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现代免疫学 2008年第4期28卷 305-311页

作者：陆青沈南陈顺乐倪旭鸣复旦大学上海医学院免疫学系上海200032 上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科上海市风湿病研究所上海200001 上海交通大学医学院中科院健康科学中心上海200025

通过IFN-α刺激基因(ISG)表达谱勾画SLE发病机制中可能的IFN-α异常调控通路。采用基因芯片技术,比较分析发病前新西兰黑/白(NZB/W)F1代狼疮鼠和年龄性别相匹配的对照组BALB/c小鼠脾脏单个核细胞3 h干扰素刺激基因表达谱,并运用信号通... 详细信息

通过IFN-α刺激基因(ISG)表达谱勾画SLE发病机制中可能的IFN-α异常调控通路。采用基因芯片技术,比较分析发病前新西兰黑/白(NZB/W)F1代狼疮鼠和年龄性别相匹配的对照组BALB/c小鼠脾脏单个核细胞3 h干扰素刺激基因表达谱,并运用信号通路分析软件(CRSD)解析IFN-α信号调控网络。结果:IFN-α体外刺激诱导上调了BALB/c小鼠而非NZB/W狼疮鼠脾脏单个核细胞p53通路相关基因转录产物的表达;IFN-α共同诱导了NZB/W狼疮鼠和BALB/c小鼠Th1型细胞因子和趋化因子网络,相对于BALB/c鼠,IFN-α刺激后IL15、IP10、XCL1、CCL3、CCL7及CCL12的转录产物在NZB/W狼疮鼠中高表达(P值均免疫性疾病的进展。

关键词：新西兰黑/白F1代狼疮鼠基因芯片 IFN-α信号通路

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基因免疫:从啮齿类到非人灵长类

基因免疫:从啮齿类到非人灵长类

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2005全国第二届核酸疫苗研讨会

作者：熊思东张洪勇王缨储以微复旦大学上海医学院免疫学系

以含目的基因的裸DNA直接注射机体诱导特异性免疫应答的基因免疫及其以此为基础的基因疫苗在过去十多年的研究中已取得重要进展。基因免疫已在抗感染、抗肿瘤、自身免疫性疾病和免疫生物学研究中扮演着重要的角色。在小动物中,基因免疫... 详细信息

以含目的基因的裸DNA直接注射机体诱导特异性免疫应答的基因免疫及其以此为基础的基因疫苗在过去十多年的研究中已取得重要进展。基因免疫已在抗感染、抗肿瘤、自身免疫性疾病和免疫生物学研究中扮演着重要的角色。在小动物中,基因免疫不仅可诱导强的体液免疫应答,同时还可诱生特异性细胞免疫应答。然而,在大动物中,通常的基因免疫途径难能获得满意的应答效果,其中重要的原因之一是在大动物体内目的基因的表达水平不足以诱导有效的免疫应答。根据基因免疫工作机制,目前已发展多种增强大动物基因免疫效果的策略,其中提高质粒DNA的体内释放效益被认为是有效途径之一。

关键词：基因免疫免疫增强质料摄取

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抗hCG新型基因疫苗在恒河猴诱导的免疫应答

抗hCG新型基因疫苗在恒河猴诱导的免疫应答

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2005全国第二届核酸疫苗研讨会

作者：张洪勇张凤乔滨郑秀娟熊思东复旦大学上海医学院免疫学系

人绒毛膜促性腺激素的链(hCG)在多种肿瘤组织中表达,其中,末端37肽具有被淋巴细胞TCR和BCR识别的肿瘤抗原表位。因此,可以此作为肿瘤相关抗原诱导抗肿瘤免疫应答。本研究以hCG C-末端37肽为肿瘤抗原靶基因,以pVAON为载体,构建含有四个hC... 详细信息

