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利用肌原纤维小片化指数推断死亡时间

法医学杂志 2006年第1期22卷 10-11,14页

作者：吴荣奇赵子琴沈忆文贾建长复旦大学上海医学院法医系上海200032

目的研究死后机体骨骼肌肌原纤维小片化指数(MFI)与死亡时间之间的关系。方法双缩脲法测定室温下不同死后时间家兔骨骼肌全蛋白浓度,分光光度法测定540nm处0.5mg/mL蛋白浓度下的骨骼肌肌原纤维小片化指数。结果在死后早期,肌原纤维小片... 详细信息

目的研究死后机体骨骼肌肌原纤维小片化指数(MFI)与死亡时间之间的关系。方法双缩脲法测定室温下不同死后时间家兔骨骼肌全蛋白浓度,分光光度法测定540nm处0.5mg/mL蛋白浓度下的骨骼肌肌原纤维小片化指数。结果在死后早期,肌原纤维小片化指数随着时间延长逐步增高。结论肌原纤维小片化指数可用于早期死亡时间的推断。

关键词：肌原纤维小片化指数(MFI) 死亡时间(PMI) 蛋白质降解

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刘鲁明胰腺癌“因势制宜”施治策略辑要

中华中医药杂志 2017年第4期32卷 1598-1600页

作者：宋利斌刘鲁明复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

胰腺癌病情反复多变,手术切除后复发早、并发症多、转移率高,预后极差,严重危害人类健康。"因势制宜"的重要法则来源与《黄帝内经》和《伤寒论》,"因势制宜"治疗胰腺癌的中医理论的假设和验证开发了新的胰腺癌中医药治疗思路,增加更多... 详细信息

胰腺癌病情反复多变,手术切除后复发早、并发症多、转移率高,预后极差,严重危害人类健康。"因势制宜"的重要法则来源与《黄帝内经》和《伤寒论》,"因势制宜"治疗胰腺癌的中医理论的假设和验证开发了新的胰腺癌中医药治疗思路,增加更多个性化的中医治疗癌症的方法。文章主要介绍刘鲁明教授在清热化湿为原则的基础上运用"因势制宜"施治胰腺癌取得良好治疗效果的经验。

关键词：胰腺癌因势制宜治疗经验刘鲁明

文拉法辛对慢性轻度应激鼠海马基因表达的基因芯片研究

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中华精神科杂志 2011年第3期44卷 169-174页

作者：郭晓云崔东红傅迎美俞瑾吴根诚江三多翁史旻张燃江开达上海交通大学医学院附属精神卫生中心 200030 复旦大学上海医学院中西医系

目的采用基因芯片技术筛选文拉法辛作用相关基因.方法按照随机数字表法将18只大鼠分为正常对照组、文拉法辛＋应激组和生理盐水＋应激组,每组各6只.正常对照组除特别说明外,不进行任何干预;应激组采用慢性轻度应激法制造抑郁症大鼠模... 详细信息

目的采用基因芯片技术筛选文拉法辛作用相关基因.方法按照随机数字表法将18只大鼠分为正常对照组、文拉法辛＋应激组和生理盐水＋应激组,每组各6只.正常对照组除特别说明外,不进行任何干预;应激组采用慢性轻度应激法制造抑郁症大鼠模型;实验第5～8周,对应激组分别给予文拉法辛[2.5 mg/（kg·d）]和生理盐水干预.每周进行体质量和糖水摄入量测定.第8周末处死大鼠,按照随机数字表随机取3只文拉法辛＋应激组大鼠和所有生理盐水＋应激组大鼠双侧海马,提取总RNA,在反转录eDNA时,分别用Cy3、Cy5 2种激发波长荧光标记,获得2组样本cDNA探针.将2组探针混合后与大鼠10 891条全基因组cDNA芯片杂交,扫描并分析杂交结果.结果（1）实验第1～8周,正常对照组体质量[（365.4±22.5）、（383.1±17.2）、（434.1±35.7）、（467.0±30.3）、（496.2±34.4）、（516.2±34.4）、（534.8±44.4）、（535.5±35.7）g]明显高于文拉法辛＋应激组[（322.3±9.5）、（335.6±13.8）、（348.8±18.9）、（370.0±22.6）、（391.2±31.2）、（394.0±24.4）、（401.6±26.9）、（409.2±29.9）g]和生理盐水＋应激组[（313.2±14.5）、（328.2±11.1）、（350.9±15.6）、（345.3±29.0）、（370.8±42.9）、（396.0±45.8）、（395.0±49.2）、（404.5±38.6）g],差异均有统计学意义（P=0.000）;实验第4周,正常对照组糖水摄入量[（7.7±1.1）g]高于文拉法辛＋应激组[（5.0±2.5）g]和生理盐水＋应激组[（4.9±2.5）g],差异有统计学意义（P=0.046,P=0.038）;实验第6～8周,文拉法辛＋应激组糖水摄入量分别为（9.4±5.2）、（17.9±5.9）、（18.9±5.5）g,与正常对照组[（13.4±2.1）、（15.8±3.8）、（15.7±4.4）g]比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,但2组均高于生理盐水＋应激组[（5.3±4.3）、（4.9±3.9）、（4.7±2.9）g],差异有统计学意义（P=0.013,P=0.000,P：0.000）.（2）当Cy5与Cy3比值≥2或≤0.5时,3张芯片中有10条基因在文拉法辛组中均上调表达.结论文拉法辛的作用机制可能与神经发育、神经可塑性、离子通道及跨膜转运体蛋白基因相关.

