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海马G蛋白偶联雌激素受体1参与癫痫调控的转录组学研究

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 709-715页

作者：左娣郝世杰杨盼李苗任晓璠丁娜马文倩王盼盼王诗雨戎伟芳刘昆梅宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学口腔医学院宁夏银川750004 上海交通大学基础医学院上海200025

目的本研究分别将野生型(WT)、Gper1敲低(Gper1-KD)大鼠海马组织进行转录组测序,探讨G蛋白偶联雌激素受体1(G-protein coupled estrogen receptor 1,GPER1)影响癫痫发病可能的信号通路和分子机制。方法海马组织进行RNA提取和cDNA文库构... 详细信息

目的本研究分别将野生型(WT)、Gper1敲低(Gper1-KD)大鼠海马组织进行转录组测序,探讨G蛋白偶联雌激素受体1(G-protein coupled estrogen receptor 1,GPER1)影响癫痫发病可能的信号通路和分子机制。方法海马组织进行RNA提取和cDNA文库构建,与NCBI数据库大鼠基因组及基因注释比对,通过FPKM值,筛选组别间差异表达基因(DEGs)。将DEGs进行GO富集、KEGG富集分析,构建蛋白互作网络,利用RT-qPCR法对关键DEGs进行验证。结果Gper1-KD组与WT组相比,筛选(Fold change>2且FDR生物过程;KEGG结果显示,DEGs相关分子信号通路主要有癌症信号通路、PI3K-Akt通路、癌症蛋白聚糖相关信号通路、细胞黏附相关通路、MAPK信号通路等;RT-qPCR结果表明,Mapk12、Pdpk1、Foxo3、Camk2d、Pik3cg等基因表达水平差异具有显著性。结论MAPK、TNF信号通路在GPER1影响癫痫发生中可能起关键作用,GABA能神经元和Pik3cg在GPER1影响癫痫易感性方面可能发挥重要作用。

关键词： GPER1 癫痫 DEGs GO富集 KEGG富集蛋白互作网络

基于文献计量学的我国圆锥角膜研究热点及演进趋势分析

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中华眼科杂志 2024年第2期60卷 156-167页

作者：宋妍黄琛禹晓童李映昱刘子源北京大学第三医院眼科、眼部神经损伤的重建保护与康复北京市重点实验室北京100191 北京大学第三医院基础医学研究中心北京100191

目的了解我国圆锥角膜研究现状,探讨研究热点和发展演进趋势。方法文献计量学研究。选择万方数据知识服务平台和中国知网为中文文献数据来源,Web of Science核心合集为英文文献数据来源,检索与圆锥角膜相关的期刊论文。数据去重后,对发... 详细信息

目的了解我国圆锥角膜研究现状,探讨研究热点和发展演进趋势。方法文献计量学研究。选择万方数据知识服务平台和中国知网为中文文献数据来源,Web of Science核心合集为英文文献数据来源,检索与圆锥角膜相关的期刊论文。数据去重后,对发表时间、发文机构、作者、期刊来源、关键词等进行规范化处理和文献计量学分析,采用VOSviewer软件、CiteSpace软件和Bibliometrix R包绘制可视化分析图谱。主要分析指标包括发表期刊的分布,国家或地区、机构及作者的科研合作网络,核心作者,高频关键词共现网络,关键词主题地图,关键词突现时间排序等。结果最终纳入1100篇中文文献和668篇英文文献。中文文献和英文文献先后于1997年和2009年开始增加,该领域正处于发展阶段。发文期刊涉及中文期刊244种,英文期刊150种,均以眼科学类期刊为主。与我国合作发文最多的国家为美国(123篇),其次是英国、瑞士等。中文文献和英文文献分别涉及552个和883个机构。发表中文文献数量最多的机构是山东第一医科大学附属眼科研究所(63篇),发表英文文献最多的机构是温州医科大学(91篇)。中文文献涉及2435名作者,英文文献涉及2073名作者。中文文献中谢立信和史伟云团队形成的合作聚类团最大,英文文献中Gao Hua(高华)团队形成的合作聚类团最大,但作者间合作多局限于团队内部。中、英文文献分别提炼出622和1611个关键词。"圆锥角膜""角膜""角膜移植""近视"4个中文关键词,以及"keratoconus""collagen cross-linking"和"penetrating keratoplasty"3个英文关键词的节点中介中心性>0.1。"胶原""核黄素""角膜移植""紫外线A"等为我国圆锥角膜研究中、英文文献的共同核心热点和重要研究主题。关键词突现分析提示突现强度最大的中、英文关键词分别是"近视"(13.54)和"penetrating keratoplasty"(9.99);突现时间最长的是"接触镜"(1995—2006年)和"penetrating keratoplasty"(2003—2014年)。结论目前我国的圆锥角膜研究热度正处于上升阶段,研究热点包括发病机制研究、多种改良和新型手术方式、提高患者生活质量等,未来趋势主要集中在人工智能、生物力学检查等早期诊断和筛查方法,以及亚临床期圆锥角膜、小切口角膜基质透镜等方面。

