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间充质细胞源性骨肉瘤中关键分子标志物鉴定及药物敏感性分析

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1448-1456页

作者：张昊军李泓毅张辉陈浩然张力中耿杰侯传东于琦贺培凤贾金鹏卢学春山西医科大学基础医学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第二医学中心血液病科国家老年疾病临床医学研究中心北京市100853 解放军医学院北京市100853 山西医科大学医学科学院山西省太原市030600 山西医科大学管理学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部北京市100853

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数... 详细信息

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA),对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因,构建蛋白质相互作用网络,使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析,筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证,同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析,依据关联系数的绝对值|R|>0.3,P疾病的发生;(3)交集结果显示,共获得59个关键基因,经蛋白质相互作用网络分析,筛选得到8个Hub基因,分别为LUM、PLOD1、PLOD2、MMP14、COL11A1、THBS2、LEPRE1、TGFB1,且均为表达上调;(4)外部验证发现调控Hub基因的miRNA明显下调,其中hsa-miR-144-3p和hsa-miR-150-5p的下调最为显著;文本验证结果显示Hub基因的表达与既往研究基本一致;(5)药物敏感性分析发现甲氨蝶呤、异环磷酰胺、帕博西尼的活性与PLOD1、PLOD2、MMP14的mRNA表达呈负相关关系;而唑来膦酸、雷帕霉素的活性与PLOD1、LUM、MMP14、PLOD2、TGFB1的mRNA表达呈正相关关系,提示唑来膦酸和雷帕霉素有望成为骨肉瘤的潜在治疗药物,但仍需进一步基础实验和临床研究加以验证。

关键词：骨肉瘤分子标志物信号通路药物预测 WGCNA 药物敏感性生物信息学

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丙戊酸钠抗癫痫疗效相关枢纽基因鉴定

中国药理学通报 2022年第9期38卷 1408-1415页

作者：杨炯张明华耿淼艾伦娜田磊范皎中国人民解放军总医院医疗保障中心中国人民解放军总医院第二医学中心老年医学研究所国家老年疾病临床医学研究中心北京100853

目的采用加权基因共表达网络分析探索抗癫痫药物丙戊酸钠疗效相关的基因模块及核心枢纽基因。方法从GEO数据库下载表达谱数据,构建基因共表达网络;采用Pearson相关性检验筛选与抗癫痫药物丙戊酸钠疗效显著相关的基因模块,根据模块内的... 详细信息

目的采用加权基因共表达网络分析探索抗癫痫药物丙戊酸钠疗效相关的基因模块及核心枢纽基因。方法从GEO数据库下载表达谱数据,构建基因共表达网络;采用Pearson相关性检验筛选与抗癫痫药物丙戊酸钠疗效显著相关的基因模块,根据模块内的连接性筛选枢纽基因;利用GO功能富集分析和KEGG通路分析对模块进行功能注释。结果根据基因表达的相关性,共构建了12个基因共表达模块,其中分别选出与是否采取丙戊酸钠药物治疗表型明显相关(r=0.57,P<0.0001)和与丙戊酸钠治疗是否有效表型显著相关(r=-0.53,P<0.0001)的两个基因模块;发现包含S1PR5、SARM1等基因以及MAGED1、FBXO31等基因分别在两个模块中处于核心地位;通过生物注释功能发现,两个模块中的基因主要富集在免疫调控、MAPK通路等生物学过程中。结论丙戊酸钠用药引起癫痫患者体内免疫和代谢通路变化,其疗效是否显著可能与MAGED1、FBXO31等基因功能相关。

关键词：癫痫丙戊酸钠疗效加权基因共表达网络分析枢纽基因免疫反应

痴呆患者的护理——老龄化社会的挑战与改善照护质量的可能途径

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中国护理管理 2019年第9期19卷 1286-1289页

作者：解恒革康丰娟中国人民解放军总医院第二医学中心神经内科国家老年疾病临床医学研究中心

本文对我国痴呆患者护理面临的挑战进行了分析,并提出了职业教育和培训的可能途径,以期为痴呆患者护理的发展提供参考。

关键词：痴呆护理培训

CT影像组学在非瓣膜性心房颤动患者左心耳血栓识别中的价值

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中国循环杂志 2023年第4期38卷 448-455页

作者：辛然窦冠华李超荆晶陈韬穆洋王晶杨俊杰郭军陈韵岱中国人民解放军总医院第六医学中心心血管病医学部北京100048 中国人民解放军总医院第二医学中心心内科国家老年疾病临床医学研究中心北京100853

