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免疫检查点抑制剂的不良反应及处理原则

中国新药杂志 2017年第7期26卷 825-830页

作者：钟巧凤周爱萍国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021

目的:探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint blockade,ICB)的不良反应及其处理原则。方法:采取文献回顾的方法对ICB出现的不良反应及处理原则进行归纳总结。结果:ICB的不良反应主要是其特有的免疫相关不良反应(immune-related advers... 详细信息

目的:探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint blockade,ICB)的不良反应及其处理原则。方法:采取文献回顾的方法对ICB出现的不良反应及处理原则进行归纳总结。结果:ICB的不良反应主要是其特有的免疫相关不良反应(immune-related adverse events,ir AEs),可累及全身多个脏器和系统,可发生在治疗全过程甚至治疗结束后,其处理原则包括预防、评估、检查、治疗和监测,早期的识别和检测是管理的关键。结论:虽然大多数ir AEs通过延迟给药及皮质内固醇激素治疗可以控制并且可逆,但有些ICB的不良反应可带来严重后果,因此临床医生应实行患者教育,早期识别并及时处理,以提高肿瘤免疫治疗的安全性。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应处理原则免疫治疗肿瘤

局部晚期直肠癌行改良全程新辅助治疗后外科手术的安全性和有效性

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中华肿瘤杂志 2020年第6期42卷 501-506页

作者：张林俞亮武云龙张晴晴申朔豪李冬冬房辉杨林张海增国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科100021

目的探讨局部晚期直肠癌患者接受改良全程新辅助治疗后行外科手术的安全性和有效性。方法收集30例接受改良全程新辅助治疗后手术的局部晚期直肠癌患者的临床病理资料,分析术中情况、术后并发症、肿瘤退缩分级、病理降期以及患者的预后... 详细信息

目的探讨局部晚期直肠癌患者接受改良全程新辅助治疗后行外科手术的安全性和有效性。方法收集30例接受改良全程新辅助治疗后手术的局部晚期直肠癌患者的临床病理资料,分析术中情况、术后并发症、肿瘤退缩分级、病理降期以及患者的预后情况。结果30例患者中,男24例,女6例;中位年龄55.5岁。在新辅助治疗后,所有患者均接受了标准的直肠癌全系膜切除,其中行低位前切除术14例,行腹会阴联合切除术14例,行Hartmann术2例。中位手术时间为220 min,中位术中出血量为200 ml。30例患者均达到了R0切除。6例(20.0%)患者出现术后并发症,分别为排尿困难(2例)、会阴切口延迟愈合(2例)、肠梗阻(1例)和盆腔出血(1例)。术后肠道恢复排气的中位时间为3 d,中位住院时间为8 d。术后病理结果显示,重度治疗反应15例(50.0%),其中包括病理完全缓解4例(13.3%);中度治疗反应12例(40.0%);轻度治疗反应3例(10.0%)。20例患者具有详细的治疗前肿瘤信息,与治疗前临床分期对比,15例(75.0%)患者达到了ypT分期降期,13例(65.0%)患者达到了ypN分期降期。术后随访,无局部复发患者,仅2例患者出现远处转移。结论对于高复发风险的局部晚期直肠癌患者,改良的全程新辅助治疗并不增加术后并发症的发生率,且具有较好的近期疗效,是安全有效的治疗模式。

关键词：直肠肿瘤改良全程新辅助治疗手术并发症根治术

放疗为主的综合方案治疗脑膜转移瘤Ⅱ期临床研究

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中华放射肿瘤学杂志 2020年第9期29卷 744-750页

作者：杨斯苒刘清峰肖建平张红梅毕楠张烨马玉超王凯陈雪松赵瑞芝吴熙李峻岭易俊林王淑莲李晔雄国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科 100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院综合科 100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 100021

目的前瞻性分析脑膜转移瘤以放疗为主的综合治疗方案的有效性及安全性。方法纳入2014-2017年中国医学科学院肿瘤医院收治的93例脑膜转移瘤患者,接受螺旋断层放疗技术实施的全脑放疗、局部推量和/或全脊髓照射为基础的综合治疗,记录临床... 详细信息

