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YAP1-KMT2A融合肉瘤1例

中华病理学杂志 2024年第7期53卷 753-755页

作者：印唐臣方威邵梦圆孙蒙赵露刘绮颖喻林王坚复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学病理研究所上海200032 安徽省黄山市人民医院病理科黄山245099

YAP1-KMT2A融合肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤新亚型,好发于青壮年,形态学与硬化性上皮样纤维肉瘤(SEF)有一定程度重叠,但不表达MUC4。本例患者为34岁女性,左腋下无痛性肿块半年。肿瘤周界相对清楚,由大小形态相对一致的上皮样细胞呈小簇... 详细信息

YAP1-KMT2A融合肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤新亚型,好发于青壮年,形态学与硬化性上皮样纤维肉瘤(SEF)有一定程度重叠,但不表达MUC4。本例患者为34岁女性,左腋下无痛性肿块半年。肿瘤周界相对清楚,由大小形态相对一致的上皮样细胞呈小簇状、短条索状、梁状、巢状或弥漫片状分布于致密胶原化间质中,局部可见血管外皮瘤样结构和地图样坏死。瘤细胞无显著异型性,核分裂象约15个/10 HPF。瘤细胞表达上皮细胞膜抗原、CD99、cyclin D1和BCOR,MUC4阴性。荧光原位杂交显示KMT2A基因易位,二代测序显示YAP1-KMT2A基因融合。常规病理工作中,若遇到形态类似SEF,但不表达MUC4的肿瘤,要考虑到YAP1-KMT2A融合肉瘤的可能性,并行分子检测予以明确。

关键词：无痛性肿块软组织肉瘤瘤细胞上皮样细胞 MUC4 血管外皮瘤荧光原位杂交基因融合

基于深度学习算法的病理学图片淋巴细胞浸润检测

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中国癌症杂志 2024年第4期34卷 409-417页

作者：庄晗胡伟刚章真王佳舟复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市放射肿瘤学重点实验室上海市放射治疗临床医学研究中心上海200023

背景与目的:深度学习方法可用来在病理切片上开展淋巴细胞的自动分割和检测。本研究探讨使用变分自编码模型预训练的方法对病理学图片进行淋巴细胞浸润检测的性能,以及去除肿瘤坏死区域对模型性能的影响。方法:使用变分自编码模型(varia... 详细信息

背景与目的:深度学习方法可用来在病理切片上开展淋巴细胞的自动分割和检测。本研究探讨使用变分自编码模型预训练的方法对病理学图片进行淋巴细胞浸润检测的性能,以及去除肿瘤坏死区域对模型性能的影响。方法:使用变分自编码模型(variational auto-encoder,VAE)先在来自肿瘤基因组图谱(the Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库中的无标注的TCGA-COAD和TCGA-READ病理切片图像上进行预训练,获得一个自编码预训练模型,再在已标注淋巴细胞的公开数据集上进行淋巴细胞浸润检测的模型训练。为避免与坏死的区域相混淆,还训练了分割肿瘤坏死区域的Unet模型,以去除肿瘤坏死区域对淋巴细胞识别的影响。分析经过变分自编码模型预训练的淋巴细胞浸润检测模型在训练集和测试集上的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)的曲线下面积(area under curve,AUC)及其95%置信区间(confidence interval,CI)。结果:检测模型在训练集上AUC为0.979(95%CI:0.978~0.980),准确率为92.5%(95%CI:92.3%~92.6%),Kappa值为0.849,灵敏度为0.908,特异度为0.941,精确率为0.939,召回率为0.908,F1为0.923。验证集的AUC为0.968(95%CI:0.964~0.972),准确率为91.3%(95%CI:90.6%~92.0%),Kappa值为0.826,灵敏度为0.898,特异度为0.928,精确率为0.925,召回率为0.898,F1为0.912。Resnet18模型在已标注的数据集上直接训练的结果为:验证集的准确率为83.2%(95%CI:82.2%~84.1%),Kappa值为0.664,灵敏度为0.823,特异度为0.840,精确率为0.838,召回率为0.823,F1为0.830。分割肿瘤坏死区域的Unet模型最终在训练集上的DICE值为0.78,在验证集上为0.76。去除坏死区域后本文提出的变分自编码模型预训练的淋巴细胞浸润检测模型的预测性能获得了一定的提升,在验证集上的AUC从0.968(95%CI:0.964~0.972)提升至0.971(95%CI:0.968~0.975)。准确率为92.4%(95%CI:91.7%~93.0%),Kappa值为0.849,灵敏度为0.928,特异度为0.921,精确率为0.921,召回率为0.928,F1为0.925。结论:采用变分自编码模型预训练的方法,对淋巴细胞浸润的病理学图片进行浸润检测,可获得比直接训练更优的模型表现;并且通过Unet去除肿瘤坏死区域的影响能够进一步提高模型的性能。