目的:探究基于CT的影像组学在非瓣膜性心房颤动患者左心耳血栓检出中的价值。方法:回顾性纳入2015年5月至2020年5月在我院先后接受冠状动脉CT血管造影(CCTA)和经食道超声心动图(TEE)检查的非瓣膜性心房颤动患者364例,以TEE诊断左心耳血... 详细信息

目的:探究基于CT的影像组学在非瓣膜性心房颤动患者左心耳血栓检出中的价值。方法:回顾性纳入2015年5月至2020年5月在我院先后接受冠状动脉CT血管造影(CCTA)和经食道超声心动图(TEE)检查的非瓣膜性心房颤动患者364例,以TEE诊断左心耳血栓为金标准分为血栓组(n=33)和非血栓组(n=331)。分别测量左心耳感兴趣区(ROI)内最低CT密度值(LAAmin)与同一轴面的升主动脉根部ROI内最低CT密度值(AAmin),并计算二者比值(LAAmin/AAmin)。自动提取左心耳ROI影像组学特征并采用随机森林算法进行特征筛选,利用RMS包构建影像组学评分。基于CHA_(2)DS_(2)-VASc评分、CT参数和影像组学评分运用多元Logistic回归构建临床模型、影像学模型、影像组学模型和复合模型。绘制ROC曲线、校准曲线、决策曲线进行区分度、校准度和临床净获益等效能评价。结果:两组间左心耳开口直径、左心耳长径、LAAmin和LAAmin/AAmin的差异均有统计学意义(P均研究提取1232个影像组学特征,并运用随机森林算法筛选出23个特征。模型效能评价方面,复合模型的AUC高于临床模型和影像学模型(0.922 vs.0.742,P0.05)。与其余三个模型相比,复合模型的准确度(ACC)、特异度(SPE)、阳性似然比(PLR)、阳性预测值(PPV)和Kappa值更高(ACC:89.0%;SPE:88.8%;PLR:8.133;PPV:44.8%;Kappa值:0.545)。校准曲线和决策曲线提示复合模型具有更高的校准度和临床净获益。结论:影像组学技术可以提高CCTA对心房颤动患者左心耳血栓的诊断效能。

关键词：心脏计算机体层摄影左心耳血栓非瓣膜性心房颤动影像组学

药物基因组学检测指导老年精准用药的现状与展望

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中华老年医学杂志 2022年第9期41卷 1126-1129页

作者：王语嫣尹彤范利国家老年疾病临床医学研究中心中国人民解放军总医院第二医学中心北京100000

共病问题不可避免地导致老年患者用药数量和不良反应事件增加,因此,在老年人群中实施精准用药迫在眉睫。药物基因检测能够为老年患者增加个体化用药选择的机会,降低药物不良反应的发生风险,降低用药成本效益比,提高用药依从性,降低再入... 详细信息

共病问题不可避免地导致老年患者用药数量和不良反应事件增加,因此,在老年人群中实施精准用药迫在眉睫。药物基因检测能够为老年患者增加个体化用药选择的机会,降低药物不良反应的发生风险,降低用药成本效益比,提高用药依从性,降低再入院率。因此,有必要在共病和多重用药的老年患者中推广应用药物基因检测,为老年人个体化用药问题提供解决方案。

关键词：药物基因检测不当用药精准医疗

多模态影像评估心肌梗死后微循环障碍的研究进展

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中国科学：生命科学 2022年第5期52卷 773-780页

作者：李苏雷曹丰解放军总医院第二医学中心国家老年疾病临床医学研究中心北京100853

心肌梗死后微循环障碍发生率高、危害大,近年来成为临床关注的重点.冠脉微循环血管存在直径细小、心脏运动伪影等影响因素,使得常规影像方法难以直接对其进行成像,目前通常采用心肌灌注水平来间接评估微循环功能,而不同的影像方法各具... 详细信息

心肌梗死后微循环障碍发生率高、危害大,近年来成为临床关注的重点.冠脉微循环血管存在直径细小、心脏运动伪影等影响因素,使得常规影像方法难以直接对其进行成像,目前通常采用心肌灌注水平来间接评估微循环功能,而不同的影像方法各具优缺点,单一成像方法难以全面反映微循环的结构和功能.随着影像技术的不断发展,使用多模态影像综合评估微循环功能逐渐成为一种较好的方法.本文就近年微循环障碍的多模态影像评估进展进行综述,以期为心梗后微循环障碍的早期发现与评估提供帮助.

