统病变机制的主要因素。本文综述了CSB的蛋白结构和表达分布，总结探讨了CSB突变对神经系统发育和功能的影响，概述了目前研究Cockayne综合征的模式生物，并前瞻性地讨论了利用患者来源的脑类器官应用于研究Cockayne综合征神经系统病变的潜在价值。

关键词： Cockayne综合征 Cockayne综合征B(CSB) 神经系统功能小脑脑类器官

稳定表达黄嘌呤氧化还原酶的人类神经外胚层瘤PFSK细胞株的建立(简报)

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实验生物学报 2001年第3期34卷 247-252页

作者：刘璇刘磊严晓华徐平复旦大学生命科学院基因生理学实验室脑研究中心立人实验室上海200433

黄嘌呤氧化还原酶(Xanthine Oxidoreductase,XOR)参与嘌呤类物质代谢,是嘌呤代谢的关键酶.在哺乳动物中,XOR以两种可互相转换的形式存在,即黄嘌呤脱氢酶(XDH)和黄嘌呤氧化酶(XO)[1,2].同时,由于XOR催化反应的副产物是氧自由基,因此XOR... 详细信息

黄嘌呤氧化还原酶(Xanthine Oxidoreductase,XOR)参与嘌呤类物质代谢,是嘌呤代谢的关键酶.在哺乳动物中,XOR以两种可互相转换的形式存在,即黄嘌呤脱氢酶(XDH)和黄嘌呤氧化酶(XO)[1,2].同时,由于XOR催化反应的副产物是氧自由基,因此XOR参与氧自由基产生的作用也日益受到重视.大量动物实验模型已经表明在氧化性组织损伤过程如脑缺血/再灌注等病理情况下,XOR活性增强导致的氧自由基积聚是造成组织损伤的直接原因之一[3-6].但是,人类XOR的研究却由于正常人类XOR活性和基因表达水平较低(仅为啮齿类动物的1%[7])等原因受到了阻碍,直到近期才有一些进展[8,9].而对于XOR在人类生理及病理过程中除参与嘌呤代谢外的其他作用则尚未确定.

关键词：黄嘌呤氧化还原酶基因表达稳定性人神经外胚层瘤 PFSK细胞株

兔抗人NESTIN抗血清的制备与鉴定(简报)

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实验生物学报 2003年第2期36卷 163-166页

作者：刘磊林万敏林隽姬刘璇郭兰萍徐平复旦大学生命科学院基因生理学实验室脑研究中心立人实验室上海200433

巢蛋白(nestin)属Ⅵ类中等纤维蛋白[1].最初在神经系统发育早期发现有该蛋白的表达[2].

关键词：兔抗人NESTIN抗血清 GST融合蛋白制备鉴定巢蛋白免疫学检测 Western-blot 免疫印迹免疫细胞化学

前体mRNA剪接蛋白Tra2β1的抗体制备及鉴定

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中国生物化学与分子生物学报 2003年第2期19卷 190-194页

作者：陈献华李静孙凯华林万敏徐平复旦大学生命科学学院基因生理学研究室脑研究中心上海200433

Tra2 β1是Tra2 β前体mRNA剪接调节蛋白家族中的一个组织分布最广、表达量最多的成员 ,它在选择性前体mRNA剪接中有调节功能 ,而在基础性剪接中不是必需的 .为便于对该蛋白功能的进一步研究 ,需要制备能特异地检测Tra2 β1蛋白的抗体 ... 详细信息

Tra2 β1是Tra2 β前体mRNA剪接调节蛋白家族中的一个组织分布最广、表达量最多的成员 ,它在选择性前体mRNA剪接中有调节功能 ,而在基础性剪接中不是必需的 .为便于对该蛋白功能的进一步研究 ,需要制备能特异地检测Tra2 β1蛋白的抗体 .选择包含Tra2 β1的N端 12个氨基酸的特异编码序列的Tra2 β2全长编码序列 (共 117个核苷酸 ) ,将其克隆至pGEX 3X表达载体形成GST融合基因 ,并以诱导表达和纯化的该融合蛋白为抗原免疫新西兰兔 ,获得了相应的抗体 .Western印迹和免疫细胞化学分析结果显示 ,获得的抗体能特异地检测Tra2

