检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

miRNA与淋巴瘤发病机制的研究进展

中华肿瘤防治杂志 2011年第23期18卷 1897-1900页

作者：刘棋闫慧芝温振科青岛市中心血站输血医学研究所山东青岛266071 复旦大学免疫生物学研究所上海医学院免疫学系上海200032

目的:总结microRNA在淋巴瘤发病机制中的研究进展。方法:应用CNKI期刊全文数据库系统,以"microRNA和淋巴瘤"为关键词,检索2004-2011年文献,共检索到英文文献306篇;纳入标准:1)MicroRNA的一般特性;2)MicroRNA与非霍奇金淋巴瘤发生、发展... 详细信息

目的:总结microRNA在淋巴瘤发病机制中的研究进展。方法:应用CNKI期刊全文数据库系统,以"microRNA和淋巴瘤"为关键词,检索2004-2011年文献,共检索到英文文献306篇;纳入标准:1)MicroRNA的一般特性;2)MicroRNA与非霍奇金淋巴瘤发生、发展的关系;3)Mi-croRNA与霍奇金淋巴瘤发生、发展的关系;根据纳入标准符合分析的文献37篇。结果:MicroRNA在淋巴瘤组织和正常组织中存在差异性表达,既具有抑癌基因的作用,亦可发挥癌基因的作用,参与淋巴瘤细胞的分化、增殖和凋亡,并呈现出MicroR-NA介导的网络性调控。结论:MicroRNA在淋巴瘤的发病机制中具有重要作用,有可能为淋巴瘤的诊断和治疗带来新的思路。

关键词： MicroRNA 非霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤综述文献

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

趋化蛋白:结构与功能

趋化蛋白:结构与功能

2000上海科技论坛BIO-X研讨会暨中德医学生物物理和上海流变学研讨会

作者：熊思东叶巍上海基因免疫与疫苗研究中心复旦大学基础医学院

80年代早期,一个能够刺激中性粒细胞和单核细胞的定向趋化运动的分子“D”D血小板因子4(PF4)被发现,揭开了趋化蛋白(Chemokine)研究的序幕.90年代中期以后,随着HIV共受体(co-receptor)CCR5的发现,趋化蛋白的研究进入高速发展时期.趋化...

80年代早期,一个能够刺激中性粒细胞和单核细胞的定向趋化运动的分子“D”D血小板因子4(PF4)被发现,揭开了趋化蛋白(Chemokine)研究的序幕.90年代中期以后,随着HIV共受体(co-receptor)CCR5的发现,趋化蛋白的研究进入高速发展时期.趋化蛋白是一组由70-90个氨基酸组成的小分子量的蛋白质,含有4个保守的丝氨酸残基,对白细胞具有正向的趋化和激活作用.迄今,趋化蛋白的种类已逾半百,其基本结构及其功能业已清楚;绝大多数趋化蛋白的受体及其结构功能也已阐明;尤其是近年发现趋化蛋白及其受体在病毒性感染、心血管系统疾病、中枢神经损伤等中起重要作用,更使得这一领域的研究方兴未艾,日益成为生命科学基础和临床研究的重点和热点.

关键词：

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

人高效树突细胞的快速制备及功能检测

现代免疫学 2016年第4期36卷 328-332页

作者：骆菲菲郑秀娟杨姣张丹储以微复旦大学附属华山医院消化科上海200040 复旦大学生物治疗研究中心上海200032 复旦大学基础医学院免疫学系上海200032

树突细胞（dendriticcell，DC）是一群功能强大的抗原提呈细胞，在激发适应性免疫应答中发挥关键作用。常规体外诱导DC成熟需要7～9d，在本研究中，我们建立了一种新型的快速DC细胞制备技术，利用GM-CSF和IL-4体外刺激人外周血单核细胞... 详细信息