目的前瞻性分析脑膜转移瘤以放疗为主的综合治疗方案的有效性及安全性。方法纳入2014-2017年中国医学科学院肿瘤医院收治的93例脑膜转移瘤患者,接受螺旋断层放疗技术实施的全脑放疗、局部推量和/或全脊髓照射为基础的综合治疗,记录临床症状、磁共振检查、脑脊液细胞学、液体活检变化情况及不良反应。主要研究终点为总生存(OS),次要研究终点为局部控制(LC)、颅内无进展生存(IPFS)及脑转移专项生存(BMSS)及不良反应。结果主要原发病为非小细胞肺癌。全组接受全脑放疗±局部推量(中位剂量分别为40 Gy分20次、60 Gy分20次)或全脑、全脊髓照射(中位剂量分别为40 Gy分20次或50 Gy分25次、36 Gy分20次)。20例找到肿瘤细胞并行鞘注化疗;63例接受靶向治疗。中位随访时间33.8个月,1年OS、LC及IPFS分别为62%、77%及53%。中位生存时间15.9个月,中位BMSS时间42.2个月。3-4级不良反应少见,仅观察到8例3级血液学不良反应。结论精准放疗结合鞘注化疗或靶向治疗的综合治疗方法,可有效延长脑膜转移瘤患者的生存时间,且不良反应可耐受。

关键词：肿瘤转移,脑膜/螺旋断层疗法综合疗法预后

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外周型原始神经外胚层肿瘤的治疗及预后分析

中华肿瘤杂志 2017年第11期39卷 850-854页

作者：兰波汪麟徐兵河黄镜国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 100021

目的分析外周型原始神经外胚层肿瘤（pPNET）的治疗及预后.方法收集2006年3月至2015年4月间治疗的47例pPNET患者临床资料,分析不同治疗方式对pPNET患者生存的影响.结果全组pPNET患者的中位总生存时间（OS）为23.5个月,5年生存率为33.... 详细信息

目的分析外周型原始神经外胚层肿瘤（pPNET）的治疗及预后.方法收集2006年3月至2015年4月间治疗的47例pPNET患者临床资料,分析不同治疗方式对pPNET患者生存的影响.结果全组pPNET患者的中位总生存时间（OS）为23.5个月,5年生存率为33.8%.26例接受根治性手术的pPNET患者中,中位OS为70.4个月,5年生存率为54.4%;中位无病生存时间（DFS）为23.1个月,5年无病生存率为34.4%.有16例患者出现术后复发或转移,术后2年内复发转移13例,占81.2%（13/16）.根治性手术后辅助化疗和未辅助化疗患者的中位 OS差异有统计学意义（P=0.04）,但中位DFS的差异无统计学意义（P=0.057）.根治性手术后辅助放疗和未辅助放疗患者的中位OS和中位DFS差异均无统计学意义（P=0.619, P=0.191）,局部复发率差异无统计学意义（P=0.40）.34例接受一线姑息化疗患者的中位无进展生存时间（PFS）为3.2个月,中位OS为10.7个月, 1年生存率为48.0%,2年生存率为17.8%.一线姑息化疗的有效率为53.1%,临床获益率为75.0%.含铂方案组患者的中位PFS为3.3个月,中位OS为14.5个月;非铂方案组患者的中位PFS为2.7个月,中位OS为10.3个月,两组患者的PFS和OS差异均无统计学意义（P=0.973,P=0.671）.姑息手术及放疗未能改善pPNET患者的生存情况.结论化疗、放疗和手术在内的综合治疗是早期pPNET患者的标准治疗模式,辅助化疗可明显改善其预后.化疗是晚期pPNET患者的主要治疗方法,铂类药物可作为化疗的一种选择.

