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结直肠息肉的规范化诊疗

中华胃肠外科杂志 2024年第6期27卷 583-590页

作者：王人杰张晓兰蔡继东王铭河刘建强徐烨复旦大学附属肿瘤医院大肠外1科、复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院内镜科、复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

结直肠息肉的规范化处理,包括分型、治疗、随访和预防控制等多个方面。针对不同类型的息肉需采用相应的治疗方案,包括内镜下切除和外科手术。目前对于pT1期的“恶性息肉”是选择内镜下切除还是外科手术还有所争议。本文结合最新文献及... 详细信息

结直肠息肉的规范化处理,包括分型、治疗、随访和预防控制等多个方面。针对不同类型的息肉需采用相应的治疗方案,包括内镜下切除和外科手术。目前对于pT1期的“恶性息肉”是选择内镜下切除还是外科手术还有所争议。本文结合最新文献及指南就息肉的分型及治疗方式、随访及预防控制分别进行阐述。规范化处理结直肠息肉对于降低结直肠癌的发病率、提高早期结直肠癌的治愈率,具有重大意义。

关键词：结直肠息肉分型治疗随访

TRPML1激动剂ML-SA5对铀暴露人肾近端小管上皮细胞的促排解毒作用及机制

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中华放射医学与防护杂志 2024年第7期44卷 549-554页

作者：张洪静王睿云王毅斐张旭霞陈红红复旦大学上海医学院放射医学研究所上海200032

目的探究溶酶体Ca^(2+)通道瞬时受体电位粘脂蛋白1(TRPML1)激动剂ML-SA5通过促进溶酶体胞吐促进醋酸铀酰暴露的人肾近端小管上皮HK-2细胞内铀的排出及减轻铀致细胞损伤的作用及机制。方法将HK-2细胞分为空白对照组(Ctrl组)、ML-SA5组(M... 详细信息

目的探究溶酶体Ca^(2+)通道瞬时受体电位粘脂蛋白1(TRPML1)激动剂ML-SA5通过促进溶酶体胞吐促进醋酸铀酰暴露的人肾近端小管上皮HK-2细胞内铀的排出及减轻铀致细胞损伤的作用及机制。方法将HK-2细胞分为空白对照组(Ctrl组)、ML-SA5组(M组)、Vacuolin-1组(V组)、ML-SA5+Vacuolin-1组(M+V组)、单纯铀染毒组(U组)、铀染毒+ML-SA5组(U+M组)、铀染毒+Vacuolin-1组(U+V组)和铀染毒+ML-SA5+Vacuolin-1组(U+M+V组),分别给予0和300μmol/L醋酸铀酰暴露24 h后加入ML-SA5和/或溶酶体胞吐抑制剂Vacuolin-1作用0.5 h。采用免疫荧光法检测溶酶体相关膜蛋白-1(LAMP-1)在细胞质膜的定位情况,ICP-MS检测细胞内铀含量,免疫荧光法检测肾损伤分子1(KIM-1)蛋白表达,Calcein-AM/PI双染色法检测细胞死亡率,免疫荧光法检测转录因子EB(TFEB)的亚细胞定位、LAMP-1及TRPML1蛋白表达,采用溶酶体LysoTracker荧光探针检测溶酶体数量。结果与Ctrl组相比,U组细胞质膜定位的LAMP-1蛋白、细胞KIM-1蛋白表达、细胞死亡率明显增加(t=12.86、18.86、38.53,P<0.05),TFEB核转位、TFEB下游靶基因LAMP-1和TRPML1蛋白表达及LysoTracker探针标记的溶酶体数量明显增加(t=9.12、16.47、32.33、7.75,P<0.05);与U组相比,U+M组HK-2细胞质膜定位的LAMP-1明显增加(t=3.33,P<0.05),细胞内铀含量明显减少(t=5.01,P<0.05),细胞内KIM-1蛋白表达和细胞死亡率显著降低(t=3.81、3.24,P<0.05),这些作用均能被溶酶体胞吐抑制剂Vacuolin-1所抵消;ML-SA5还可明显提高负载铀HK-2细胞的TFEB核转位(t=9.20,P<0.05)、TFEB下游靶基因LAMP-1及TRPML1蛋白表达(t=3.05、3.17,P<0.05)以及LysoTracker标记的溶酶体数量(t=3.13,P<0.05)。结论TRPML1激动剂ML-SA5通过刺激溶酶体胞吐,促进负载铀的HK-2细胞内铀排出及降低铀致细胞损伤/死亡,与其激活TFEB上调溶酶体生物发生和TRPML1蛋白表达有关。

