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肝癌HepG2细胞分泌的Exosome对间充质干细胞分化的影响及其相互作用机制

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中国医学科学院学报 2017年第3期39卷 312-317页

作者：骆飞孙昭韩钦薛春玲白春梅中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肿瘤内科北京100052 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所组织工程中心北京100005

目的评估肝癌HepG2细胞分泌的Exosome对间充质干细胞(MSC)分化为肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的影响及其相互作用机制。方法在人脂肪MSC培养体系中加入HepG2细胞分泌的Exosome进行培养,采用Western blot法检测CAF特征性蛋白的表达情况。将... 详细信息

目的评估肝癌HepG2细胞分泌的Exosome对间充质干细胞(MSC)分化为肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的影响及其相互作用机制。方法在人脂肪MSC培养体系中加入HepG2细胞分泌的Exosome进行培养,采用Western blot法检测CAF特征性蛋白的表达情况。将已鉴定为CAF样条件培养基(CAF-CM)和牛血清白蛋白对照组分别加至HepG2培养基中,采用Western blot法和定量PCR检测上皮间质转化相关基因的表达,MTS法检测细胞增殖,Transwell法检测HepG2细胞的迁移和侵袭。结果 HepG2细胞分泌的Exosome表达CD63、热休克蛋白(HSP)70和HSP90。将Exosome加入MSC培养体系后14 d,可检测到α平滑肌肌动蛋白、成纤维细胞激活蛋白α、白细胞介素(IL)-6、IL-8和IL-1β等CAF特征性蛋白的表达。MTS法检测CAF-CM组的细胞增殖OD值为1.075±0.104,明显高于对照组的0.874±0.066(P=0.023)和MSC条件培养基组的0.649±0.034(P=0.0005)。CAF-CM组迁移的HepG2细胞数为(42.5±9.1)个,明显高于对照组的(18.5±3.1)个(P=0.001);CAF-CM组侵袭细胞数为(29.0±3.5)个,明显高于对照组的(13.1±3.7)个(P=0.009)。CAF-CM组Smad交互蛋白1(P=0.040)、β-catenin(P=0.038)、纤连蛋白(P=0.029)和Vimentin(P=0.013)的表达较对照组显著上调;而CAF-CM组的紧密连接蛋白表达显著低于对照组(P=0.010)。结论肝癌HepG2细胞系分泌的Exosome可诱导脂肪组织来源的MSC分化为CAF,后者又可以促进HepG2细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词： Exosome 间充质干细胞肝癌肿瘤相关成纤维细胞

低氧运动对肥胖小鼠脂肪UCP-1和PGC-1α表达的影响

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中国运动医学杂志 2015年第11期34卷 1070-1075页

作者：付鹏宇龚丽景段佳妍杨贤罡胡扬北京体育大学运动人体科学学院北京100084 北京体育大学科学研究中心河北省体育科学研究所

目的:探究低氧和运动干预对肥胖小鼠棕色脂肪生成及活化的影响。方法:50只C57BL/6J小鼠随机分为普通对照组(ND组)、高脂膳食组(HD组),HD组建立肥胖模型成功小鼠随机分为常氧安静组(OB)、常氧运动组(E)、低氧安静组(H)和低氧运动组(EH)。... 详细信息

目的:探究低氧和运动干预对肥胖小鼠棕色脂肪生成及活化的影响。方法:50只C57BL/6J小鼠随机分为普通对照组(ND组)、高脂膳食组(HD组),HD组建立肥胖模型成功小鼠随机分为常氧安静组(OB)、常氧运动组(E)、低氧安静组(H)和低氧运动组(EH)。4周后,测试各组小鼠体脂率和棕色脂肪含量并计算棕色脂肪占总脂肪比率(B/F%);RT-PCR法检测白色、棕色脂肪中解偶联蛋白1(UCP-1)和氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子α(PGC-1α)m RNA表达水平,western blot法测定白色、棕色脂肪中PGC-1α的蛋白含量。结果:干预后,(1)E、H及EH组体脂率较OB组非常显著性下降,H、EH组B/F%较OB组非常显著性上升。(2)白色脂肪中,H、EH组的UCP-1 m RNA水平较OB组显著升高,E、H、EH组的PGC-1αm RNA水平较OB组显著升高;棕色脂肪中,E、EH组的UCP-1 m RNA水平较OB组显著下降,E、H、EH组的PGC-1αm RNA水平较OB组显著下降。(3)与OB组相比,E组白色脂肪中PGC-1α蛋白含量有升高趋势,EH组有下降趋势,但差异均无显著性;E、H、EH组棕色脂肪中PGC-1α蛋白含量均高于OB组(P<0.01,P<0.05)。结论:低氧运动可促进白色脂肪棕色化,提高肥胖机体棕色脂肪活性。

