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硫代乙酰胺诱导的小鼠肝内胆管癌模型特点研究

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 992-998页

作者：张玉梅琼沈玉先安徽医科大学基础医学院药理学教研室生物药物研究所安徽合肥230032

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对... 详细信息

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对照组小鼠饮用灭菌水,模型组小鼠饮用600 mg·L^(-1)的TAA溶液,连续饮用32周。眼球取血,检测血清中ALT、AST、DBIL和TBIL的水平;观察两组小鼠肝脏形态;HE、天狼猩红、Masson和普鲁士蓝染色观察肝脏组织病理改变;免疫组化检测CK7、CK19、Ki67、CD68、TNF-α和α-SMA的表达水平;RT-qPCR和Western blot检测ICC相关标志物mRNA和蛋白的水平;免疫荧光双标记检测肝脏组织中HNF4α+CK19+双阳性细胞。结果与正常对照组比较,TAA组小鼠肝脏表面呈细颗粒状、质硬,肝内呈肿块性病变;病理检查结果显示,肝组织有炎症细胞浸润,肿瘤细胞排列成管状,肝组织有明显的纤维化;血清中ALT、AST、DBIL和TBIL水平升高;肝脏组织中ICC标志物CK7、CK19及细胞增殖标志物Ki67表达上调;免疫细胞标志分子CD68和TNF-α表达增多,肝星状细胞活化标志物α-SMA的阳性染色增多;肝组织中出现HNF4α+CK19+双表型细胞。结论TAA可用于诱导小鼠ICC模型,该模型具有炎症免疫细胞浸润、纤维化及ICC分子标志物增高等特点,这与人类的ICC非常相似,可用于评价内源性分子和外源性药物对ICC作用的研究。

关键词：硫代乙酰胺肝内胆管癌小鼠模型肝纤维化炎症

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基于截短适配体-二硫化钼纳米片信号增强免标记荧光检测金刚烷胺

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分析化学 2024年第2期52卷 208-223页

作者：兰艺凤侯博雅尉志文刘文张潮左雅慧贠克明山西医科大学法医学院山西医科大学基础医学院中国辐射防护研究院

金刚烷胺（AMD）可与其核酸适配体特异性结合，导致构象由单链转换成茎环结构。为避免多余的核苷酸影响适配体与靶标结合形成复杂的空间结构，本研究通过保留适当的茎环结构对AMD原适配体J进行截短优化，开发出新的截短适配体。与原适... 详细信息

金刚烷胺（AMD）可与其核酸适配体特异性结合，导致构象由单链转换成茎环结构。为避免多余的核苷酸影响适配体与靶标结合形成复杂的空间结构，本研究通过保留适当的茎环结构对AMD原适配体J进行截短优化，开发出新的截短适配体。与原适配体相比，截短适配体J-7与AMD的亲和力和特异性更好。以J-7为特异性识别元件，结合二硫化钼纳米片（MoS2Ns）信号放大技术构建了一种基于核酸适配体-MoS2Ns的超灵敏免标记荧光法用于AMD的检测，检出限为0.11 ng/mL。将本方法用于实际牛奶、酸奶及SD大鼠血清样品中AMD的检测，回收率为86.6%～108.2%。本研究为其它长序列适配体的截短提供了参考依据，也为食品中AMD残留的检测提供了更灵敏的检测方法。

关键词：截短适配体二硫化钼纳米片信号增强金刚烷胺免标记荧光法

来源：博看期刊

卫生技术评估的审慎评议:HTAi/ISPOR联合工作组的指南解读

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中国循证医学杂志 2024年第2期24卷 211-219页

作者：吴雪张乐景城阳郭武栋廖星中国中医科学院中医临床基础医学研究所循证医学基础研究室北京100700 国家卫生健康委卫生发展研究中心北京100044

国际卫生技术评估组织(HTAi)联合国际卫生经济学和成果研究专业协会(ISPOR)领导的工作组,在前期研究的基础上发表了设计和实施卫生技术评估的审慎评议实践报告指南与附属清单。鉴于目前国内缺乏运用卫生技术评估(HTA)审慎评议方法开展... 详细信息

国际卫生技术评估组织(HTAi)联合国际卫生经济学和成果研究专业协会(ISPOR)领导的工作组,在前期研究的基础上发表了设计和实施卫生技术评估的审慎评议实践报告指南与附属清单。鉴于目前国内缺乏运用卫生技术评估(HTA)审慎评议方法开展的相关实践与报告,因此本文对该指南和附属清单进行了详细解读,以期为我国HTA及其审慎评议的实践和报告提供参考依据,同时促进HTA方法的传播和应用,推动国内HTA审慎评议能力及体制机制的建设。

