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基于非稳态负荷评估雄性SD大鼠衰老进展及左归丸的干预作用

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中国实验动物学报 2024年第6期32卷 753-761页

作者：贾雨欣邓晓红孙磊峰陈丹丹孙贤俊段晓红严诗楷黄建华复旦大学附属华山医院中西医结合研究所上海200040 上海交通大学药学院上海200240

目的采用非稳态负荷(allostatic load,AL)的理论与方法评估衰老以及左归丸对自然衰老雄性SD大鼠模型的影响。方法自然衰老雄性SD大鼠,分别在2、5、8、14、18、21月龄剪尾取血,其中18月龄时随机分为老年对照组、左归丸低剂量组和左归丸... 详细信息

目的采用非稳态负荷(allostatic load,AL)的理论与方法评估衰老以及左归丸对自然衰老雄性SD大鼠模型的影响。方法自然衰老雄性SD大鼠,分别在2、5、8、14、18、21月龄剪尾取血,其中18月龄时随机分为老年对照组、左归丸低剂量组和左归丸高剂量组。左归丸干预3个月后,取用血样以及肌肉、肝等组织样本。血样用流式细胞术检测T淋巴细胞数量和凋亡率,并检测血清生化指标,包括低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-c)、甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)、25羟维生素D(25 hydroxyvitamin D,25-OH-D)、皮质酮(corticosterone,CORT)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)。将LDL-c、TC、HDL-c、FFA、TG、CORT、IL-6、CRP、25-OH-D、CD3^(+)T淋巴细胞计数、CD3^(+)T淋巴细胞凋亡率共11项指标用于AL评分。结果大鼠血清LDL-c、TG、TC、25-OH-D、CRP、IL-6随增龄发生显著改变,但变化模式有所不同。CD3^(+)T淋巴细胞计数随增龄显著降低(P<0.01),CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞凋亡率随增龄显著升高(P<0.01)。左归丸干预后,老年大鼠血清CORT水平显著提高(P<0.01)、CD8^(+)T淋巴细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。AL评分自5月龄开始升高,至18月龄到达峰值。结论与单一指标比较,AL能更好地表征衰老过程。左归丸可以提高衰老大鼠的应激反应能力,延缓其免疫衰老。

关键词：非稳态负荷衰老左归丸免疫衰老

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针刺促卵泡发育和排卵的机制研究

中华生殖与避孕杂志 2024年第4期44卷 380-384页

作者：李佳嘉高红艳王钰王怡聪肖艳童小雨高文浩胡薇冯异复旦大学上海医学院基础医学院中西医结合学系、复旦大学医学神经生物学国家重点实验室和脑科学协同创新中心、复旦大学中西医结合研究院上海200032 上海中医药大学科技人文研究院上海201203

女性患者卵泡发育与排卵障碍是不孕症的主要原因,而针刺在促卵泡发育和排卵中具有显著疗效和独特优势,本文通过总结相关文献发现针刺促卵泡发育与排卵的机制主要涉及以下五个方面:改善下丘脑-垂体-卵巢轴功能;调节卵巢局部稳态;调节糖... 详细信息

女性患者卵泡发育与排卵障碍是不孕症的主要原因,而针刺在促卵泡发育和排卵中具有显著疗效和独特优势,本文通过总结相关文献发现针刺促卵泡发育与排卵的机制主要涉及以下五个方面:改善下丘脑-垂体-卵巢轴功能;调节卵巢局部稳态;调节糖脂代谢,纠正内分泌紊乱;调整系统和局部交感神经;调节情绪障碍。本文总结上述机制以期为卵泡发育及排卵障碍相关疾病的基础研究及临床治疗提供理论参考,同时也对针刺促卵泡发育与排卵的研究提出了一些思考。

关键词：针刺多囊卵巢综合征不孕症卵泡发育排卵障碍

基于PINK1/Parkin及cGAS/STING通路探讨滋水清肝饮的抗抑郁机制

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国际中医中药杂志 2024年第6期46卷 724-730页

作者：朱雯张雯蔡敏杨峰项忆瑾李祥婷杨云柯蔡定芳向军复旦大学附属中山医院中医-中西医结合科复旦大学中西医结合研究院内科研究所国家中医药管理局中医药科研实验室(三级)-神经生理病理实验室上海200032

目的研究滋水清肝饮对抑郁大鼠脑内PTEN诱导激酶1(PINK1)/Parkin及环磷酸鸟苷-腺苷磷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路的影响,揭示滋水清肝饮治疗抑郁症的抗炎机制。方法将60只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组... 详细信息