关键词：铀 TRPML1 ML-SA5 溶酶体胞吐 HK-2细胞

乳房重建在乳腺癌相关淋巴水肿防治中的研究进展

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中华外科杂志 2024年第8期62卷 787-792页

作者：周悦郝爽吴炅复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

乳腺癌相关淋巴水肿是乳腺癌手术后最常见的中远期并发症,严重影响患者的生活质量,其预防和治疗备受关注。乳房重建手术不仅恢复全乳切除患者的乳房外形,而且可在一定程度上减少淋巴水肿的发生。即刻自体组织乳房重建联合淋巴管-静脉吻... 详细信息

乳腺癌相关淋巴水肿是乳腺癌手术后最常见的中远期并发症,严重影响患者的生活质量,其预防和治疗备受关注。乳房重建手术不仅恢复全乳切除患者的乳房外形,而且可在一定程度上减少淋巴水肿的发生。即刻自体组织乳房重建联合淋巴管-静脉吻合术(LVA)或血管化淋巴结移植术(VLNT)能够有效预防淋巴水肿的发生,延期乳房重建联合LVA或VLNT可同时恢复乳房外形和治疗淋巴水肿,其中自体组织皮瓣起到桥接作用,促进淋巴回流,从而增益淋巴水肿的治疗。上述外科技术的进步,为乳房重建与乳腺癌相关淋巴水肿防治决策提供了依据,也为提升患者生活质量带来了助力。

关键词：乳腺肿瘤乳房切除术淋巴水肿乳房重建

高龄与Ⅱ期结直肠癌患者预后不良的相关性研究

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中国癌症杂志 2024年第5期34卷 485-492页

作者：张若昕叶紫岚翁俊勇李心翔复旦大学附属肿瘤医院大肠外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:随着人口老龄化,老年结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者日益增加。目前高龄Ⅱ期CRC患者在接受根治术后通常接受减弱的化疗方案或不化疗,而这是否会引起不良的肿瘤学结局目前仍不明确。本研究旨在通过多因素COX回归分析方... 详细信息

背景与目的:随着人口老龄化,老年结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者日益增加。目前高龄Ⅱ期CRC患者在接受根治术后通常接受减弱的化疗方案或不化疗,而这是否会引起不良的肿瘤学结局目前仍不明确。本研究旨在通过多因素COX回归分析方法探究去除偏倚后,高龄对于Ⅱ期CRC患者预后的影响。方法:回顾性收集3 314例2008—2019年在复旦大学附属肿瘤医院接受过手术治疗且术后病理学检查结果为Ⅱ期、无既往肿瘤史、术后5年内无第二原发肿瘤且术前未接受新辅助治疗的CRC患者。本研究通过复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会的审查(伦理编号:050432-4-2108^(*))。使用R软件(version 3.0)的survminer包(surv_cutpoint算法)计算年龄相对于生存的最佳临界值为73岁。比较高龄组(年龄>73岁)和非高龄组(年龄≤73岁)的临床病理学特征、总生存期(overall survival,OS)和无病生存期(disease-free survival,DFS),并使用survival包和rms包绘制列线图预测模型。结果:高龄组和非高龄组在性别、肿瘤位置、分化、脉管侵犯、神经侵犯和pT分期等方面均衡可比。多因素COX回归分析显示,高龄是OS[风险比(hazard ratio,HR)=3.667(2.946~4.565),P <0.001]和DFS[HR=2.368(1.953~2.872),P<0.001]的独立预后危险因素。根据多因素COX回归分析构建的列线图预测模型可以有效地评估Ⅱ期CRC患者的预后。结论:在Ⅱ期CRC患者中,高龄与较短的OS及DFS相关。足够强度的辅助化疗或许是必要的。治疗决策可根据患者列线图预测模型得分进行调整。

关键词：结直肠癌高龄预后化疗方案预测模型

^(68)Ga-PSMA PET/CT与多参数文MRI检查结合术后病理大切片在初诊前列腺癌中的诊断价值比较

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中华泌尿外科杂志 2024年第6期45卷 434-438页

