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助教制分组轮转式实验教学模式的改革与探索——以药物分析实验课为例

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色谱 2025年第2期43卷 197-203页

作者：赵冉张玲张鲲李优鑫天津大学医学部药物科学与技术学院天津300072

药物分析实验课是药学专业人才培养过程中的重要一环,它注重学生理论知识在实际中的应用能力和大型仪器的使用能力,进而启发学生的创新思维,培养学生的应用开发能力。针对目前国内外药物分析实验课存在的不足,如国内高校实验课程设置的... 详细信息

药物分析实验课是药学专业人才培养过程中的重要一环,它注重学生理论知识在实际中的应用能力和大型仪器的使用能力,进而启发学生的创新思维,培养学生的应用开发能力。针对目前国内外药物分析实验课存在的不足,如国内高校实验课程设置的内容差异较大,相对滞后,且受经济、人力等条件的制约,学生缺少操作使用大型分析仪器的训练,国外高校开课配置的专业仪器不够全面,实验课时少,供实验教学使用的大型仪器数量有限,天津大学医学部药物科学与技术学院在药物分析实验教学中探索了助教制分组轮转式实验教学模式,依托学院大型仪器共享平台,引入“助教”“轮转”等教学方式,形成了一套较为完善的教学模式。该模式通过延长时间轴的方式降低某一时间点对实验仪器数量的需求,缓解了大型仪器分配的压力,同时按照课程要求系统设计了一套完整的药物分析教学方案,实验内容范围广、深度大,考核方式新颖全面,贴近药学专业行业标准和仪器分析前沿,涵盖了药物分析中常见的分析方法和仪器;借助实验助教分组教学,帮助学生巩固理论知识,系统掌握药物质量控制的检测项目和药物研究流程,并为学生开发新的药物分析方法奠定基础。经过多年的不断尝试与探索,该模式日臻成熟完善,取得了良好的教学效果,期望为国内高校药物分析实验课程的开展提供借鉴。

关键词：药物分析仪器分析轮转助教教学改革

嗜盐菌中四氢嘧啶的提取工艺优化与主要成分鉴定

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生物学杂志 2025年第1期42卷 105-111,130页

作者：吕传波朱德锐邢江娃李永臻沈国平青海大学医学院基础医学部西宁810016

为克服四氢嘧啶纯化工艺过程复杂且成本较高等缺点,拟建立一套简单可行的四氢嘧啶纯化方法。首先比较不同处理方法对嗜盐菌胞内四氢嘧啶的提取效果以确定最优提取条件,其次对四氢嘧啶粗提物做脱盐和脱色处理,再结合离子交换法和溶析结... 详细信息

为克服四氢嘧啶纯化工艺过程复杂且成本较高等缺点,拟建立一套简单可行的四氢嘧啶纯化方法。首先比较不同处理方法对嗜盐菌胞内四氢嘧啶的提取效果以确定最优提取条件,其次对四氢嘧啶粗提物做脱盐和脱色处理,再结合离子交换法和溶析结晶进行精细纯化以获得四氢嘧啶纯品,并通过UHPLC-MS联用鉴定四氢嘧啶提取物中的主要成分及残留物。结果表明,乙醇提取法最适用于胞内四氢嘧啶的快速提取,甲醇除盐和活性炭脱色效果显著,HPLC及MS检测所得样品中主要成分为四氢嘧啶无误,四氢嘧啶纯度为95.01%,收率达到46.41%。此方法操作简单且成本较低,可以满足小规模提取四氢嘧啶的需求,为后续四氢嘧啶的高产菌株筛选和应用价值开发提供技术支持。

关键词：嗜盐菌四氢嘧啶分离纯化离子交换树脂

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乙型肝炎病毒感染人群临床预后与结局

中国实用内科杂志 2025年第02期 96-99+104页

作者：王文鑫福军亮解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京大学医学部302临床医学院

HBV感染的年龄、疾病严重程度及不同的治疗方案，与HBV感染者的疾病进展和临床结局，如HBeAg/HBsAg转阴、肝硬化、肝癌及HBV相关死亡的发生率等密切相关。文章探讨了以上因素等对HBV感染临床结局的影响，以及部分特殊人群HBV感染者的临... 详细信息

HBV感染的年龄、疾病严重程度及不同的治疗方案，与HBV感染者的疾病进展和临床结局，如HBeAg/HBsAg转阴、肝硬化、肝癌及HBV相关死亡的发生率等密切相关。文章探讨了以上因素等对HBV感染临床结局的影响，以及部分特殊人群HBV感染者的临床转归。