关键词：心肌梗死微循环障碍多模态影像

老年高血压合并衰弱的临床研究和管理进展——《中国老年高血压管理指南2019》解读

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中华高血压杂志 2019年第10期27卷 910-913页

作者：胡亦新范利国家老年疾病临床医学研究中心(解放军总医院)解放军总医院第二医学中心

老年医学的核心目标是尽可能维护老年人的身体功能。老年人面临着高血压患病率升高及身体功能下降的困扰;且年龄越高,身体功能下降对健康的影响越大。2018年美国心脏协会科学声明指出,对老年心血管病患者进行功能评估可能具有重要意义;... 详细信息

老年医学的核心目标是尽可能维护老年人的身体功能。老年人面临着高血压患病率升高及身体功能下降的困扰;且年龄越高,身体功能下降对健康的影响越大。2018年美国心脏协会科学声明指出,对老年心血管病患者进行功能评估可能具有重要意义;主张在选择最佳治疗方案时,将老年患者的功能评估作为关键因素。

关键词：老年高血压最佳治疗方案高血压患病率身体功能美国心脏协会科学声明老年医学功能评估老年心血管病患者

基于加权基因共表达网络分析阿尔茨海默病相关的核心基因

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南方医科大学学报 2021年第12期41卷 1752-1762页

作者：薛继国刘静耿淼岳敬伟贺浩宸范皎中国人民解放军军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 中国人民解放军总医院第二医学中心老年医学研究所国家老年疾病临床医学研究中心北京100853

目的采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)探索阿尔茨海默病(AD)相关的差异基因模块及其枢纽基因,并对差异基因模块进行生物功能注释。方法从GEO数据库下载转录组测序数据,根据基因的相关性,当关联系数阈值设定为0.85时,参数β=8,以此构... 详细信息

目的采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)探索阿尔茨海默病(AD)相关的差异基因模块及其枢纽基因,并对差异基因模块进行生物功能注释。方法从GEO数据库下载转录组测序数据,根据基因的相关性,当关联系数阈值设定为0.85时,参数β=8,以此构建基因共表达网络;采用Pearson相关性检验计算模块基因与临床表型相关性,筛选出与AD显著相关的基因模块,根据模块内的连接性筛选枢纽基因;利用GO功能富集分析和KEGG通路分析对模块进行功能注释。进一步建立β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导SH-SY5Y细胞损伤模型,在模型组和对照组中检测枢纽基因的表达水平。结果根据基因表达的相关性,共构建了10个基因共表达模块,其中brown和turquoise模块与AD组显著相关(brown:r=0.66,P<0.001;turquoise:r=-0.68,P<0.001);结果显示48个基因在共表达网络中处于核心地位;通过生物注释功能发现,两模块中的基因主要富集在DNA损伤修复通路和代谢相关通路等生物学过程中。基因的差异表达分析显示,DNASE1、TEKT2、MTSS1L等基因在AD组中高表达,ACP2、LANCL2、GMPR2等基因在AD组中低表达;体外实验进一步验证了在Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤过程中DNASE1、TEKT2、MTSS1L表达上调(P<0.01),ACP2、LANCL2、GMPR2表达下调(P<0.01)。结论brown和turquoise模块与AD高度相关,并从模块中筛选出MTSS1L、GMPR2、ACP2、ACTG1、LANCL2等枢纽基因,可能通过调节DNA损伤和修复参与AD发病机制。

关键词：阿尔茨海默病加权基因共表达网络分析枢纽基因 DNA损伤修复

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老年人结肠缺血诊治中国专家指导意见

中华内科杂志 2023年第6期62卷 639-646页

作者：中华医学会消化病学分会老年消化协作组国家老年疾病临床医学研究中心(解放军总医院) 吴本俨王刚石杨云生刘文徽不详解放军总医院第二医学中心北京100853 国家老年疾病临床医学研究中心(解放军总医院) 北京100853 解放军总医院第一医学中心北京100853 解放军总医院第二医学中心消化内科

人口老龄化使结肠缺血在临床上更为多见,但关于该病的规范化诊疗依然欠缺。中华医学会消化病学分会老年消化协作组、国家老年疾病临床医学研究中心(解放军总医院)组织有关专家,借鉴多年的临床诊治经验和近年来国内外临床研究证据,制订... 详细信息

人口老龄化使结肠缺血在临床上更为多见,但关于该病的规范化诊疗依然欠缺。中华医学会消化病学分会老年消化协作组、国家老年疾病临床医学研究中心(解放军总医院)组织有关专家,借鉴多年的临床诊治经验和近年来国内外临床研究证据,制订了本指导意见,旨在为临床医师诊断和治疗结肠缺血性病变提供指导,促进规范化诊治与管理,改善临床结局。

关键词：结肠炎,缺血性老年人诊断治疗学