树突细胞（dendriticcell，DC）是一群功能强大的抗原提呈细胞，在激发适应性免疫应答中发挥关键作用。常规体外诱导DC成熟需要7～9d，在本研究中，我们建立了一种新型的快速DC细胞制备技术，利用GM-CSF和IL-4体外刺激人外周血单核细胞48h，使其分化为未成熟DC。接着，利用细胞因子和炎性因子等继续刺激24h即可获得成熟DC。因此，仅需3d即可将人外周血单核细胞成功诱导为成熟DC。细胞表型和功能检测显示，快速诱导的成熟DC相较于常规诱导的DC，表达较高水平的共刺激分子（CD80、CD83和CD86）、MHCII类分子和趋化因子受体CCR7，并分泌功能性细胞因子IL-12，能有效促进T细胞增殖。我们的这项技术为临床开展基于DC的治疗性疫苗，以及体外快速扩增适应性免疫细胞用于过继转输治疗提供省时和高效的途径。

关键词：树突细胞快速制备 T细胞治疗性疫苗

TLR1/2信号促CD8^+T细胞功能及其机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国肿瘤生物治疗杂志 2017年第1期24卷 38-42页

作者：骆菲菲郑秀娟张丹储以微复旦大学附属华山医院消化科上海200040 复旦大学生物治疗研究中心上海200032 复旦大学基础医学院免疫学系上海200032

目的:探讨Toll受体1/2(Toll like receptor1/2,TLR1/2)信号对荷瘤小鼠来源的CD8^+T细胞功能的影响及其可能机制。方法:利用小鼠Lewis肺癌细胞株3LL建立小鼠肺癌荷瘤模型,MACS分选小鼠脾CD8^+T细胞;体外经PBS或TLR1/2激动剂BLP刺激后,Rea... 详细信息

目的:探讨Toll受体1/2(Toll like receptor1/2,TLR1/2)信号对荷瘤小鼠来源的CD8^+T细胞功能的影响及其可能机制。方法:利用小鼠Lewis肺癌细胞株3LL建立小鼠肺癌荷瘤模型,MACS分选小鼠脾CD8^+T细胞;体外经PBS或TLR1/2激动剂BLP刺激后,Real-time PCR和流式细胞术分别从基因和蛋白水平检测CD8^+T细胞的TLR分子表达;用ELISA和流式细胞术检测经PBS或BLP刺激后的CD8^+T细胞分泌细胞因子和增殖的能力,并用关键信号分子抑制剂分析可能的分子机制。结果:与PBS对照组相比,TLR1/2激动剂BLP不但有效上调荷瘤机体CD8^+T细胞TLR1和TLR2分子的基因水平[TLR1:(0.353±0.015)vs(0.101±0.017),P研究既丰富了TLR的作用范围,也为基于TLR激动剂的肿瘤生物治疗提供了实验依据。

关键词： TLR1/2信号细菌脂蛋白 CD8+T细胞信号通路

雌二醇对去卵巢小鼠脾细胞雌激素受体表达和辅助性T细胞1和2平衡的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华老年医学杂志 2007年第5期26卷 379-382页

作者：夏贤张绍芬刘瑞梓陆维仙刘康达复旦大学附属妇产科医院妇科上海市200011 复旦大学医学院免疫学系复旦大学附属中山医院实验中心

目的研究不同浓度雌二醇（E2）对去卵巢小鼠脾细胞雌激素受体（ER）及辅助性T细胞1（Th1）和辅助性T细胞2（Th2）之间平衡的影响。方法将小鼠脾细胞分为7组：青年组、假手术组、去卵巢对照组及去卵巢＋E2（10^-11mol/L、10^-10mol/L、10... 详细信息

