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胃肠神经内分泌肿瘤及其肝转移相关差异表达蛋白的蛋白质组学分析

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中华肿瘤杂志 2024年第8期46卷 764-775页

作者：王鹏张建伟车旭国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院肝胆外科深圳518117

目的探究胃肠神经内分泌肿瘤(GI-NENs)原发灶与相应瘤旁组织及肝转移灶中的蛋白表达差异。方法选取2015年7月至2019年4月于中国医学科学院肿瘤医院手术治疗的9例GI-NENs伴肝脏转移患者的原发灶、肝转移灶组织及相应瘤旁组织,采用数据非... 详细信息

目的探究胃肠神经内分泌肿瘤(GI-NENs)原发灶与相应瘤旁组织及肝转移灶中的蛋白表达差异。方法选取2015年7月至2019年4月于中国医学科学院肿瘤医院手术治疗的9例GI-NENs伴肝脏转移患者的原发灶、肝转移灶组织及相应瘤旁组织,采用数据非依赖性采集(DIA)技术检测其蛋白表达,以P0.5(FC为差异倍数)作为判定标准,明确原发灶与相应瘤旁组织、原发灶与肝转移灶、不同分化程度原发灶、不同分化程度肝转移灶的差异表达蛋白。对差异表达蛋白进行火山图分析、聚类分析、基因本体(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果相对于瘤旁组织,胃NENs原发灶中有85种蛋白表达下调,42种蛋白表达上调,差异表达蛋白主要富集在三磷酸鸟苷酶活性调控和脱氧核糖核苷单磷酸盐分解代谢相关的生物过程、糖胺聚糖生物合成-硫酸软骨素/硫酸皮肤素和泛酸盐与CoA生物合成信号通路。肠NENs原发灶中有114种蛋白表达下调,155种蛋白表达上调,差异表达蛋白主要富集在谷胱甘肽代谢和硫化合物代谢相关的生物过程、收集导管酸分泌和牛磺酸、次牛磺酸代谢信号通路。相对于神经内分泌癌(NECs)原发灶,G1~2分化原发灶中有168种蛋白表达下调,278种蛋白上调,差异表达蛋白显著富集在DNA代谢和DNA复制的生物学过程,以及复制和错配修复等通路。相对于NECs转移灶,G1~2分化转移灶中有95种蛋白表达下调,97种蛋白表达上调,差异表达蛋白显著富集到转录共激活子的活性和催化活性功能、碱基切除修复和蛋白外排通路。相对于G1分化的原发灶,G1分化的转移灶中有530种蛋白表达下调,211种蛋白表达上调。相对于G2分化的原发灶,G2分化的转移灶中有53种蛋白表达下调,96种蛋白表达上调。相对于NECs原发灶,NECs转移灶中有109种蛋白表达下调,92种蛋白表达上调。G1和G2分化的GI-NENs原发灶与转移灶差异表达蛋白富集的信号通路中有多条相似,而GI-NECs原发灶与转移灶差异表达蛋白富集的信号通路中只有1条与GI-NENs原发灶与转移灶差异表达蛋白富集的信号通路相同,即药物代谢信号通路。G1分化的原发灶与转移灶差异表达蛋白主要表达于细胞质(20.26%)、线粒体(18.67%)和细胞核(15.48%)。G2分化的原发灶与转移灶差异表达蛋白主要表达于细胞质(20.24%)、细胞核(18.25%)和细胞膜(15.08%)。NECs原发灶与转移灶差异表达蛋白主要表达于细胞核(23.78%)、细胞质(22.7%)和细胞膜(11.35%)。结论不同部位和分化程度的GI-NENs原发灶、瘤旁组织及转移灶中蛋白表达差异明显。

关键词：胃肠神经内分泌肿瘤转移蛋白质组学差异表达蛋白生物信息学分析

化疗联合免疫和靶向新辅助治疗后腹腔镜胃癌根治术的疗效及安全性

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中华医学杂志 2024年第16期104卷 1397-1402页

作者：邵欣欣李维坤胡海涛卢一鸣姜玉娟田艳涛国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科北京100021

目的探讨化疗联合免疫和靶向新辅助治疗后行腹腔镜胃癌根治术的疗效和安全性。方法回顾性分析2021年7月至2023年7月中国医学科学院肿瘤医院收治的20例临床分期为T3~4aN+M0期局部进展期胃癌患者的临床病理资料,所有患者均行3个周期SOX(... 详细信息