关键词：原始神经外胚层肿瘤治疗预后

白蛋白结合型紫杉醇治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床评估

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中华肿瘤杂志 2016年第8期38卷 615-619页

作者：邢镨元郝学志王燕胡兴胜李峻岭国家癌症中心北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院内科 100021

目的分析单药白蛋白结合型紫杉醇治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法回顾性分析2011年10月至2014年3月间采用白蛋白结合型紫杉醇单药、周疗方法治疗的23例老年晚期NSCLC患者的近期疗效、不良反应和生存时间。结果... 详细信息

目的分析单药白蛋白结合型紫杉醇治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法回顾性分析2011年10月至2014年3月间采用白蛋白结合型紫杉醇单药、周疗方法治疗的23例老年晚期NSCLC患者的近期疗效、不良反应和生存时间。结果 23例NSCLC患者中，部分缓解6例，稳定10例，进展7例，客观有效率为26.1%，疾病控制率为69.6%。中位无进展生存时间为5.33个月（95% CI为2.95-7.70个月），中位生存时间为40.33个月（95% CI为29.82-50.83个月）。主要不良反应表现为白细胞减少（82.6%）、中性粒细胞减少（78.3%）、恶心或呕吐（56.5%）、乏力（52.2%）、周围神经毒性（26.1%）、肌肉关节酸痛（30.4%）、血小板减少（13.0%）和心律失常（4.3%）。合并慢性疾病组患者的周围神经毒性和肌肉关节酸痛发生率分别为50.0%和66.7%，明显高于未合并慢性疾病组（9.1%和9.1%），差异有统计学意义（均P〈0.05）。结论单药白蛋白结合型紫杉醇治疗老年晚期NSCLC可取得较好的客观疗效，且患者耐受性良好。

关键词：癌非小细胞肺药物疗法治疗结果白蛋白结合型紫杉醇

乳腺癌筛查指南方法学质量和报告质量的系统评价

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中国循证医学杂志 2018年第6期18卷 629-636页

作者：李江唐威李霓王昕王勇吕章艳冯小双魏锣佩李鑫孙鑫陈万青代敏国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室北京100021 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院影像诊断科北京100021 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院乳腺外科北京100021 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院超声科北京100021

目的系统评价全球现有乳腺癌筛查指南的方法学质量和报告质量,为我国乳腺癌筛查指南的制订工作提供参考。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI、CBM、WanFang Data数据库和相关网站,搜集乳腺癌... 详细信息

目的系统评价全球现有乳腺癌筛查指南的方法学质量和报告质量,为我国乳腺癌筛查指南的制订工作提供参考。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI、CBM、WanFang Data数据库和相关网站,搜集乳腺癌筛查相关指南,检索时限均为建库至2018年2月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料,采用AGREEⅡ工具和RIGHT声明对指南的方法学质量和报告质量进行评价。结果共纳入11篇乳腺癌筛查指南,其中5篇(45%)由美国发布。方法学质量评价结果显示:"范围和目的"、"参与人员"、"严谨性"、"清晰性"、"应用性"和"独立性"领域总体评价结果依次是83、48、60、77、53和79分。6篇指南推荐等级为A,5篇为B。报告质量评价结果显示:3篇报告质量高,其指南中,美国2篇、加拿大1篇。结论乳腺癌筛查指南方法学质量和报告质量均欠佳。指南发布数量呈上升趋势,其制订或更新有不断打破国家和地区界限的趋势。循证指南制订方法已逐渐成为各国制订临床指南的共识和趋势。

关键词：乳腺癌筛查指南方法学 AGREEⅡ RIGHT 系统评价

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疫苗与癌症预防

化学进展 2013年第9期25卷 1583-1587页

作者：王少明乔友林北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院北京100021

中国人群肿瘤死亡的29.7%由慢性感染引起,其中肝炎病毒(HBV)、幽门螺杆菌(HP)和人乳头瘤病毒(HPV)是最常见的感染致癌因子。目前已研发成功HBV预防性疫苗、HP预防性疫苗和HPV预防性疫苗,可有效预防上述感染因子引起的肝癌、胃癌和宫颈癌... 详细信息