关键词：圆锥角膜文献计量学人工智能生物力学现象生活质量

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中枢神经系统相关水通道蛋白的研究进展

生理科学进展 2024年第1期55卷 34-42页

作者：郁凯琳朱宇杰吕叶辉奚盈盈陆怡颖杨明真童昉上海健康医学院基础医学院生理教研室上海201318 上海健康医学院基础医学院解剖与组胚教研室上海201318 上海健康医学院创面防治研究所上海201318 司法鉴定科学研究院上海市法医学重点实验室司法部司法鉴定重点实验室上海市司法鉴定专业技术服务平台上海200063 上海健康医学院附属周浦医院神经内科上海201318

水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是一族表达于细胞膜上,对水分子高效通透的特异性孔道蛋白,其在全身广泛分布,与多个生物过程关系密切,同时也与较多神经系统疾病的发生发展存在联系。AQPs与中枢神经系统内的液体流动、能量代谢、神经修复... 详细信息

水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是一族表达于细胞膜上,对水分子高效通透的特异性孔道蛋白,其在全身广泛分布,与多个生物过程关系密切,同时也与较多神经系统疾病的发生发展存在联系。AQPs与中枢神经系统内的液体流动、能量代谢、神经修复与发生、血脑屏障的发育与稳定、信号转导以及CSF的产生与循环密切相关。AQPs还与脑水肿、阿尔茨海默病、视神经脊髓炎、原发性颅内高压及帕金森病等中枢神经系统疾病的发生发展有关。在中枢神经系统中,虽然已经发现较多种类的AQPs存在,但研究成果主要集中于AQP1、AQP4及AQP9三个水通道蛋白上。对于AQPs的研究有助于加深中枢神经系统的认识,并提供疾病的潜在治疗靶点。本文综述了AQPs在中枢神经系统的表达分布、调节机制、生理功能及其与中枢神经系统疾病的关联,为相关神经科学研究提供新思路。

关键词：水通道蛋白中枢神经系统表达分布调节机制生理功能中枢神经系统疾病

血管活性肠肽阳性神经元在疼痛信息传递和敏化中的作用

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神经解剖学杂志 2024年第2期40卷 245-250页

作者：李嘉琳杨新江丁慧刘万能曹紫萱韩文娟罗层西北大学生命科学学院西安710127 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 西京医院康复理疗科西安710032 空军军医大学基础医学院学员六大队西安710032

疼痛是一种复杂的生理和病理过程,其传递和调控涉及多种神经元和分子机制。血管活性肠肽(VIP)阳性神经元是一类表达VIP的抑制性神经元,在神经系统中分布广泛,并参与调节多种生理过程。目前已有研究表明VIP阳性神经元参与疼痛信息传递和... 详细信息

疼痛是一种复杂的生理和病理过程,其传递和调控涉及多种神经元和分子机制。血管活性肠肽(VIP)阳性神经元是一类表达VIP的抑制性神经元,在神经系统中分布广泛,并参与调节多种生理过程。目前已有研究表明VIP阳性神经元参与疼痛信息传递和敏化等方面的功能。VIP阳性神经元通过其复杂的突触连接和广泛的投射范围,参与了疼痛的产生、传递和调节过程。进一步研究VIP阳性神经元的功能和机制,有助于深入理解疼痛的产生和调控,并为疼痛治疗的策略提供理论基础。因此,本综述将重点介绍VIP阳性神经元在大脑、脊髓以及外周背根神经节(DRG)中的分布情况、功能特性以及其在疼痛中的作用与机制。

关键词： VIP阳性神经元抑制性神经元中枢神经系统背根神经节疼痛

社交刺激诱导小鼠杏仁核差异性激活的形态学研究

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空军军医大学学报 2024年

作者：袁滋铎柳俊宇闫玥辰白占涛奚楷文郭保霖武胜昔延安大学生命科学学院神经生物学教研室空军军医大学基础医学院神经生物学教研室空军军医大学基础医学院学员二大队空军军医大学基础医学院学员一大队

目的探究杏仁核不同亚区神经元对不同类型的社交刺激的空间响应特征。方法使用即刻反应蛋白cFos标记策略，结合免疫荧光染色技术，对不同社交组和对照组小鼠社交刺激后对杏仁核cFos免疫荧光标记，分析cFos标记神经元的空间表达位置和... 详细信息