关键词：肥胖棕色脂肪白色脂肪运动低氧

AtCPS V326M突变显著影响赤霉素合成

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遗传 2022年第3期44卷 245-252页

作者：赵三增孔丹宇辛培勇褚金芳万迎朗凌宏清刘毅海南大学热带作物学院海口570228 中国科学院庐山植物园江西庐山332900 中国科学院遗传与发育生物学研究所国家植物基因研究中心(北京)中国科学院种子创新研究院北京100101 中国科学院遗传与发育生物学研究所植物细胞与染色体工程国家重点实验室中国科学院种子创新研究院北京100101 中国科学院大学现代农学院北京100039

赤霉素(gibberellins,GA)是植物激素之一,调控植物生长和发育。植物体中赤霉素合成量直接影响植物的形态和生物量。在赤霉素合成途径中,柯巴基焦磷酸合酶基因(copalyl diphosphate synthase,CPS)是第一个合酶基因,该基因突变会严重影响... 详细信息

赤霉素(gibberellins,GA)是植物激素之一,调控植物生长和发育。植物体中赤霉素合成量直接影响植物的形态和生物量。在赤霉素合成途径中,柯巴基焦磷酸合酶基因(copalyl diphosphate synthase,CPS)是第一个合酶基因,该基因突变会严重影响赤霉素合成量。本研究通过对根和下胚轴缩短、晚花、丛生、矮化的拟南芥(Arabidopsis thaliana)突变体ga1-168进行图位克隆,鉴定出AtCPS的一个等位基因AtCPS-168。该等位基因的突变位点是AtCPS基因的第2768位核苷酸,鸟嘌呤(G)突变为腺嘌呤(A),导致AtCPS蛋白萜类合酶(Terpene_synth)结构域中的第326位缬氨酸(V)突变成蛋氨酸(M)。通过等位分析确定AtCPS-168是AtCPS的等位基因。遗传互补实验显示AtCPS V326M突变导致植物丛生、矮化等发育缺陷表型。赤霉素含量测定结果证明AtCPS V326M突变导致赤霉素的合成量减少。外施赤霉素实验结果表明,外施赤霉素能恢复拟南芥突变体ga1-168赤霉素合成量降低导致的植株丛生、矮化等发育缺陷表型。因此,本研究为通过定点突变赤霉素合成酶基因的特定位点改变赤霉素含量来塑造植物理想株高和株型提供理论指导。

关键词：赤霉素 AtCPS基因根长株型株高

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不同菌种发酵豆渣的营养及抗氧化特性研究

中国食品学报 2014年第9期14卷 20-27页

作者：朱运平李秀婷刘瑞山李红宏北京工商大学北京市食品添加剂工程技术研究中心北京100048 北京工商大学食品添加剂与配料北京高校工程研究中心北京100048 北京工商大学食品质量与安全北京实验室北京100048 河南省淼雨饮品股份有限公司河南焦作454191

以5种发酵食品中常用的微生物为初始菌株,以鲜豆渣为原料,纯种发酵制备发酵豆渣。结果表明:发酵豆渣与蒸煮豆渣相比,其蛋白质含量增加,脂肪含量减少,粗纤维含量基本保持不变。豆渣发酵前、后内部结构的扫描电镜结果表明,豆渣纤维结构受... 详细信息

以5种发酵食品中常用的微生物为初始菌株,以鲜豆渣为原料,纯种发酵制备发酵豆渣。结果表明:发酵豆渣与蒸煮豆渣相比,其蛋白质含量增加,脂肪含量减少,粗纤维含量基本保持不变。豆渣发酵前、后内部结构的扫描电镜结果表明,豆渣纤维结构受到一定程度的破坏。枯草芽孢杆菌、纳豆杆菌和少孢根霉发酵24 h后,发酵豆渣水提取物对ABTS自由基清除活性比未发酵豆渣有明显提高,抑制率分别为32.8%,38.6%,43.3%。米曲霉发酵进行到48 h时,对ABTS自由基清除活性最强,抑制率达到52.2%。除米曲霉发酵豆渣外,其余菌株发酵豆渣80%乙醇提取物清除DPPH自由基的能力在发酵进行到24 h时达到最高值,其中枯草芽孢杆菌发酵24 h后其80%乙醇提取物DPPH自由基清除率最大,达42%,比未发酵蒸煮豆渣提高40%。

关键词：发酵豆渣抗氧化性

癌变激酶信号的重塑调控——细菌效应蛋白的新应用

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兰州大学学报（医学版） 2021年第5期47卷 10-16,24页

