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斑蝥素及其衍生物的抗癌作用机制研究进展

复旦学报(医学版) 2024年

作者：王燕蒋汝荷余玥杜琰复旦大学附属妇产科医院研究所复旦大学附属妇产科医院临床研究中心复旦大学上海医学院

斑蝥素（cantharidin）是斑蝥（Mylabrisphalerata Pallas）分泌的一种萜类化合物。在多种癌症中，都有明显的抑制癌细胞生长、增殖和迁移的作用。斑蝥素抗癌的作用机制涉及诱导细胞周期停滞和调亡、抑制自噬、增强DNA损伤、抑制DNA修... 详细信息

斑蝥素（cantharidin）是斑蝥（Mylabrisphalerata Pallas）分泌的一种萜类化合物。在多种癌症中，都有明显的抑制癌细胞生长、增殖和迁移的作用。斑蝥素抗癌的作用机制涉及诱导细胞周期停滞和调亡、抑制自噬、增强DNA损伤、抑制DNA修复、调控多种细胞信号通路等方面。本文针对斑蝥素及其衍生物在多种常见癌症中的作用机制和研究进展进行综述，以期寻找斑蝥素在癌症治疗中的新靶点，为抗癌领域的临床研究提供新的方向。

关键词：斑蝥素癌症治疗机制信号通路

572例宫颈癌远处转移患者的转移特征及生存分析:以医院为基础的真实世界研究

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中国癌症杂志 2024年第4期34卷 361-367页

作者：沈洁冯小双温灏周昌明莫淼王泽洲袁晶吴小华郑莹复旦大学附属肿瘤医院肿瘤预防部复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:让宫颈癌患者获得有效的治疗是全球消除宫颈癌的策略之一。本文通过分析以医院登记为基础的宫颈癌发生远处转移患者的转移特征及转移后生存情况,为改善宫颈癌患者的生存情况并最终消除宫颈癌提供真实世界的科学证据。方法:... 详细信息

背景与目的:让宫颈癌患者获得有效的治疗是全球消除宫颈癌的策略之一。本文通过分析以医院登记为基础的宫颈癌发生远处转移患者的转移特征及转移后生存情况,为改善宫颈癌患者的生存情况并最终消除宫颈癌提供真实世界的科学证据。方法:基于复旦大学附属肿瘤医院2008—2017年确诊并接受治疗的宫颈癌患者,纳入初诊时已发生远处转移或者随访过程中发生远处转移的宫颈癌患者共572例,通过患者复诊病史资料、电话随访及死因数据链接等方式收集生存信息。研究起始时间为转移发生时间,随访统计时间截至2020年11月1日。应用Kaplan-Meier法绘制总体及不同转移部位的生存曲线,并估计不同转移部位的中位生存时间及1、3和5年总生存(overall survival,OS)率。结果:随访中位时间为38.93个月,期间共发生全死因死亡348例。72.55%为单一部位转移,27.45%为多发性转移。在所有转移部位中,肺转移比例最高(41.26%),其次为骨转移(15.21%),肝转移占11.54%,位列第3位。发生转移后,1、3和5年的OS率分别为62.29%(95%CI:62.25~62.33)、33.13%(95%CI:33.08~33.18)和23.42%(95%CI:23.37~23.47)。单一部位转移中,转移至肺后的1年OS率最高(72.52%),3和5年各个部位转移后的OS差异不显著。结论:宫颈癌最易发生远处转移的部位依次为肺、骨和肝,远处转移发生后患者的生存情况较差,规范和完善远处转移后的诊疗体系,可望改善患者的生存情况。

关键词：宫颈癌转移生存率医院登记

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基于微流控芯片的循环肿瘤细胞检测系统研究

中国医疗器械杂志 2024年第3期48卷 277-280页

作者：邸元帅罗吉高大地杨皓文复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市200032

目的实现人体外周血液中循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的高通量、高检出率的分选富集与检测,为癌症患者提供高效、精准的早期筛查。方法设计一款分选富集与检测集成化的微流控芯片,采用荧光检测系统进行单细胞水平的CTCs... 详细信息

目的实现人体外周血液中循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的高通量、高检出率的分选富集与检测,为癌症患者提供高效、精准的早期筛查。方法设计一款分选富集与检测集成化的微流控芯片,采用荧光检测系统进行单细胞水平的CTCs检测,得到样本中的CTCs数量。结果使用裂解红细胞后的外周血液样本进行6次实验,在进样速度达到0.2 mL/h时,CTCs能够达到78.6%的最佳检测率,组内相关系数达到0.8以上。结论CTCs检测系统能够实现较高的检出率并具有良好的可靠性,可以为相关领域的临床研究提供可靠的参考。