作者：刘铮万方宁洪哲王奇峰刘畅刘晓航戴波复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科复旦大学上海医学院肿瘤学系系上海市泌尿肿瘤研究所上海200032 复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院核医学科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院放射诊断科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的比较^(68)Ca-前列腺特异性膜抗原(PSMA)PET/CT与多参数磁共振(mpMRI)对初诊前列腺癌分期诊断的效能。方法回顾性分析2021年12月至2023年6月复旦大学附属肿瘤医院收治的30例前列腺癌患者的病例资料。中位年龄68(67,76)岁。前列腺特... 详细信息

目的比较^(68)Ca-前列腺特异性膜抗原(PSMA)PET/CT与多参数磁共振(mpMRI)对初诊前列腺癌分期诊断的效能。方法回顾性分析2021年12月至2023年6月复旦大学附属肿瘤医院收治的30例前列腺癌患者的病例资料。中位年龄68(67,76)岁。前列腺特异性抗原(PSA)17.91(9.41,39.53)ng/ml。患者术前均接受^(68)Ga-PSMAPET/CT和mpMRI检查,两项检查中位间隔时间21.00(2.75,35.50)d。影像学检查共发现50处病灶。患者术前均经穿刺活检病理确诊为前列腺腺癌,均未接受任何抗肿瘤治疗。所有患者均接受根治性前列腺切除术,手术切除标本术后制作病理大切片。将术后病理大切片作为金标准,比较^(68)Ga-PSMAPET/CT与mpMRI在诊断前列腺癌包膜外侵犯(EPE)、精囊腺侵犯(SVI),以及前列腺内肿瘤病灶方面的敏感性和特异性。结果本组30例,术后病理结果显示12例出现EPE,8例出现SVI。术前发现的50处病灶中,术后病理检查诊断为有临床意义前列腺癌病灶38处(76.0%)。将mpMRI、^(68)Ga-PSMAPET/CT检查图像与术后病理大切片行三重融合比较。^(68)Ga-PSMAPET/CT和mpMRI诊断EPE的敏感性分别为66.7%(8/12)和50.0%(6/12)(P=0.500),特异性分别为88.9%(16/18)和83.3%(15/18)(P=1.000);诊断SVI的敏感性分别为50.0%(4/8)和75.0%(6/8)(P=0.687),特异性分别为86.3%(19/22)和90.9%(20/22)(P=1.000);诊断有临床意义前列腺癌病灶的敏感性分别为89.5%(34/38)和63.2%(24/38)(P=0.031),特异性分别为50.0%(6/12)和33.3%(4/12)(P=0.750)。结论^(68)Ga-PSMA PET/CT诊断前列腺癌病灶的敏感性显著高于mpMRI,两种检查方法的特异性无显著差异.

关键词：前列腺癌病理大切片 ^(68)Ga-前列腺特异性膜抗原PET/CT 多参数磁共振诊断效能

激素敏感性前列腺癌患者中PSMA PET/CT衍生参数与循环肿瘤DNA特征之间的相关性分析

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中国癌症杂志 2024年第7期34卷 680-685页

作者：潘剑叶定伟朱耀王备合复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA)正电子发射计算机体层显像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)和循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)的检测结果都是激素敏感性前列腺癌(hormone-sensitive prostate cancer,HSPC)治疗决策的参考依据。本研究旨在分析HSPC患者中PSMA PET/CT衍生参数与ctDNA特征之间的相关性。方法:回顾性纳入于复旦大学附属肿瘤医院就诊且接受PSMA PET/CT和ctDNA测序的间隔≤2周、有完整病历记录的HSPC患者。排除存在除前列腺癌外的活动性恶性肿瘤,以及组织学特征支持纯神经内分泌癌或小细胞癌诊断的患者。本研究经复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会批注(伦理编号:1909207-12)。采用Spearman相关系数评价PSMA PET/CT衍生参数最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)、总肿瘤体积(total tumor volume,TTV)、病灶摄取总量(total lesion uptake,TLU)与ctDNA分数(ctDNA%)之间的相关性。结果:共纳入60例HSPC患者,TP53(3.3%)、BRCA2(3.3%)和ATM(3.3%)是最常见的突变基因。在相关性分析中,ctDNA%与SUVmax有显著相关性(Spearman’s rho=0.272,P=0.036);ctDNA%与TLU(Spearman’s rho=0.160,P=0.222)和TTV(Spearman’s rho=0.162,P=0.215)无显著相关性。结论:SUVmax与ctDNA%之间有显著相关性,提示与无PSMA阳性病灶和低PSMA摄取病灶的患者相比,存在高PSMA摄取病灶的患者接受联合靶向治疗的概率增加,本研究结果有望作为制订个体化治疗方案的参考。

