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呕吐毒素污染对小麦质量安全和品质指标及利用价值的影响

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食品科学 2024年第3期45卷 211-216页

作者：张春娥廖若宇刘新保牛莹孙悦郭宝元宁夏回族自治区粮油产品质量检测中心宁夏银川750001 国家粮食和物质储备局科学研究院北京100037

本研究选取17个呕吐毒素污染的小麦籽粒样本,对其容重、面筋吸水量、粗蛋白质含量、不完善粒含量、生芽粒含量、赤霉病粒含量、虫蚀粒含量等质量安全和品质指标、呕吐毒素和重金属污染状况进行分析;并进一步分析小麦籽粒呕吐毒素含量与... 详细信息

本研究选取17个呕吐毒素污染的小麦籽粒样本,对其容重、面筋吸水量、粗蛋白质含量、不完善粒含量、生芽粒含量、赤霉病粒含量、虫蚀粒含量等质量安全和品质指标、呕吐毒素和重金属污染状况进行分析;并进一步分析小麦籽粒呕吐毒素含量与其他参数之间的关系;考察在将皮磨粉和心磨粉制备成为面筋和淀粉的加工过程对呕吐毒素污染水平的影响。结果表明:小麦籽粒中呕吐毒素的污染水平与容重、面筋吸水量、粗蛋白质、不完善粒含量、生芽粒、赤霉病粒、虫蚀粒能够建立良好的线性相关性。而其中面筋吸水量与呕吐毒素含量相关性不明显,说明呕吐毒素含量高低不会影响小麦的储存品质;考察营养物质、重金属与小麦粗麸、细麸、皮磨粉、心磨粉、全麦粉中呕吐毒素含量的相关性时发现,重金属As和Cd、元素Ca和P与呕吐毒素含量无相关性,仅全麦粉中的Ca与呕吐毒素含量存在相关性;进一步将皮磨粉和心磨粉制备为面筋和淀粉,测得其呕吐毒素水平均低于200μg/kg,说明呕吐毒素超标小麦可以通过制备面筋或淀粉实现商业化应用。

关键词：小麦污染籽粒呕吐毒素多元线性回归产品应用

基于FAERS数据库的维泊妥珠单抗不良反应信号挖掘

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中国临床药理学与治疗学 2024年第7期29卷 752-761页

作者：宋再伟李欣亚门鹏姜丹董菲赵荣生杨珺国家癌症中心·国家肿瘤临床医学研究中心·中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科北京100021 北京大学第三医院药学部北京100191 北京大学医学部药物评价中心北京100191 北京大学第三医院血液科北京100191

目的:评价和分析维泊妥珠单抗上市后的药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)信号,为临床安全性管理提供参考。方法:通过开放性OpenVigil数据平台,收集2019年6月10日(美国FDA批准上市时间)至2023年3月31日美国FDA不良事件报告系统(FA... 详细信息

目的:评价和分析维泊妥珠单抗上市后的药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)信号,为临床安全性管理提供参考。方法:通过开放性OpenVigil数据平台,收集2019年6月10日(美国FDA批准上市时间)至2023年3月31日美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中维泊妥珠单抗的ADR报告。采用比例失衡法中的报告比值比(ROR)和比例报告比(PRR)进行信号挖掘。为提高阈值,得到信号较强、较常出现的ADR,将信号进行二次筛选。结果:共检索到维泊妥珠单抗相关ADR报告2408份,经过二次筛选得到83个ADR信号。其中,脊柱磁共振成像异常、骨吸收增加、骨质溶解、天门冬氨酸氨基转移酶降低、丙氨酸氨基转移酶降低、低纤维蛋白原血症、肺栓塞等26个ADR信号在药品说明书中未提及。信号数或累积例数较多的系统器官分类包含感染及侵染类疾病(24个信号、632例),各类检查(17个信号、675例),血液及淋巴系统疾病(11个信号、734例),各类神经系统疾病(7个信号、153例),免疫系统疾病(3个信号、95例),全身性疾病及给药部位各种反应(2个信号、145例),代谢及营养类疾病(2个信号、87例)等。结论:除说明书提示的常见ADR外,本研究发现了维泊妥珠单抗新的ADR风险信号。建议临床在关注感染、骨髓抑制、周围神经病、输液相关反应、肝功能异常等已知常见ADR的同时,予以脊柱磁共振成像异常、骨吸收增加等新的风险信号更多关注。

