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生命科学领域里的辛勤耕耘者——记中国医学科学院基础医学研究所“医学分子生物学国家重点实验室”创新研究群体

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中国科学基金 2005年第3期19卷 171-173页

作者：赵爱芳中国医学科学院基础医学研究所北京100005

"人口与健康"是21世纪我国和世界各国共同面临的重大科学问题,关系到社会发展、经济建设和文明进步,其科学问题不仅构成生命科学的主体内容,也是基础科学的重要组成部分,生命科学的发展为解决"人口与健康"重大科学问题提供了机会.

关键词：国家重点实验室医学分子生物学创新研究群体生命科学领域基础医学中国医学研究所科学院耕耘科学问题 21世纪社会发展经济建设组成部分基础科学健康人口

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长链游离脂肪酸受体靶点药物研究进展

中国新药杂志 2024年第11期33卷 1121-1125页

作者：张小春赵妍妍张丽君梁向艳赵玉峰西安医学院基础医学研究所西安710021

长链游离脂肪酸(long-chain free fatty acids,LCFFA)不仅是机体的能量物质,而且作为配体可激活相应受体发挥作用。LCFFA受体包括过氧化物酶体增殖物激活受体等核受体和G-蛋白偶联细胞膜受体GPR40及GPR120,在机体物质能量代谢和免疫功... 详细信息

长链游离脂肪酸(long-chain free fatty acids,LCFFA)不仅是机体的能量物质,而且作为配体可激活相应受体发挥作用。LCFFA受体包括过氧化物酶体增殖物激活受体等核受体和G-蛋白偶联细胞膜受体GPR40及GPR120,在机体物质能量代谢和免疫功能调节等方面起着重要作用,成为近年备受关注的药物靶点。以LCFFA受体为靶点的药物研发进展迅速,多个新的化合物依次进入临床前和临床研究,有些已应用于临床。本文对此领域的药物研发情况进行综述,旨在为进一步的药物研究和开发提供参考。

关键词：长链游离脂肪酸过氧化物酶体增殖物激活受体 GPR40 GPR120 药物研发

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国内外卫生技术评估方法指南的系统评价

中国循证医学杂志 2024年第9期24卷 1021-1029页

作者：吴雪景城阳施兰君廖星中国中医科学院中医临床基础医学研究所循证医学基础研究室北京100700

目的系统评价国内外已发表的卫生技术评估(health technology assessment,HTA)方法指南。方法全面检索国内外常用数据库、指南数据库、国际HTA机构/组织网络、代表性国家HTA网络或政府卫生部门官方网站,搜集HTA实施或报告规范类文献,检... 详细信息

目的系统评价国内外已发表的卫生技术评估(health technology assessment,HTA)方法指南。方法全面检索国内外常用数据库、指南数据库、国际HTA机构/组织网络、代表性国家HTA网络或政府卫生部门官方网站,搜集HTA实施或报告规范类文献,检索时限均为建库至2023年4月24日。采用系统评价方法,对纳入指南的基础信息、HTA实施步骤、评估指标、报告清单等信息进行提取,最后综合分析与描述。结果本研究共纳入指南41篇,发表时间为2002年1月至2023年1月;发表机构涉及23个国家/国际组织;发表文献涉及6种语言;评估对象主要是所有卫生技术(n=23)、药品(n=4)、诊断/检测技术(n=4)、非药品卫生技术(n=3)、医疗器械/设备(n=3)、医院卫生技术(n=2)、医疗和外科手术的干预措施(n=1)、筛查技术(n=1);评估视角主要是卫生体系视角(n=16)、全社会视角(n=12)、医院视角(n=3),其余未提供评估视角信息;有28篇指南描述了详细HTA评估流程,涉及HTA评估步骤11个;有39篇指南详细介绍了评估领域与相关评估指标,涵盖评估领域2~9个不等,涉及一级评估指标10个;有10篇指南列出了HTA报告清单,涉及报告条目18个;报告了利益冲突的指南为17篇,大多为不存在利益冲突(n=10),剩余7篇文献中有3篇未说明具体利益冲突,4篇文献中表明了可能的利益冲突来源。结论HTA发展至今国际上已经形成了相对完善的评估体系,但目前需要统一卫生技术分类标准和报告规范,完善不同类型卫生技术评估的特异性指标,明确评估视角。同时结合我国HTA发展现状,制订本土化的HTA实施与报告指南,为合理配置卫生资源的决策,提供科学信息和方法基础。