关键词：寡核苷酸序列分析海马基因应激文拉法辛

半枝莲提取物通过Hippo/YAP通路抑制胰腺癌PANC-1细胞的增殖、侵袭转移和成瘤能力的研究

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中华中医药杂志 2017年第7期32卷 2947-2951页

作者：蔡芸芸高嵩刘鲁明宋利斌花永强王鹏陈震复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的:探索半枝莲提取物(SBE)对胰腺癌PANC-1细胞的增殖、侵袭转移和成瘤能力的影响及其机制。方法:以不同浓度(0、10、50、100、200μg/m L)的SBE干预人胰腺癌PANC-1细胞系48h后,应用CCK-8法、流式细胞术及Annexin V/PI双染色法、Transw... 详细信息

目的:探索半枝莲提取物(SBE)对胰腺癌PANC-1细胞的增殖、侵袭转移和成瘤能力的影响及其机制。方法:以不同浓度(0、10、50、100、200μg/m L)的SBE干预人胰腺癌PANC-1细胞系48h后,应用CCK-8法、流式细胞术及Annexin V/PI双染色法、Transwell细胞侵袭实验分别测定SBE对胰腺癌PANC-1细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响;Western blot法和免疫组化方法分别检测细胞和瘤体组织中Hippo通路关键蛋白YAP、p-YAP的表达。结果:与空白组比较,不同浓度的SBE能够显著抑制PANC-1增殖、迁移和侵袭能力;动物实验结果表明,相对于对照组,SBE可显著抑制胰腺癌在裸鼠体内生长,裸鼠瘤体的体积变小、重量相对较低;免疫组化结果提示SBE可影响肿瘤组织中YAP、p-YAP蛋白的表达,Western bolt结果趋势与之一致。结论:SBE可显著抑制体外胰腺癌PANC-1细胞的增殖、侵袭转移以及在裸鼠体内的成瘤能力,Hippo/YAP通路关键蛋白可能是SBE作用于胰腺癌治疗的重要靶点之一。

关键词：胰腺癌半枝莲提取物 Hippo/YAP通路

大鼠抗Thy-1系膜增生性肾炎TGF-β1和calponin h1表达变化的初步研究

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复旦学报（医学版） 2005年第1期32卷 9-12,i001页

作者：李慧蒋涛杨静赵仲华张秀荣张农复旦大学上海医学院病理学系上海200032

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)和碱性调宁蛋白(calponin h1)在大鼠抗Thy-1系膜增生性肾炎中的表达及其意义。方法制备大鼠抗Thy-1系膜增生性肾肾炎模型,提取其肾组织的总蛋白和总RNA。应用免疫组织化学ABC法、Western blot、RT... 详细信息

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)和碱性调宁蛋白(calponin h1)在大鼠抗Thy-1系膜增生性肾炎中的表达及其意义。方法制备大鼠抗Thy-1系膜增生性肾肾炎模型,提取其肾组织的总蛋白和总RNA。应用免疫组织化学ABC法、Western blot、RT-PCR等方法分别从蛋白和核酸水平检测TGF-β1和calponin h1在肾炎模型1、3、5、7、14、21、28 d组织中的表达,研究其相互关系。结果大鼠抗Thy-1系膜增生性肾炎中TGF-β1 的蛋白表达从7天组起明显随时间延长增强,至21 d组达高峰后回落,核酸表达差异不明显;calponin h1的少量表达见于正常对照组,1、3、5 d组起表达明显增强,7 d组达到最高峰后开始回落,核酸表达的变化趋势则与 TGF-β1的蛋白表达变化趋势一致。结论大鼠抗Thy-1系膜增生性肾炎组织中calponin h1表达增强,并在肾炎病变早期呈增强趋势,后者与TGF-β1在肾炎早期的增强表达趋势相似。calponin h1可能在肾炎早期发挥抗细胞增殖的作用。

关键词：系膜增生性肾炎蛋白表达 TGF-β1 大鼠早期核酸免疫组织化学ABC法调宁蛋白增强表达总RNA

回输转染饰胶蛋白聚糖基因的肾系膜细胞对大鼠抗thy-1血清性肾炎的拮抗作用

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中华病理学杂志 2003年第5期32卷 444-448页