关键词：淋巴细胞浸润人工智能深度学习

溶瘤病毒联合免疫治疗在恶性肿瘤治疗中的应用进展

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中国癌症杂志 2024年第7期34卷 686-694页

作者：梁滢昀(综述) 陈健华(审校) 上海交通大学医学院附属胸科医院上海市肺部肿瘤临床医学中心上海200030 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

溶瘤病毒(oncolytic virus,OV)疗法通过溶瘤病毒在感染的肿瘤细胞内复制、裂解杀死肿瘤细胞,并促进“冷”-“热”肿瘤转换重塑肿瘤免疫微环境,诱导机体免疫系统对肿瘤细胞展开攻击从而达到抗肿瘤治疗的目的。病毒种类、病毒自身特征、... 详细信息

溶瘤病毒(oncolytic virus,OV)疗法通过溶瘤病毒在感染的肿瘤细胞内复制、裂解杀死肿瘤细胞,并促进“冷”-“热”肿瘤转换重塑肿瘤免疫微环境,诱导机体免疫系统对肿瘤细胞展开攻击从而达到抗肿瘤治疗的目的。病毒种类、病毒自身特征、宿主免疫力、给药途径及瘤种选择是OV高效发挥抗肿瘤作用的关键。随着基因工程技术的发展,OV可以经过基因编辑改造提高其针对肿瘤细胞的靶向性,增强其复制和裂解细胞的潜能并增强宿主抗肿瘤免疫水平,同时通过联合其他治疗方式可以增强抗肿瘤疗效。肿瘤的异质性是提升肿瘤治疗效果需要突破的瓶颈。鉴于目前临床上单一应用OV疗法的疗效有限,而OV疗法与免疫治疗在抗肿瘤作用机制上存在互补,其联合应用可能为肿瘤治疗提供新的策略。本文从临床获批的OV以及处于研究阶段的天然的或经基因编辑的OV种类、特点及抗肿瘤机制方面展开,同时对处于临床试验阶段的OV治疗进行梳理,总结OV联合治疗策略,尤其是联合以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)和过继细胞疗法(adoptive cell therapy,ACT)为代表的肿瘤免疫治疗进行深入阐述,结合本项目组在OV研究中积累的经验提出OV在抗肿瘤治疗中的思考和展望。

关键词：溶瘤病毒免疫治疗恶性肿瘤免疫检查点抑制剂过继细胞疗法

吞咽困难患者新型口服抗肿瘤药物的替代给药方法

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医药导报 2024年第8期43卷 1278-1285页

作者：郭子寒张洪禄戴贤春张志圣刘继勇王萌萌杜琼复旦大学附属肿瘤医院药剂科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 上海市质子重离子医院药剂科上海201315

目的为吞咽困难的患者提供新型口服抗肿瘤药物的替代给药方法。方法根据“新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2022年版)”药品目录确定检索范围,通过查阅说明书,检索PubMed、Micromedex、UpToDate等数据库获得药品临时液体制剂的制备、稳... 详细信息

目的为吞咽困难的患者提供新型口服抗肿瘤药物的替代给药方法。方法根据“新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2022年版)”药品目录确定检索范围,通过查阅说明书,检索PubMed、Micromedex、UpToDate等数据库获得药品临时液体制剂的制备、稳定性、储存和相关临床信息。结果70种口服抗肿瘤药物被纳入文献检索,其中33种药物有相关的文献或数据支持替代给药方法,8种在说明书中有替代给药的相关信息,其他药物的证据水平各不相同。结论大部分药物临时液体制剂的证据水平较低,医疗团队在使用说明书以外的用法时应充分考虑利弊,谨慎使用。