关键词：卫生技术评估实施步骤评估指标报告清单指南系统评价

低压低氧刺激后小鼠小脑中RNA m6A甲基化调控因子表达的变化

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中华病理学杂志 2024年第5期53卷 452-457页

作者：肖灵凤马春卉赵顺莉李晴刘春英牛亚梅佟伟民中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005

目的探讨RNA m6A甲基化在低压低氧引起的小脑发育障碍中可能发挥的作用。方法将出生后5 d的C57/BL6小鼠放置于低压低氧饲养舱中连续处理9 d后,首先通过体重、脑重以及HE染色的方式来初步分析小鼠小脑发育情况;其次,利用免疫组织化学和... 详细信息

目的探讨RNA m6A甲基化在低压低氧引起的小脑发育障碍中可能发挥的作用。方法将出生后5 d的C57/BL6小鼠放置于低压低氧饲养舱中连续处理9 d后,首先通过体重、脑重以及HE染色的方式来初步分析小鼠小脑发育情况;其次,利用免疫组织化学和免疫荧光染色法检测小脑中不同类型细胞特异性标志物的表达以解析其细胞结构的紊乱程度;然后利用即时荧光定量聚合酶链反应、Western blot和免疫组织化学染色方法检测小鼠小脑中RNA m6A主要调控因子的表达变化。结果相比于对照组小鼠,低压低氧小鼠体重、脑重以及小脑体积显著减小(P<0.01);不同类型细胞特异性标志物的免疫染色结果显示,NeuN(成熟神经元)表达下降,Calbindin-D28K(浦肯野细胞)和胶质纤维酸性蛋白(星形胶质细胞)的表达下降(P<0.01),且细胞分布紊乱;RNA m6A主要调控因子的表达分析结果显示,甲基转移酶METTL3在低压低氧小鼠小脑中的表达显著下调(P<0.05)。结论低压低氧刺激会造成小鼠小脑发育障碍,成熟神经元、浦肯野细胞和星形胶质细胞结构异常;与常压常氧小鼠相比,低压低氧刺激后小鼠小脑METTL3表达下降,提示其介导的RNA m6A甲基化可能在低压低氧引起的小脑发育障碍过程中发挥重要的作用。

关键词：小脑细胞低氧 RNA甲基化甲基转移酶类

硫胺素早期干预对海马神经元DNA甲基化及Aβ染毒的影响

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营养学报 2024年第3期46卷 248-254页

作者：任刚刘乃榕李晶詹杰李景辉辽宁省基础医学研究所营养与食品开发研究室沈阳110101

目的探索早期补充硫胺素对海马神经元细胞DNA甲基化及Aβ染毒的干预作用及机制。方法新生大鼠海马神经元细胞(HNCs)体外培养,随机分为空白组、模型组及硫胺素低、中、高剂量组,进行不同剂量硫胺素干预3d,HPLC法测定HNCs细胞DNA整体甲基... 详细信息

目的探索早期补充硫胺素对海马神经元细胞DNA甲基化及Aβ染毒的干预作用及机制。方法新生大鼠海马神经元细胞(HNCs)体外培养,随机分为空白组、模型组及硫胺素低、中、高剂量组,进行不同剂量硫胺素干预3d,HPLC法测定HNCs细胞DNA整体甲基化,质谱法检测CaMKIIα和GluR-2启动子甲基化,继续空白B27培养液培养至细胞成熟,观察硫胺素早期干预对HNCs成熟期Aβ_(1-42)染毒后细胞增殖率(PR%)、细胞凋亡率(AR%)的影响。结果(1)与空白组比较,硫胺素低、中剂量组HNCs整体DNA甲基化水平均有所降低,中剂量组显著低于空白组(P<0.05);(2)与空白组比较,硫胺素低剂量组CaMKIIα基因启动子CpG_3、CpG_11位点甲基化水平明显降低(P<0.05),GluR-2基因CpG_5、CpG_23位点甲基化水平明显升高(P<0.05);(3)Aβ染毒后,与空白组比较,模型组HNCs PR%显著下降、AR%明显升高(P<0.05);与模型组比较,硫胺素干预各组Aβ染毒HNCs PR%明显升高(P<0.05),高剂量组较低、中剂量组显著升高(P<0.05);与模型组比较,硫胺素干预各组Aβ染毒HNCs AR%明显降低(P<0.05),3个剂量组之间两两比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论硫胺素早期干预,能调节神经元细胞的甲基化水平,通过降低CaMKIIα启动子甲基化水平的表观遗传学机制,提高成熟期神经元细胞的抗Aβ神经毒性作用。