作者：王慧君张志刚刘学光张秀荣陈琦郭慕依复旦大学上海医学院病理学系 200032

目的　以转染饰胶蛋白聚糖 (decorin)基因的肾系膜细胞 (MsC)为载体 ,经肾动脉回输入抗thy 1血清性肾炎大鼠肾小球 ,观察其存活情况及对模型大鼠肾小球病变的影响及意义。方法　用脂质体介导法将载有目的基因 (decorin)片段转入正常MsC... 详细信息

目的　以转染饰胶蛋白聚糖 (decorin)基因的肾系膜细胞 (MsC)为载体 ,经肾动脉回输入抗thy 1血清性肾炎大鼠肾小球 ,观察其存活情况及对模型大鼠肾小球病变的影响及意义。方法　用脂质体介导法将载有目的基因 (decorin)片段转入正常MsC株而获得阳性表达之细胞克隆 ;经尾静脉注射兔抗大鼠thy 1血清 (ATS)复制其抗thy 1系膜增生性肾炎模型 ;经左肾动脉将转基因MsC回输入thy 1肾炎大鼠肾小球 ,并经该鼠MsC原代培养、BrdU和decorin蛋白免疫组织化学染色结合图像分析观察其生存情况 ;应用转化生长因子 β1(TGF β1)、纤连蛋白和Ⅳ型胶原免疫组织化学结合图像分析研究对thy 1系膜增生性肾炎动物模型肾小球病变的影响。结果　经制备兔抗大鼠ATS ,将其从尾静脉注入大鼠体内成功复制thy 1系膜增生性肾炎模型。经左肾动脉直接注入转染decorin基因的MsC克隆 (D A6) ,经原代培养证实其生长活跃 ,用免疫组织化学法发现其细胞核和细胞质均可分别表达BrdU和decorin蛋白。与未经注射对侧肾相比 ,回输侧肾的肾小球TGF β1、纤连蛋白和Ⅳ型胶原的表达均降低 ,分别为TGF β14d时P <0 .0 5和纤连蛋白、Ⅳ型胶原 1～ 2d时P <0 0 1。结论　通过肾动脉直接输入法将转染decorin基因的细胞克隆回输入大鼠抗thy 1血清性肾炎肾小?

关键词：大鼠回输肾小球肾炎血清转染肾动脉细胞克隆目的基因原代培养

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G蛋白耦联受体激酶2参与炎症痛的研究进展

复旦学报（医学版） 2021年第5期48卷 660-665,679页

作者：李晓晨(综述) 陈愈王彦青毛应启梁(审校) 复旦大学基础医学院中西医结合学系上海200032

炎症痛是临床疼痛治疗中最常见的一类慢性痛。G蛋白耦联受体激酶2(G-protein-coupled receptor kinase 2,GRK2)可以调节G蛋白耦联受体快速脱敏,保护细胞免受过度刺激。近年来,越来越多的证据表明GRK2在炎症痛的调控中发挥了重要作用:GRK... 详细信息

炎症痛是临床疼痛治疗中最常见的一类慢性痛。G蛋白耦联受体激酶2(G-protein-coupled receptor kinase 2,GRK2)可以调节G蛋白耦联受体快速脱敏,保护细胞免受过度刺激。近年来,越来越多的证据表明GRK2在炎症痛的调控中发挥了重要作用:GRK2在急性炎症痛转为慢性痛的过程中起关键作用。在角叉菜胶、弗氏完全佐剂(Freund’s complete adjuvant,FCA)诱导的炎症痛模型中背根神经节GRK2水平降低,过表达GRK2可以缓解慢性炎症痛。不同神经细胞内GRK2参与不同类型的炎症痛过程:初级感觉神经元内GRK2水平降低引起环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白1(exchange protein directly activated by cAMP 1,Epac1)等信号通路的激活,参与调节前列腺素(prostaglandin E2,PGE2)、肾上腺素(epinephrine,EPI)以及角叉菜胶、CFA等引起的炎症痛;而小胶质细胞内GRK2水平降低引起小胶质细胞激活,导致神经炎症从而参与角叉菜胶、白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)等引起的炎症痛的调节。本文就神经元、小胶质细胞及星形胶质细胞内GRK2在炎症痛中的研究进展进行综述,以期深入了解炎症痛机制,为新药开发提供参考。

关键词： G蛋白耦联受体激酶2(GRK2) 炎症痛神经元神经胶质

布地奈德与全身性激素治疗COPD急性加重期疗效的Meta分析

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中国全科医学 2015年第8期18卷 873-880页

作者：徐飞崔文强吴晓董竞成复旦大学附属华山医院中西医结合科复旦大学中西医结合研究所上海市200040 复旦大学上海医学院中西医结合基础系

目的通过系统评价的方法,比较布地奈德(BUD)与全身性激素(SCS)治疗COPD急性加重期(AECOPD)的有效性与安全性。方法计算机检索Pub Med、Web of Science、中国知网、维普网、中国生物医学文献数据库(CBM)中关于BUD(试验组)与SCS(对照组)治... 详细信息

