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呼吸道合胞病毒黏附糖蛋白基因新变异形式的发现及其感染患儿临床特征分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第2期44卷 120-127页

作者：江明礼王凤杰韩振志徐炎鹏孙宇朱汝南陈冬梅郭琪周禹彤赵林清首都儿科研究所病毒学研究室儿童病毒病病原学北京市重点实验室北京100020

目的分析北京地区呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)流行特征,监测黏附糖蛋白(G)基因序列变异及感染患儿临床特征。方法收集2023年1月1日—2023年12月31日首都儿科研究所附属儿童医院急性呼吸道感染患儿呼吸道标本,对经... 详细信息

目的分析北京地区呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)流行特征,监测黏附糖蛋白(G)基因序列变异及感染患儿临床特征。方法收集2023年1月1日—2023年12月31日首都儿科研究所附属儿童医院急性呼吸道感染患儿呼吸道标本,对经呼吸道病原体多重核酸检测确定为RSV阳性的样本,进一步通过PCR方法扩增得到RSV G蛋白基因全长,测序后建立系统发育进化树确定RSV分型及G蛋白序列变异,通过电子病历系统获得临床资料,分析北京地区RSV感染患儿临床特征。结果共收集5489份急性呼吸道感染患儿呼吸道标本,其中男3046例,女2443例,平均年龄4.36岁。核酸检测确定为RSV阳性的589例(10.7%,589/5489),其中男349例,女240例,平均年龄(2.51±2.78)岁,中位年龄0.48岁。2023年3月开始RSV呈现持续流行趋势,存在两个流行高峰,分别为5月(24.6%,122/496)和12月(18.2%,126/693)。2023年7月前以A亚型为优势亚型,8—10月为两个亚型博弈阶段,11月转变为B亚型。通过序列分析发现一种长度为954 bp的RSV B亚型新序列(RSV-B-BA9-954bp),在进化树中独立成一簇。存在新变异的RSV B亚型感染患儿收入重症监护病房(ICU)的比例(44.1%,15/34)高于未变异的RSV B亚型感染患儿(25.2%,31/123)(χ^(2)=4.600,P=0.032),但白细胞计数和C-反应蛋白低于未变异的RSV B亚型感染患儿(P<0.05)。结论2023年北京地区儿童中RSV自3月份开始持续流行,出现两个流行高峰,优势流行亚型由A转换为B,监测到一种新的RSV B亚型G蛋白基因变异(RSV-B-BA9-954bp)。

关键词：呼吸道合胞病毒 G蛋白新突变临床特征

人呼吸道合胞病毒北京地区A亚型ON1基因型地方株感染A549细胞转录组学分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第2期44卷 128-133页

作者：王凤杰江明礼郭琪李晓芸孙宇朱汝南赵林清首都儿科研究所病毒学研究室儿童病毒病病原学北京市重点实验室北京100020

目的应用转录组测序方法,分析北京地区人呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)A亚型优势流行基因型ON1地方株感染A549细胞后差异表达基因,为RSV防治提供潜在靶点。方法选用已经过全基因组测序确定为RSV A亚型ON1基因型的地... 详细信息

目的应用转录组测序方法,分析北京地区人呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)A亚型优势流行基因型ON1地方株感染A549细胞后差异表达基因,为RSV防治提供潜在靶点。方法选用已经过全基因组测序确定为RSV A亚型ON1基因型的地方株(61397-ON1)感染A549细胞,提取总mRNA,通过转录组测序筛选出与未感染的A549细胞为对照的差异表达基因,对其进行GO分析、KEGG通路分析,同时随机选择6个差异表达倍数大于2倍的基因进行qRT-PCR验证。结果以未感染的A549细胞为对照,筛选出1632个差异表达基因,其中807个基因表达上调,825个基因表达下调。差异基因主要参与细胞因子反应以及MAPK级联反应正向调控等免疫应答相关生物过程,并在MAPK信号通路、NOD样受体信号通路、p53信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路及NF-κB信号通路发生了富集。选择的6个差异表达基因qRT-PCR验证结果与转录组数据趋势一致。结论RSV A亚型ON1基因型毒株感染A549细胞后的差异表达基因主要参与细胞因子应答及免疫相关信号通路,为RSV致病的分子机制及防治策略研究提供基础资料。