关键词：硫胺素 DNA甲基化阿尔茨海默病

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中药及复方功效的网络药理学研究与思考

中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 198-207页

作者：谢成志任建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所北京100091

中药及复方的功效基于实践而来,是方药临床作用特点和范围的高度概括及对人体医疗作用在中医学范畴内的特殊表达形式。网络药理学作为一种基于系统生物学理论以对生物系统多层次分析的交叉学科,已成为中医药研究中常用的虚拟筛选手段,... 详细信息

中药及复方的功效基于实践而来,是方药临床作用特点和范围的高度概括及对人体医疗作用在中医学范畴内的特殊表达形式。网络药理学作为一种基于系统生物学理论以对生物系统多层次分析的交叉学科,已成为中医药研究中常用的虚拟筛选手段,在大数据与人工智能的推动下逐渐发展完善。现代医学背景下,方药功效的概念模糊、缺少科学论证。如何阐释中药功效内涵,指导中医理论研究成为目前中医药研究的热点与难点之一。该文从现代医学对功效的认识出发,探究使用网络药理学的分析方法进行功效研究的可行性,并结合过去功效相关的网络药理学研究结果探究其是否能代表方药功效的部分作用。汇总了现有功效研究适用平台与算法,从功效概念体现、靶点筛选、结果验证、功效网络的构建及避免网络药理学研究结果同质化等方面提出与讨论该领域研究思路及存在问题,同时展望未来的发展方向,旨在为深入探究中药及复方功效的现代生物学基础,为中医药临床应用及中医理论研究提供参考。

关键词：中药复方功效网络药理学研究思路

从“器官对话”的现代生物学研究探讨中医脏腑理论的科学内涵

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中国中药杂志 2024年

作者：王文雅廖星中国中医科学院中医临床基础医学研究所循证医学基础研究室

生命是一个动态变化的系统性整体，器官之间相互影响。传统中医以脏腑论述人体组织器官间的互动，现代生物医学通过“器官对话”（organ crosstalk）阐明其在生理病理上的关联。该文从“器官对话”论述了肺与大肠、心与小肠、脾与胃、... 详细信息

生命是一个动态变化的系统性整体，器官之间相互影响。传统中医以脏腑论述人体组织器官间的互动，现代生物医学通过“器官对话”（organ crosstalk）阐明其在生理病理上的关联。该文从“器官对话”论述了肺与大肠、心与小肠、脾与胃、肝与胆、肾与膀胱5种中医经典的脏腑关系及其延伸，简要概述了“器官对话”视角下脏腑与体窍器官的联系、脏腑别通论以及脏间、腑间关系。系统检索了当前中医药研究领域相关的脏腑器官轴/对话，以及与之相关的治疗药物。分析比较传统中医脏腑关系与现代生物医学“器官对话”的特点，中医论述脏腑关系主要通过经络循行传导，以及气、血、精、津液运行关联，现代生物医学“器官对话”机制主要为神经传导、免疫反应、分泌因子和微生物及其代谢产物等参与调控，二者均利用中介渠道与中间媒介物质协助脏腑器官相互沟通。借助“器官对话”可使脏腑关系机制更加明晰，脏腑关系则可为“器官对话”提供潜在联系以完善其系统性，并促进理论实施应用。

关键词： “器官对话” 脏腑关系器官轴间接调控中间媒介物质

动脉粥样硬化小鼠lncRNA表达谱分析及lncRNA AI662270的功能初探

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中国病理生理杂志 2024年第10期40卷 1874-1881页