关键词：乙型肝炎病毒感染年龄抗病毒治疗停药临床结局

急性低氧调控肝细胞线粒体碳代谢通路关键基因的筛选与机制研究

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海南医科大学学报 2025年

作者：李俊秀台艳奇邓钊红徐金芳胥瑾青海大学医学院基础医学部青海大学医学院中医系

目的：本研究旨在结合生物信息学探究急性低氧暴露下肝细胞线粒体碳代谢通路中的关键基因及其调控机制。方法：将人肝细胞系HL7702分别培养在常氧(95%的空气和5% CO2)和低氧(1% O2、94% N2和5% CO2)培养箱中，分别培养24h后提取RNA制作... 详细信息

目的：本研究旨在结合生物信息学探究急性低氧暴露下肝细胞线粒体碳代谢通路中的关键基因及其调控机制。方法：将人肝细胞系HL7702分别培养在常氧(95%的空气和5% CO2)和低氧(1% O2、94% N2和5% CO2)培养箱中，分别培养24h后提取RNA制作表达谱基因芯片，通过微阵列实验得到的差异基因与线粒体数据库进行整合分析，分别对差异基因和差异基因与线粒体功能相关的交集基因进行GO与KEGG富集分析挖掘关键通路，并对差异基因与线粒体功能相关的交集基因构建蛋白质相互作用网络进一步筛选关键基因。用小鼠肝细胞系AML12进行低氧造模并验证筛选出的关键基因以及参与线粒体关键通路中的基因。结果：与常氧组相比，低氧组共鉴定出47958个非显著差异基因和1437个差异基因，其中864个基因表达上调，573个表达基因下调；对差异基因进行KEGG富集分析结果显著富集在代谢通路、氨基酸合成、碳代谢、辅酶生物合成等通路中；对差异基因与线粒体功能相关的交集基因进行KEGG富集分析发现，主要富集在碳代谢等通路中；PPI中鉴定出两个关键基因FH和HSPD1并发现急性低氧下FH和HSPD1的mRNA和蛋白表达量显著上调；KEGG富集中共同富集到碳代谢通路中，发现急性低氧胁迫影响线粒体碳代谢通路中GCSH， AGXT， FH， GPT2， IDH2，HIBCH基因的表达。结论：急性低氧胁迫通过上调FH和HSPD1调节肝脏组织线粒体的功能，并通过影响GCSH， AGXT， FH， GPT2， IDH2，HIBCH基因的表达影响肝脏组织中线粒体碳代谢通路应对急性低氧暴露，为进一步理解急性低氧下肝细胞的相关疾病提供了新的视角。

关键词：急性低氧线粒体碳代谢生物信息学

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慢性病共病患者认知功能障碍的研究进展

中国全科医学 2025年第2期28卷 143-148,158页

作者：信博吴艺新张迪何雨欣杨珊李梦驰蒋文慧西安交通大学医学部护理学系陕西省西安市710061 西安交通大学医学部公共卫生学院陕西省西安市710061

慢性病共病会加速认知功能衰退,导致认知功能障碍风险增加。但现有研究多探究单一或特定慢性病患者的认知状况,慢性病共病患者认知领域仍亟待探究。本研究介绍了慢性病共病患者认知功能障碍的流行病学特征,总结了影响因素,整理了慢性病... 详细信息

慢性病共病会加速认知功能衰退,导致认知功能障碍风险增加。但现有研究多探究单一或特定慢性病患者的认知状况,慢性病共病患者认知领域仍亟待探究。本研究介绍了慢性病共病患者认知功能障碍的流行病学特征,总结了影响因素,整理了慢性病共病模式与认知功能障碍的关联模式,并阐述了其发生机制,最后提出了防控策略,以期为今后慢性病共病患者的认知功能障碍防治提供借鉴。

关键词：慢性病共病认知功能障碍共病模式综述

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基于二代测序的肝泡型包虫病患者肠道菌群差异性分析

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中华预防医学杂志 2025年第1期59卷 101-109页

作者：马小亚阿祥仁马继登周健武程鹏唐赟青海大学医学院基础医学部西宁810016 青海省人民医院医学检验科西宁810007

本研究通过宏基因组测序技术,探讨肝泡型包虫患者肠道菌群的差异性,寻找疾病进程中可能起作用的肠道微生物成员。采用病例对照研究,纳入2023年10月至2024年1月期间,青海省人民医院收治的肝泡型包虫病患者及就诊健康体检的个体的粪便样... 详细信息