关键词：呼吸道合胞病毒地方株 ON1基因型转录组学分析差异表达基因

2023年春季北京地区儿童急性呼吸道感染病原谱分析

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中华儿科杂志 2024年第2期62卷 159-164页

作者：孙宇朱汝南王芳陈冬梅郭琪周禹彤姚尧贾立平赵林清首都儿科研究所病毒学研究室儿童病毒病病原学北京市重点实验室北京100020

目的探讨北京地区儿童急性呼吸道感染(ARI)的病原谱。方法采用横断面研究,收集2023年2月6日(第6周)至5月28日(第21周)首都儿科研究所附属儿童医院因ARI就诊的9284例患儿呼吸道标本。根据标本来源,分为急诊就诊的流感样病例组、门诊ARI... 详细信息

目的探讨北京地区儿童急性呼吸道感染(ARI)的病原谱。方法采用横断面研究,收集2023年2月6日(第6周)至5月28日(第21周)首都儿科研究所附属儿童医院因ARI就诊的9284例患儿呼吸道标本。根据标本来源,分为急诊就诊的流感样病例组、门诊ARI组及住院ARI组。流感样病例组进行流感病毒(Flu)及人偏肺病毒(HMPV)核酸检测;门诊ARI组进行Flu、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒、副流感病毒(PIV)核酸检测;住院ARI组进行Flu、RSV、HMPV、腺病毒、人博卡病毒(HBoV)、鼻病毒、PIV、冠状病毒、肺炎支原体(Mp)及衣原体核酸检测。结果流感样病例组320例患儿中男192例、女128例,就诊年龄4.7(3.6,6.9)岁,Flu A阳性117例(36.6%),其中甲型流感病毒H1N1亚型(H1N1)55例(47.0%),甲型流感病毒H3N2亚型(H3N2)62例(53.0%),第6~9周以H1N1为主(10.0%~50.0%),第10~16周以H3N2为主(15.0%~90.0%);HMPV阳性13例(4.1%),第15周检出率为5.0%(1/20),第20周达30.0%(6/20)。门诊ARI组7573例患儿中男4131例、女3442例,就诊年龄4.0(2.1,5.3)岁,阳性检出率RSV为32.9%(2491/7573),Flu A为12.1%(915/7573);第6~14周以Flu A为主(23.2%~74.7%),第15周开始以RSV为主,阳性检出率为24.8%(36/145)。住院ARI组1391例患儿中男804例、女587例,就诊年龄3.3(0.4,5.8)岁,阳性检出率鼻病毒为18.7%(260/1391)、RSV为12.4%(173/1391)、Flu A为10.2%(142/1391)[H1N1116例(81.7%)、H3N226例(18.3%)]及HMPV为3.1%(43/1391)。第7周开始检出H1N1[10%(6/60)],第11周达高峰[31.8%(21/66)],第8周开始检出H3N2[1.5%(1/68)]。住院ARI组Flu阳性患儿H1N1阳性检出率为81.7%(116/142)。第12周开始检出RSV,阳性检出率为1.3%(1/80),第19周达30.4%(35/115);第21周HMPV阳性检出率为12.1%(14/116)。结论北京地区2023年春季(2至5月)ARI患儿中首先出现Flu流行,前期以H1N1为主,后期以H3N2为主,RSV出现滞后流行,同时需密切关注HMPV。应加强对门诊监测,提前发出流行预警。