目的研究不同浓度雌二醇（E2）对去卵巢小鼠脾细胞雌激素受体（ER）及辅助性T细胞1（Th1）和辅助性T细胞2（Th2）之间平衡的影响。方法将小鼠脾细胞分为7组：青年组、假手术组、去卵巢对照组及去卵巢＋E2（10^-11mol/L、10^-10mol/L、10^-9mol/L、10^-8mol/L）组。逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测ERα、ERβmRNA的表达;酶联免疫吸附法（ELISA）法检测细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）和白细胞介素-4（IL-4）水平,以了解Th1与Th2的平衡关系。结果去卵巢对照组ERα、ERβmRNA水平分别为0．68±0．15和0．70±0．17,较青年组（0．95±0．21和0．93±0．1 9）及假手术组（0．98±0．28和0．94±0．20）下降（P＜0．05和P＜0．01）;去卵巢＋E2（10^10mol/L）组ERα、ERβ的表达分别为0．95±0．19和0．90±0．29,较去卵巢对照组升高（P＜0．05和P＜0．01）。去卵巢对照组IFN-γ、IL-2分别为（360．36±8．64）ng/L和（1485．49±5．01）ng/L,较青年组[（93．46±4．81）ng/L和（704．37±5．32）ng/L]及假手术组[（92．47±2．95）ng/ L和（716．84±1 6．48）ng/L]升高（均为P＜0．01）;而去卵巢对照组IL-4水平[（258．11±6．00）ng/L]低于青年组[（269．77±8．44）ng/L]和假手术组[（270．18±10．34）ng/L]（均为P＜0．05）。去卵巢＋ E2（10^10mol/L）组的IFN-γ、IL-2分别为（94．05±7．17）ng/L和（712．15±13．84）ng/L,低于去卵巢对照组（均为P＜0．01）,IL-4为（269．76±2．05）ng/L,高于去卵巢对照组（P＜0．05）。结论不同浓度E_2对去卵巢小鼠脾细胞ERα、ERβ基因表达起不同的调节作用：在生理范围内为正向调节,超生理范围为负向调节。小鼠去卵巢后影响脾细胞Th1和Th2的平衡,表现为Th1漂移。生理浓度的E2能部分逆转Th1漂移,部分恢复Th1和Th2的平衡。

关键词：雌激素类脾受体雌激素 T发淋巴细胞,辅助诱导

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

HER2低表达乳腺癌的靶向治疗研究进展

中国癌症杂志 2023年第2期33卷 181-190页

作者：郭晴张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科 Ⅰ期临床研究中心复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

乳腺癌是全球女性的第一大恶性肿瘤,发病率在逐年增加。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)在乳腺癌的生物学行为及发病机制中起着重要作用。乳腺癌HER2低表达是指HER2免疫组织化学染色1+或2+且原位杂... 详细信息

乳腺癌是全球女性的第一大恶性肿瘤,发病率在逐年增加。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)在乳腺癌的生物学行为及发病机制中起着重要作用。乳腺癌HER2低表达是指HER2免疫组织化学染色1+或2+且原位杂交(in situ hybridization,ISH)阴性,占全部类型的45%~55%。尽管在目前的临床实践中,HER2低表达大多数仍被报告为HER2阴性或三阴性乳腺癌,但HER2低表达与HER2未检出乳腺癌不仅在HER2蛋白表达水平上不同,在雌激素受体(estrogen receptor,ER)状态、原发肿瘤体积、淋巴结受累情况、新辅助治疗后的病理学完全缓解率(pathologic complete response,pCR)以及无病生存期(disease-free survival,DFS)等方面也存在差异。在针对早期HER2低表达乳腺癌靶向治疗的临床试验中,NSABP B-31及N9831试验表现出乳腺癌患者受益于曲妥珠单抗辅助治疗的可能性,然而,在Ⅲ期前瞻性随机对照研究NSABP B-47中,曲妥珠单抗并未改变HER2低表达乳腺癌患者的无浸润性肿瘤复发生存期(invasive disease-free survival,iDFS)、5年无远处复发间期及总生存期(overall survival,OS)。近年来针对晚期HER2低表达乳腺癌靶向治疗开展的临床试验层出不穷,主要围绕曲妥珠单抗、拉帕替尼、恩美曲妥珠单抗(trastuzumab emtansine,T-DM1)、DS-8201(又名trastuzumab deruxtecan,T-DXd,Enhertu)及SYD985等新型抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)类药物。Ⅲ期临床试验CALGB9840表明曲妥珠单抗对HER2非过度表达的乳腺癌缺乏治疗效果,改变鲁妥珠单抗剂量后仍无法克服治疗窗口窄的问题。两项随机Ⅲ期试验(EGF30001和EGF100151)均发现接受拉帕替尼并未改善HER2低表达乳腺癌患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)。单臂Ⅱ期研究4258g及4374g初步发现HER2低表达乳腺癌患者对T-DM1的敏感性,但由于患者数量较少,结论尚不明确。Ⅲ期临床研究DESTINY-Breast04证实了DS-8201(5.4 mg/kg)与医师选择方案(2∶1随机分配)在HER2低表达转移性乳腺癌中的安全性和有效性。针对SYD985的Ⅰ期临床试验显示了其治疗HER2低表达乳腺癌的效果和安全性(1.2 mg/kg)。除此之外,以新型ADC药物(RC48-ADC、ARX788、A166等)、双特异性抗体(KN026、ZW25、ertumaxomab等)及乳腺癌疫苗(nelipepimut-S、GP2、AE37等)为代表的一系列新型抗HER2治疗手段的临床研究也正在进行中。本文将对近年HER2低表达乳腺癌靶向治疗药物的主要临床试验进行综述。