关键词：微流控芯片循环肿瘤细胞分选富集荧光检测早期筛查

上海市50岁及以上人群膳食模式与衰弱关联的研究

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中华流行病学杂志 2024年第2期45卷 257-264页

作者：蒋安丽阮晔郭雁飞孙双圆董俣君汪嘉琦施燕吴凡上海市疾病预防控制中心慢性非传染病与伤害防治所上海200336 复旦大学上海医学院上海200032

目的探索上海市≥50岁人群膳食模式并分析其与衰弱的关联。方法利用全球老龄化与成人健康队列研究上海项目第三轮调查资料(2018-2019年),采用食物频率问卷法收集食物的摄入频率和平均摄入量,利用因子分析法提取居民的膳食模式,采用健康... 详细信息

目的探索上海市≥50岁人群膳食模式并分析其与衰弱的关联。方法利用全球老龄化与成人健康队列研究上海项目第三轮调查资料(2018-2019年),采用食物频率问卷法收集食物的摄入频率和平均摄入量,利用因子分析法提取居民的膳食模式,采用健康缺陷累计总评分与所考虑35个健康相关变量的比值构建衰弱指数并进行分组,采用有序多分类logistic回归模型分析膳食模式与衰弱的关联性。结果共纳入研究对象3274人,男性1971人(60.2%),女性1303人(39.8%),年龄(67.9±9.2)岁。共提取4种膳食模式:高蛋白坚果模式、薯豆蔬果模式、禽畜肉模式、高油盐模式。调整混杂因素后,logistic回归分析结果显示,与高油盐模式相比,高蛋白坚果模式人群与更高程度衰弱的发生风险呈负相关(OR=0.743,95%CI:0.580~0.951)。在不同性别人群中,未发现以上膳食模式与衰弱有关;在50~64岁人群中,高蛋白坚果模式和薯豆蔬果模式相较于高油盐模式与更高程度衰弱的发生风险呈负相关;在低水平体力活动人群中,高蛋白坚果模式相较于高油盐模式与更高程度衰弱的发生风险呈负相关(OR=0.509,95%CI:0.361~0.720),但在中高水平体力活动人群中,未发现其他膳食模式对更高程度衰弱的发生风险有显著影响。结论相较于高油盐模式,多摄入高蛋白坚果类和薯豆蔬果类的饮食模式可能与50~64岁居民发生更高程度的衰弱风险更低有关,同时可能对较低水平体力活动的人群保护效果更显著。提示多摄入高蛋白类食物、坚果、薯豆类和蔬果类膳食可能有助于减轻和延缓衰弱的发生风险。

关键词：膳食模式衰弱因子分析

以大型单中心医院登记为基础的6737例接受手术切除的胃癌患者的生存报告

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中国癌症杂志 2024年第3期34卷 268-277页

作者：沈洁王江立王泽洲莫淼周昌明袁晶徐大志郑莹复旦大学附属肿瘤医院肿瘤预防部复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院胃外1科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 上海肿瘤疾病人工智能工程技术研究中心上海200032

背景与目的:收集以医院登记为基础的6737例接受手术切除的胃癌患者的随访资料,分析其1、3和5年观察总生存(overall survival,OS)率和无病生存(disease-free survival,DFS)率,为中国的胃癌防控和政策制定提供真实世界研究证据。方法:纳入... 详细信息

背景与目的:收集以医院登记为基础的6737例接受手术切除的胃癌患者的随访资料,分析其1、3和5年观察总生存(overall survival,OS)率和无病生存(disease-free survival,DFS)率,为中国的胃癌防控和政策制定提供真实世界研究证据。方法:纳入2015年1月1日—2020年12月31日在复旦大学附属肿瘤医院接受手术治疗的胃癌患者共6737例,通过查阅患者病史了解患者的临床信息,并通过复诊病史、电话随访和死因数据链接等方式收集患者的生存随访资料,随访统计时间截至2023年11月30日。采用Kaplan-Meier法估计患者1、3和5年OS率和DFS率,并在不同年龄组、性别、治疗时期、肿瘤分期及病理学特征等亚组中分别描述。结果:接受手术切除的胃癌患者经中位50.99个月随访后,5年OS率和Ⅰ~Ⅲ期患者5年DFS率分别为70.37%和69.46%。Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期胃癌患者的5年OS率分别为94.32%、82.56%、51.01%和23.97%。不同年龄、部位、大体分型、Borrmann分型和Lauren分型的患者生存有显著差异。结论:肿瘤分期是影响胃癌患者生存的重要因素,应加强人群(尤其是高危人群)胃癌的筛查和早诊早治,进一步改善患者的生存。