目的研究滋水清肝饮对抑郁大鼠脑内PTEN诱导激酶1(PINK1)/Parkin及环磷酸鸟苷-腺苷磷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路的影响,揭示滋水清肝饮治疗抑郁症的抗炎机制。方法将60只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组及滋水清肝饮低、中、高剂量组,每组12只。除对照组外,其余各组制备慢性不可预知应激模型(CUMS)抑郁模型。滋水清肝饮低、中、高剂量组分别灌胃12、24、48 g/kg滋水清肝饮水煎剂,对照组、模型组灌胃等体积的蒸馏水,1次/d,持续4周。采用强迫游泳、旷场实验及糖水消耗实验检测各组大鼠行为学变化;采用HE染色观察内侧前额叶皮层细胞结构;采用ELISA法检测IL-1β、IL-6、TNF-α及干扰素-γ(IFN-γ)水平;采用Western blot检测前额叶皮层PINK1、Parkin、cGAS、STING蛋白表达。结果行为学检测结果显示,与模型组比较,滋水清肝饮各剂量组大鼠在强迫游泳实验中进入第1次不动状态潜伏期延长(P<0.05),不动时间缩短(P<0.05);在中央区停留时间增加(P<0.05),进入中央区的潜伏期缩短(P<0.05);糖水消耗百分比明显升高(P<0.05)。HE染色结果显示,滋水清肝饮各剂量组大鼠前额叶皮层细胞核固缩现象减少,神经元数量增加,分布均匀。滋水清肝饮各剂量组大鼠前额叶皮层IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平降低(P<0.05),前额叶皮层PINK1、Parkin蛋白表达增加(P<0.05),cGAS及STING蛋白表达降低(P<0.05)。结论滋水清肝饮可改善CUMS大鼠的抑郁行为,改善神经元损伤及神经炎症反应,其机制可能与上调PINK1/Parkin信号通路蛋白表达,抑制cGAS/STING通路信号蛋白表达有关。

关键词：抑郁症滋水清肝饮 PTEN诱导激酶1 Parkin蛋白环磷酸鸟苷-腺苷-磷酸合成酶/干扰素基因刺激因子信号通路大鼠

多囊卵巢综合征与肠道菌群失调中西医结合研究进展

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中国中西医结合杂志 2024年第1期44卷 120-126页

作者：王晶戴若冰葛含婷王凌复旦大学附属妇产科医院研究所上海200011 复旦大学中西医结合研究院上海200011 上海市女性生殖内分泌相关疾病重点实验室上海200011 温州医科大学第一临床医学院浙江325035

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)在中国育龄女性中平均发病率为8%~13%[1],该患者可能存在双侧卵巢多囊样改变、持续性闭经无排卵、高雄激素血症(hyperandrogenism,HA)等临床特征[2],常伴有肥胖和胰岛素抵抗(insulin res... 详细信息

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)在中国育龄女性中平均发病率为8%~13%[1],该患者可能存在双侧卵巢多囊样改变、持续性闭经无排卵、高雄激素血症(hyperandrogenism,HA)等临床特征[2],常伴有肥胖和胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),PCOS病因机制复杂且具有临床异质性[3]。

关键词：中西医结合研究高雄激素血症多囊卵巢综合征病因机制育龄女性无排卵胰岛素抵抗肠道菌群失调

蛭龙活血通瘀胶囊通过调控NLRP3信号途径对高血压心肌纤维化的作用研究

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中药药理与临床 2024年第5期40卷 23-30页

作者：刘颜刘孟楠杨廷富刘佳丽陈浩王美措任维罗钢杨思进西南医科大学附属中医医院-国家中医药临床研究基地及心血管内科泸州646000 西南医科大学中西医结合研究所泸州646000

目的:观察蛭龙活血通瘀胶囊通过调控NLRP3信号途径对高血压心肌纤维化小鼠的影响及机制研究。方法:经皮下渗透压缓释泵持续性灌注外源性Ang II 1.46 mg/kg 28 d制备高血压心肌纤维化小鼠模型,造模后随机分为:模型对照组、蛭龙活血通瘀胶... 详细信息