作者：杨绍君陈鹏北京大学化学与分子工程学院生物有机与分子工程教育部重点实验室北京分子科学国家研究中心合成与功能生物分子中心北京100871 北京大学生命科学联合中心北京100871

细菌进化了大量效应蛋白以便利其在宿主环境中生存以及增殖。在持续的细菌—宿主相互作用过程中,这些效应蛋白进化出高度的底物特异性以及独特的催化机理,使得细菌效应蛋白在探究复杂的细胞信号调控网络以及疾病治疗中具有独特的优势。... 详细信息

细菌进化了大量效应蛋白以便利其在宿主环境中生存以及增殖。在持续的细菌—宿主相互作用过程中,这些效应蛋白进化出高度的底物特异性以及独特的催化机理,使得细菌效应蛋白在探究复杂的细胞信号调控网络以及疾病治疗中具有独特的优势。随着近期蛋白质化学与蛋白质工程领域的发展,获得了精密控制蛋白活性的手段,进一步拓展了这些细菌效应蛋白的应用潜力。本研究旨在论述利用化学生物学工具精密调控细菌效应蛋白活性,从而探究其在调控细胞癌变激酶信号中的应用。

关键词：细菌效应蛋白磷酸裂解酶激酶信号通路化学生物学工具肿瘤治疗

泛素蛋白酶体抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展

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中国医学科学院学报 2022年第5期44卷 868-875页

作者：肖方楠张明英周圆中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

泛素蛋白酶体系统(UPS)在真核生物蛋白质循环中具有重要生物学作用,出现异常可导致肿瘤的发生。目前包括白血病在内的多种肿瘤患者体内均检测到高水平的泛素蛋白酶体活性。泛素蛋白酶体抑制剂通过影响泛素蛋白酶体系统的E3连接酶、去泛... 详细信息

泛素蛋白酶体系统(UPS)在真核生物蛋白质循环中具有重要生物学作用,出现异常可导致肿瘤的发生。目前包括白血病在内的多种肿瘤患者体内均检测到高水平的泛素蛋白酶体活性。泛素蛋白酶体抑制剂通过影响泛素蛋白酶体系统的E3连接酶、去泛素化酶以及蛋白质降解活性位点能够有效地杀伤肿瘤细胞。临床上已经将相关泛素蛋白酶体抑制剂用于治疗血液系统肿瘤,但在急性髓系白血病中的应用相对较少。本文对影响蛋白质泛素化降解不同阶段的抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展进行相关总结,为研发急性髓系白血病有效疗法提供新思路。

关键词：泛素蛋白酶体系统急性髓系白血病泛素蛋白酶体抑制剂

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微丝相关新蛋白hHBRK1相互作用蛋白质的鉴定

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中国生物化学与分子生物学报 2005年第4期21卷 471-475页

作者：徐勤枝丁新民霍艳英张开泰颜贤忠周平坤吴德昌军事医学科学院放射医学研究所北京100850 军事医学科学院仪器测试分析中心北京100850

为了鉴定hHBRK1的相互作用蛋白,通过DNA重组构建重组表达质粒pGEXhHBRK1,并以谷胱甘肽Sepharose4B亲合层析法,获得纯化的重组融合蛋白GSThHBRK1.以小鼠心肌组织为研究对象,采用GSTpulldown技术结合Western印迹法,证实hHBRK1与小鼠心肌... 详细信息

为了鉴定hHBRK1的相互作用蛋白,通过DNA重组构建重组表达质粒pGEXhHBRK1,并以谷胱甘肽Sepharose4B亲合层析法,获得纯化的重组融合蛋白GSThHBRK1.以小鼠心肌组织为研究对象,采用GSTpulldown技术结合Western印迹法,证实hHBRK1与小鼠心肌肌钙蛋白TEa亚型(EacTnT)相互作用.结果提示,hHBRK1与EacTnT结合,可能参与心肌微丝的聚合,为小鼠cTnT众多的剪接体,提供了一种可能的功能定位.