关键词：激素敏感性前列腺癌前列腺特异性膜抗原正电子发射计算机体层显像循环肿瘤DNA 相关性分析

联合凝血功能指标在结直肠癌患者化疗后高凝状态监测中的应用价值

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中国癌症杂志 2024年第3期34卷 278-285页

作者：陆悦卢仁泉张杰郑慧复旦大学附属肿瘤医院检验科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:常规凝血实验(conventional coagulation test,CCT)检测所用的血浆仅能够反映某个凝血时间点/段的单一成分,而血栓弹力图(thromboelastography,TEG)检测能够描绘凝血及纤维蛋白溶解的整体动态过程的曲线,更能独立完整地反映... 详细信息

背景与目的:常规凝血实验(conventional coagulation test,CCT)检测所用的血浆仅能够反映某个凝血时间点/段的单一成分,而血栓弹力图(thromboelastography,TEG)检测能够描绘凝血及纤维蛋白溶解的整体动态过程的曲线,更能独立完整地反映血液的真实状态,可作为凝血功能检测的补充。本研究旨在评估联合凝血功能指标在结直肠癌患者化疗后高凝状态监测中的应用价值,探讨结直肠癌患者化疗后血栓形成的危险因素,为临床监测高凝状态提供参考。方法:选取复旦大学附属肿瘤医院2021年6月—2023年6月收治的160例结直肠癌患者作为实验组,并选取同期的80名健康体检者作为对照组,再将实验组以是否合并血栓分为未合并血栓组(82例)和合并血栓组(78例)。研究3组对象的TEG[包括凝血反应时间(coagulation reaction time,R)、凝血形成时间(coagulation formation time,K)、血细胞凝块形成速率(blood clot formation rate,Angle)、血栓最大振幅(maximum amplitude,MA)和凝血综合指数(coagulation index,CI)]、CCT[包括活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)、D-二聚体(D-dimer,DD)和纤维蛋白原降解产物(fibrinogen degradation products,FDP)]及血小板计数(platelet count,PLT)的差异。以是否合并血栓作为高凝状态的标准,选择其中差异有统计学意义的指标纳入二元logistic回归分析,并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,分析单独及联合检测凝血功能指标对结直肠癌患者化疗后高凝状态的诊断效能。收集160例结直肠癌患者的基础信息、肿瘤分期和深静脉血栓Autar评估量表,进行logistic回归分析,探索血栓形成的危险因素。本研究经复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会审核通过(编号:050432-4-2108*)。结果:与对照组相比,未合并血栓组的R、TT和PLT均减小(P处转移和Autar评分与结直肠癌患者化疗后血栓的形成相关(P处转移和Autar评分高可能是血栓形成的危险因素,提示可通过监测高危人群的相关凝血指标以降低血栓的发生率。

关键词：结直肠癌化疗血栓弹力图常规凝血实验血栓

金属有机框架负载小干扰RNA克服乳腺癌的基质屏障

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中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 409-418页

作者：曾铖张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细... 详细信息

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细胞对MOF@siITGAV的摄取情况,细胞计数试剂盒8法检测MOF@siITGAV的细胞毒性。设空白对照组、游离siITGAV组和MOF@siITGAV组,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组4T1细胞中ITGAV mRNA的表达,采用Western blot检测ITGAV蛋白的表达,采用酶联免疫吸附试验检测TGF-β1的含量。采用3D球体穿透实验观察MOF@siITGAV穿透4T1细胞球的能力。建立三阴性乳腺癌小鼠模型,观察MOF@siITGAV对移植瘤生长及小鼠心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的影响,采用免疫组化染色检测肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白和CD8的表达。结果成功构建MOF@siITGAV颗粒,粒径为(198.0±3.3)nm,电位为-(20.2±0.4)mV。4T1细胞能有效摄取MOF@siITGAV,并触发siRNA的有效释放,MOF@siITGAV组细胞中ITGAV mRNA和蛋白表达水平、TGF-β1的表达水平均显著下调[相对于空白对照组,游离siITGAV组和MOF@siITGAV组4T1细胞中ITGAV mRNA相对表达水平分别为(109.9±19.0)%和(46.5±11.3)%;空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组TGF-β1浓度分别为(474.5±34.4)pg/ml、(437.2±16.5)pg/ml和(388.4±14.4)pg/ml]。MOF@siITGAV在4T1细胞球中的穿透能力更强,对4T1细胞无明显杀伤效应,0、10、20、40、80和160μg/ml MOF@siITGAV分别处理4T1细胞24 h,细胞活性分别为(99.7±3.5)%、(98.2±5.2)%、(97.3±6.6)%、(92.1±8.1)%和(92.4±4.1)%。MOF@siITGAV能有效抑制小鼠乳腺癌移植瘤的生长,给药15 d后,空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积分别为(691.1±193.0)mm^(3)、(652.7±306.5)mm^(3)和(135.3±41.9)mm^(3),MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积小于空白对照组(P=0.025)。与空白对照组和MOF@siNC组相比,MOF@siITGAV组小鼠肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白的含量明显减少,CD8阳性细胞明显增多,心、肝、脾、肺、肾等主要脏器未见明显异常。结论ITGAV可以破坏乳腺癌的ECM,改善药物瘤内递送,促进免疫细胞浸润。