人绒毛膜促性腺激素的链(hCG)在多种肿瘤组织中表达,其中,末端37肽具有被淋巴细胞TCR和BCR识别的肿瘤抗原表位。因此,可以此作为肿瘤相关抗原诱导抗肿瘤免疫应答。本研究以hCG C-末端37肽为肿瘤抗原靶基因,以pVAON为载体,构建含有四个hCG C-末端37肽的串联基因的质粒pVAONhCG T105-149.4,PCR及免疫蛋白印记法证实该质粒在哺乳动物细胞中可有效表达。以体内电转染方式将质粒直接导入恒河猴,体内基因免疫三次,每次间隔4周,末次免疫后10天采血,以淋巴细胞增殖实验、ELISPOT细胞因子检测、细胞毒杀伤实验以及ELISA检测抗体效价等方法评价pVAONhCGT105-149.4基因免疫恒河猴诱导的细胞和体液免疫反应。结果表明:基因疫苗pVAONhCG T105-149.4体内电转染免疫恒河猴诱导机体致敏淋巴细胞产生了增强的特异性增殖、杀伤靶细胞效应以及特异性抗体。外周单核细胞(PBMC)中IFN-、IL-2及IL-12的分泌形成细胞数(SFC)显著增加,体外致敏的PBMC可对携带hCG重组逆转录病毒感染的自体B淋巴细胞具有显著的杀伤活性,提示该疫苗免疫恒河猴后诱生了以Th1型细胞免疫反应为主的细胞免疫反应。同时,基因疫苗免疫恒河猴血清中含有显著高于对照组的抗hCG抗体,表明该新型疫苗诱导产生了较强的体液免疫反应。本研究为基于hCG基因疫苗诱导抗肿瘤效应提供理论研究基础和实验依据。

关键词： hCG,基因疫苗恒河猴免疫反应

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基于异种同源肿瘤抗原的肿瘤基因疫苗研究

基于异种同源肿瘤抗原的肿瘤基因疫苗研究

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2005全国第二届核酸疫苗研讨会

作者：储以微李昂熊思东复旦大学上海医学院免疫学系

自1990年裸DNA技术发现并成功应用后,以质粒为载体,构建含有编码肿瘤抗原目的基因为靶基因的肿瘤DNA疫苗,已成为有效诱导抗肿瘤免疫应答的重要研究方向。肿瘤基因疫苗将肿瘤目的基因直接导入机体组织,通过转录表达的肿瘤抗原被抗原提呈... 详细信息

自1990年裸DNA技术发现并成功应用后,以质粒为载体,构建含有编码肿瘤抗原目的基因为靶基因的肿瘤DNA疫苗,已成为有效诱导抗肿瘤免疫应答的重要研究方向。肿瘤基因疫苗将肿瘤目的基因直接导入机体组织,通过转录表达的肿瘤抗原被抗原提呈细胞有效提呈,诱导淋巴细胞对所提呈肿瘤抗原的识别,启动有效的抗肿瘤免疫应答。由于大多数肿瘤抗原为突变的自身抗原,免疫原性弱,难以诱生有效的抗肿瘤效应。如以小鼠黑色素肿瘤抗原gp100(mgp100)免疫小鼠不能在小鼠中诱导出有效的抗瘤效应;同样,人gp100(hgp100)亦不能在人机体中产生有效的抗瘤应答。然而,mgp100和hgp100在蛋白质水平上具有76%的同源性,以hgp100免疫小鼠可诱导出针对表达gp100小鼠黑色素瘤细胞的特异性抑制,提示hgp100对于小鼠而言,是一个较强的抗原。因此,依据mgp100与hgp100的同源性设想,以hgp100为靶抗原,通过构建含人gp100全长编码基因的pcDNA3-hgp100质粒,基因免疫小鼠,诱导针对含mgp100的小鼠黑色素肿瘤B16F10的特异性免疫应答,评价hgp100特异性抗小鼠黑色素瘤的免疫效应。结果表明hgp100 DNA疫苗可成功诱导小鼠产生针对mgp100的细胞和体液免疫应答并产生免疫保护效应,实现了异种同源肿瘤抗原间的免疫交叉反应,为应用基于异种同源肿瘤抗原的肿瘤基因疫苗提供理论及实验依据。

关键词：肿瘤基因疫苗异种同源抗原

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基于免疫微环境特征的曲妥珠单抗与免疫治疗联合应用预测模型

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中国癌症杂志 2023年第5期33卷 484-498页

作者：杨闻箫国琳玮凌泓胡欣复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院精准肿瘤中心复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院大肠外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌患者的肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)与曲妥珠单抗治疗效果显著相关,提示免疫检查点疗法联合曲妥珠单抗治疗的临床潜... 详细信息