目的:观察蛭龙活血通瘀胶囊通过调控NLRP3信号途径对高血压心肌纤维化小鼠的影响及机制研究。方法:经皮下渗透压缓释泵持续性灌注外源性Ang II 1.46 mg/kg 28 d制备高血压心肌纤维化小鼠模型,造模后随机分为:模型对照组、蛭龙活血通瘀胶囊1.56、3.12、6.24 g/kg组、福辛普利钠2.6×10^(-3)g/kg组,另设正常对照组。各组分别给予相应药物或生理盐水,1次/d,持续4 w,每周测量血压,根据动脉收缩压水平是否达150 mmHg以上和马松染色结果评估造模结果。第4 w后测量并分析左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD)等心功能指标;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中脑钠肽(BNP)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;HE、Masson染色观察心肌细胞形态及胶原纤维的变化;免疫组织化学染色检测纤维连接蛋白(FN)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的阳性表达;蛋白质免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分别检测FN、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、IL-1β、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)等mRNA和蛋白表达。结果:输注Ang II后小鼠收缩压均达150 mmHg,Masson结果显示心肌出现大量蓝色胶原纤维,表明造模成功;与正常对照组比较,模型对照组小鼠的LVEF、LVFS指数显著减低,LVEDD、LVESD指数显著升高(P<0.01),心肌细胞肥大,排列紊乱,可见大量蓝色胶原纤维,BNP、IL-1β含量显著增高(P<0.01),Fn、Asma、Nlrp3、Caspase1、Il1b、Asc的mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,各药物组的LVEF、LVFS显著升高(P<0.01),LVEDD、LVESD指数明显降低(P<0.05),心肌细胞肥大及排列紊乱明显改善,心肌蓝色胶原纤维面积明显减少,BNP、IL-1β含量显著降低(P<0.01),Fn、Asma、Nlrp3、Caspase1、Il1b、Asc的mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊可以改善高血压心肌纤维小鼠的心功能损伤,其作用机制可能与调控NLRP3信号通路,抑制NLRP3炎症小体的激活,进而减轻炎症因子的浸润有关。

关键词：蛭龙活血通瘀胶囊高血压心肌纤维化炎症反应炎症小体心肌损伤细胞焦亡

新型力学敏感性离子通道Piezo1在心脏纤维化中的研究进展

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医用生物力学 2024年第1期39卷 178-184页

作者：李燕玲王刚鄢文婷黄愿谢萍甘肃中医药大学中西医结合学院兰州730000 甘肃省人民医院心内科兰州730000

心脏纤维化参与各种心脏疾病发生发展进程,持续进展可导致心脏结构重塑和功能障碍,增加心血管疾病的死亡风险。新型的力学敏感性离子通道Piezo1可将精细的力传感器与调节Ca^(2+)内流结合起来,参与细胞的力学转导,从而调控细胞生物功能,... 详细信息

心脏纤维化参与各种心脏疾病发生发展进程,持续进展可导致心脏结构重塑和功能障碍,增加心血管疾病的死亡风险。新型的力学敏感性离子通道Piezo1可将精细的力传感器与调节Ca^(2+)内流结合起来,参与细胞的力学转导,从而调控细胞生物功能,开辟了细胞力学转导研究的新领域。近年来研究表明,心肌损伤后发生的生物力学改变,可诱导心脏细胞中Piezo1表达上调并介导钙稳态失衡,在心脏纤维化正反馈环路中扮演着重要角色。本文对Peizo1参与调控心脏纤维化的理论基础及相关研究进行综述,并对Piezo1通道有望成为抗纤维化治疗的新靶点进行讨论,以期为心脏纤维化的防治提供新的研究视野。

关键词：力学敏感性离子通道 Piezo1 力学转导心脏纤维化

视觉反馈对慢性踝关节不稳者落地过程中生物力学的影响

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中国组织工程研究 2024年第6期28卷 900-904页

作者：章丽莉张兴来张杰郑洁皎复旦大学附属华东医院上海市200040 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海市200437

背景:落地试验可以有效观察慢性踝关节不稳患者的下肢运动生物力学指标,分析影响慢性踝关节不稳姿势稳定性的平衡调节策略,以期为慢性踝关节不稳患者避免再次损伤以及损伤后临床康复提供有价值的参考依据。目的:通过观察落地过程中睁眼... 详细信息

背景:落地试验可以有效观察慢性踝关节不稳患者的下肢运动生物力学指标,分析影响慢性踝关节不稳姿势稳定性的平衡调节策略,以期为慢性踝关节不稳患者避免再次损伤以及损伤后临床康复提供有价值的参考依据。目的:通过观察落地过程中睁眼和闭眼时慢性踝关节不稳患者的运动学和动力学指标,分析视觉对慢性踝关节不稳姿势稳定性的影响及平衡调节策略的变化。方法:31例慢性踝关节不稳患者健、患侧腿分别在睁眼和闭眼条件下,从40 cm跳台单腿落地,采用三维运动捕捉系统采集落地过程中的动力学和运动学数据,配对t检验比较健、患侧腿在两种条件下落地的差异性。结果与结论:(1)动力学指标:闭眼时患侧踝关节前方、后方以及垂直方向地面反作用力峰值相对值大于睁眼条件下,且垂直方向地面反作用力峰值出现时间晚于睁眼时(P所需的时间延长,加大了落地损伤的概率,视觉对慢性踝关节不稳患者平衡的维持起到前庭觉和本体感觉不能弥补的作用。