目的通过系统评价的方法,比较布地奈德(BUD)与全身性激素(SCS)治疗COPD急性加重期(AECOPD)的有效性与安全性。方法计算机检索Pub Med、Web of Science、中国知网、维普网、中国生物医学文献数据库(CBM)中关于BUD(试验组)与SCS(对照组)治疗AECOPD的文献,检索时间均从建库至2014年7月。提取肺功能、动脉血气分析、呼吸困难评分、COPD评估测试(CAT)问卷评分、不良反应资料。结果纳入19篇符合标准的文献。Meta分析结果显示,两组治疗前后第1秒用力呼气末容积(FEV1)差值比较,治疗疗程非7天亚组与7天亚组均无统计学意义〔MD=-0.03,95%CI(-0.11,0.05),P=0.45;MD=-0.01,95%CI(-0.06,0.03),P=0.61〕。两组治疗前后第1秒用力呼气末容积占预计值百分比(FEV1%)差值比较,治疗疗程非7天亚组与7天亚组均无统计学意义〔MD=-0.80,95%CI(-2.62,1.02),P=0.39;MD=-0.21,95%CI(-1.44,1.03),P=0.74〕。两组治疗前后动脉血氧分压(Pa O2)差值比较,治疗疗程非7天亚组与7天亚组均有统计学意义〔MD=-2.12,95%CI(-4.14,-0.10),P=0.04;MD=-1.06,95%CI(-1.85,-0.26),P=0.01〕。两组治疗前后动脉血二氧化碳分压(Pa CO2)差值比较,治疗疗程非7天亚组与7天亚组均无统计学意义〔MD=-0.44,95%CI(-1.13,0.26),P=0.22;MD=0.00,95%CI(-0.58,0.57),P=0.99〕。两组治疗前后呼吸困难评分差值比较,差异无统计学意义〔MD=-0.02,95%CI(-0.18,0.13),P=0.76〕。两组治疗前后CAT差值比较,差异无统计学意义〔MD=0.34,95%CI(-0.23,0.92),P=0.24〕。对照组不良反应主要表现为血糖升高、胃部不适和口干;试验组不良反应主要为口腔、咽部及胃部不适。结论 BUD和SCS均可改善AECOPD患者肺功能及动脉血气、减轻呼吸困难和降低CAT评分,两者疗效差异不明显,BUD不良反应较SCS少。

关键词：布地奈德全身性激素肺疾病,慢性阻塞性疗效比较研究 Meta分析

下丘脑室旁核FKBP5在电针调节创伤应激后HPA轴中的作用

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复旦学报（医学版） 2018年第1期45卷 34-39,44页

作者：李晓健刘婕肇晖复旦大学基础医学院中西医结合学系上海200032

目的观察创伤应激后电针调节下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴的活性变化,并探讨下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)FKBP5在其中的作用。方法模拟脏器探查术建立创伤模型。60只SD雄性大鼠随机分为对... 详细信息

目的观察创伤应激后电针调节下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴的活性变化,并探讨下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)FKBP5在其中的作用。方法模拟脏器探查术建立创伤模型。60只SD雄性大鼠随机分为对照组、创伤1天组、创伤3天组、创伤7天组及电针干预组,每组12只。检测出创伤后应激高峰,给予电针作为干预,刺激双侧"三阴交"(SP-6)和"足三里"(ST-36)穴位,观察干预组与非干预组HPA轴的恢复情况。各组于相应时间点进行体温测量,免疫组化染色法检测下丘脑PVN c-fos和FOSB的表达,放射免疫分析法测定血清激素水平,Western blot检测FKBP5的表达。结果创伤1天组与对照组相比,大鼠的体温水平明显升高[(37.90±0.21)℃vs.(37.20±0.25)℃,P<0.05],下丘脑PVN c-fos表达(1.00±0.16 vs.2.30±0.22,P<0.01)和FOSB表达(1.00±0.08 vs.2.00±0.33,P<0.001)明显升高;与创伤1天组比较,电针干预组大鼠血清促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)(33.80±4.88 vs.28.20±3.31,P<0.05)及CORT(338.39±29.51 vs.280.85±30.39,P<0.01)、下丘脑PVN FKBP5表达(3.30±0.47 vs.2.50±0.42,P<0.05)显著下降。结论 HPA轴活性在创伤后1天达到最高,电针能下调创伤后HPA轴活性,其可能通过FKBP5发挥作用。

关键词：创伤应激 HPA轴电针 FOS FKBP5