背景与目的:人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌患者的肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)与曲妥珠单抗治疗效果显著相关,提示免疫检查点疗法联合曲妥珠单抗治疗的临床潜力。本研究旨在探索HER2阳性乳腺癌联合治疗的预测因子,筛选联合治疗的潜在获益人群。方法:纳入高通量基因表达(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中509例接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌患者和癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中67例HER2阳性乳腺癌患者的转录组与基因组数据,筛选曲妥珠单抗耐药组的差异表达基因进行功能富集分析、蛋白质互作网络构建。结合临床信息通过对数秩检验和多因素COX比例风险回归模型构建预测模型。并利用CIBERSORT反卷积法分析TIME特征,通过肿瘤免疫功能障碍和排斥(tumor immune dysfunction and exclusion,TIDE)评分预测免疫治疗获益。结果:通过分析曲妥珠单抗缓解组和曲妥珠单抗耐药组之间的免疫微环境与基因表达特征,构建了由4个核心基因(GATA6、TRPV6、AMACR、ZHX2)组成的曲妥珠单抗相关基因预测指数(trastuzumab related genetic prognostic index,TRGPI)。低TRGPI评分的患者的TIME含有更高比例的CD8+T淋巴细胞和激活的自然杀伤细胞,同时程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)的表达更高,更倾向于从曲妥珠单抗联合免疫治疗中获益。结论:本研究基于TIME重新定义了HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗联合免疫治疗的获益人群,并为临床应用提供了可选的治疗策略。

关键词：肿瘤免疫微环境曲妥珠单抗免疫治疗人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌预测模型

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佐剂的递送与表达方式对基因疫苗诱导特异性免疫应答的作用

佐剂的递送与表达方式对基因疫苗诱导特异性免疫应答的作用

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第六届全国免疫学学术大会

作者：徐薇岳艳桂俊熊思东复旦大学免疫生物学研究所上海医学院免疫学系

【研究背景】基因疫苗因可同时诱导特异性细胞免疫和体液免疫,已成为抗感染疫苗设计的良好候选。【目的】在前期构建的pcDNA3-VP1基因疫苗以及Chitosan-DNA(pVP1)

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采用嵌合基因技术增强结核杆菌ESAT-6抗原在小鼠和猴子体内免疫原性的研究

采用嵌合基因技术增强结核杆菌ESAT-6抗原在小鼠和猴子体内免疫原...

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2005年中国防痨协会全国学术会议

作者：李忠明张颖黄嘉璐何为刘庆良张洪勇熊思东上海海规生物科技有限公司上海海规生物科技有限公司上海海规生物科技有限公司上海海规生物科技有限公司上海海规生物科技有限公司复旦大学医学院免疫学系、上海市基因免疫和疫苗研究中心复旦大学医学院免疫学系、上海市基因免疫和疫苗研究中心

＜正＞目的:已知结核杆菌Ag85A和ESAT-6分泌性蛋白质是重要的免疫保护性抗原。前者的免疫原性强;而后者的分子量小,免疫原性弱。尝试将编码ESAT-6的基因嵌合到编码Ag85A的基因中,构建新型的结核嵌合基因疫苗来增强ESAT-6抗原在小鼠和...

＜正＞目的:已知结核杆菌Ag85A和ESAT-6分泌性蛋白质是重要的免疫保护性抗原。前者的免疫原性强;而后者的分子量小,免疫原性弱。尝试将编码ESAT-6的基因嵌合到编码Ag85A的基因中,构建新型的结核嵌合基因疫苗来增强ESAT-6抗原在小鼠和猴子体内的免疫原性。方法:采用分子生物学方法将编码结核杆菌ESAT-6抗原288个硷基对的基因分别插入到编码

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DNA免疫:从基础研究到临床应用

DNA免疫:从基础研究到临床应用

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中国免疫学会第五届全国代表大会暨学术会议

作者：熊思东徐薇储以微王缨复旦大学免疫生物学研究所上海医学院免疫学系

以含目的基因的裸DNA直接注射机体诱导特异性免疫应答的基因免疫及其以此为基础发展的基因疫苗在过去十多年的研究中已取得重要进展。现已基本清楚基因免疫的作用机制和基因疫苗的构建,新的基因疫苗投递系统和新的基因免疫策略不断建立...

以含目的基因的裸DNA直接注射机体诱导特异性免疫应答的基因免疫及其以此为基础发展的基因疫苗在过去十多年的研究中已取得重要进展。现已基本清楚基因免疫的作用机制和基因疫苗的构建,新的基因疫苗投递系统和新的基因免疫策略不断建立和发展,基因免疫已在抗感染、抗肿瘤、自身免疫性疾病和免

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结直肠癌不同发病部位的临床及分子特征差异

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中华预防医学杂志 2014年第12期48卷 1078-1082页

作者：李聪王志敏赵江蔡三军徐烨刘方奇复旦大学附属肿瘤医院大肠外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 国家人类基因组南方研究中心上海市疾病与健康基因组学重点实验室