本研究通过宏基因组测序技术,探讨肝泡型包虫患者肠道菌群的差异性,寻找疾病进程中可能起作用的肠道微生物成员。采用病例对照研究,纳入2023年10月至2024年1月期间,青海省人民医院收治的肝泡型包虫病患者及就诊健康体检的个体的粪便样本。包括实验组(AE组)10例肝泡型包虫病的患者,对照组(NC组)9例健康体检者。采用Illumina Novaseq 6000测序平台对这两组样本进行宏基因组测序,使用fastp(v0.20.1)去除接头,bbmap(v38.93-0)去除宿主化序列,MEGAHIT(v1.2.9)进行序列拼接,prodigal(v2.6.3)对拼接的scaffold进行ORF预测并翻译为氨基酸序列,MMSeqs2(v13.45111)构建非冗余基因集,salmon(v1.8.0)与非冗余基因集进行比对。通过非冗余数据库对物种进行注释,计算出各样本中的物种丰度,用Wilcoxon秩和检验对两组进行检验。最后利用线性判别分析统计两组肠道菌群差异,利用冗余分析(RDA)分析肠道差异菌群与临床指标之间的相关性。结果显示,各样本的有效数据量分布在10.41~12.46 G,去冗余后构建gene catalogue(非冗余基因集)中ORF数目为4951408,非冗余基因与NR数据库比对,其注释率为97.97%。两组研究对象年龄分别为:NC组(44.78±4.58)岁,AE组(42.90±10.44)岁,差异无统计学意义(t=0.530,P=0.476)。两组体重指数(BMI)(t=2.368,P=0.142)、性别(χ^(2)=0.200,P=0.655)、饮食习惯相匹配。AE组α多样性没有显著的统计学差异(ACE指数,t=0.942;chao1指数,t=0.947;shannon指数,t=0.813,simpson指数,t=0.613,P>0.05),而β多样性分析显示两组群落的整体结构上存在明显的差异(Stress=0.0545)。在门水平一共注释到120个物种,其中有差异的有2个。而属水平注释到1736个物种,有差异的为69个,在种水平有差异的是309个。AE组属水平上拟杆菌属、埃希氏菌属、梭菌属、另枝菌属、瘤胃球菌属、颤螺菌属丰度排名前6;而NC组中西加特罗拉属(Segatella)、普雷沃氏菌属、粪杆菌属、罗斯氏菌属、有益杆状菌属更为丰富。两组肠道菌群丰富度和多样性存在差异,群落组成结构有显著差异。通过线性判别分析(LDA)统计结果显示,NC组LDA分值>2的包括有益杆状菌属和幼婴粪杆菌属等。AE组中种水平上LDA分值>2的菌种包括波尔特氏肠道梭状菌、肠道梭状菌属中的未知微生物、哈撒韦氏亨盖特氏菌、奥尔登肠道梭状菌,以及难养杆菌属中的未知微生物、小梭形肠道梭状菌。RDA结果显示有益杆状菌属与肝功能指标呈负相关,肠道梭状菌属与肝功能指标呈正相关。综上,肝泡型包虫病患者的肠道菌群丰富度和多样性改变,群落组成结构显著改变,拟杆菌属和肠道梭状菌属等多个菌属均有差异,肠道菌群的失衡可能通过影响肠道代谢产物影响肝脏功能,并且可能对肝泡型包虫病的发展产生影响,这一发现值得进一步深入研究。

关键词：肝泡型包虫病肠道菌群差异性宏基因组测序

极早发与单基因炎症性肠病及其病理诊断研究进展

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中华病理学杂志 2025年第2期54卷 203-209页

作者：叶菊香石雪迎北京大学医学部病理学系北京大学第三医院病理科北京100191

极早发炎症性肠病是6岁之前儿童发生的具有炎症性肠病样症状的一组疾病,包括真正的炎症性肠病和单基因炎症性肠病(mIBD),后者涉及多种与原发免疫缺陷相关基因。极早发炎症性肠病,包括mIBD,病理组织学表现多样,临床表现及临床治疗反应均... 详细信息

极早发炎症性肠病是6岁之前儿童发生的具有炎症性肠病样症状的一组疾病,包括真正的炎症性肠病和单基因炎症性肠病(mIBD),后者涉及多种与原发免疫缺陷相关基因。极早发炎症性肠病,包括mIBD,病理组织学表现多样,临床表现及临床治疗反应均存在不同。本文总结了近年认识的常见mIBD和极早发炎症性肠病的病理诊断进展。