关键词：乳腺肿瘤金属有机框架整合素αv 基因转染小干扰RNA 细胞外基质

EGFR T790M突变非小细胞肺癌患者的临床病理学、免疫微环境特征及对预后预测的意义

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中国癌症杂志 2024年第4期34卷 368-379页

作者：林艺聪王悦薛倩倩郑强金燕黄子凌李媛复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:表皮生长因子受体20号外显子T790M突变(epidermal growth factor receptor exon 20 threonine-tomethionine substitution mutation at position 790,EGFR T790M)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对第一/二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitor,EGFR TKI)的获得性耐药机制之一,EGFR T790M突变也可见于未经EGFR TKI治疗的NSCLC,本研究旨在比较原发性和获得性EGFR T790M突变NSCLC中的临床病理学特征和预后差异,进一步探讨NSCLC中获得性T790M突变的免疫微环境特征。方法:本研究回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院从2020年4月—2022年9月诊断的3762例NSCLC,其中2070例(55.02%)存在EGFR突变,556例(14.77%)接受EGFR TKI治疗。其中EGFR T790M突变的NSCLC 119例(3.16%),51例(1.35%)为原发性EGFR T790M突变,68例(1.81%)为获得性EGFR T790M突变。收集患者的临床资料,对原发性和获得性T790M突变NSCLC进行比较,采用多重免疫荧光组织化学(multiple immunofluorescence histochemistry,mIHC)探讨获得性T790M突变NSCLC免疫微环境特征。结果:原发性和获得性T790M突变在女性患者中的比例均高于男性;原发性T790M突变患者更为年轻;原发性和获得性T790M突变均更容易出现在差分化癌中;原发性T790M突变NSCLC患者中,程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达阳性率较高(60.00%);获得性T790M突变NSCLC患者中,PD-L1表达阳性率较低(22.39%)。获得性T790M突变NSCLC往往伴随着TP53改变(39.7%)。单因素Cox回归分析结果显示,间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor,MET)改变是出现获得性T790M突变的危险因素(P=0.0005)。原发性和获得性T790M突变的平均总生存期(overall survival,OS)差异无统计学意义(分别为35.4和37.3个月)。然而,获得性T790M突变患者复发和转移的比例较高。获得性T790M突变中,间质区域存在更多的免疫细胞浸润,如CD20^(+)B淋巴细胞、CD23^(+)B淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)^(-/+)细胞、CD20^(+)PD-1^(-/+)细胞及CD23^(+)PD-1^(-/+)细胞等。此外,研究发现EGFR伴有抑癌基因(tumor suppressor gene,TSG)改变时,肿瘤细胞与CD8+T淋巴细胞、CD20+B淋巴细胞、CD8^(+)PD-1^(+)细胞、CD20^(+)PD-1^(+)细胞和CD23^(+)PD-1^(+)细胞的平均距离较仅有EGFR突变更近。结论:相较于原发性T790M突变,获得性T790M突变的病例中,PD-L1阳性率较低。获得性T790M突变常伴有TP53改变,而MET改变则是引发获得性T790M突变的一个危险因素。虽然获得性T790M突变患者的复发和转移风险较高,但其平均OS与原发性T790M突变患者并无显著差异。获得性T790M突变患者中,伴有TSG突变时可改变免疫细胞的空间分布,有望从免疫治疗中获益。

关键词：非小细胞肺癌 EGFR T790M突变 EGFR TKI 免疫微环境