目的探究杏仁核不同亚区神经元对不同类型的社交刺激的空间响应特征。方法使用即刻反应蛋白cFos标记策略，结合免疫荧光染色技术，对不同社交组和对照组小鼠社交刺激后对杏仁核cFos免疫荧光标记，分析cFos标记神经元的空间表达位置和阳性细胞数量差异，对比分析不同社交组小鼠杏仁核及各亚区神经元的激活水平。结果社交刺激后与假鼠组相比，攻击鼠（CD1）、雌鼠（Female）、雄鼠（Male）组杏仁核各亚区cFos激活均有增加，而幼鼠刺激组小鼠杏仁核cFos表达未见明显差异。在外侧杏仁核和基底杏仁核亚区，CD1社交刺激组小鼠cFos表达均增加。在腹外侧外侧杏仁核亚区，CD1、Female、Male社交刺激组小鼠cFos表达均增加。在腹内侧外侧杏仁核和基底后外侧杏仁核亚区，CD1、Female社交刺激组小鼠cFos表达增加。在背内侧杏仁核亚区，CD1及Female社交刺激组小鼠cFos表达均增加。结论小鼠在给予不同社交刺激后其杏仁核不同亚区的神经元激活程度不同。

关键词：社交行为不同社交刺激杏仁核 cFos

靶向CSPGs/PTPσ：多发性硬化症治疗的新途径

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：王敬桐罗富成陈文利昆明理工大学灵长类转化医学研究院省部共建非人灵长类生物医学国家重点实验室云南省第一人民医院神经内科

多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）是一种自身免疫性疾病，主要表现为脱髓鞘和神经炎症。作为年轻人中最常见的非创伤性致残原因，MS在全球范围内导致数百万人瘫痪。MS的确切发病机制尚未完全明确，目前尚无治愈方法。硫酸软骨素... 详细信息

多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）是一种自身免疫性疾病，主要表现为脱髓鞘和神经炎症。作为年轻人中最常见的非创伤性致残原因，MS在全球范围内导致数百万人瘫痪。MS的确切发病机制尚未完全明确，目前尚无治愈方法。硫酸软骨素蛋白聚糖（chondroitin sulfate proteoglycans，CSPGs）是一类抑制性细胞外基质分子，其受体蛋白酪氨酸磷酸酶σ（protein tyrosine phosphatase σ，PTPσ）在CSPGs介导的轴突再生抑制中起关键作用。研究表明，CSPGs/PTPσ在MS的发生和发展中也具有重要作用，并在MS病变区域的细胞外基质中上调。动物实验发现，抑制CSPGs/PTPσ信号途径可以促进少突胶质前体细胞（oligodendrocyte precursor cells，OPC）的迁移、分化、髓鞘再生，并恢复运动功能，显示出治疗MS的潜力。本文综述了CSPGs/PTPσ在中枢神经系统髓鞘再生研究中的最新进展，旨在为MS的治疗提供新的策略和靶点。

关键词： PTPσ 硫酸软骨素蛋白聚糖多发性硬化症髓鞘再生少突胶质细胞

低叶酸和维甲酸诱导神经管畸形小鼠模型胎脑的转录物组学分析

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 638-646页

作者：曹志华谷小龙解琪李建婷方爱莉刘志贞山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室太原030001 煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001 山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)麻醉科太原030000

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是一类中枢神经系统相关的重大出生缺陷型疾病。随着孕龄期妇女叶酸增补政策的推广,其发病率逐年下降致临床标本不易获取,因此,建立可靠的动物模型来研究NTDs的致病机制尤为重要。本研究分别通过... 详细信息

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是一类中枢神经系统相关的重大出生缺陷型疾病。随着孕龄期妇女叶酸增补政策的推广,其发病率逐年下降致临床标本不易获取,因此,建立可靠的动物模型来研究NTDs的致病机制尤为重要。本研究分别通过低叶酸联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)建立的诱导NTDs小鼠模型和维甲酸(retinoic acid,RA)诱导建立的NTDs小鼠模型,对NTDs胎鼠脑组织进行转录物组测序(transcriptome sequencing,RNA-seq)并分析差异表达谱,最后,通过实时荧光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)进行结果验证。结果显示,低叶酸联合MTX诱导的胎鼠NTDs发生率为21.7%;RA诱导的胎鼠出现了强烈的致畸现象,畸形率为73.2%。相比正常胎鼠,低叶酸联合MTX诱导的NTDs小鼠组筛选出1443个差异表达基因(differentially expression genes,DEGs);RA诱导NTDs小鼠组筛选出3070个DEGs。对DEGs进行生物信息学分析,GO富集显示,上调基因主要参与前后轴发育、区域化和模式分化过程等生物学过程;KEGG富集显示,上调基因与心肌收缩、心肌病、神经活性配体-受体相互作用等信号通路相关。对2种模型鼠的DEGs进行Veen交集分析,结果显示,共有132个DEGs在2组模型中显著上调,其中包括Hox基因家族。通过RT-qPCR进行验证,发现与RNA-seq的结果一致。本研究对2种NTDs小鼠胎脑进行RNA-seq和差异表达谱分析,发现Hox的异常表达可能导致了NTDs的发生,为后续发病机制的研究提供了探索与思考。