中国人群肿瘤死亡的29.7%由慢性感染引起,其中肝炎病毒(HBV)、幽门螺杆菌(HP)和人乳头瘤病毒(HPV)是最常见的感染致癌因子。目前已研发成功HBV预防性疫苗、HP预防性疫苗和HPV预防性疫苗,可有效预防上述感染因子引起的肝癌、胃癌和宫颈癌。2012年5月颁布的《中国慢性病防治工作规划(2012—2015年)》明确指出:我国在开发癌症高发地区重点癌症筛查适宜技术的同时,应结合国家免疫规划政策,加强对癌症高风险人群乙型肝炎、人乳头瘤病毒等疫苗的预防接种。因此,本文简要介绍上述三种癌症疫苗的最新研究进展,以期借鉴HBV疫苗在中国的推广历程和免疫成果,进一步推进和完善我国HBV疫苗的接种,加速HPV疫苗和HP疫苗的引入推广,让肿瘤一级预防的科研成果尽早惠及于民。

关键词：乙肝病毒疫苗人乳头瘤病毒疫苗幽门螺杆菌疫苗癌症预防

黏液性卵巢交界性肿瘤的临床病理特征及复发危险因素

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中华肿瘤杂志 2017年第8期39卷 589-594页

作者：孙力宋艳李宁袁光文孙阳春李楠马绍康张洵吴令英国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇科 100021 国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科 100021

目的探讨黏液性卵巢交界性肿瘤（MBOT）的临床病理特征及复发危险因素。方法回顾性分析1999年至2006年间收治并随访达10年以上的66例MBOT患者的临床病理特征，结合相关文献进行重新分型，分析不同亚型MBOT患者的临床病理特征，包括年龄... 详细信息

目的探讨黏液性卵巢交界性肿瘤（MBOT）的临床病理特征及复发危险因素。方法回顾性分析1999年至2006年间收治并随访达10年以上的66例MBOT患者的临床病理特征，结合相关文献进行重新分型，分析不同亚型MBOT患者的临床病理特征，包括年龄、术前血清肿瘤标志物、手术方式、病理特点、手术病理分期及复发情况，并对影响复发及生存的相关因素进行分析。结果66例MBOT患者的中位年龄为39岁。术前CA125升高者占33.3%（20/60），术前CA199升高者占51.7%（30/58），术中冰冻符合率为73.4%（47/64）。66例患者中，行保守性手术21例，广泛性手术45例。有57例患者行全面分期手术，其中Ⅰ期43例（75.4%）。66例MBOT患者中，胃肠型48例（72.7%），浆黏液型18例（27.3%）。全组中位随访时间为150个月，有8例（12.1%）患者出现复发，手术至初次复发的间隔时间为13～50个月，平均为26.4个月。胃肠型MBOT和浆黏液型MBOT的复发率分别为14.6%（7/48）和5.6%（1/18），差异无统计学意义（P〉0.05）。MBOT伴腹膜假黏液瘤的患者均复发。Ⅰ期和Ⅲ期患者的复发率分别为9.3%（4/43）和33.3%（4/12），差异有统计学意义（P〈0.05）。随诊期间，肿瘤相关死亡2例，全组患者的10年生存率为95.4%。生存分析显示，临床分期晚、伴腹膜假黏液瘤是影响MBOT患者预后的不良因素（均P〈0.05）。虽然保守性手术患者的复发率高于广泛性手术患者（23.8%和6.7%，P＝0.047），但并不影响患者生存（P〉0.05）。结论MBOT患者的预后相对较好，其中胃肠型MBOT较浆黏液型MBOT多见，但胃肠型MBOT和浆黏液型MBOT患者的复发和生存无明显差别。伴腹膜假黏液瘤是MBOT复发的影响因素。保守性手术的MBOT患者易复发，但并不影响患者的生存。伴腹膜假黏液瘤、临床分期晚是影响MBOT患者预后的不良因素。

