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saeRS对金黄色葡萄球菌临床分离株的hla和lukS-PV表达的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2013年第2期33卷 91-96页

作者：屠金晶张协许园园尚永朋楼丹萍武有聪瞿涤王良兴余方友温州医学院第一附属医院呼吸科 325000 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室

目的研究双组分信号调控系统saeRS对金黄色葡萄球菌临床分离株a溶血素基因（hla）和***杀白细胞素基因（1ukSIF-PV）表达的影响。方法利用同源重组技术敲除saeRS基因，获得金黄色葡萄球菌saeRS基因敲除株，并构建saeRS回复突变株。应用S... 详细信息

目的研究双组分信号调控系统saeRS对金黄色葡萄球菌临床分离株a溶血素基因（hla）和***杀白细胞素基因（1ukSIF-PV）表达的影响。方法利用同源重组技术敲除saeRS基因，获得金黄色葡萄球菌saeRS基因敲除株，并构建saeRS回复突变株。应用SDS-PAGE检测金黄色葡萄球菌saeR／S野生株、敲除株及回复突变株分泌蛋白的变化，采用RT—PCR检测金黄色葡萄球菌saeR／S野生株、敲除株及回复突变株hlamRNA和lukS—PVmRNA。结果成功构建了金黄色葡萄球菌saeRS基因敲除株SA75AsaeRS。与野生株SA75相比，SA75／XsaeRS的生长无明显差异，但分泌蛋白种类和数量有明显减少且溶血能力明显减弱。saeRS基因回复突变株SA75／XsaeRS—C可以基本恢复敲除株的溶血能力。在3、6和10h3个时间点与野生株相比，SA75AsaeRS的hlamRNA均有明显下降，分别是野生株的7．6％、0％和0．1％。lukS—PVmRNA也均有明显下降，分别是野生株lukS—PV表达量的37．2％、19．2％和20．4％。结论saeRS基因是调节金黄色葡萄球菌分泌蛋白的关键因子。saeRS基因对金黄色葡萄球菌的hla和lukS—PV的表达具有正调控作用。

关键词：金黄色葡萄球菌 saeRS hla lukS F-PV

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疫苗免疫持久性评价

中华预防医学杂志 2022年第2期56卷 212-217页

作者：陈颖周弘璐赵玉良汪萱怡河北省疾病预防控制中心疫苗临床研究所石家庄050021 复旦大学上海医学院生物医学研究院上海200032 复旦大学上海医学院医学分子病毒学教育部国家卫生健康委重点实验室上海200032 复旦大学附属儿科医院上海201102

疫苗的免疫持久性评价方法包括直接评价、间接评价以及模型预测、Meta分析等方法。直接评价通过评价疫苗对所预防疾病发病和(或)感染的保护作用来评价疫苗的免疫持久性,是疫苗的免疫持久性评价的金标准。通过免疫学替代指标间接评价疫... 详细信息

疫苗的免疫持久性评价方法包括直接评价、间接评价以及模型预测、Meta分析等方法。直接评价通过评价疫苗对所预防疾病发病和(或)感染的保护作用来评价疫苗的免疫持久性,是疫苗的免疫持久性评价的金标准。通过免疫学替代指标间接评价疫苗的免疫持久性,在实践中应用更为广泛。此外,数学模型、Meta分析等方法也可用于疫苗的免疫持久性评价。结合具体情况选择恰当的评价方法分析疫苗的免疫持久性,对完善疫苗免疫策略具有重要意义。

关键词：疫苗评价研究免疫持久性

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卵巢黏液性癌的诊治进展

中国癌症杂志 2024年第1期34卷 90-96页

作者：李桐杨慧娟复旦大学附属肿瘤医院胸外科复旦大学遗传工程国家重点实验室复旦大学胸部肿瘤研究所复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

卵巢黏液性癌(mucinous ovarian cancer,MOC)是卵巢上皮性癌的一种罕见病理学类型,临床上治疗多参考卵巢浆液性癌(serous ovarian cancer,SOC)的相关指南,但由于MOC的临床病理学特征和分子生物学特征与SOC显著不同,因此诊断和治疗均需... 详细信息