关键词：卫生技术评估审慎评议指南清单设计和实施决策质量

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昆虫miRNA与抗药性关系研究进展

中国病原生物学杂志 2024年第5期19卷 607-609,613页

作者：陆靖张宇峰杜峰谭文彬济宁医学院基础医学院山东济宁272067 济宁医学院医药工程学院

昆虫抗药性已成为危害公共卫生的严重问题,对其抗药性机制的研究日渐深入,而在转录后表达调控方面,miRNA扮演重要角色。本文从病媒昆虫的传播力,综合防治措施,miRNA的合成、作用方式、鉴定方法、表达水平检测,以及对昆虫抗性的人工干预... 详细信息

昆虫抗药性已成为危害公共卫生的严重问题,对其抗药性机制的研究日渐深入,而在转录后表达调控方面,miRNA扮演重要角色。本文从病媒昆虫的传播力,综合防治措施,miRNA的合成、作用方式、鉴定方法、表达水平检测,以及对昆虫抗性的人工干预研究等方面对抗药性机制中miRNA的作用进行综述,以期为昆虫抗药性防治总结凝练成果,开拓研究思路。

关键词：昆虫 miRNA 抗性机制综述

临床医学本科医学免疫学课程混合式教学探索实践

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中国免疫学杂志 2024年

作者：谢晓丽李锦媛陈柯璇黄超李芳昆明理工大学基础医学院

目的：探索我校医学免疫学课程混合式教学改革育人效果，为教学的持续改进提供依据。方法：以我校2018-2020级临床五年制学生为对象，实施“基于临床情境的混合式教学”，并通过学生期末考试、全国临床阶段考成绩和问卷调查对比评价混... 详细信息

目的：探索我校医学免疫学课程混合式教学改革育人效果，为教学的持续改进提供依据。方法：以我校2018-2020级临床五年制学生为对象，实施“基于临床情境的混合式教学”，并通过学生期末考试、全国临床阶段考成绩和问卷调查对比评价混合式教学改革效果。结果：与未改革教学年级相比，混合式教学改革后学生期末成绩逐年提升；同时分析全国临床医学水平综合测试成绩发现，教学改革后学生对免疫学整合型、非整合型试题的掌握率均达到全国平均水平。结论：基于临床应用的情境化混合式教学改革得到了学生的认可，提高了我校医学免疫学教学效果，对医学教育开展混合式学习策略提供了重要参考。

关键词：医学免疫学混合式教学情境式

氧化应激影响中枢谷氨酸神经递质系统诱发抑郁症

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第10期 1352-1361页

作者：张薇李传玉张波桂林医学院基础医学院广西脑与认知神经科学重点实验室

抑郁症广泛且严重影响人类身心健康，其核心症状为抑郁心境和快感缺失。临床和动物研究陆续揭示抑郁症复杂致病机制，其中大脑单胺类递质缺陷机制极大促进了临床一线抗抑郁药物研发应用。单胺类抗抑郁药物起效需持续用药2周以上，对约1/... 详细信息

抑郁症广泛且严重影响人类身心健康，其核心症状为抑郁心境和快感缺失。临床和动物研究陆续揭示抑郁症复杂致病机制，其中大脑单胺类递质缺陷机制极大促进了临床一线抗抑郁药物研发应用。单胺类抗抑郁药物起效需持续用药2周以上，对约1/3抑郁患者无显著疗效。氯胺酮类药物以中枢谷氨酸递质系统为主要作用靶点，具有快速且持久抗抑郁效果，但此类药物有潜在成瘾和致幻副作用，因此，仅被美国食品药品监督管理局批准用于难治性和有严重自杀倾向的重度抑郁患者。寻找能快速起效但副作用小的抗抑郁药物，是当前疾病治疗的重点方向，而深入揭示抑郁症复杂致病机制则是前提。近年研究发现，氧化应激是抑郁症重要致病机制，而运动和复合膳食等天然抗氧化方式能有效缓解抑郁症状，是值得探索的抗抑郁途径。本文综述了中枢谷氨酸系统功能异常与抑郁症密切的关系，以及氧化应激对谷氨酸系统的影响和相关分子机制，旨在为疾病预防治疗提供新思路和药物靶点。