关键词：新型口服抗肿瘤药物吞咽困难替代给药方法

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循环肿瘤DNA在结直肠癌中的研究现状

中国临床药理学杂志 2024年第21期 3186-3190页

作者：莫少波冯赟彭俊杰邹海复旦大学附属肿瘤医院大肠外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海交通大学医学院附属第一人民医院消化内科复旦大学附属肿瘤医院重症监护室

循环肿瘤DNA(ctDNA)在结直肠癌(CCRC)的诊疗中正逐渐成为一项关键技术。ctDNA作为液体活检的生物标志物，其能够提供肿瘤的遗传信息，包括突变、甲基化等，对早期诊断、治疗效果监测和预后评估具有重要价值。本文综述了ctDNA在CRC早期... 详细信息

循环肿瘤DNA(ctDNA)在结直肠癌(CCRC)的诊疗中正逐渐成为一项关键技术。ctDNA作为液体活检的生物标志物，其能够提供肿瘤的遗传信息，包括突变、甲基化等，对早期诊断、治疗效果监测和预后评估具有重要价值。本文综述了ctDNA在CRC早期筛查诊断、微小残留病灶监测、治疗监测和预后评估中的研究现状。

关键词：循环肿瘤DNA 结直肠癌微小残留病灶早期诊断治疗监测

基于KANO模型的公立医院采购需求管理探索

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中华医院管理杂志 2024年第5期40卷 323-326页

作者：冯晓程杨礼干卢建龙复旦大学附属肿瘤医院资产管理办公室复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 国家卫生健康委项目资金监管服务中心北京100044 复旦大学附属肿瘤医院招采办公室复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

在公立医院的采购管理中,购置需求提出与采购预算制定分别由不同部门完成,极易导致无效需求的产生,加强采购需求管理成为促进医院降本增效的重要管理方向。作者基于KANO模型建立了公立医院采购需求管理机制,按照基本型需求、期望型需求... 详细信息

在公立医院的采购管理中,购置需求提出与采购预算制定分别由不同部门完成,极易导致无效需求的产生,加强采购需求管理成为促进医院降本增效的重要管理方向。作者基于KANO模型建立了公立医院采购需求管理机制,按照基本型需求、期望型需求、魅力型需求、无差异型需求和反向型需求分类识别公立医院的采购需求,然后制定符合医院资源分配原则的需求满足原则,并通过建立风险共担机制、选择合格的决策代理人和建立过程约束机制对需求满足过程进行监督。某医院自2022年开始基于该管理机制进行了采购需求管理实践,有效强化了采购需求管理意识,提高了资源配置决策效率和需求牵引作用的发挥,可为公立医院的采购需求管理提供参考。

关键词：医院,公立采购需求 KANO模型需求识别需求满足

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支链氨基酸代谢在肿瘤发生发展中的作用

遗传 2024年第6期46卷 438-451页

作者：沈院李金涛尹淼雷群英复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所上海200032

支链氨基酸(branched-chain amino acids,BCAAs),包括亮氨酸、缬氨酸和异亮氨酸,在调节体内代谢平衡、维持正常生命活动中发挥着重要作用。许多研究报道了它们在肥胖、糖尿病和心血管等疾病中的代谢和功能。近些年研究表明,BCAAs代谢在... 详细信息

支链氨基酸(branched-chain amino acids,BCAAs),包括亮氨酸、缬氨酸和异亮氨酸,在调节体内代谢平衡、维持正常生命活动中发挥着重要作用。许多研究报道了它们在肥胖、糖尿病和心血管等疾病中的代谢和功能。近些年研究表明,BCAAs代谢在肿瘤发生发展中也起着重要作用。本文综述了BCAAs代谢在该方面的研究进展,包括与表观遗传调控的关系,特别是围绕肿瘤代谢重塑和代谢感知,讨论了其在肿瘤细胞和肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的作用。深入了解BCAAs代谢在肿瘤发生发展中的作用及其机制有助于为开发新的肿瘤治疗策略提供理论基础。

关键词：支链氨基酸肿瘤细胞肿瘤微环境代谢感知代谢重塑表观遗传

上海市某肿瘤医院肿瘤患者整合康复服务需求及其影响因素

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医学与社会 2024年第10期37卷 61-67页

作者：朱富忠赵阳董枫顾文英复旦大学附属肿瘤医院复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 上海市教育科学研究院上海200032