卵巢黏液性癌(mucinous ovarian cancer,MOC)是卵巢上皮性癌的一种罕见病理学类型,临床上治疗多参考卵巢浆液性癌(serous ovarian cancer,SOC)的相关指南,但由于MOC的临床病理学特征和分子生物学特征与SOC显著不同,因此诊断和治疗均需仔细鉴别。手术联合辅助化疗为目前治疗MOC的标准方案,但由于其患病率低,临床试验难以开展,循证医学证据缺乏,术中阑尾切除指征、术后辅助化疗方案的选择等均缺乏共识。此外,还需进一步转化靶向治疗和免疫治疗的临床前研究,以利于MOC的精准诊断及个体化治疗。

关键词：卵巢癌卵巢黏液性癌诊治进展

睾酮对3T3-L1脂肪细胞炎症因子生成的影响及其机制研究

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中华医学杂志 2009年第21期89卷 1493-1497页

作者：苏椿淋黄海艳沈宗奇林金芳复旦大学附属妇产科医院上海200011 复旦大学附属医学院分子医学教育部重点实验室

目的探讨睾酮对3T3-L1成熟脂肪细胞炎症因子生成的影响及分子机制。方法3T3-L1前脂肪细胞诱导成熟，采用不同浓度睾酮（10^-9、10^-7、10^-5mol／L）分别处理10～30min及12、24及48h后，提取上清液用ELISA法检测炎症因子白介素6（IL-6... 详细信息

目的探讨睾酮对3T3-L1成熟脂肪细胞炎症因子生成的影响及分子机制。方法3T3-L1前脂肪细胞诱导成熟，采用不同浓度睾酮（10^-9、10^-7、10^-5mol／L）分别处理10～30min及12、24及48h后，提取上清液用ELISA法检测炎症因子白介素6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的浓度；RT—PCR检测细胞内IL-6、MCP-1mRNA的生成；免疫印迹检测核因子-κB（NF-κBp65）的磷酸化及表达。随后再用10^-4mol／LNF-κB的抑制剂吡咯二烷二硫氨基甲酸（PDTC）预处理2h，再加入睾酮，再观察上述结果的变化。结果（1）与无睾酮组相比，睾酮3种浓度处理组3T3-LI脂肪细胞上清液IL-6、MCP-1的含量均明显增多（P〈0．05），以10^-5mol／L睾酮处理24h时上清液两种因子含量较其他处理组明显增多（P〈0．05）。与无睾酮组相比，睾酮3种浓度处理组3T3-L1脂肪细胞12h时，IL-6、MCP-1mRNA的水平明显增加（P〈0．05），以10^-5mol／L睾酮处理12h时两种因子的mRNA水平较其他组明显增加（P〈0．05）；（2）睾酮3种浓度短时间（10～30min）处理3T3-L1脂肪细胞时，与无睾酮组相比，均可使NF-κBp65的磷酸化增加（P〈0．05），其中以10^-5mol／L的作用最明显（P〈0．05）；睾酮处理3T3-L1脂肪细胞12h时，NF-κBp65的磷酸化明显增加（P〈0．05），其中以10^-9和10^-5mol／L组较其他组作用明显（均P〈0．05）；（3）用NF-κB的抑制剂PDTC预处理2h后，再用睾酮处理，上清液两种因子含量及其mRNA水平明显降低（均P〈0．05）。结论睾酮可通过NF-κB途径促进成熟脂肪细胞炎症因子的分泌。

关键词：睾酮脂细胞炎症因子

葡萄球菌万古霉素耐药相关双组分系统VraSR研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2019年第2期39卷 150-156页

作者：陈红玲孟媛媛武有聪白丽瞿涤大理大学基础医学院病原生物学综合实验室 671000 大理大学基础医学院医学微生物学及免疫学教研室 671000 复旦大学上海医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室 200032

葡萄球菌万古霉素耐药相关(vancomycin-resistance associated sensor/regulator,VraSR)双组分系统能感应细胞壁的损伤,并将此信号传至胞内,调控下游相关基因的转录,以应对外界环境压力的变化。有研究表明,金黄色葡萄球菌VraSR通过调控... 详细信息

葡萄球菌万古霉素耐药相关(vancomycin-resistance associated sensor/regulator,VraSR)双组分系统能感应细胞壁的损伤,并将此信号传至胞内,调控下游相关基因的转录,以应对外界环境压力的变化。有研究表明,金黄色葡萄球菌VraSR通过调控一系列与肽聚糖合成相关基因的转录引起耐药性增加。表皮葡萄球菌中也存在类似的双组分系统,而且与金黄色葡萄球菌VraSR具有较高同源性,但是目前尚不清楚两者在耐药性及致病性上有什么异同。本文结合课题组研究工作,简要综述葡萄球菌VraSR双组分系统的调控机制。