关键词：乳腺癌 HER2低表达靶向治疗

miR-185-5p通过抑制巨噬细胞自噬促进胞内分枝杆菌生长

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

上海交通大学学报（医学版） 2023年第6期43卷 699-708页

作者：吴淇琦汪豪林砺晏博张舒林上海交通大学医学院免疫学与微生物学系上海200025 武汉轻工大学生命科学与技术学院武汉430023 复旦大学附属公共卫生临床中心上海201508

目的·探究miR-185-5p在分枝杆菌感染的巨噬细胞中对自噬的调控作用和对胞内分枝杆菌生存的影响。方法·使用卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)感染人单核细胞白血病细胞(THP-1)诱导分化的巨噬细胞,通过超速离心法分离细胞培养上... 详细信息

目的·探究miR-185-5p在分枝杆菌感染的巨噬细胞中对自噬的调控作用和对胞内分枝杆菌生存的影响。方法·使用卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)感染人单核细胞白血病细胞(THP-1)诱导分化的巨噬细胞,通过超速离心法分离细胞培养上清液中的外泌体;通过Western blotting、纳米颗粒跟踪分析(nanoparticle tracking analysis,NTA)、透射电子显微镜(transmission electron microscopy,TEM)分别对外泌体的表面标志蛋白、大小和形态进行鉴定,通过实时荧光定量PCR(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测BCG感染的巨噬细胞内及外泌体中miR-185-5p的表达水平。外泌体使用PKH26染料进行荧光染色并与巨噬细胞共培养,观察巨噬细胞对外泌体的吞噬情况。通过模拟物(mimic)和抑制剂(inhibitor)实现miR-185-5p在巨噬细胞内的过表达和抑制作用,通过菌落形成单位(colony-forming unit,CFU)实验验证miR-185-5p对巨噬细胞内BCG生长存活的影响。通过Western blotting检测自噬标志物微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)蛋白的表达,研究过表达、抑制miR-185-5p以及使用自噬抑制剂氯喹(chloroquine,CQ)对巨噬细胞自噬的影响;进一步使用SensGFP-StubRFP-LC3自噬双荧光慢病毒检测miR-185-5p对自噬流的影响。使用TargetScan、miRDB和Starbase数据库对miR-185-5p的靶基因进行预测,并使用注释、可视化和综合发现数据库(Database for Annotation,Visualization and Integrated Discovery,DAVID)工具进行基因本体(Gene Ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)功能富集分析。结果·超速离心法成功分离出巨噬细胞外泌体,Western blotting成功检测到外泌体标志蛋白白细胞分化抗原9(cluster differentiation 9,CD9)、肿瘤易感基因101(tumor susceptibility gene 101,TSG101);通过TEM、NTA鉴定,外泌体为双层膜结构,直径约150 nm。BCG感染后,miR-185-5p在巨噬细胞内和外泌体中的表达均显著上调(P=0.000),且其在BCG感染的巨噬细胞内的表达水平呈时间依赖性升高。外泌体与巨噬细胞共培养,可被巨噬细胞吞噬。与mimic和inhibitor的各自对照相比,mimic显著上调miR-185-5p的表达(P=0.000),而inhibitor抑制miR-185-5p的表达(P=0.002)。使用mimic引起巨噬细胞内BCG的CFU数量显著增加(P=0.000),而inhibitor则使CFU数量减少(P=0.041)。BCG感染使巨噬细胞中LC3Ⅱ蛋白的表达上调,而mimic可降低LC3Ⅱ的表达,inhibitor可升高LC3Ⅱ的表达。在CQ作用下,使用inhibitor抑制miR-185-5p仍能显著增强巨噬细胞中LC3Ⅱ的表达。自噬流检测结果显示,相比于各自的对照组,mimic组自噬体的生成明显减少(P=0.034),而inhibitor组自噬体的生成明显增加(P=0.042)。通过靶基因预测以及GO和KEGG功能富集分析发现,miR-185-5p可能通过靶向核受体亚家族1组D成员1(nuclear receptor subfamily 1 group D member 1,NR1D1)、Ras相关蛋白Rab-35(Ras-related protein Rab-35,RAB35)、细胞分裂控制蛋白42同源物(cell division control protein 42 homolog,CDC42)等基因发挥自噬调节作用。结论·分枝杆菌感染诱导巨噬细胞内及外泌体中miR-185-5p表达上调,miR-185-5p通过抑制自噬体的生成抑制巨噬细胞的自噬过程,从而促进细胞内分枝杆菌的生长及存活。