关键词：维泊妥珠单抗弥漫大B细胞淋巴瘤不良反应美国食品药品监督管理局药物不良事件报告系统信号挖掘

泛素特异性蛋白酶42调节人脂肪干细胞成骨向分化

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北京大学学报（医学版） 2024年第1期56卷 9-16页

作者：潘媛顾航肖涵赵笠君汤祎熳葛雯姝北京大学口腔医学院·口腔医院综合二科国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心北京100081 北京大学口腔医学院·口腔医院第四门诊部北京100025

目的:探索泛素特异性蛋白酶42(ubiquitin-specific protease 42,USP42)在人脂肪干细胞(human adipose-derived stem cells,hASCs)体内外成骨向分化中的作用。方法:用慢病毒转染hASCs,构建敲低和过表达USP42的稳定转染细胞系,通过碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色及活性定量、茜素红S矿化结节染色及定量,检测实验组(敲低组和过表达组)及对照组在成骨诱导下hASCs成骨向分化能力的差异,通过定量逆转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测实验组及对照组成骨相关基因的表达水平,通过蛋白免疫印迹实验检测实验组及对照组成骨相关蛋白的表达水平,通过裸鼠异位成骨实验评价USP42在hASCs体内成骨向分化中的作用。结果:敲低组USP42的mRNA和蛋白表达显著低于对照组,过表达组显著高于对照组。成骨诱导7 d后,敲低组的ALP活性显著高于对照组,过表达组显著低于对照组;成骨诱导14 d后,敲低组茜素红S染色显著深于对照组,过表达组显著浅于对照组。qRT-PCR结果显示,成骨诱导14 d时,敲低组ALP、成骨细胞特异性转录因子(osterix,OSX)和Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,COLⅠ)的mRNA表达水平显著高于对照组,过表达组显著低于对照组。蛋白免疫印迹实验结果显示,成骨诱导14 d时敲低组runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)、OSX和COLⅠ蛋白表达水平显著高于对照组,过表达组显著低于对照组。裸鼠皮下移植物苏木精-伊红染色结果显示,敲低组类骨组织百分比较对照组显著增高。结论:敲低USP42显著促进hASCs的体内外成骨向分化,过表达USP42显著抑制hASCs的体内成骨向分化,USP42可作为骨组织工程学潜在治疗靶点。

关键词：泛素特异性蛋白酶类人脂肪干细胞细胞分化骨和骨组织再生医学

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北京郊区河流潜在危险生物因子赋存特征

环境科学 2024年第7期45卷 3941-3952页

作者：崔韵唯辛苑张耀方李垒叶芝菡魏源送张俊亚中国科学院生态环境研究中心环境模拟与污染控制国家重点联合实验室北京100085 广西大学生命科学与技术学院南宁530005 北京市水科学技术研究院流域水环境与生态技术北京市重点实验室北京100048 中国科学院生态环境研究中心水污染控制实验室北京100085 中国科学院大学北京100049

危险生物因子(DBAs)是我国生物安全法防范和应对的主要对象,明确北京郊区河流中DBAs赋存特征对保障北京用水安全具有重要的参考意义.从微生物学的角度,DBAs指可能对人类、动物、植物和环境等生物体造成重大危害的微生物、毒素和其他生... 详细信息

危险生物因子(DBAs)是我国生物安全法防范和应对的主要对象,明确北京郊区河流中DBAs赋存特征对保障北京用水安全具有重要的参考意义.从微生物学的角度,DBAs指可能对人类、动物、植物和环境等生物体造成重大危害的微生物、毒素和其他生物活性物质.针对北京郊区河流(牤牛河、潮河和白河),基于宏基因组学研究方法,从DBAs分子生物学组成出发,解析了核酸(抗生素抗性基因,ARGs)、核酸&蛋白(病毒)和完整细胞结构(致病菌)等DBAs的赋存特征.结果表明,北京郊区河流水样和底质中存在高丰度的多重耐药ARGs,平均占比为74.11%±6.82%,但主要ARGs亚型为低风险型,传播性较低,牤牛河上游ARGs丰度最高,半城子水库对上游ARGs丰度起到一定控制作用;郊区河流中原核生物病毒多为蓝病毒科(Kyanoviridae)和尾病毒科(Peduoviridae),平均占比为16.98%±8.44%和16.19%±10.79%,真核生物病毒为拟菌病毒科(Mimiviriae)和藻类DNA病毒科(Phycodnaviridae),平均占比为10.37%±12.68%和8.34%±6.97%,均为对水体中藻类和致病菌的控制具有贡献的病毒科,经过半城子水库后,病毒组分发生剧烈变化,蓝病毒科、拟菌病毒科和藻类DNA病毒科的丰度显著增加.潮河、白河和牤牛河水体中的病毒群落存在显著差异;致病菌主要包括脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis)、猪布鲁氏菌(Brucella suis)、肠道沙门氏菌(Salmonella enterica)和伯克霍尔德氏菌(Burkholderia pseudomalle)等,平均占比分别为19.17%±3.63%、12.76%±2.88%、11.22%±1.95%和8.26%±1.84%.不同支流和位点中的致病菌组成和丰度存在显著差异,这可能受到水质、污染源、环境因素和人类活动的影响.研究结果可为北京市郊区河流水安全管理和生物风险控制提供数据支撑.