关键词：胃癌总生存率无病生存率医院登记

卵圆孔未闭行封堵术患者偏头痛体验的质性研究

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复旦学报（医学版） 2024年第3期51卷 331-337页

作者：陈瑜田晓夏朱丽复旦大学护理学院上海200032 复旦大学附属中山医院心脏介入中心上海200032 国家介入医学研究中心上海200032

目的探求卵圆孔未闭行封堵术患者的偏头痛体验,为缓解患者偏头痛,提高生活质量制定针对性干预措施。方法采用质性研究法,对2022年10月—2023年4月于复旦大学附属中山医院心内科就诊的11名卵圆孔未闭合并偏头痛行封堵术患者进行一对一、... 详细信息

目的探求卵圆孔未闭行封堵术患者的偏头痛体验,为缓解患者偏头痛,提高生活质量制定针对性干预措施。方法采用质性研究法,对2022年10月—2023年4月于复旦大学附属中山医院心内科就诊的11名卵圆孔未闭合并偏头痛行封堵术患者进行一对一、半结构式深入访谈,采用传统内容分析法分析资料。结果卵圆孔未闭行封堵术患者偏头痛体验可归为5大主题:偏头痛发作情形各异;偏头痛带来严重身心影响;不断尝试缓解偏头痛的方式;对封堵术抱有期望;渴望专业支持。结论卵圆孔未闭行封堵术患者偏头痛病程较长,发作情形各异,应对效果不理想,对身心造成较大影响。医院可尝试开设疼痛多学科门诊,医护人员应为患者提供专业而个性化的疼痛管理,重视偏头痛的伴随症状和由此带来的不良情绪,并提高患者对偏头痛的认识和自身管理水平。

关键词：卵圆孔未闭封堵术偏头痛质性研究

HNRNPF促进前列腺癌的增殖、迁移和侵袭

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复旦学报（医学版） 2024年第1期51卷 25-33,68页

作者：王适雨谢雪锋陈刚复旦大学附属金山医院临床医学研究中心上海201508 复旦大学附属金山医院泌尿外科上海201508

目的研究核不均一核糖核蛋白F(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins F,HNRNPF)在前列腺癌中的表达、临床相关性及其对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法使用TCGA和GEO数据库分析HNRNPF在前列腺癌中的表达特征、免疫... 详细信息

目的研究核不均一核糖核蛋白F(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins F,HNRNPF)在前列腺癌中的表达、临床相关性及其对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法使用TCGA和GEO数据库分析HNRNPF在前列腺癌中的表达特征、免疫浸润特征及其与前列腺癌患者临床病理特征的相关性。使用RNA干扰在前列腺癌细胞PC-3和DU145中沉默HNRNPF基因,使用CCK-8、EdU和集落形成实验检测细胞增殖能力的改变,使用Transwell和划痕愈合实验检测细胞迁移、侵袭能力的改变。结果相比正常前列腺组织,HNRNPF在前列腺癌组织中的表达量显著升高。HNRNPF的表达量与前列腺癌患者的T分期、Gleason评分、前列腺特异性抗原以及多种免疫细胞的浸润水平显著相关。HNRNPF高表达的患者总生存期和疾病特异性生存期较短。沉默HNRNPF基因显著抑制了PC-3和DU145细胞的增殖、迁移、侵袭能力。结论HNRNPF是一个在前列腺癌中高表达的基因,具有显著临床相关性,且能够促进前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。

关键词：前列腺癌核不均一核糖核蛋白F(HNRNPF) 细胞增殖细胞迁移细胞侵袭

基于深度学习算法的病理学图片淋巴细胞浸润检测

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中国癌症杂志 2024年第4期34卷 409-417页

作者：庄晗胡伟刚章真王佳舟复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市放射肿瘤学重点实验室上海市放射治疗临床医学研究中心上海200023

背景与目的:深度学习方法可用来在病理切片上开展淋巴细胞的自动分割和检测。本研究探讨使用变分自编码模型预训练的方法对病理学图片进行淋巴细胞浸润检测的性能,以及去除肿瘤坏死区域对模型性能的影响。方法:使用变分自编码模型(varia... 详细信息