目的:从肿瘤患者自身需求出发,分析肿瘤患者整合康复服务需求及其影响因素,为服务提供方提供参考。方法:于2024年7-8月,采用访谈法对上海市市级医院、区级医院、社区卫生服务中心、患者及家属、学生志愿者、社区工作者、医务社工等群体... 详细信息

目的:从肿瘤患者自身需求出发,分析肿瘤患者整合康复服务需求及其影响因素,为服务提供方提供参考。方法:于2024年7-8月,采用访谈法对上海市市级医院、区级医院、社区卫生服务中心、患者及家属、学生志愿者、社区工作者、医务社工等群体进行访谈,了解医护、患者、社会三方视角下肿瘤患者康复需求及其影响因素,确定调查问卷;采用方便抽样方法选取上海市某肿瘤医院各科室就诊的485名肿瘤患者及家属开展问卷调查,包括肿瘤患者基本信息、康复服务需求、康复服务需求的影响因素3个部分。结果:肿瘤患者对心理支持与调适(390/485,80.41%)、营养与饮食指导(388/485,80.00%)、身体功能康复(371/485,76.49%)的服务需求最高;医疗机构提供的专业服务十分重要,但家庭成员、社区资源的作用仍不容忽视。影响肿瘤患者康复服务需求的重要因素分别为医保政策和费用支持、康复项目的可行性和便利性、知识水平和了解程度。访谈结果显示,多视角下患者均存在生理、心理及社会康复需求,尽管患者的康复需求旺盛,但实际服务利用不足,整合康复服务提供及其体系建设仍存在困境。结论:肿瘤患者的整合康复服务需求旺盛,需从肿瘤患者实际需求出发,提供多学科、整合式、跨专业、个性化康复服务;构建肿瘤患者康复服务分层网络体系,发挥医疗机构、社区、家庭的协同赋能;破除肿瘤患者康复服务壁垒,提升服务可及性。

关键词：肿瘤整合康复康复服务需求影响因素

多瘤别癌症风险评估工具对乳腺癌筛查行为的影响

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中华肿瘤防治杂志 2024年第8期31卷 471-477页

作者：何雨莲莫淼周昌明王泽洲沈洁吴封敏郑莹复旦大学附属肿瘤医院肿瘤预防部上海200032 复旦大学公共卫生学院上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院上海肿瘤疾病人工智能工程技术研究中心上海200032 上海伦勤健康咨询有限公司数据科学实验室上海200060

目的探讨多瘤别癌症风险评估工具对社区女性乳腺癌筛查行为的影响。方法以2018年5月-2020年5月参与社区居民癌症筛查与早发现管理项目的上海市近郊2个社区共计10326名女性居民为研究对象,采用自身前后对照的研究方法,比较总体和不同特... 详细信息

目的探讨多瘤别癌症风险评估工具对社区女性乳腺癌筛查行为的影响。方法以2018年5月-2020年5月参与社区居民癌症筛查与早发现管理项目的上海市近郊2个社区共计10326名女性居民为研究对象,采用自身前后对照的研究方法,比较总体和不同特征对象在风险评估前后乳腺癌筛查行为的变化。采用配对χ^(2)检验对癌症风险评估前后筛查参与率进行比较,以逐步前进法对评估前后筛查参与率的影响因素进行多因素logistic回归分析,并通过皮尔森χ^(2)检验或Fisher确切概率法比较评估后筛查参与者中新增筛查者与非新增筛查者、评估后新增筛查者与评估前筛查者的人群特征差异。结果研究对象风险评估前2年内和评估后2年内的乳腺癌筛查参与率分别为3.07%(317/10326)和2.61%(269/10326)。评估后参加筛查的对象中,新增者占93.31%(251/269)。文化程度、家庭人均月收入、一级亲属癌症家族史和乳腺相关症状史等评估前筛查参与率的影响因素对评估后筛查参与率不再有影响;评估后筛查参与者中,无一级亲属癌症家族史、无二级亲属癌症家族史、无乳腺癌相关疾病史和乳腺癌中低风险者是新增筛查的可能性分别是有一级亲属癌症家族史、有二级亲属癌症家族史、有乳腺相关疾病史和乳腺癌高危风险者的1.818、3.377、2.444、2.185和2.031倍。结论癌症风险评估工具可能促进不具有乳腺癌相关危险因素的、之前未筛查过的一般人群参加筛查。

关键词：乳腺癌风险评估筛查社区干预