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IL-17信号通路在高原低氧诱导小鼠脾脏炎症反应的作用机制

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 118-124页

作者：永胜郭玉静陈晓晨许玉珍胡英青海大学医学院基础医学部免疫学教研室西宁810016

目的探究高原低氧环境诱导小鼠脾脏组织炎症反应发生的作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为平原常氧组和高原低氧组,每组5只。其中,平原常氧组饲养于海拔400 m(氧浓度19.88%)常氧浓度环境,高原低氧组小鼠置于海拔4200 m(氧浓度14.23%)... 详细信息

目的探究高原低氧环境诱导小鼠脾脏组织炎症反应发生的作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为平原常氧组和高原低氧组,每组5只。其中,平原常氧组饲养于海拔400 m(氧浓度19.88%)常氧浓度环境,高原低氧组小鼠置于海拔4200 m(氧浓度14.23%)高原环境,构建高原低氧动物模型。第30天取脾脏组织检测脾脏指数,HE染色观察小鼠脾脏组织病理学改变,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot检测小鼠脾脏组织白细胞介素(IL)-6、IL-12、IL-1β的mRNA和蛋白表达量;使用RNA测序(RNA-sequencing,RNA-seq)技术进行高通量转录组学测序,将差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)进行KEGG富集分析,对关键通路中的DEGs进行RT-qPCR验证。结果与平原常氧组相比,高原低氧环境下,小鼠脾脏指数降低(P<0.05),并出现白髓减少,生发中心扩大,边缘模糊,静脉充血等病理学改变;高原低氧组小鼠脾脏组织IL-6、IL-12、IL-1β的mRNA和蛋白表达量均上调(P<0.05)。经转录组测序,KEGG通路富集分析示,4218个DEGs共富集到178个富集通路(P<0.05),DEGs在T细胞受体信号通路、TNF信号通路和IL-17信号通路等多个与免疫、炎症相关通路中显著富集(P<0.05);其中,IL-17信号通路和下游炎症因子高度上调表达(P<0.05);与平原常氧组相比,高原低氧组小鼠脾脏组织IL-17信号通路中关键基因IL-17、IL-17R、MAPKs(mitogen-activated protein kinase genes)等和下游炎症因子MMP9(matrix metallopeptidase 9)、S100A8(S100 calcium binding protein A8 gene)、S100A9(S100 calcium binding protein A9 gene)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factorα,TNF-α)等基因的mRNA表达量均出现上调或下调差异表达(P<0.05)。经RT-qPCR验证,DEGs的mRNA表达量与RNA-seq结果一致。结论高原低氧环境可通过激活IL-17信号通路,促进下游炎症因子释放,诱导小鼠脾脏组织炎症反应发生。

关键词：高原低氧转录组学 IL-17信号通路脾脏组织炎症 RNA测序生物信息学

医学遗传学过程性考核成绩与期末考试成绩的关系分析

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中国优生与遗传杂志 2024年第1期32卷 205-207页

作者：张茂王艳艳白云陈雪丹官兴颖郭洪陆军军医大学基础医学院医学遗传学教研室重庆400038

医学遗传学的终结性评价包括过程性考核和期末考试,过程性考核的实施有助于及时掌握学生的学习情况、进行针对性的课后辅导,进而提高医学遗传学的课堂授课质量。作为考试课程,医学遗传学过程性考核成绩与期末考试成绩分别占比30%与70%... 详细信息

医学遗传学的终结性评价包括过程性考核和期末考试,过程性考核的实施有助于及时掌握学生的学习情况、进行针对性的课后辅导,进而提高医学遗传学的课堂授课质量。作为考试课程,医学遗传学过程性考核成绩与期末考试成绩分别占比30%与70%。其中,过程性考核包括理论研讨与期中考试,二者分别占比15%。该文介绍了医学遗传学课程考试的基本方式与实施策略,重点探讨了理论研讨、期中考试和期末考试的成绩分布,并对3者的关系进行了分析。统计发现,与理论研讨表现较差的学生相比,理论研讨表现较好的学生在期末考试中取得了更好的成绩(P<0.05);期中考试成绩高分组期末考试成绩显著高于期中考试成绩低分组期末考试成绩(P<0.05)。可见,学习是一个循序渐进的过程,注重平时学习的学生知识掌握情况相对更好。因此,过程性考核应当贯穿于教学全过程,这样不仅有助于及时了解学生的学习情况,还促进了师生交流,有利于教学质量的提高。

关键词：医学遗传学过程性考核成绩期末考试成绩

网络药理学结合实验验证探讨四逆散“异病同治”抑郁症、焦虑症和乳腺纤维囊性疾病的作用机制

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药物评价研究 2024年第8期47卷 1735-1748页