关键词： BRK1 肌钙蛋白肌动蛋白鉴定

miR-214-5p靶向PAK4对缺血再灌注大鼠的心肌损伤和免疫反应的调节作用

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中国病理生理杂志 2020年第3期36卷 394-400页

作者：杨曦艳关晓楠赵文淑刘杰赵亮杨迪首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心北京市高血压重点实验室北京100020

目的:探讨微小RNA-214-5p(miR-214-5p)靶向p21活化蛋白激酶4(PAK4)对缺血再灌注(I/R)大鼠的心肌损伤和免疫反应的作用。方法:将健康雄性SD大鼠随机分为假手术(sham)组、I/R组、Ad-Scramble组和Ad-miR-214组(n=9)。在大鼠左心室前壁6个... 详细信息

目的:探讨微小RNA-214-5p(miR-214-5p)靶向p21活化蛋白激酶4(PAK4)对缺血再灌注(I/R)大鼠的心肌损伤和免疫反应的作用。方法:将健康雄性SD大鼠随机分为假手术(sham)组、I/R组、Ad-Scramble组和Ad-miR-214组(n=9)。在大鼠左心室前壁6个不同的位点注入腺病毒;4 d后,缝合左前部下行冠状动脉构建I/R模型。RT-qPCR检测miR-214的表达水平,HE染色观察心肌损伤,ELISA检测心肌损伤标志物(CK-MB、Mb和cTnI)和炎症因子(IL-6、IL-1β和TNF-α)的水平,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率,试剂盒检测MDA含量和SOD活性,基因软件预测靶基因并通过双萤光素酶报告验证,Western blot检测caspase-3、caspase-9、Bcl-2、Bax、PAK4、p-Akt和p-mTOR表达水平。结果:miR-214在I/R大鼠心肌细胞中低表达(P<0.01);miR-214-5p过表达减轻I/R大鼠心肌损伤程度,下调CK-MB、Mb和cTnI表达,降低心肌细胞凋亡率,上调Bcl-2表达,下调Bax、caspase-3和caspase-9表达,提高SOD活性,降低MDA、IL-6、IL-1β和TNF-α的含量(P<0.01);miR-214-5p与PAK4在3’-UTR存在结合位点,miR-214-5p过表达上调PAK4、p-Akt和p-mTOR表达(P<0.01)。结论:miR-214-5p过表达靶向PAK4减轻I/R大鼠的心肌损伤,并抑制心肌细胞凋亡、氧化应激反应和炎症反应,同时激活PI3K/Akt/mTOR通路。

关键词：缺血再灌注微小RNA-214-5p p21活化蛋白激酶4 心肌损伤免疫反应

戈利木单抗治疗白塞综合征心脏大血管受累的临床分析

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北京大学学报（医学版） 2020年第6期52卷 1056-1062页

作者：孙鹿希刘金晶侯云霞李超然李璐田新平曾小峰郑文洁中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室协和转化医学中心国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科呼和浩特010050

目的:探索戈利木单抗(golimumab,GOL)治疗重症/难治性心脏大血管白塞综合征(Behcet syndrome,BS)的疗效和安全性。方法:分析北京协和医院2018年2月—2020年7月使用GOL治疗的9例重症/难治性BS大血管和心脏瓣膜受累患者的临床资料,记录治... 详细信息

目的:探索戈利木单抗(golimumab,GOL)治疗重症/难治性心脏大血管白塞综合征(Behcet syndrome,BS)的疗效和安全性。方法:分析北京协和医院2018年2月—2020年7月使用GOL治疗的9例重症/难治性BS大血管和心脏瓣膜受累患者的临床资料,记录治疗前后红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP)水平、临床症状和影像学变化、合并用药的种类和剂量。结果:9例患者中男性8例、女性1例,平均年龄(37.0±8.6)岁,中位病程120(60,132)个月。患者中重度主动脉瓣关闭不全7例,多发动脉瘤、静脉血栓2例。7例患者既往应用激素联合免疫抑制剂/调节剂治疗,仍出现大血管病变进展或围手术期炎症指标明显升高;5例患者病情进展,需短期内手术治疗;3例患者新近完成心脏手术但既往反复出现严重术后并发症或术前炎症未控制;1例应用托珠单抗,新发消化道溃疡,需调整用药。患者应用GOL(50 mg,每4周皮下注射一次)与糖皮质激素和免疫抑制剂/调节剂联合治疗,随访(16.3±5.6)个月,临床症状均有改善,无新发大血管病变。8例患者行手术治疗,均未出现术后并发症。治疗后炎症指标下降,ESR由16.5(6.8,52.5)mm/h降至4(2,7)mm/h,hsCRP由21.24(0.93,32.51)mg/L降至0.58(0.37,1.79)mg/L(P<0.05)。泼尼松剂量由35(15,60)mg/d减至10.0(10.0,12.5)mg/d,环磷酰胺剂量均减量,6例患者GOL停用或减量,所有患者均无明显不良反应。结论:对重症/难治性心脏大血管受累的BS患者,应用GOL与糖皮质激素和免疫抑制剂/调节剂联合治疗,有助于安全、有效控制病情,降低炎症反应,减少术后严重并发症和糖皮质激素用量。

关键词：白塞综合征戈利木单抗心脏瓣膜疾病大血管受累