关键词：儿童急性呼吸道感染病原

诺卡酮对轻度脑爆震伤大鼠抑郁样行为的缓解作用及其机制

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 694-700页

作者：范小琳王鸿王琪李存治卢青李亮马宁高俊宏兵器工业卫生研究所陕西西安710065

目的探究诺卡酮(NKT)对轻度脑爆震伤(bTBI)大鼠抑郁样行为的缓解作用及其机制。方法采用生物激波管分别模拟爆炸超压(BOP)为60 kPa、90 kPa和120 kPa的冲击波建立大鼠bTBI抑郁样模型。BOP暴露后14 d,采用悬尾实验及强迫游泳实验对大鼠... 详细信息

目的探究诺卡酮(NKT)对轻度脑爆震伤(bTBI)大鼠抑郁样行为的缓解作用及其机制。方法采用生物激波管分别模拟爆炸超压(BOP)为60 kPa、90 kPa和120 kPa的冲击波建立大鼠bTBI抑郁样模型。BOP暴露后14 d,采用悬尾实验及强迫游泳实验对大鼠抑郁样行为进行评估,选取抑郁样行为最为明显的BOP(120 kPa)进行后续实验。30只大鼠随机分为假手术组、bTBI组(120 kPa BOP暴露)、bTBI+NKT组[120 kPa BOP暴露后第1天开始,经口给药给予NKT 10 mg/(kg·d),共14 d],每组10只。BOP暴露后14 d,采用悬尾实验及强迫游泳实验对大鼠抑郁样行为进行评估;采用Western blotting检测海马组织中蛋白激酶A(PKA)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(pCREB)及脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平;免疫组化检测海马齿状回区(DG)增殖细胞核抗原(PCNA)标记的神经发生情况。结果90 kPa的BOP暴露即可引起大鼠抑郁样行为,而120 kPa组大鼠BOP暴露后产生的抑郁样行为更明显(P实验。BOP暴露后14 d,与假手术组比较,bTBI组大鼠悬尾实验不动时间延长(P实验潜伏期缩短,不动时间延长(P实验不动时间缩短(P实验潜伏期延长,不动时间缩短(P<0.05),海马组织中PKA、pCREB和BDNF蛋白表达水平升高(P<0.05),海马DG区PCNA阳性神经元数量增加(P<0.05)。结论早期给予NKT治疗可缓解轻度bTBI大鼠的抑郁样行为,其机制可能与NKT通过激活海马PKA/CREB/BDNF信号通路,使pCREB和BDNF表达水平上调,进而促进海马DG区神经发生有关。

关键词：脑爆震伤抑郁 PKA/CREB/BDNF通路海马爆炸冲击波

腺相关病毒载体介导的眼部基因治疗相关免疫应答的研究进展

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中华眼科杂志 2024年第3期60卷 289-295页

作者：朱鑫磊张碧凝谢立信山东第一医科大学附属眼科研究所、山东省眼科学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地青岛266071

腺相关病毒载体已广泛应用于眼部及全身疾病的基因治疗中,然而,临床试验结果表明基因治疗可能引发与免疫炎性反应相关的严重不良事件,从而影响基因治疗的安全性和有效性。基因治疗后引起的眼内免疫炎性反应被称为基因治疗相关葡萄膜炎,... 详细信息

腺相关病毒载体已广泛应用于眼部及全身疾病的基因治疗中,然而,临床试验结果表明基因治疗可能引发与免疫炎性反应相关的严重不良事件,从而影响基因治疗的安全性和有效性。基因治疗后引起的眼内免疫炎性反应被称为基因治疗相关葡萄膜炎,这已成为限制眼部长期和有效基因治疗的主要障碍之一。本文从基因治疗的免疫应答机制、相关葡萄膜炎的眼部表现、免疫炎症影响因素和防治策略4个方面进行综述,旨在为发展更安全、有效的眼部基因治疗提供参考。

关键词：基因治疗依赖病毒葡萄膜炎炎症

高度近视性与年龄相关性白内障患者泪液微生物构成差异研究

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中国病原生物学杂志 2024年第4期19卷 417-423页