背景与目的:深度学习方法可用来在病理切片上开展淋巴细胞的自动分割和检测。本研究探讨使用变分自编码模型预训练的方法对病理学图片进行淋巴细胞浸润检测的性能,以及去除肿瘤坏死区域对模型性能的影响。方法:使用变分自编码模型(variational auto-encoder,VAE)先在来自肿瘤基因组图谱(the Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库中的无标注的TCGA-COAD和TCGA-READ病理切片图像上进行预训练,获得一个自编码预训练模型,再在已标注淋巴细胞的公开数据集上进行淋巴细胞浸润检测的模型训练。为避免与坏死的区域相混淆,还训练了分割肿瘤坏死区域的Unet模型,以去除肿瘤坏死区域对淋巴细胞识别的影响。分析经过变分自编码模型预训练的淋巴细胞浸润检测模型在训练集和测试集上的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)的曲线下面积(area under curve,AUC)及其95%置信区间(confidence interval,CI)。结果:检测模型在训练集上AUC为0.979(95%CI:0.978~0.980),准确率为92.5%(95%CI:92.3%~92.6%),Kappa值为0.849,灵敏度为0.908,特异度为0.941,精确率为0.939,召回率为0.908,F1为0.923。验证集的AUC为0.968(95%CI:0.964~0.972),准确率为91.3%(95%CI:90.6%~92.0%),Kappa值为0.826,灵敏度为0.898,特异度为0.928,精确率为0.925,召回率为0.898,F1为0.912。Resnet18模型在已标注的数据集上直接训练的结果为:验证集的准确率为83.2%(95%CI:82.2%~84.1%),Kappa值为0.664,灵敏度为0.823,特异度为0.840,精确率为0.838,召回率为0.823,F1为0.830。分割肿瘤坏死区域的Unet模型最终在训练集上的DICE值为0.78,在验证集上为0.76。去除坏死区域后本文提出的变分自编码模型预训练的淋巴细胞浸润检测模型的预测性能获得了一定的提升,在验证集上的AUC从0.968(95%CI:0.964~0.972)提升至0.971(95%CI:0.968~0.975)。准确率为92.4%(95%CI:91.7%~93.0%),Kappa值为0.849,灵敏度为0.928,特异度为0.921,精确率为0.921,召回率为0.928,F1为0.925。结论:采用变分自编码模型预训练的方法,对淋巴细胞浸润的病理学图片进行浸润检测,可获得比直接训练更优的模型表现;并且通过Unet去除肿瘤坏死区域的影响能够进一步提高模型的性能。

关键词：淋巴细胞浸润人工智能深度学习

2023年中国乳腺癌重要临床研究成果及最新进展

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中国癌症杂志 2024年第2期34卷 135-142页

作者：张琪修秉虬吴炅复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 中国上海肿瘤医学协同创新中心上海200032

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,严重威胁女性健康。随着乳腺癌分期分型诊治原则的确立和新型抗肿瘤药物的研发与应用,乳腺癌患者的生存情况和生活质量不断得到改善。中国乳腺癌患者基数大,具有独特的发病特征,需要不断探索更合... 详细信息

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,严重威胁女性健康。随着乳腺癌分期分型诊治原则的确立和新型抗肿瘤药物的研发与应用,乳腺癌患者的生存情况和生活质量不断得到改善。中国乳腺癌患者基数大,具有独特的发病特征,需要不断探索更合适的治疗策略,临床研究的体量和水平也在不断提升。2023年,针对不同亚型乳腺癌均有重要的临床研究成果。在外科治疗方面,关于靶向腋窝淋巴结清扫的临床试验和对侧乳腺癌风险预测BRCA-CRisk模型的建立为外科降阶梯治疗提供了更多的证据,在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌方面,吡咯替尼在晚期乳腺癌治疗中显示出明显疗效,在三阴性乳腺癌方面,精准分型治疗和免疫治疗持续改善患者的生存情况,在激素受体阳性乳腺癌方面,对低风险患者豁免化疗以及探索内分泌治疗耐药后的可选方案均有重要研究成果,在BRCA突变方面,BGB-290-201临床研究进一步确认了多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂用于中国人群的治疗效果和安全性,对晚期HER2阴性携带BRCA胚系(germline BRCA,gBRCA)1/2突变的乳腺癌患者,帕米帕利将会是一个理想的治疗选择。本文对2023年中国乳腺癌领域的重要临床研究进行回顾,总结关键结果,以期为未来的临床研究提供参考。

关键词：乳腺癌临床研究临床试验研究进展