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白果内酯激活Nrf2/HO-1通路抑制星形胶质细胞的氧化应激缓解CPZ诱导的髓鞘脱失

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中国免疫学杂志 2022年第3期38卷 257-262页

作者：鞠文媛陈阳阳褚果果李晓慧张海飞宋丽娟王青尉杰忠肖保国马存根(指导) 山西中医药大学神经生物学研究中心国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室晋中030619 山西大同大学脑科学研究所大同037009 山西大同大学第一附属医院神经科大同037009 山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室太原030001 复旦大学附属华山医院神经内科、医学神经生物学国家重点实验室上海200025

目的:探讨白果内酯(BB)是否可以减轻星形胶质细胞的氧化应激反应抑制髓鞘脱失及其可能的机制。方法:体内采用双环己酮草酰二腙(CPZ)脱髓鞘C57BL/6小鼠模型,从第4周末开始,BB治疗组腹腔注射BB 2周。体外采用脂多糖(LPS)刺激原代星形胶质... 详细信息

目的:探讨白果内酯(BB)是否可以减轻星形胶质细胞的氧化应激反应抑制髓鞘脱失及其可能的机制。方法:体内采用双环己酮草酰二腙(CPZ)脱髓鞘C57BL/6小鼠模型,从第4周末开始,BB治疗组腹腔注射BB 2周。体外采用脂多糖(LPS)刺激原代星形胶质细胞24 h的炎症模型。结果:BB在体内抑制CPZ诱导的氧化应激反应,促进Nrf2和HO-1的表达,抑制髓鞘脱失。BB在体外抑制星形胶质细胞氧化应激反应,并可促进星形胶质细胞Nrf2/HO-1蛋白表达。结论:BB可能通过Nrf2/HO-1信号通路,抑制星形胶质细胞氧化应激,缓解髓鞘脱失。

关键词：白果内酯星形胶质细胞氧化应激 Nrf2/HO-1通路脱髓鞘

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疫苗真实世界研究中的统计方法

中国食品药品监管 2023年第12期 162-167页

作者：戚洋洋蒋志伟王永吉夏结来汪萱怡上海市重大传染病和生物安全研究院北京康特瑞科统计科技有限责任公司西京医院复旦大学教育部/卫健委医学分子病毒学重点实验室复旦大学生物医学研究院复旦大学附属儿科医院

随机对照盲法临床试验用于评价疫苗安全性与有效性是公认的金标准,但由于其设计上的严苛,使得疫苗上市后,在大规模应用场景下的疫苗真实保护效果与临床试验获得的保护效力往往存在偏差,疫苗真实世界研究在此基础上被提出。新冠病毒疫苗... 详细信息

随机对照盲法临床试验用于评价疫苗安全性与有效性是公认的金标准,但由于其设计上的严苛,使得疫苗上市后,在大规模应用场景下的疫苗真实保护效果与临床试验获得的保护效力往往存在偏差,疫苗真实世界研究在此基础上被提出。新冠病毒疫苗真实世界研究被大量报道,其结果被各国采用,及时优化疫苗免疫策略。本文概括了常见的疫苗真实世界研究设计,并着重介绍了近些年发展出来的解决真实世界研究中混杂偏倚的统计方法:倾向评分和工具变量。

关键词：疫苗保护效果真实世界研究统计方法倾向评分工具变量

青少年起病的成人型糖尿病筛查与诊治专家共识

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中华糖尿病杂志 2022年第5期14卷 423-432页

作者：徐勇胡承杨涛时立新刘铭洪天配周智广翁建平纪立农朱大龙徐涛李小英中华医学会糖尿病学分会糖尿病基础研究与转化医学学组西南医科大学附属医院内分泌科泸州646000 上海市糖尿病研究所上海市糖尿病重点实验室上海市糖尿病临床医学中心上海200233 南京医科大学第一附属医院内分泌科南京210029 贵州医科大学附属医院内分泌代谢病科贵阳550004 天津医科大学总医院内分泌代谢科天津300052 北京大学第三医院内分泌科北京100191 中南大学湘雅二医院代谢内分泌科糖尿病免疫学教育部重点实验室国家代谢性疾病临床医学研究中心长沙410011 中国科学技术大学附属第一医院内分泌科中国科学技术大学内分泌代谢病研究所中国科学院临床研究医院(合肥)合肥230001 北京大学人民医院内分泌代谢科北京100044 南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科南京210008 中国科学院生物物理研究所大分子国家重点实验室北京100101山东第一医科大学附属中心医院(济南市中心医院)科创中心济南250013 复旦大学附属中山医院内分泌科上海200032 不详