作者：许衍辉陈娅李楠张越孟克青张武林陈志敏河北省眼科医院河北省眼科重点实验室河北省眼科研究所白内障科河北邢台054000

目的探讨高度近视性白内障(HMC)和年龄相关性白内障(ARC)患者泪液微生物组构成的差异,为白内障的微生物学研究提供新的视角。方法采用前瞻性研究设计,分别从15例HMC患者和15例ARC患者中收集泪液样本。应用16s RNA高通量测序技术分析微生... 详细信息

目的探讨高度近视性白内障(HMC)和年龄相关性白内障(ARC)患者泪液微生物组构成的差异,为白内障的微生物学研究提供新的视角。方法采用前瞻性研究设计,分别从15例HMC患者和15例ARC患者中收集泪液样本。应用16s RNA高通量测序技术分析微生物DNA,并结合非度量多维尺度分析(NMDS)和主成分分析(PCA)对微生物群落多样性进行评估。使用PERMANOVA对两种类型白内障患者的泪液微生物组成进行比较。结果HMC组和ARC组在厚壁菌门、变形菌门和放线菌门的平均占比分别为(33.29±6.96)%,(21.20±6.22)%,(9.83±6.88)%。具体到属水平,HMC组的棒状菌属、链球菌属和沙雷氏菌属丰度最高,而ARC组则为沙雷氏菌属、棒状菌属和葡萄球菌属。在HMC组中,棒状杆菌属的丰度显著升高(P0.05)。Beta多样性分析和置换多变量方差分析(PERMANOVA)进一步证实了HMC组和ARC组间存在显著的微生物组成差异(P研究白内障的微生物学机制及其在白内障预防和治疗中的潜在应用奠定了基础。

关键词：高度近视性白内障年龄相关性白内障泪液微生物组高通量测序微生物多样性

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乐眠操对抑郁伴失眠患者睡眠质量的效果观察

中国医学科学院学报 2024年第1期46卷 49-54页

作者：骆蕾徐文静李丽霞孙伟北京大学第六医院北京大学精神卫生研究所国家卫生健康委员会精神卫生学重点实验室国家精神心理疾病临床医学研究中心睡眠医学科北京100191 北京大学第六医院北京大学精神卫生研究所国家卫生健康委员会精神卫生学重点实验室国家精神心理疾病临床医学研究中心医学伦理办公室北京100191 北京大学第六医院北京大学精神卫生研究所国家卫生健康委员会精神卫生学重点实验室国家精神心理疾病临床医学研究中心儿童科北京100191

目的探讨乐眠操对抑郁伴失眠患者睡眠质量的影响。方法选取2022年2至8月在北京大学第六医院住院的抑郁伴失眠患者79例,根据是否进行乐眠操干预分为对照组(n=40)和试验组(n=39)。试验组患者除常规治疗、护理外,每天早晚各1次乐眠操干预,... 详细信息

目的探讨乐眠操对抑郁伴失眠患者睡眠质量的影响。方法选取2022年2至8月在北京大学第六医院住院的抑郁伴失眠患者79例,根据是否进行乐眠操干预分为对照组(n=40)和试验组(n=39)。试验组患者除常规治疗、护理外,每天早晚各1次乐眠操干预,对照组患者进行常规治疗和护理。采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、失眠严重程度指数(ISI)、健康调查量表36(SF-36)评估患者在干预前、后的相应指标。结果试验组和对照组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。乐眠操干预2周后,与对照组比较,试验组患者PSQI、ISI总分明显减少,SF-36总分明显增加(P均<0.001)。结论乐眠操可以改善抑郁伴失眠患者的睡眠质量。

关键词：乐眠操抑郁症失眠睡眠质量

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猴痘病毒微液滴数字PCR检测方法的建立

中华实验和临床病毒学杂志 2024年第3期38卷 337-342页

作者：冯俊霞袁静首都儿科研究所细菌学研究室北京100020

目的建立一种用于猴痘病毒(mpox virus)核酸检测的微液滴数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)检测方法。方法设计靶向猴痘病毒F3L基因的特异性引物和探针,建立猴痘病毒核酸的ddPCR检测方法,对ddPCR的最适反应条件进行优化,并对ddPCR的... 详细信息