关键词：前体mRNA剪接蛋白 Tra2β1 抗体制备鉴定融合蛋白免疫细胞化学 SR相关蛋白

核内不均一核糖核蛋白在前体mRNA加工中的功能

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细胞生物学杂志 2004年第4期26卷 377-380页

作者：黄嘉陈献华徐平复旦大学生命科学学院基因生理学研究室脑研究中心上海200433

核内不均一核糖核蛋白(hnRNP)是一类存在于真核生物体内具有类似结构特征的高丰度RNA结合蛋白,一般均匀分布在核内。多种hnRNP具有多样的功能,参与从转录调节,前体mRNA剪接,mRNA输出到mRNA降解等多种生物过程,从而进行基因表达调控。现... 详细信息

核内不均一核糖核蛋白(hnRNP)是一类存在于真核生物体内具有类似结构特征的高丰度RNA结合蛋白,一般均匀分布在核内。多种hnRNP具有多样的功能,参与从转录调节,前体mRNA剪接,mRNA输出到mRNA降解等多种生物过程,从而进行基因表达调控。现着重介绍hnRNP在前体mRNA加工过程(加帽,剪接,加尾,输出,选择性降解)中的功能及研究进展。

关键词：核内不均一核糖核蛋白 hnRNP RNA结合蛋白基因表达生物学功能

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孤独症早期鉴别:从细胞通路到脑神经标记物

中国科学:生命科学 2024年

作者：赵文璐李晶中国科学院行为科学重点实验室中国科学院心理研究所中国科学院大学心理学系

近二十年来,孤独症谱系障碍的患病比例持续呈现出递增的趋势.目前对孤独症的治疗没有特效药,但早期心理和行为干预可以改善患者的特定行为,减轻症状的严重程度.因此,早期筛查与鉴别对孤独症人群开展早期干预非常重要.本文从细胞通路和... 详细信息

近二十年来,孤独症谱系障碍的患病比例持续呈现出递增的趋势.目前对孤独症的治疗没有特效药,但早期心理和行为干预可以改善患者的特定行为,减轻症状的严重程度.因此,早期筛查与鉴别对孤独症人群开展早期干预非常重要.本文从细胞通路和脑神经机制两方面介绍孤独症早期鉴别生物标记物的研究成果.目前已经发现多种潜在致病基因、异常蛋白水平、神经递质缺损或增多等细胞通路异常.通过脑成像和脑电波技术发现孤独症人群存在特殊的脑结构和异常的脑机制.尽管生物标记物的研究成果暂时还无法独立应用于孤独症的直接诊断,但其进一步加深研究者对孤独症生理病理机制的认识,对孤独症早期筛查和辅助治疗有着很大潜力.

关键词：孤独症谱系障碍早期筛查生物标记物基因神经递质脑功能

前体mRNA剪接及剪接调节因子SR蛋白和Tra2蛋白

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细胞生物学杂志 2002年第2期24卷 71-76页

作者：陈献华林万敏徐平复旦大学生命科学学院基因生理学研究室复旦大学立人实验室上海200433

在高等真核生物中,前体mRNA的剪接及其调节是一个复杂的、由多因子参与的过程,它对基因的正常功能的发挥起着重要的作用,任何一种剪接调节因子的异常变化均有可能导致疾病的发生。因此,研究参与前体mRNA剪接调控的相关因子的功能及作用... 详细信息

在高等真核生物中,前体mRNA的剪接及其调节是一个复杂的、由多因子参与的过程,它对基因的正常功能的发挥起着重要的作用,任何一种剪接调节因子的异常变化均有可能导致疾病的发生。因此,研究参与前体mRNA剪接调控的相关因子的功能及作用机制,对前体mRNA剪接机制的阐明,无疑是相当必要的。本文着重介绍了两类重要的mRNA剪接调节蛋白——SR蛋白和Tra2蛋白的研究近况,以期对前体mRNA剪接机制的研究的重要性和复杂性有更多的了解。

关键词：剪接位点前体mRNA 剪接调节因子 SR蛋白 Tra2蛋白

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成年神经干细胞研究现况

细胞生物学杂志 2003年第1期25卷 1-5页

作者：刘璇林万敏徐平复旦大学生命科学学院基因生理学研究室上海200433

神经干细胞的研究是近期神经科学领域的研究热点,不仅国外相关文献蜂拥而现,国内也有不少初步的研究报道.

关键词：神经元新生神经损伤成年神经干细胞研究现况