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是一类特殊类型糖尿病,迄今已报道有14种MODY类型,约占糖尿病患者人数的1%~5%。MODY发病常常较为隐匿,临床上时常被漏诊。随着对MODY临床特点认识的深入以及分子生物学检测技术的迅速发展,越来越多的MOD... 详细信息

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是一类特殊类型糖尿病,迄今已报道有14种MODY类型,约占糖尿病患者人数的1%~5%。MODY发病常常较为隐匿,临床上时常被漏诊。随着对MODY临床特点认识的深入以及分子生物学检测技术的迅速发展,越来越多的MODY患者被早期发现和诊断。本共识旨在帮助MODY患者早期发现、正确诊断和精准治疗,推动MODY的规范化筛查与诊治。

关键词：青少年起病的成人型糖尿病筛查诊治共识

斜纹夜蛾核型多角体病毒单克隆抗体的制备和分析

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复旦学报（自然科学版） 2001年第5期40卷 504-508页

作者：张亚力钟江苏德明庞义复旦大学生命科学学院微生物学与微生物工程学系上海200433 中山大学生物防治国家重点实验室广州510257

用纯化的斜纹夜蛾核型多角体病毒（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ　ｌｉｔｕｒａｎｕｃｌｅｏ　ｐｏｌｙｈｅｄｒｏｖｉｒｕｓ）的病毒核衣壳免疫小鼠，取脾脏细胞与骨髓瘤细胞融合，经筛选得到５株　稳定分泌单克隆抗体的杂交瘤细胞株．它们所... 详细信息

用纯化的斜纹夜蛾核型多角体病毒（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ　ｌｉｔｕｒａｎｕｃｌｅｏ　ｐｏｌｙｈｅｄｒｏｖｉｒｕｓ）的病毒核衣壳免疫小鼠，取脾脏细胞与骨髓瘤细胞融合，经筛选得到５株　稳定分泌单克隆抗体的杂交瘤细胞株．它们所分泌的单抗分属ＩｇＧ１，ＩｇＧ２ａ，ＩｇＧ　２ｂ和ＩｇＧ３等４种抗体亚类，其中１株单抗识别分子质量为４１　ｋｕ的病毒蛋白，其　余４株单抗均识别３１　ｋｕ的病毒蛋白．胰蛋白酶部分酶解分析发现，３１　ｋｕ蛋白的４株单抗分别　识别至少３个不同的抗原决定簇．所有５株单抗均不与其他４种核型多角体病毒发生交叉反应　．利用所制备的单抗进行了病毒在虫体中增殖动态的检测．这些单克隆抗体可用来深入研究　病毒的流行规律和复制机制．

关键词：斜纹夜蛾核型多角体病毒杂交瘤单克隆抗体杆状病毒科生物防治病毒复制复制机制

法舒地尔通过抑制脑内小胶质细胞活化并促进其M2极化而改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能

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细胞与分子免疫学杂志 2017年第12期33卷 1585-1593页

作者：尉杰忠谷青芳闫玉清余鸿强郭敏芳刘春云宋国斌柴智王青肖保国张汉霆降雨强马存根山西大同大学脑科学研究所山西大同037009 中国科学院遗传与发育生物学研究所分子发育生物学国家重点实验室北京100101 山西中医药大学神经生物学研究中心山西太原030024 复旦大学附属华山医院神经病学研究所上海200025 美国西弗吉尼亚大学健康科学中心行为医学与精神病学系西弗吉尼亚州wv26506

目的观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)在治疗阿尔茨海默病(AD)模型淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因(APP/PS1 Tg)小鼠中对认知功能及小胶质细胞极化的调控作用。方法采用8月龄雄性APP/PS1 Tg小鼠作为AD模型,随机分为法舒地尔治疗组[... 详细信息

目的观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)在治疗阿尔茨海默病(AD)模型淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因(APP/PS1 Tg)小鼠中对认知功能及小胶质细胞极化的调控作用。方法采用8月龄雄性APP/PS1 Tg小鼠作为AD模型,随机分为法舒地尔治疗组[腹腔注射法舒地尔,25 mg/(kg·d)]、生理盐水组(腹腔注射),持续治疗2个月;同龄同性别野生型为对照组。应用Morris水迷宫(MWM)检测各组小鼠空间认知功能,Western blot法检测小鼠脑组织β淀粉样蛋白(Aβ)、小胶质细胞表面标志CD11b的水平,免疫荧光组织化学染色法检测小鼠脑组织Aβ_(1-42)、CD11b的表达和分布。Western blot法和免疫荧光组织化学染色法检测M1型小胶质细胞[标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)]和M2型小胶质细胞[标志物精氨酸酶1(ARG1)、CD206]在海马和大脑皮层的表达水平和分布。结果与野生型小鼠相比,10月龄APP/PS1 Tg小鼠生理盐水组的MWM指标[到达平台时间、到达平台的平均距离、第一次进入西南(SW)象限的时间]明显增加,认知功能下降,这些行为变化可被法舒地尔所拮抗。此外,法舒地尔降低APP/PS1 Tg小鼠的海马DG区和CA3区、皮层区的Aβ_(1-42)表达,减少小胶质细胞数量,抑制小胶质细胞iNOS表达,促进ARG1、CD206表达,促进激活的小胶质细胞由M1型向M2型转化。结论法舒地尔通过抑制脑内小胶质细胞活化并促进其M2型极化,改善APP/PS1双转基因小鼠空间认知功能障碍。