关键词：北京郊区河流危险生物因子(DBAs) 抗生素抗性病毒致病菌

基于质谱的磷酸化蛋白质组学:富集、检测、鉴定和定量

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生物化学与生物物理进展 2018年第12期45卷 1250-1258页

作者：石文昊童梦莎李恺王钰珅丁琛国家蛋白质科学中心(北京) 北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室北京102206 清华大学生命科学学院北京100084 复旦大学生命科学学院上海200438

磷酸化是一种调控生命活动的重要翻译后修饰,调控生物的生长发育、信号转导、以及疾病的发生发展.从上世纪80年代开始,质谱应用于蛋白质磷酸化的检测中,极大地推动了磷酸化蛋白质组学的发展.质谱检测拥有高灵敏度、高通量的特点,更重要... 详细信息

磷酸化是一种调控生命活动的重要翻译后修饰,调控生物的生长发育、信号转导、以及疾病的发生发展.从上世纪80年代开始,质谱应用于蛋白质磷酸化的检测中,极大地推动了磷酸化蛋白质组学的发展.质谱检测拥有高灵敏度、高通量的特点,更重要的是具有位点分辨率,因此基于质谱的磷酸化蛋白质组检测方法得到不断的发展和推广.常见的磷酸化蛋白质组研究,首先对磷酸化肽段进行富集,然后进行串联质谱分析,最后通过搜索引擎对修饰位点进行鉴定和定量.本文从这个三个基本方面,对磷酸化蛋白质组研究进行综述,并对未来研究发展方向进行讨论.

关键词：磷酸化蛋白质组学方法串联质谱修饰位点解析

儿童药物超敏反应相关噬血细胞综合征9例分析

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中华儿科杂志 2024年第1期62卷 60-65页

作者：赵云泽马宏浩王冬廉红云王天有张蕊国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心、儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室、儿科学国家重点学科、儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045

目的探讨儿童药物超敏反应相关噬血细胞综合征(DIHS-HLH)的临床特征、治疗及预后。方法回顾性病例分析。以2020年1月至2022年12月就诊于首都医科大学附属北京儿童医院的9例DIHS-HLH患儿为研究对象,总结患儿的临床表现、实验室检查、治... 详细信息

目的探讨儿童药物超敏反应相关噬血细胞综合征(DIHS-HLH)的临床特征、治疗及预后。方法回顾性病例分析。以2020年1月至2022年12月就诊于首都医科大学附属北京儿童医院的9例DIHS-HLH患儿为研究对象,总结患儿的临床表现、实验室检查、治疗及预后情况。使用Kaplan-Meier法计算总生存率。结果9例患儿男6例、女3例,年龄0.8~3.1岁,均有发热、皮疹、肝肿大和2个及以上部位淋巴结肿大,其他表现包括脾肿大4例、肺部影像学改变6例、中枢神经系统表现3例、水样便3例等。实验室检查以可溶性CD25升高(8例)、肝功能损伤(7例)、高铁蛋白血症(7例)较为突出,其他包括骨髓噬血现象5例、低纤维蛋白原血症3例、高甘油三酯血症2例、细胞因子以白细胞介素(IL)5、IL-8、干扰素γ(IFN-γ)升高(分别有6、7、6例)为著。所有患儿均应用足量免疫球蛋白、激素和芦可替尼治疗,其中4例应用大剂量甲泼尼龙冲击,2例应用依托泊苷,2例应用环孢素。随访0.2~38.6个月,7例存活,1年总生存率为(78±14)%。2例死亡患儿均为病初应用足量免疫球蛋白、甲泼尼龙2 mg/(kg·d)联合芦可替尼病情控制不佳者。2例死亡患儿均有水样便、IL-5和IL-8升高、IgM减低。结论对于发热、皮疹并有可疑用药史的患儿,如存在肝肿大及肝功能损伤、IL-5和IL-8升高,需高度警惕DIHS-HLH,及时停用可疑药物,应用足量免疫球蛋白、激素联合芦可替尼有助于疾病控制。