关键词：双组分系统 VraSR 葡萄球菌

葡萄糖对表皮葡萄球菌生物被膜形成的影响及调节机制的研究

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微生物学报 2005年第3期45卷 431-436页

作者：靳嘉巍张力查锡良李华林瞿涤复旦大学上海医学院生物化学与分子生物学系卫生部糖复合物重点实验室上海200032 复旦大学上海医学院生物化学与分子生物学系卫生部糖复合物重点实验室室上海200032 复旦大学上海医学院生物化学与分子生物学系教育部医学分子病毒学重点实验室上海200032

生物被膜(Biofilm)是条件致病菌表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)的主要致病因素,生物被膜的形成依赖多糖PIA合成,合成PIA的糖基转移酶由icaADBC基因编码。以生物被膜形成能力不同的菌株为对象,通过研究不同环境对生物被膜形成... 详细信息

生物被膜(Biofilm)是条件致病菌表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)的主要致病因素,生物被膜的形成依赖多糖PIA合成,合成PIA的糖基转移酶由icaADBC基因编码。以生物被膜形成能力不同的菌株为对象,通过研究不同环境对生物被膜形成、细菌总糖量及相关基因表达的变化,探索外界环境对生物被膜形成的影响及葡萄糖对生物被膜诱导的分子机制。有利于生物被膜形成培养条件促进生物被膜形成及多糖的表达,葡萄糖能诱导ica基因的表达和生物被膜形成,ica基因的反义寡核苷酸(ODN)能对抗葡萄糖的作用;葡萄糖作用下不同生长周期生物被膜形成相关基因ica、icaR、AtlE表达不同。表皮葡萄球菌生物被膜的形成与细菌糖代谢有关,葡萄糖通过上调ica表达诱导生物膜形成,但不需要ica基因的持续表达;

关键词：表皮葡萄球菌生物被膜多聚β-1 6-2脱氧-2-氨基-D-吡喃葡萄糖(PLA) 反义寡核苷酸(ODN) ica AtlE

99mTc-HYNIC-TOC人体内照射剂量研究

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中国癌症杂志 2020年第11期30卷 872-878页

作者：卢麟俊许晓平徐俊彦张建岗章英剑宋少莉张建平复旦大学附属肿瘤医院核医学科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学生物医学影像研究中心上海200032 上海分子影像探针工程技术研究中心上海200032 上海市质子重离子医院核医学科上海201321 复旦大学核物理与离子束应用教育部重点实验室上海200433

背景与目的:放射性显像药物在人体内的剂量分布、各器官的吸收剂量及全身有效剂量数据非常重要。研究99mTc标记的经肼基烟酰胺修饰的奥曲肽(99mTc-Hydrazinonicotinyl-Tyr3-Octreotide,99mTc-HYNIC-TOC)在人体内各器官的吸收剂量、全身... 详细信息

背景与目的:放射性显像药物在人体内的剂量分布、各器官的吸收剂量及全身有效剂量数据非常重要。研究99mTc标记的经肼基烟酰胺修饰的奥曲肽(99mTc-Hydrazinonicotinyl-Tyr3-Octreotide,99mTc-HYNIC-TOC)在人体内各器官的吸收剂量、全身吸收剂量及全身有效剂量。方法:对2018年5—6月复旦大学附属肿瘤医院收治的5例神经内分泌肿瘤患者静脉注射370 MBq 99mTc-HYNIC-TOC后于0.5、1.0、2.0、4.0和8.0 h行全身平面采集,其中2.0 h平面采集后即刻行全身断层采集。断层数据经迭代重建后,将数据导入GE Dosimetry Toolkit处理,在单光子发射计算机断层显像(single photon emission computed tomography,SPECT)/CT融合图像上勾画各器官生成感兴趣区(region of interest,ROI),获得相应时间-活度曲线并计算曲线下面积得到滞留时间。依据美国核医学会医用内照射剂量学(Medical Internal Radiation Dose,MIRD)委员会提出的内照射剂量计算方法(MIRD体系),利用OLINDA/EXM软件计算99mTc-HYNIC-TOC在人体内各器官的吸收剂量、全身吸收剂量和全身有效剂量。结果:脾脏、膀胱、肾脏的单位活度吸收剂量较高,男性分别为0.042、0.019和0.016 mGy/MBq,女性分别为0.026、0.027和0.017 mGy/MBq。大脑、皮肤、甲状腺的单位活度吸收剂量较低,男性分别为0.0003、0.0005和0.0005 mGy/MBq,女性分别为0.0003、0.0005和0.0006 mGy/MBq。对放射线敏感的器官如骨原细胞、胸腺和红骨髓的单位活度吸收剂量均较低,范围为0.0012~0.0022 mGy/MBq。全身平均单位活度吸收剂量男性为0.0017 mGy/MBq,女性为0.0016 mGy/MBq。全身单位活度有效剂量男性为0.00458 mSv/MBq,女性为0.00455 mSv/MBq。结论:99mTc-HYNIC-TOC可安全地用于人体,其有效剂量低于允许范围上限。该研究结果可为临床安全使用99mTc-HYNIC-TOC提供依据,也为其他放射性药物的安全性评估和加快临床转化提供新的可行方案。