关键词： APP/PS1双转基因小鼠 Rho激酶抑制剂小胶质细胞激活

Smith-Lemli-Opitz综合征发病的分子机制研究进展

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中国优生与遗传杂志 2022年第2期30卷 171-176页

作者：罗毅涛蔡娟马俐饶渝兰张成强复旦大学基础医学院法医学系上海200032 上海交通大学附属儿童医院新生儿科上海200062 复旦大学附属妇产科医院新生儿科上海200011

Smith-Lemli-Opitz综合征(SLOS)是一种与先天性胆固醇合成障碍相关的常染色体隐性遗传病,该病主要因编码3β-脱氢胆固醇-Δ7还原酶(DHCR7)的基因发生突变,而致使患者产生胆固醇水平明显降低、前体物质7-脱氢胆固醇(7-DHC)大量积聚的特... 详细信息

Smith-Lemli-Opitz综合征(SLOS)是一种与先天性胆固醇合成障碍相关的常染色体隐性遗传病,该病主要因编码3β-脱氢胆固醇-Δ7还原酶(DHCR7)的基因发生突变,而致使患者产生胆固醇水平明显降低、前体物质7-脱氢胆固醇(7-DHC)大量积聚的特征性生化表现。SLOS患者的临床表现多样,包括但不仅限于发育畸形、行为异常、视觉功能障碍、皮肤光敏性改变以及免疫功能缺陷等,而其所涉及的致病分子机制也一直是研究者们关注的重点。本文对近年来SLOS综合征致病的分子机制研究进展进行综述,以期为今后制订更为有效的SLOS治疗方案提供思路,同时有助于理解正常胆固醇水平对机体稳态维持的重要生理意义。

关键词： Smith-Lemli-Opitz综合征胆固醇 7-脱氢胆固醇分子机制

法舒地尔通过促进APP/PS1双转基因小鼠神经再生改善认知功能

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中国病理生理杂志 2018年第7期34卷 1153-1161页

作者：尉杰忠闫玉清谷青芳余鸿强郭敏芳刘春云宋国斌柴智王青肖保国张汉霆降雨强马存根山西大同大学脑科学研究所山西大同037009 中国科学院遗传与发育生物学研究所分子发育生物学国家重点实验室北京100101 山西中医药大学神经生物学研究中心山西太原030024 复旦大学附属华山医院神经病学研究所上海200025 西弗吉尼亚大学健康科学中心行为医学与精神病学系及生理学药理学与神经科学系美国西弗吉尼亚州摩根城26506

目的:观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)在治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型——淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因(amyloid precursor protein/presenilin 1 double transgenic,APP/PS1 Tg)小鼠中促进神经再生并改善认知功能的作用。方法:将8月龄雄性APP/PS1 Tg小鼠作为AD模型,随机分为fasudil组(腹腔注射fasudil 25 mg·kg^(-1)·d^(-1))和生理盐水(normal saline,NS)组(腹腔注射等体积生理盐水),取同月龄同性别野生型(wild type,WT)小鼠为WT组,连续治疗2个月;应用Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)实验和SMART 3.0行为学记录系统检测、记录并分析各组小鼠空间认知功能;免疫荧光组织化学染色法检测小鼠脑内海马齿状回和CA3区及大脑皮层p-Tau、ChA T、BrdU和nestin的蛋白表达水平和分布;Western blot法检测小鼠脑组织p-APP(Thr668)和p-Tau的蛋白水平。结果:在MWM实验中,与WT组小鼠相比,NS组10月龄APP/PS1 Tg小鼠从入水点到达平台的时间增加,在平台所在象限活动时间占总活动时间的比例及在平台所在象限游泳距离占总路径的比例减少;而fasudil治疗明显拮抗上述行为学指标,改善APP/PS1 Tg小鼠认知功能。此外,与NS组小鼠相比,fasudil明显减少小鼠p-Tau蛋白水平,增加p-APP蛋白水平,使海马区胆碱能神经元数量增多,促进神经元的轴突再生,动员脑内海马齿状回颗粒下区和脑室下区的内源性神经干细胞增殖。结论:Fasudil通过促进APP/PS1 Tg小鼠中枢神经系统p-Tau蛋白水平下调,增加可溶性APP水平,促进胆碱能神经元再生,动员内源性神经干细胞增殖,从而改善APP/PS1双转基因小鼠空间认知功能。