关键词：分枝杆菌感染巨噬细胞 miR-185-5p 自噬外泌体

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

同种异体CAR-T细胞的研究进展

肿瘤 2021年第5期41卷 363-370页

作者：方雅玲董宇倩王亚男吴维怡复旦大学附属肿瘤医院Ⅰ期临床研究中心复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

自体嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞技术已经改变了B细胞恶性淋巴瘤的治疗前景。然而,由于获批用于临床治疗的CAR-T细胞必须定制而成,因此限制了其在临床上的大规模应用。探索能够实现"现货供应"和细胞产品标准化... 详细信息

自体嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞技术已经改变了B细胞恶性淋巴瘤的治疗前景。然而,由于获批用于临床治疗的CAR-T细胞必须定制而成,因此限制了其在临床上的大规模应用。探索能够实现"现货供应"和细胞产品标准化、多抗原靶向以及低工业生产成本等优势的同种异体CAR-T细胞技术,是目前过继免疫疗法的主攻方向之一。然而,同种异体CAR-T细胞可能会导致危及生命的移植物抗宿主病(graft-vs-host disease,GvHD),并可能被宿主免疫系统迅速清除。本文对如何采用基因编辑技术规避GvHD和异源CAR-T细胞的免疫原性,以及当前同种异体CAR-T细胞的临床和基础研究进展进行综述。经过改良的下一代同种异体CAR-T细胞或将为复发或难治性恶性肿瘤的治疗开辟坦途。

关键词：肿瘤受体嵌合抗原移植物抗宿主病肿瘤治疗方案通用型CAR-T细胞

免疫治疗时代不可手术局部晚期非小细胞肺癌的治疗:现状与展望

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国癌症杂志 2022年第6期32卷 487-498页

作者：虞思来倪建佼朱正飞复旦大学上海医学院基础医学院上海200032 复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学胸部肿瘤研究所上海200032

PACIFIC研究拉开了不可手术局部晚期非小细胞肺癌(locally advanced non-small cell lung cancer,LA-NSCLC)免疫治疗新时代的序幕,同时也提出了如何将放化疗与免疫治疗有机整合及进一步优化的新命题。本文对不可手术LANSCLC的治疗进展... 详细信息

PACIFIC研究拉开了不可手术局部晚期非小细胞肺癌(locally advanced non-small cell lung cancer,LA-NSCLC)免疫治疗新时代的序幕,同时也提出了如何将放化疗与免疫治疗有机整合及进一步优化的新命题。本文对不可手术LANSCLC的治疗进展进行综述,旨在探讨免疫治疗背景下LA-NSCLC的研究现况和未来方向。本文将汇总PACIFIC研究的更新数据和这个模式在特殊人群,如老年、程序性死亡[蛋白]配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)阴性、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的研究进展,探讨放化疗和免疫治疗的最佳时序安排。回顾放疗在剂量分割、靶区勾画、射线选择方面的技术进步和实施优化的探索,并展望其在免疫治疗时代的应用前景。

关键词：非小细胞肺癌免疫治疗放射治疗化学疗法