关键词： 99mTc标记的经肼基烟酰胺修饰的奥曲肽生物分布医用内照射剂量学方法人体吸收剂量

小鼠PD-1基因启动子克隆鉴定及转录调控分析

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生物化学与生物物理进展 2010年第5期37卷 527-533页

作者：郑花鸯汤必奎王培伟高方健胡晓波龚立朱乃硕复旦大学生命科学学院微生物感染与分子免疫学实验室遗传学国家重点实验室生物医学研究院上海200433 蚌埠医学院生物科学系蚌埠233030

PD-1分子是一种重要的免疫调控因子,目前对其自身表达调控尚未有系统的研究.对PD-1启动子区域进行分析,克隆构建了含PD-1基因上游约2kb范围内含4种不同长度调控序列的双荧光素酶表达载体.通过FACS检测发现,小鼠T淋巴瘤EL4细胞稳定表达PD... 详细信息

PD-1分子是一种重要的免疫调控因子,目前对其自身表达调控尚未有系统的研究.对PD-1启动子区域进行分析,克隆构建了含PD-1基因上游约2kb范围内含4种不同长度调控序列的双荧光素酶表达载体.通过FACS检测发现,小鼠T淋巴瘤EL4细胞稳定表达PD-1,而骨髓瘤Sp2/0-Ag细胞则在佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)和离子霉素(ionomycin,IO)诱导后才表达PD-1.4种双荧光素酶报告系统在上述两种细胞中检测PD-1启动子各区段活性显示,-227～+49bp区域含有PD-1核心启动子,上游-1127～-716bp含有较强正性调节元件,而在-1685～-1128bp、-715～-228bp两个区域含有负性调节元件,这种正负调控区交错的启动子活性现象说明了PD-1基因表达调控的复杂性,这些结果为PD-1基因的表达调控提供了结构基础和依据.

关键词： PD-1 启动子鉴定转录调控分析

多学科交叉新型检测技术在寄生虫感染诊断中的应用和展望

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2022年第1期40卷 20-27,35页

作者：荆雯雯程训佳复旦大学上海医学院病原生物学系上海200032

近年来我国人群寄生虫感染率呈逐年下降的趋势,然而在世界范围内,寄生虫病仍然是人类生命健康的重要威胁,这也给我国输入性寄生虫病防治带来了严峻的挑战。对寄生虫感染及时、准确的检测是寄生虫病防控的关键,对患者的临床救治也具有重... 详细信息

近年来我国人群寄生虫感染率呈逐年下降的趋势,然而在世界范围内,寄生虫病仍然是人类生命健康的重要威胁,这也给我国输入性寄生虫病防治带来了严峻的挑战。对寄生虫感染及时、准确的检测是寄生虫病防控的关键,对患者的临床救治也具有重要的意义。提升寄生虫感染检测能力的关键是检测技术的不断创新与应用。本文从多学科交叉的角度概述了寄生虫感染检测中的常用及新型检测技术,并展望未来可能应用到寄生虫感染检测中的新技术,以期为增加可提升我国寄生虫感染的检测能力的方式提供参考。

关键词：寄生虫感染病原学检测免疫学检测分子检测寄生虫检测技术