关键词：淋巴组织细胞增多症,嗜血细胞性超敏反应儿童

推进酰胺质子转移加权成像临床应用助力精准诊疗

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中华放射学杂志 2024年第6期58卷 567-570页

作者：李昕阳李春媚陈敏北京医院放射科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

酰胺质子转移加权(APTw)成像是一种能够检测组织中可移动蛋白质和多肽中酰胺质子的分子成像技术,广泛应用于医学领域的研究中。近年来,随着新的APTw成像数据采集方案、后处理方法等的提出及深度学习的应用,APTw成像技术走向临床成为可... 详细信息

酰胺质子转移加权(APTw)成像是一种能够检测组织中可移动蛋白质和多肽中酰胺质子的分子成像技术,广泛应用于医学领域的研究中。近年来,随着新的APTw成像数据采集方案、后处理方法等的提出及深度学习的应用,APTw成像技术走向临床成为可能。该文中对APTw成像技术的发展及其临床应用进行总结,探讨该成像技术在当今医疗背景下的机遇和挑战,以促进APTw成像的临床应用,助力疾病精准诊疗。

关键词：磁共振成像化学交换饱和转移酰胺质子转移

3.0 T脑肿瘤酰胺质子转移加权成像临床应用及检查技术规范专家共识解读

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中华放射学杂志 2024年第6期58卷 571-575页

作者：田瑶天李春媚陈敏北京医院放射科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

酰胺质子转移加权(APTw)成像是通过检测距离水共振频率3.5 ppm处的酰胺基中可移动质子与水之间的交换速率,来反映组织中酰胺基浓度的技术。基于此,APTw成像可以根据组织中的内源性移动蛋白和肽生成图像对比度,从而在肿瘤性疾病中得到应... 详细信息

酰胺质子转移加权(APTw)成像是通过检测距离水共振频率3.5 ppm处的酰胺基中可移动质子与水之间的交换速率,来反映组织中酰胺基浓度的技术。基于此,APTw成像可以根据组织中的内源性移动蛋白和肽生成图像对比度,从而在肿瘤性疾病中得到应用。2022年,国际化学交换饱和转移成像工作组APTw成像小组首次发布了3.0 T脑肿瘤APTw成像临床应用的专家共识,旨在推动APTw成像在脑肿瘤中的进一步普及规范应用。本文将结合现有文献,就APTw成像目前在脑肿瘤临床应用中的现状及所面临的问题进行综述,并对共识中推荐的检查技术规范进行解读。

关键词：脑肿瘤磁共振成像酰胺质子转移加权成像临床应用规范化

“异病同治”视角下从血瘀论治糖尿病视网膜病变与冠心病的现代机制探析

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 197-205页

作者：王子钰王文婷徐仕晗刘艳飞刘玥中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091

糖尿病视网膜病变(DR)与冠心病(CHD)均属于重大慢性血管并发症,严重危害人群健康,临床常相伴出现,积极探索二者在疾病发展过程中的关联及中西医结合防治方法具有重要的临床价值。中医学认为,心与目生理上以气、血、脉为桥梁相互沟通,“... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)与冠心病(CHD)均属于重大慢性血管并发症,严重危害人群健康,临床常相伴出现,积极探索二者在疾病发展过程中的关联及中西医结合防治方法具有重要的临床价值。中医学认为,心与目生理上以气、血、脉为桥梁相互沟通,“瘀血阻络”是DR与CHD的共同中医病机,其机制涉及炎症、氧化应激和内皮功能障碍等。活血化瘀在异病同治及共病防治中扮演着重要角色,可能通过抑制白细胞介素-1β(IL-1β)、内皮素-1(ET-1)和缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)的表达,调节磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路,启动腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1(AMPK/SIRT1)和核转录因子E2相关因子2/血红素氧合酶1(Nrf2/HO-1)信号通路,抑制河马/Yes相关蛋白(Hippo/YAP)信号通路,抑制线粒体通透性过渡孔和抗血小板凝集等多途径治疗DR及CHD,从生物学角度为中医药防治DR及CHD提供了多成分、多通路、多靶点的选择策略及思路。后续研究应着重构建临床相关的共病模型、开展多中心前瞻性研究,充分利用人工智能技术深入解析DR与CHD的关联性,将活血化瘀防治泛血管疾病的机制阐释清楚。

关键词：糖尿病视网膜病变(DR) 冠心病(CHD) 血瘀证异病同治活血化瘀分子作用机制