关键词：神经再生法舒地尔阿尔茨海默病认知功能

FTY720对BXSB小鼠自发性系统性红斑狼疮治疗作用的初步研究

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中华风湿病学杂志 2003年第7期7卷 388-393,T001页

作者：叶霜顾越英沈南陈顺乐王晶钉江尧湖沈惠芳陈兴国杨丽萍郭长占上海第二医科大学附属仁济医院风湿科上海市风湿病研究所 200001 上海第二医科大学附属仁济医院中日肾移植中心复旦大学实验动物中心北京大学医学部免疫学系

目的　观察新型免疫抑制剂FTY72 0对自发性系统性红斑狼疮 (SLE)动物模型BXSB小鼠的治疗作用 ,并用cDNA芯片从基因表达调控角度全局性地初步考察FTY72 0可能作用的免疫通路。方法　BXSB小鼠给予FTY72 0每次 10mg/kg灌胃 ,每周 2次 ;从 ... 详细信息

目的　观察新型免疫抑制剂FTY72 0对自发性系统性红斑狼疮 (SLE)动物模型BXSB小鼠的治疗作用 ,并用cDNA芯片从基因表达调控角度全局性地初步考察FTY72 0可能作用的免疫通路。方法　BXSB小鼠给予FTY72 0每次 10mg/kg灌胃 ,每周 2次 ;从 9周龄起点动态评估血清IFANA滴度和肾脏组织病理学改变。用cDNA芯片检测脾脏单个核细胞基因表达谱。结果　FTY72 0能够降低处理组BXSB模型血清的IFANA滴度 (P 免疫复合物型肾小球肾炎有明显的抑制作用。脾脏单个核细胞基因表达谱筛选到差异表达基因 2 4 7个 ,包括一批与细胞移行相关的、参与细胞骨架调节的基因。结论　FTY72 0能够对BXSB狼疮模型起到抑制作用。表达谱数据支持FTY72 0主要是通过激活鞘氨醇 1 磷酸 (sphingosine 1 phosphate,S1P)受体从而加速淋巴细胞重新分布的作用机制 ,并提示该通路可能需要Rho蛋白和钙调蛋白参与。FTY72 0可能成为区别于细胞毒免疫抑制剂的新的SLE治疗药物。

关键词： FTY720 BXSB 小鼠自发性系统性红斑狼疮治疗

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卵巢癌的分子靶向治疗进展

国际妇产科学杂志 2016年第4期43卷 407-411页

作者：杨梅琳李涧张廷彰徐丛剑(校) 福建省厦门长庚医院妇产科 350200 台湾省桃园市长庚纪念医院妇产科台湾省桃园市长庚纪念医院妇科肿瘤研究所复旦大学附属妇产科医院、复旦大学上海医学院妇产科学系、上海市女性生殖内分泌相关疾病重点实验室、复旦大学生物医学研究院

卵巢癌是妇科肿瘤死亡的首要原因。化疗药物在卵巢癌初始治疗时多数有效,但长时间使用则会引起肿瘤耐药性和正常组织严重损伤等,因此在复发性卵巢癌的治疗中具有局限性。分子靶向治疗作为卵巢癌治疗的新方式,近年获得了多项突破性研究成... 详细信息

卵巢癌是妇科肿瘤死亡的首要原因。化疗药物在卵巢癌初始治疗时多数有效,但长时间使用则会引起肿瘤耐药性和正常组织严重损伤等,因此在复发性卵巢癌的治疗中具有局限性。分子靶向治疗作为卵巢癌治疗的新方式,近年获得了多项突破性研究成果,尤其在复发性及耐药性卵巢癌中其可以延长疾病无进展生存期,从而弥补了化疗的不足。其中,抗血管生成类药物和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂已逐步运用于临床治疗。此外,分子靶向治疗也可通过生物标志物进行分子分型,实现卵巢癌的个体化治疗,这将成为未来治疗研究的新趋势。本文回顾卵巢癌靶向治疗药物的研究进展,分析分子分型运用于卵巢癌治疗的前景,进而探讨分子靶向药物在卵巢癌治疗中的价值。

关键词：卵巢肿瘤受体,表皮生长因子血管生成抑制剂聚ADP核糖聚合酶类免疫抑制剂治疗