目的：探讨结直肠癌不同发病部位的临床病理及分子特征的差异。方法对2005—2013年就诊于上海某肿瘤医院4316例结直肠癌患者的临床病理特征和2224例结直肠癌患者分子标记的免疫组化结果进行统计分析。临床病理特征包括年龄、性别、肿瘤... 详细信息

目的：探讨结直肠癌不同发病部位的临床病理及分子特征的差异。方法对2005—2013年就诊于上海某肿瘤医院4316例结直肠癌患者的临床病理特征和2224例结直肠癌患者分子标记的免疫组化结果进行统计分析。临床病理特征包括年龄、性别、肿瘤分型、组织类型、分化程度、肿瘤病理T分期，免疫组化结果包括人错配修复基因1（hMLH1）、人错配修复基因2（hMSH2）、CD44抗原（CD44）、周期素依赖激酶抑制子1（p21）、肿瘤蛋白p53（p53）、环氧化酶2（COX2）、E－钙黏蛋白（E－cadherin）、人类表皮生长因子受体2（Her2）和细胞增殖核抗原（Ki－67）。结果右半结肠癌与左半结肠癌和直肠癌相比，女性右半结肠癌患病率较高[构成比分别为46．0％（541／1176）；39．2％（424／1083）；41．2％（848／2057），χ2＝11．85，P＜0．01]，黏液腺癌和印戒细胞癌比例更大[构成比分别为12．0％（128／1064），5．8％（56／960），4．0％（75／1859），χ2＝70．93，P＜0．01]，分化更差[构成比分别为32．1％（343／1069），19．5％（201／1033），19．3％（380／1967），χ2＝72．66，P＜0．01]，肿瘤分期更晚[构成比分别为87．9％（992／1129），83．2％（869／1045），72．2％（1486／2057），χ2＝121．44，P＜0．01]。免疫组化结果显示，右半结肠癌患者hMLH1和hMSH2表达阴性率比直肠癌高[13．4％（59／439）比8．5％（88／1035），OR（95％CI）：1．67（1．18～2．37）；4．9％（22／452）比2．4％（26／1083），OR（95％CI）：2．08（1．17～3．71）]，p53表达阳性率较直肠癌高[76．2％（321／421）比68．4％（776／1134），OR（95％CI）：0．68（0．52～0．87）]；而直肠癌患者Her2表达阳性率较右半结肠癌高[19．3％（176／913）比13．2％（45／340），OR（95％CI）：1．57（1．10～2．23）]，Ki－67表达阳性细胞大于等于50％的患者比例较右半结肠癌高[73．6％（840／1141）比65．6％（299／456）， OR （95％CI ）：0．68（0．54～0．86）]。结论右半结肠癌的临床病理特征有其特殊性，右半结肠癌和直肠癌之间分子特征差异明显。

关键词：结肠肿瘤直肠肿瘤病理学,分子

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microRNA:炎症与肿瘤的新调控分子

microRNA:炎症与肿瘤的新调控分子

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第八届全国免疫学学术大会

作者：储以微复旦大学上海医学院免疫学系复旦大学生物治疗研究中心

MicroRNAs(miRNAs)是一类长度为18-25nt的非蛋白编码小 RNA,它通过结合靶基因mRNA的3’UT R而抑制基因的表达,表现为一种转录后调控基因表达的全新机制,在细胞发育、免疫应答、炎症反应及肿瘤发生发展等生理与病理过程中均发挥重要调控...

MicroRNAs(miRNAs)是一类长度为18-25nt的非蛋白编码小 RNA,它通过结合靶基因mRNA的3’UT R而抑制基因的表达,表现为一种转录后调控基因表达的全新机制,在细胞发育、免疫应答、炎症反应及肿瘤发生发展等生理与病理过程中均发挥重要调控作用。基于此,本实验室分别在炎症与肿瘤模型中检测了多个microRNA的表达并研究了它们的调控作用。我们发现具有显著抑制肿瘤作用的抑癌样microRNA-34a参与了对巨噬细胞炎症反应的负性调控,miR-34a通过靶向作用Notch1而抑制LPS刺激后巨噬细胞内Notch信号通路的活化,并通过直接或间接途径抑制NF-k B通路的活化,最终抑制炎性因子的分泌。相反地,microRNA-155在炎症反应中的高表达促进了炎症因子的分泌,而糖皮质激素作为临床常用的抑炎药物,可通过与其受体G R结合,下调miR-155的表达,导致miR-155的靶基因SOCS1的高表达,发挥抑炎作用,为糖皮质激素的抑

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