关键词：踝关节不稳落地视觉生物力学平衡

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D⁃二聚体与肾脏疾病的研究进展

中华肾脏病杂志 2024年第2期40卷 141-145页

作者：赵晓瑜周芸山西医科大学第五临床医学院肾内科太原030012 山西省中西医结合医院肾内科太原030013

D⁃二聚体是交联纤维蛋白的降解产物。D⁃二聚体水平升高提示血液高凝状态和继发性纤溶亢进,可作为凝血与纤溶系统激活的生物标志物,常规用于血栓性疾病的诊断。D⁃二聚体水平受年龄、妊娠、血糖、感染、肝衰竭、癌症及卒中等因素影响。D⁃... 详细信息

D⁃二聚体是交联纤维蛋白的降解产物。D⁃二聚体水平升高提示血液高凝状态和继发性纤溶亢进,可作为凝血与纤溶系统激活的生物标志物,常规用于血栓性疾病的诊断。D⁃二聚体水平受年龄、妊娠、血糖、感染、肝衰竭、癌症及卒中等因素影响。D⁃二聚体水平升高与肾脏疾病密切相关。该文通过综述D⁃二聚体的产生机制及影响因素、D⁃二聚体与肾脏疾病的关系以及D⁃二聚体对肾脏疾病患者预后的预测价值,为肾脏疾病的诊断和治疗提供参考。

关键词： D⁃二聚体肾疾病预后预测价值

特异性抑制海马CA1区GABA能神经元NLRP3表达对小鼠TBI后认知障碍的改善作用研究

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中华神经医学杂志 2024年第2期23卷 119-130页

作者：苗慧涛宋荣欣邵京京贾世艳李汶广张冬雪赵建勇李晓明张立民河北省沧州中西医结合医院河北省中西医结合神经康复重点实验室沧州061000 郑州大学第一附属医院麻醉科郑州450000 河北医科大学研究生院石家庄050017 沧州市中心医院老年内科沧州061000 河北省沧州中西医结合医院河北省中西医结合骨关节病重点实验室(筹) 沧州061000

目的探讨海马CA1区γ-氨基丁酸(GABA)能神经元NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)基因敲除对小鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后认知障碍的改善作用。方法将48只清洁级健康雄性NLRP3flox/flox小鼠按随机数字表法分为假手术+对照病毒组(SV组... 详细信息

目的探讨海马CA1区γ-氨基丁酸(GABA)能神经元NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)基因敲除对小鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后认知障碍的改善作用。方法将48只清洁级健康雄性NLRP3flox/flox小鼠按随机数字表法分为假手术+对照病毒组(SV组)、假手术+GABA能神经元NLRP3基因特异性敲除组(SG组)、TBI+对照病毒组(TV组)及TBI+GABA能神经元NLRP3基因特异性敲除组(TG组),每组12只。其中,TV组、TG组小鼠采用自由落体法构建TBI模型,SV组、SG组小鼠仅行头皮剪开及开骨窗等外科操作、不予打击,SG组、TG组小鼠于TBI造模前21 d于海马CA1区注射腺病毒制备GABA能神经元NLRP3基因特异性敲除模型,SV组、TV组小鼠仅于海马CA1区注射空载病毒作为对照。TBI造模后第30、31天应用新物体识别实验评价各组小鼠的认知功能,第32~36天应用Morris水迷宫实验评估各组小鼠的学习及记忆功能,第31天应用在体电生理记录小鼠在新物体识别实验中探索新物体时海马CA1区场电位。上述实验结束后,处死小鼠并取材,采用免疫荧光染色检测各组小鼠海马CA1区微管相关蛋白2(MAP2)、谷氨酸脱羧酶67(GAD67)、突触后密度蛋白95(PSD95)的荧光强度,以及焦亡相关炎性因子白细胞介素-18(IL-18)/GAD67双阳性神经元占总GAD67阳性神经元的百分比。结果与SV组、SG组比较,TV组、TG组小鼠的新物体识别指数明显下降,水迷宫实验中实验阶段的穿越平台次数明显下降、训练阶段第3、4天的逃避潜伏期明显上升,海马CA1区θ、γ振荡功率在探索新物体时明显下降,海马CA1区MAP2、GAD67、PSD95的荧光强度明显减弱,IL-18/GAD67双阳性神经元百分比明显上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。与TV组比较,TG组小鼠的新物体识别指数明显上升,水迷宫实验中实验阶段的穿越平台次数明显上升、训练阶段第3、4天的逃避潜伏期明显下降,海马CA1区θ、γ振荡功率在探索新物体时明显上升,海马CA1区MAP2、GAD67、PSD95的荧光强度明显增强,IL-18/GAD67双阳性神经元百分比明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论海马CA1区GABA能神经元NLRP3基因敲除能够改善小鼠TBI后的认知障碍,其机制可能与抑制GABA能神经元焦亡相关。

关键词：颅脑损伤认知障碍 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 γ-氨基丁酸能神经元细胞焦亡在体电生理