关键词：抑郁症氧化应激谷氨酸兴奋毒性

肝细胞局部补体活化对疟原虫红外期发育影响的研究

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第2期42卷 169-176页

作者：谭涅焦世铭丁艳朱成宇徐文岳陆军军医大学基础医学院病原生物学教研室重庆400038 重庆大学医学院重庆400044

目的探讨肝细胞局部补体对疟原虫红外期发育的影响。方法分别提取Hepa1-6和HepG2-CD81细胞RNA,逆转PCR扩增C3、C3aR1、C5、C5aR1基因。Hepa1-6细胞和HepG2-CD81细胞悬液分别加入蛋白酶和磷酸酶裂解,2,2-联喹啉-4,4-二甲酸二钠(BCA)法测... 详细信息

目的探讨肝细胞局部补体对疟原虫红外期发育的影响。方法分别提取Hepa1-6和HepG2-CD81细胞RNA,逆转PCR扩增C3、C3aR1、C5、C5aR1基因。Hepa1-6细胞和HepG2-CD81细胞悬液分别加入蛋白酶和磷酸酶裂解,2,2-联喹啉-4,4-二甲酸二钠(BCA)法测定蛋白浓度,用蛋白质免疫印迹(Western blotting)测定肝细胞内补体和受体表达情况。将表达红色荧光蛋白(RFP)的约氏疟原虫BY265-RFP株、伯氏疟原虫ANKA株的昆明小鼠供斯氏按蚊吸血,17~19 d后解剖分离斯氏按蚊唾液腺,收集子孢子,在24孔板中按50000个子孢子/孔加入HepG2-CD81细胞(105个/孔)孵育6、12、24 h;另设置共孵育3 h后加入C5aR拮抗剂(40 nnmol/L,每孔500μl)的组别。经4%多聚甲醛固定、封闭,非透膜组加入一抗C3a兔抗人IgG抗体(1∶500)或rC5a兔抗人IgG抗体(1∶500)4℃孵育过夜,加入绿色Dylight 488荧光标记的山羊抗兔IgG二抗(1∶400)孵育1 h,加入DAPI染色液孵育5 min;透膜组加入一抗UIS4山羊多克隆抗体(1∶500)4℃孵育过夜,加入绿色IFKineTM荧光标记的驴抗兔IgG二抗(1∶400)孵育1 h,加入CD88兔多克隆抗体(1∶400)4℃孵育过夜,加入红色Dylight 649荧光标记的山羊抗兔IgG二抗(1∶400)孵育1 h,加入DAPI染色液孵育5 min,激光共聚焦显微镜观察补体在纳虫空泡周围的富集情况。取眼镜蛇毒因子(CVF)腹腔注射至C57BL/6小鼠,为CVF组;并设置C3-/-组(C3全基因敲除C3-/-小鼠)和对照组(C57BL/6小鼠)。取10000个约氏疟原虫子孢子感染各组小鼠,取肝脏提取总RNA后逆转录合成cDNA,荧光定量PCR测定疟原虫18S rRNA含量,肝脏虫荷用18S rRNA的相对含量表示。以尾静脉注射方式,用200个约氏疟原虫子孢子感染对照组(C57BL/6小鼠)10只、C3aR^(-/-)小鼠10只;1000个约氏疟原虫子孢子感染对照组(C57BL/6小鼠)5只、C5aR全基因敲除C5aR^(-/-)小鼠6只和肝脏C5aR条件性敲除Alb-cre+/+C5aRflox/flox杂交小鼠5只;1000个伯氏疟原虫子孢子感染对照组(C57BL/6小鼠)6只和C5aR^(-/-)小鼠6只,感染后3 d开始取尾静脉血,制成薄血膜涂片,吉氏染色后观察,至所有小鼠均出现红内期疟原虫为止。采用Graphpad prism 9.0软件进行统计学分析。正态分布的数据采用t检验比较连续变量,两两差异比较采用单因素方差分析(ANOVA)进行多重比较;非正态分布数据比较采用Mann-Whitney U检验。结果PCR结果可见,Hepa1-6细胞株内扩增出C3(358 bp)、C5(267 bp)及其受体C3aR(222 bp)、C5aR(388 bp)基因;HepG2-CD81细胞株内扩增出C3(202 bp)、C5(220 bp)、C3aR(299 bp)和C5aR(374 bp)基因。Western blotting检测结果发现,两种细胞均有C3、C5、C3aR和C5aR蛋白表达。激光共聚焦显微镜成像可见,细胞核经DAPI染色呈蓝色荧光,约氏疟原虫红外期呈红色自发荧光,非透膜组HepG2-CD81细胞内高表达的C3a和C5a呈绿色荧光,与纳虫空泡分布区域重叠;透膜组C5aR(粉色)与纳虫空泡膜(绿色)重叠;加入C5aR拮抗剂组别的纳虫空泡膜上仍有C5aR表达。约氏疟原虫子孢子感染后,对照组、CVF组、C3-/-组的肝脏虫荷(18S rRNA相对含量)分别为0.954±0.523、0.958±0.231、0.638±0.437,3组间差异均无统计学意义(P>0.05)。约氏疟原虫子孢子感染后,对照组和C3aR^(-/-)小鼠分别在(5.30±0.78)d和(5.30±0.78)d后出现红内期;伯氏疟原虫子孢子感染后,对照组和C5aR^(-/-)小鼠分别在(3.67±0.47)d和(3.83±0.69)d后出现红内期;2组基因敲除小鼠红内期出现时间与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。约氏疟原虫子孢子感染后,对照组、Alb-cre^(+/+)C5aR^(flox/flox)小鼠和C5aR^(-/-)小鼠红内期的出现时间分别为(4.00±0.00)、(4.00±0.00)、(4.17±0.37)d,差异无统计学意义(P>0.05)。结论肝细胞局部补体活化对疟原虫红外期发育无显著影响。