作者：胡丽丽王珏吴娜蔡东晖山西中医药大学基础医学院

目的探讨四逆散对重度抑郁症、广泛性焦虑症和乳腺纤维囊性疾病“异病同治”的作用机制。方法筛选四逆散活性成分，并与治疗抑郁症、焦虑症和乳腺纤维囊性疾病的药物进行主成分分析判断类药性；利用多个数据库综合分析四逆散和3种疾... 详细信息

目的探讨四逆散对重度抑郁症、广泛性焦虑症和乳腺纤维囊性疾病“异病同治”的作用机制。方法筛选四逆散活性成分，并与治疗抑郁症、焦虑症和乳腺纤维囊性疾病的药物进行主成分分析判断类药性；利用多个数据库综合分析四逆散和3种疾病的作用靶点，使用DAVID数据库对共有靶点进行基因本体（GO）与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析，运用BioGPS数据库对关键靶点进行定位分析。采用皮质酮（CORT）诱导PC12细胞制备抑郁症、焦虑症模型，6.250 0、3.125 0、1.562 5 mg·mL-1四逆散干预处理，MTT检测细胞存活率，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6（IL-6）mRNA表达。结果四逆散主要活性成分具有较好的类药性，四逆散“异病同治”共有靶点32个，关键靶点为IL6、肿瘤坏死因子（TNF）、细胞肿瘤抗原p53（TP53）、丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）和IL1B等，关键活性成分包括槲皮素、木犀草素和川陈皮素等。四逆散主要通过调控HIF-1、癌症和PI3K-Akt等多条信号通路发挥“异病同治”功能，推测肝、胸腺是药物发挥作用的关键部位。实验结果显示四逆散可逆转CORT对PC12的细胞毒性，影响不同时间点IL-1β、IL-6 mRNA表达。结论四逆散具有“多成分、多靶点、多通路”协同作用的特点，通过调节炎症反应等发挥“异病同治”作用。

关键词：四逆散重度抑郁症广泛性焦虑症乳腺纤维囊性疾病网络药理学槲皮素木犀草素川陈皮素

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从史前到现代——我国灵芝医药学发展简史

菌物研究 2024年第1期22卷 1-8页

作者：林志彬北京大学基础医学院药理系北京100191

综述了史前灵芝的发现及神话传说,古代道教学者对灵芝的研究,《神农本草经》及古代医药学家对灵芝的论述。概述了灵芝现代研究的历程,灵芝化学、药理和临床研究。指出了灵芝文化是中华传统文化的组成部分之一。

关键词：灵芝神农本草经文化化学药理临床

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黏膜免疫佐剂研究进展

中国免疫学杂志 2024年

作者：张芹丁步坚张标广东医科大学基础医学院

黏膜是抗原侵入和机体抵抗外来病原体的重要场所，诱发有效黏膜免疫应答的疫苗在预防外来病原体感染方面具有十分重要的价值。然而，由于黏膜（消化道、呼吸道和泌尿生殖道等）环境十分复杂，使得疫苗抗原经黏膜途径免疫时难以诱发有效... 详细信息

黏膜是抗原侵入和机体抵抗外来病原体的重要场所，诱发有效黏膜免疫应答的疫苗在预防外来病原体感染方面具有十分重要的价值。然而，由于黏膜（消化道、呼吸道和泌尿生殖道等）环境十分复杂，使得疫苗抗原经黏膜途径免疫时难以诱发有效的黏膜免疫应答，阻碍了黏膜疫苗的开发。黏膜免疫佐剂因可以调节或加强疫苗的黏膜免疫应答效应，为黏膜疫苗的研发提供了新的机会。本文主要从细菌毒素、Toll样受体激动剂、细胞因子或趋化因子以及其他新型黏膜佐剂等方面对黏膜免疫佐剂的研究进展进行综述。

关键词：佐剂黏膜免疫 Toll受体激动剂抗原递送复合佐剂

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偏头痛的遗传学研究进展

中国疼痛医学杂志 2024年第1期30卷 52-56页

作者：徐菲刘儒昶王天云郭淮莲北京大学人民医院神经内科北京100044 北京大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100191 北京大学基础医学院医学遗传学系北京100191 北京大学教育部/国家卫生健康委员会神经科学重点实验室北京100191

偏头痛是一种常见的原发性头痛,临床表现多样,亚型众多。除家族性偏瘫型偏头痛(familial hemiplegic migraine, FHM)已发现明确致病基因外,无先兆偏头痛(migraine without aura, MO)、有先兆偏头痛(migraine with aura, MA)和其他类型... 详细信息