关键词：炎症性肠病病理诊断病理组织学免疫缺陷单基因早发 IBD 临床治疗

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重视骨质疏松性骨折的早期干预

中华医学杂志 2025年第1期105卷 1-4页

作者：林华吕厚晨唐佩福南京大学医学院附属鼓楼医院骨科南京210008 解放军总医院骨科医学部北京100853

骨质疏松性骨折是一种特殊类型的病理性骨折,具有发病率高、致残率高、死亡率高和诊治率低的特点。目前,骨质疏松性骨折临床干预的主要问题在于医师(尤其是骨科医师)缺乏对疾病本身病理变化的正确认识。积极的手术治疗十分重要,但无法... 详细信息

骨质疏松性骨折是一种特殊类型的病理性骨折,具有发病率高、致残率高、死亡率高和诊治率低的特点。目前,骨质疏松性骨折临床干预的主要问题在于医师(尤其是骨科医师)缺乏对疾病本身病理变化的正确认识。积极的手术治疗十分重要,但无法根本解决骨质疏松性骨折愈合迟缓和再骨折发生的严重后果,早期促成骨治疗可有效缩短骨折愈合时间,预防术后内植物移位,减少再骨折发生。本文强调积极面对骨质疏松性骨折的风险;正确认识骨质疏松性骨折的病理变化;全面重视骨质疏松性骨折的早期干预。

关键词：骨质疏松骨质疏松性骨折促骨形成类药物早期治疗

老年抑郁症状患者BDNF基因多态性与甲状腺激素水平的相关性分析

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环境与健康杂志 2025年第2期 95-101页

作者：梁茗张敏桥梅曦徐运强宁波大学医学部

目的探讨在老年人抑郁症（MDD）发生中，脑源性神经营养因子（BDNF）基因多态性与甲状腺激素水平的作用及相关性。方法选择在2022年8月到2024年3月之间在宁波大学附属康宁医院和象山县中医医院医疗健康集团三院院区进行治疗的的老年... 详细信息

目的探讨在老年人抑郁症（MDD）发生中，脑源性神经营养因子（BDNF）基因多态性与甲状腺激素水平的作用及相关性。方法选择在2022年8月到2024年3月之间在宁波大学附属康宁医院和象山县中医医院医疗健康集团三院院区进行治疗的的老年抑郁症患者104名纳入实验组，同期健康查体的志愿者102例纳入对照组。进行rs10835210、rs6265的单核苷酸多态性（SNP）测定，并采用Hardy-Weinberg遗传平衡方法进行检验。检测所有研究对象BDNF基因rs10835210、rs6265两个关键位点多态性和甲状腺激素水平，比较BDNF基因多态性与MDD患病的关联，以及与甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）、三碘甲腺原氨酸（T3）之间的关联。比较实验组和对照组的临床资料，分析MDD患病的影响因素，探讨相关影响因素与不同基因型对MDD患病的交互作用。结果将MDD实验组与对照组的2个SNP位点的基因型和等位基因进行HardyWeinberg遗传平衡可知，P均>0.05，符合样本遗传平衡规律。与对照组相比，实验组患者的TSH增加，T3、T4降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。rs6265位点和rs10835210位点与MDD患病风险在等位基因模型、加性模型、显性模型和隐性模型中均具有明显关联（P<0.05）。在实验组中，rs6265和rs10835210与TSH、T3和T4在加性模型和显性模型中有明显关联（P<0.05）。多因素logistic回归分析显示，TSH、T3、T4、rs6265、rs10835210均是影响患者MDD的独立影响因素（P<0.05）。交互作用分析调整混杂因素后，结果显示rs6265基因型和rs10835210基因型与TSH、T3、T4对MDD发生的影响均存在交互作用。结论 rs6265和rs10835210与MDD患病在等位基因模型、加性模型、显性模型和隐性模型中均有明显关联，年龄、独居、家族史遗传情况、TSH、T3、T4、rs6265、rs10835210等因素均是患者MDD的独立影响因素，据此建立MDD发病的风险预测模型稳定且预测效能良好，甲状腺激素水平与rs6265、rs10835210位点多态性对MDD患病存在交互作用。

关键词： BDNF基因单核苷酸多态性甲状腺激素水平抑郁症