关键词：疟原虫红外期肝细胞局部补体

低剂量白细胞介素-2对自身免疫性肝炎小鼠肝细胞损伤的保护机制研究

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解放军医学杂志 2024年

作者：陈晨李竹蓉吕思学郭地武嘉文杨娜刘杨山西中医药大学基础医学院

目的　探讨低剂量白细胞介素-2(IL-2)对刀豆蛋白A(Con A)诱导自身免疫性肝炎(AIH)小鼠的肝保护作用机制。方法　SPF级雌性C57BL/6小鼠18只随机分为正常组、模型组与治疗组，每组6只。治疗组小鼠皮下注射300 μl 10 000 U IL-2，给药频率... 详细信息

目的　探讨低剂量白细胞介素-2(IL-2)对刀豆蛋白A(Con A)诱导自身免疫性肝炎(AIH)小鼠的肝保护作用机制。方法　SPF级雌性C57BL/6小鼠18只随机分为正常组、模型组与治疗组，每组6只。治疗组小鼠皮下注射300 μl 10 000 U IL-2，给药频率为1次/d，连续12 d。末次给药2 h后，模型组和治疗组均通过尾静脉注射Con A(15 mg/kg)。造模8 h后，采用HE染色观察小鼠肝脏病理形态变化，ELISA法检测小鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)水平，Western blotting检测凋亡蛋白caspase 8/9/3的表达情况，流式细胞术检测Treg、Th1细胞百分比。结果　与正常组比较，模型组小鼠肝脏指数、脾脏指数，肝组织坏死面积百分比，血清ALT、AST、TNF-α、IFN-γ水平，凋亡蛋白caspase 8/9/3的表达均明显升高(P0.05)，Th1/Treg比例明显降低(P<0.05)。结论　低剂量IL-2可有效改善AIH小鼠的肝损伤，其作用机制可能与诱导Tregs活化有关。

关键词：自身免疫性肝炎白细胞介素-2 调节性T细胞 Th1细胞

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脂代谢紊乱与血管衰老研究进展

中国动脉硬化杂志 2024年

作者：王云李慧娟蒋夏萍吕运成桂林医学院基础医学院广西糖尿病系统医学重点实验室&基础医学研究所

探讨脂代谢紊乱通过血管内皮细胞、血管平滑肌细胞（VSMC）以及侵入管壁巨噬细胞引起血管衰老的作用与机制。脂代谢紊乱通过ROS通路、eNOS活性、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、炎症小体及多种炎症因子等损害内皮细胞促进血管衰老。脂代... 详细信息

探讨脂代谢紊乱通过血管内皮细胞、血管平滑肌细胞（VSMC）以及侵入管壁巨噬细胞引起血管衰老的作用与机制。脂代谢紊乱通过ROS通路、eNOS活性、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、炎症小体及多种炎症因子等损害内皮细胞促进血管衰老。脂代谢紊乱通过VSMC自噬、DNA损伤及NF-κB等途径加速血管衰老进程。脂代谢紊乱刺激血管壁内巨噬细胞分泌多种炎症因子作用于TLR途径、促进氧化应激引起DNA损伤促进血管衰老。脂代谢紊乱促进血管内皮细胞、血管平滑肌细胞及巨噬细胞氧化应激与慢性炎症等，从而导致血管衰老。

关键词：脂代谢紊乱血管衰老氧化应激炎症反应