关键词：神经管畸形转录物组测序叶酸维甲酸同源盒基因

氟化聚乙烯亚胺衍生物构成的胶束载体的构建、表征及其在跨血-脑屏障递送中的作用研究

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第8期44卷 1035-1043页

作者：郭小瑭卢席缘李聚学南京医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系南京医科大学江苏省人类功能基因组学重点实验室江苏南京211166

目的:探讨由氟化聚乙烯亚胺(polyethyleneimine,PEI)衍生物构成的纳米胶束的构建、表征及其在跨血-脑屏障(blood-brain barrier,BBB)进行基因递送中的作用。方法:使用PEI和七氟丁酸酐(heptafluorobutyric anhydride,HFAA)通过化学反应合成PEI-HFAA,随后通过酰胺反应连接芥子酸(sinapic acid,SA)得到产物PEI-HFAA-SA(简称SPF),最终在SPF外包裹聚山梨酯80(polysorbate 80,PS80)得到最终产物PEI-HFAA-SA@PS80(简称SPFT)。通过傅里叶变换红外吸收光谱、核磁共振氟谱和核磁共振氢谱等对SPFT的分子键和元素组成进行分析,并通过动态光散射实验、琼脂糖凝胶阻滞实验和扫描电镜观察对其水合直径、质粒吸附及保护能力、载体质粒复合体的稳定性和形貌进行进一步表征。探究SPFT在小鼠神经胶质瘤细胞Neuro 2a中的基因转染效率和细胞毒性,通过尾静脉注射携带绿色荧光蛋白表达质粒的SPFT至C57BL/6J小鼠中,观察其在脑组织中的分布情况以及BBB内细胞的基因转染效果。结果:以SA和HFAA修饰以及PS80包裹的方法合成了SFPT。检测结果显示,SPFT水动力粒径100~200 nm,并且对质粒有一定的携带和保护作用。SPFT携带质粒在体外表现出良好的转染能力和生物相容性。体内实验显示,尾静脉注射后的SPFT在小鼠大脑中有聚集现象,能够携带质粒穿越BBB并进行基因递送。结论:SPFT具有一定生物相容性和良好的穿越BBB及基因递送能力,为脑部疾病的治疗药物递送提供了新的思路。

关键词：芥子酸血-脑屏障聚乙烯亚胺氟化修饰

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偏头痛的遗传学研究进展

中国疼痛医学杂志 2024年第1期30卷 52-56页

作者：徐菲刘儒昶王天云郭淮莲北京大学人民医院神经内科北京100044 北京大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100191 北京大学基础医学院医学遗传学系北京100191 北京大学教育部/国家卫生健康委员会神经科学重点实验室北京100191

偏头痛是一种常见的原发性头痛,临床表现多样,亚型众多。除家族性偏瘫型偏头痛(familial hemiplegic migraine, FHM)已发现明确致病基因外,无先兆偏头痛(migraine without aura, MO)、有先兆偏头痛(migraine with aura, MA)和其他类型... 详细信息

偏头痛是一种常见的原发性头痛,临床表现多样,亚型众多。除家族性偏瘫型偏头痛(familial hemiplegic migraine, FHM)已发现明确致病基因外,无先兆偏头痛(migraine without aura, MO)、有先兆偏头痛(migraine with aura, MA)和其他类型如月经性偏头痛(menstrual migraine, MM)、前庭性偏头痛(vestibular migraine, VM)的遗传基础尚未完全明确。本文通过回顾偏头痛及各亚型的连锁研究、关联研究及测序研究,总结其遗传学发现,并讨论各个亚型的特点。偏头痛不同亚型的遗传位点极少重叠,未来针对表型一致性高的亚型进行研究并结合组学信息有望明确致病基因。

关键词：偏头痛家族性偏瘫型偏头痛月经性偏头痛高通量测序遗传位点