关键词：卵巢肿瘤腺癌黏液预后

既往腹部手术史对腹腔镜结直肠癌手术影响的临床研究

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中华胃肠外科杂志 2018年第3期21卷 292-298页

作者：陶金华王锡山刘正姜争郭春光陈佳楠王治杰刘骞国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科 100021 国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科 100021

目的探讨既往腹部手术史（PAS）对腹腔镜结直肠癌切除术的影响。方法采用回顾性队列研究疗法，收集2010—2015年间，在中国医学科学院肿瘤医院接受腹腔镜结肠癌手术且有PAS病史（既往患者至少有1次PAS，排除既往手术为腹股沟疝修补术、... 详细信息

目的探讨既往腹部手术史（PAS）对腹腔镜结直肠癌切除术的影响。方法采用回顾性队列研究疗法，收集2010—2015年间，在中国医学科学院肿瘤医院接受腹腔镜结肠癌手术且有PAS病史（既往患者至少有1次PAS，排除既往手术为腹股沟疝修补术、单纯腹腔镜探查手术、右下腹小切口的阑尾切除术以及内镜治疗术的患者）的病例资料，并按照年龄、性别、体质指数、美国麻醉师协会评分、肿瘤位置、外科手术类型及肿瘤分期的匹配标准与无PAS病史的结直肠癌患者进行1∶1匹配，共匹配成功464对。比较两组患者的术中和术后情况、围手术期并发症发生情况以及预后。结果PAS组464例患者中，男341例（73.5%），女123例（26.5%），中位年龄62（24～85）岁；既往腹部手术次数仅1次者317例（68.3%），〉 1次者147例（31.7%）；有389例（83.8%）行腹正中切口，37例横切口（8.0%），右肋下切口34例（7.3%）以及左肋下切口4例（0.9%）；手术类型包括妇科手术（146例，31.5%）、胆囊切除术（84例，18.1%）、胃十二指肠手术（52例，11.2%）、结直肠手术（89例，19.2%）、小肠手术（11例，2.4%）、肝切除术（23例，5.0%）、胰腺手术（16例，3.4%）、泌尿外科手术（8例，1.7%）、腹膜后肿瘤切除术（18例，3.9%）、其他类手术（1例，0.2%）。无PAS组男328例（70.7%），女136（29.3%）例，中位年龄62（24～86）岁。两组患者基线资料的比较差异无统计学意义（均P 〉 0.05）。相比无PAS组，PAS组手术平均时间较长（208.0 ± 27.0比179.0 ± 15.3，t = 4.695，P = 0.003），中转开腹率更高[18.1%（84/464）比11.6%（54/464），χ^2 = 7.217，P = 0.003]；PAS组因粘连反应致中转开腹更常见[8.8%（41/464）比4.5%（21/464），χ^2 = 4.886，P = 0.007]。两组的术中出血和输血情况、清扫淋巴结情况、环周切缘和手术切缘情况以及术后首次进食时间和术后住院天数的比较，差异均无统计学意义（均P 〉 0.05）。PAS组和无PAS组发生术中及术后并发症的差异亦无统计学意义[3.7%（17/464）比2.8%（13/464），P = 0.346；20.3%（94/464）比18.5%（86/464），P = 0.739]。全组中位随访32.0（0.5～79.0）月，其中PAS组31.0（0.5～79.0）月，无PAS组为33.0（1.0～75.0）月，两组比较，差异无统计学意义（P = 0.391）。PAS组和无PAS组3年无病生存率[68.1%（95%CI：62.0%～74.2%）比68.5%（95%CI：63.0%～74.0%），P = 0.764]和3年总生存率[78.5%（95%CI：72.8%～81.4%）比80.2%（95%CI：74.3%～86.1%），P = 0.528]的差异均无统计学意义。结论除因粘连导致中转开腹的风险有所增高外，腹腔镜手术应用于PAS结直肠癌患者总体安全可行，PAS并不会影响患者预后。

关键词：结直肠肿瘤腹腔镜外科手术腹部手术史