目的建立一种用于猴痘病毒(mpox virus)核酸检测的微液滴数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)检测方法。方法设计靶向猴痘病毒F3L基因的特异性引物和探针,建立猴痘病毒核酸的ddPCR检测方法,对ddPCR的最适反应条件进行优化,并对ddPCR的特异性、灵敏度以及重复性进行检测。进一步对人脓拭子临床样本进行检测,对ddPCR方法检测临床样本的能力进行评价。结果对ddPCR反应温度和引物探针浓度进行优化,建立猴痘病毒ddPCR检测方法,该方法最低检测限可达2拷贝/μl,与其他8种病毒无交叉反应。对10份人皮肤脓液拭子临床样本中的猴痘病毒进行检测,ddPCR方法检测到5份阳性样本,实时荧光定量PCR(real time fluorescence quantitative PCR,qPCR)方法检测到4份阳性样本。结论建立的猴痘病毒的ddPCR检测方法快速、特异、灵敏度高,用于临床样本中猴痘病毒检测。

关键词：猴痘病毒微液滴数字PCR 实时荧光定量PCR

Coats病光学相干断层扫描成像特征及其与黄斑纤维化的相关性

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中华实验眼科杂志 2024年第5期42卷 436-441页

作者：周子义窦国睿严宏祥张国恒朱锦亭孙董洁张自峰李曼红王雨生空军军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032

目的分析Coats病患者光学相干断层扫描(OCT)成像特征及其在黄斑纤维化预测中的价值。方法采用巢式病例对照研究方法,收集2008年1月至2021年10月于空军军医大学西京医院经彩色眼底照相、眼部B型超声、荧光素眼底血管造影及频域OCT检查确... 详细信息

目的分析Coats病患者光学相干断层扫描(OCT)成像特征及其在黄斑纤维化预测中的价值。方法采用巢式病例对照研究方法,收集2008年1月至2021年10月于空军军医大学西京医院经彩色眼底照相、眼部B型超声、荧光素眼底血管造影及频域OCT检查确诊的Coats病患者43例43眼。其中,男40例,女3例;年龄2~60岁,中位年龄13岁。以黄斑纤维化为不良预后指标,根据随访结束时是否出现黄斑纤维化将患者分为2个组,比较各组间OCT特征的差异,并采用Logistic回归分析这一不良预后指标发生的危险因素。结果43例Coats病患者的OCT临床特征包括视网膜内硬性渗出43眼(占100%)、视网膜下液21眼(占48.8%)、黄斑囊肿17眼(占27.9%)、视网膜下渗出9眼(占20.9%)、视网膜前高反射点7眼(占16.3%)、视网膜前膜21眼(占48.8%)以及视网膜内液22眼(占51.2%)。彩色眼底照相可见硬性渗出分布于后极部38眼(占93.0%)以及中周部27眼(占65.9%);OCT检查可见硬性渗出分布于内核层35眼(占81.4%)以及外核层33眼(占76.7%)。OCT检出渗出性视网膜脱离的21眼中,彩色眼底照相检出9眼(占42.9%),眼部B型超声检出18眼(占85.7%)。黄斑纤维化组视网膜下液以及视网膜下渗出眼数比例均高于无黄斑纤维化组,差异均有统计学意义(χ^(2)=20.755,P<0.001;χ^(2)=6.133,P=0.013)。Logistic回归分析结果显示,出现视网膜下液是发生黄斑纤维化的危险因素(比值比=48.345,95%置信区间:4.272~547.066,P=0.002)。结论OCT检查能够直观检测到Coats病患者的视网膜下液、视网膜下渗出、黄斑囊肿、黄斑渗出及视网膜高反射点等特征,其中视网膜下液是发生黄斑纤维化的危险因素。

关键词： Coats病光学相干断层扫描视网膜下液视网膜渗出黄斑纤维化炎症反应不良预后

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