偏头痛是一种常见的原发性头痛,临床表现多样,亚型众多。除家族性偏瘫型偏头痛(familial hemiplegic migraine, FHM)已发现明确致病基因外,无先兆偏头痛(migraine without aura, MO)、有先兆偏头痛(migraine with aura, MA)和其他类型如月经性偏头痛(menstrual migraine, MM)、前庭性偏头痛(vestibular migraine, VM)的遗传基础尚未完全明确。本文通过回顾偏头痛及各亚型的连锁研究、关联研究及测序研究,总结其遗传学发现,并讨论各个亚型的特点。偏头痛不同亚型的遗传位点极少重叠,未来针对表型一致性高的亚型进行研究并结合组学信息有望明确致病基因。

关键词：偏头痛家族性偏瘫型偏头痛月经性偏头痛高通量测序遗传位点

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慢性乙型肝炎:从"只治"到"全治"

中华肝脏病杂志 2024年第5期32卷 389-393页

作者：庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191

以往慢性乙型肝炎的治疗标准是基于发生合并症的风险,国际指南建议只治疗发生合并症风险高的患者,称之为"只治"("treat only if…")策略。后来发现,在发生肝细胞癌的病例中,33.5%~64.0%不符合国际指南的治疗标准,提示需要扩大慢性乙型... 详细信息

以往慢性乙型肝炎的治疗标准是基于发生合并症的风险,国际指南建议只治疗发生合并症风险高的患者,称之为"只治"("treat only if…")策略。后来发现,在发生肝细胞癌的病例中,33.5%~64.0%不符合国际指南的治疗标准,提示需要扩大慢性乙型肝炎的治疗标准。尔后,"只治"("treat only if…")策略被"全治但除外"("treat all except…")策略所替代。后者是慢性乙型肝炎全治,但除外发生合并症风险低的患者。在慢性乙型肝炎患者中,符合该策略治疗标准的比例由10.3%提高至26.5%~33.9%,但距世界卫生组织提出的80%治疗目标仍较远。因此,为及早达到2030年消除乙型肝炎的目标,提出了"全治"("treat all")策略,即对所有HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者均治疗。

关键词：乙型肝炎治疗指南消除全治

融入BOPPPS的混合式教学模式在医学免疫学中的应用

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中国免疫学杂志 2024年

作者：吴瑗赵汉宁赵祖国冯胜军米娜广东医科大学基础医学院

在信息快速发展的新时代，线上线下混合式教学模式将是今后教学模式发展的一个新方向。BOPPPS教学模式包括导入（B）、学习目标(O)、前测(P)、参与式学习(P)、后测(P)、总结(S)等六个模块。本文将BOPPPS理念融入到医学免疫学线上线下混... 详细信息

在信息快速发展的新时代，线上线下混合式教学模式将是今后教学模式发展的一个新方向。BOPPPS教学模式包括导入（B）、学习目标(O)、前测(P)、参与式学习(P)、后测(P)、总结(S)等六个模块。本文将BOPPPS理念融入到医学免疫学线上线下混合式教学过程中，依托“超星学习通”平台，将教学分为课前、课中、课后三个阶段，BOPPPS的前3个模块导入、学习目标、前测放在课前线上进行，后3个模块参与式学习、后测、总结则融合在课中线下课堂及课后线上开展。在教学过程中注重以学生为中心，师生全程交流互动，极大地提高了教学质量，可为后疫情时代医学院校开展混合式教学提供参考。

关键词：医学免疫学混合式教学 BOPPPS

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被忽视的丁型肝炎

中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 205-209页

作者：庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191

丁型肝炎病毒(HDV)是一种有缺陷病毒, 需要乙型肝炎表面抗原(HBsAg)才能复制。HDV感染呈世界性流行, 但全球不同区域的HDV感染人数不一, 目前尚无丁型肝炎确切的全球流行率数据。我国属于抗-HDV低度流行地区, 然而内蒙古自治区和新疆维... 详细信息

丁型肝炎病毒(HDV)是一种有缺陷病毒, 需要乙型肝炎表面抗原(HBsAg)才能复制。HDV感染呈世界性流行, 但全球不同区域的HDV感染人数不一, 目前尚无丁型肝炎确切的全球流行率数据。我国属于抗-HDV低度流行地区, 然而内蒙古自治区和新疆维吾尔自治区抗-HDV阳性率较高。与HBV单独感染比较, 慢性HBV/HDV重叠感染会更快、更易进展为肝硬化、肝失代偿和肝细胞癌。抗HBV核苷酸类似物(NAs)对控制HDV感染无效, 新批准药物布尔韦肽(BLV)治疗慢性丁型肝炎有较好的安全性和有效性, 目前也未发现耐药突变。

关键词：肝炎丁型慢性丁型肝炎流行病学自然史诊断治疗