作者：翁锐强古晓东刘苏东梅州市人民医院(黄塘医院)基础医学研究所广东梅州514000

目的:分析动脉粥样硬化模型小鼠主动脉中的长链非编码RNA(lncRNA)表达谱,探讨lncRNA AI662270调控小鼠巨噬细胞炎症和脂质吞噬的功能及机制。方法:将20只8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠随机分为实验组和对照组,每组10只。... 详细信息

目的:分析动脉粥样硬化模型小鼠主动脉中的长链非编码RNA(lncRNA)表达谱,探讨lncRNA AI662270调控小鼠巨噬细胞炎症和脂质吞噬的功能及机制。方法:将20只8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠随机分为实验组和对照组,每组10只。实验组给予高脂饲料喂养12周构建动脉粥样硬化模型,对照组给予普通饲料喂养。检测小鼠体重变化和血脂水平,采用油红O染色检测主动脉斑块面积;高通量RNA测序(RNA-seq)分析小鼠主动脉lncRNA表达谱,采用RT-qPCR对差异表达的lncRNA进行验证;利用反义寡核苷酸(ASO)敲减小鼠巨噬细胞RAW264.7中lncRNA AI662270的表达。根据对细胞的不同处理,设置空白对照(blank)组(无任何处理)、氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)组(80 mg/L oxLDL诱导)、阴性转染对照(ASO-NC)组(转染ASONC)、oxLDL+ASO-NC(转染ASO-NC后80 mg/L oxLDL诱导)、ASO-AI662270组(转染ASO-AI662270)和oxLDL+ASOAI662270组(转染ASO-AI662270后80 mg/L oxLDL诱导)6个组。ELISA检测细胞上清中细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的表达;Western blot检测NF-κB通路相关分子的表达;利用荧光探针标记检测细胞核中NF-κB p65的表达。结果:动脉粥样硬化模型小鼠的体重、血脂水平和主动脉斑块面积与对照组小鼠具有显著差异(P<0.01)。RNA-seq共鉴定出29个表达差异显著的lncRNA(P<0.05),这些差异表达的lncRNA参与代谢途径、吞噬体形成和细胞黏附分子表达等通路。lncRNA AI662270在小鼠主动脉斑块和oxLDL刺激后的RAW264.7细胞中表达均显著上调(P<0.05),敲减AI662270可显著降低RAW264.7细胞中TNF-α和IL-6的表达(P<0.01),减少吞噬脂质,抑制磷酸化NF-κB p65和磷酸化IκBα的表达(P<0.05);此外,敲减AI662270可减少RAW264.7细胞核中NF-κB p65的含量。结论:动脉粥样硬化模型小鼠主动脉组织中lncRNA表达谱发生显著改变,lncRNA AI662270可能通过NF-κB通路调控小鼠巨噬细胞的炎症和脂质吞噬。

关键词：动脉粥样硬化长链非编码RNA AI662270 巨噬细胞炎症吞噬

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医用镁合金性能及其合金化改善途径研究进展

复合材料学报 2024年第2期41卷 640-655页

作者：石尘尘苑克真高冬芳乔阳济南大学机械工程学院济南250022 山东大学第二医院基础医学研究所济南250033

医用镁合金耐腐蚀性能和强度相较于传统医用金属材料较差,严重限制了其在医疗器械领域中的应用。研究表明,合金化可以显著改善医用镁合金的性能,但是由于不同合金元素的加入对镁合金力学性能、耐腐蚀性能和生物相容性的影响不同,并且元... 详细信息

医用镁合金耐腐蚀性能和强度相较于传统医用金属材料较差,严重限制了其在医疗器械领域中的应用。研究表明,合金化可以显著改善医用镁合金的性能,但是由于不同合金元素的加入对镁合金力学性能、耐腐蚀性能和生物相容性的影响不同,并且元素对合金的改善效果也存在差异。因此,研究不同元素的添加对医用镁合金性能影响具有重要的意义。本文首先综述了近年来对镁基合金力学性能、腐蚀降解性能及其生物相容性的综合研究,其次分析了镁基合金在添加了不同合金元素下的性能差异,并针对合金化后医用镁基合金材料的局限性,提出了未来发展建议,期望为今后的临床应用提供宝贵经验。

关键词：医用镁合金合金化元素力学性能耐腐蚀性能生物相容性研究进展