目的探讨化疗联合免疫和靶向新辅助治疗后行腹腔镜胃癌根治术的疗效和安全性。方法回顾性分析2021年7月至2023年7月中国医学科学院肿瘤医院收治的20例临床分期为T3~4aN+M0期局部进展期胃癌患者的临床病理资料,所有患者均行3个周期SOX(奥沙利铂+替吉奥)方案联合免疫(卡瑞利珠单抗)和靶向(甲磺酸阿帕替尼)新辅助治疗后行腹腔镜胃癌根治术,观察患者手术情况、术后病理缓解情况及术后恢复情况。除年龄及手术时间外,其余计量资料采用M(范围)表示。结果20例患者中,男18例,女2例;年龄41~73岁[(60.6±9.7)岁]。20例患者在新辅助治疗后均行腹腔镜手术治疗,其中1例因肿瘤侵犯横结肠系膜行腹腔镜中转开腹全胃切除合并部分横结肠切除;8例行全腔镜下胃癌根治术,均为远端胃BillorthⅡ+布朗吻合;11例行腹腔镜辅助胃癌根治术,其中全胃切除伴Roux-en-Y吻合10例,近端胃切除伴食管残胃overlap吻合1例。20例患者的手术时间为(165.0±34.1)min,术中出血量为80(20~100)ml,淋巴结清扫个数为68(21~89)枚。术后病理TNM分期为T0N0M0期6例,Ⅰ期2例,Ⅱ期3例,Ⅲ期9例;6例(30.0%)患者获得病理完全缓解,9例(45.0%)患者获得病理显著缓解。20例患者的术后排气时间为4(1~5)d,术后经口进食时间为3(2~5)d,术后住院时间为13(6~19)d。1例患者出现结肠吻合口瘘合并腹腔感染,1例患者出现十二指肠残端瘘合并腹腔感染,Clavien-Dindo手术并发症分级均为3A级,经治疗后好转出院。1例患者出现胃瘫,2例患者出现胸腔积液,Clavien-Dindo手术并发症分级2级,经治疗后好转出院。无出院30 d内死亡患者。结论胃癌患者接受SOX方案联合免疫和靶向新辅助治疗后行腹腔镜胃癌根治术安全可行,但整体手术风险及难度有所增加,建议在经验丰富的胃癌中心开展。

关键词：胃肿瘤新辅助化疗免疫治疗靶向治疗腹腔镜手术

免疫联合化疗新辅助治疗在局部晚期可手术切除下咽鳞癌中的疗效及安全性

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第4期59卷 343-349页

作者：王凯张伟桂琳何小慧王静波鲁海珍李德志刘畅郭梓昭徐萌刘绍严王晓雷国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院头颈外科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院护理部北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院PET-CT中心北京100021

目的探究帕博利珠单抗联合化疗方案的免疫新辅助治疗对于局部晚期可手术切除下咽鳞状细胞癌患者的疗效及安全性。方法本研究为一项前瞻性、单臂、单中心临床研究,自2021年4月开放入组,对就诊于中国医学科学院肿瘤医院符合入选标准的患者... 详细信息

目的探究帕博利珠单抗联合化疗方案的免疫新辅助治疗对于局部晚期可手术切除下咽鳞状细胞癌患者的疗效及安全性。方法本研究为一项前瞻性、单臂、单中心临床研究,自2021年4月开放入组,对就诊于中国医学科学院肿瘤医院符合入选标准的患者,行帕博利珠单抗联合顺铂及紫杉醇的新辅助治疗,治疗后接受手术及术后辅助治疗。主要观察终点为术后病理完全缓解(pathologic complete response,pCR),并同时关注患者新辅助后药物不良反应及长期预后等情况。结果截至2023年9月研究共入组完成新辅助治疗并接受手术患者23例,均为男性,年龄49~74岁。其中Ⅲ期患者3例,Ⅳ期患者20例。原发病灶中环后区受累伴有一侧声带固定的12例,区域淋巴结转移分类为N2期者20例。新辅助治疗两周期方案18例,三周期方案5例。术后pCR率为26.1%(6/23),无药物不良反应造成的手术延误,总体手术留喉率为87.0%(20/23),手术并发症方面,以咽瘘为主,发生率为21.7%(5/23)。中位随访时间为15个月,3例患者出现局部复发。结论帕博利珠单抗联合化疗方案的免疫新辅助治疗在局部晚期可手术切除的下咽鳞状细胞癌中,具有较高的pCR率,且对于手术安全性无显著影响,同时增加了患者喉功能保全率。

关键词：下咽肿瘤癌,鳞状细胞免疫检查点抑制剂新辅助治疗局部晚期

晚期胃癌转化治疗后腹腔镜手术合理实施中国专家共识(第一版)

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中华医学杂志 2024年第16期104卷 1381-1390页

作者：北京市胃癌质控专家委员会田艳涛卢一鸣金鹏不详国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科北京100021 中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科

晚期胃癌一直是临床治疗的难点,也是亟待突破的重点研究方向之一。晚期胃癌患者以非手术治疗为主,但近年来随着治疗手段的进步,部分患者经过有效的术前治疗,肿瘤灶可明显退缩,有望重新获得根治性手术机会。在外科方面,腹腔镜技术目前作... 详细信息

晚期胃癌一直是临床治疗的难点,也是亟待突破的重点研究方向之一。晚期胃癌患者以非手术治疗为主,但近年来随着治疗手段的进步,部分患者经过有效的术前治疗,肿瘤灶可明显退缩,有望重新获得根治性手术机会。在外科方面,腹腔镜技术目前作为胃癌外科治疗的常规手段之一,在初始可切除胃癌中的治疗效果已经证实,但其在晚期胃癌中的应用仍未有高级别循证医学证据。目前国内外学者广泛参与研究探索,取得了一定的进展。本共识的制订结合当下最新研究进展,采用国际通用的Delphi法经多位专家投票和修改,将晚期胃癌转化治疗后的围手术期分为术前评估、腹腔镜手术的合理实施以及术后评估与治疗三方面,并形成初步共识18条,旨在为广大临床医师提供基本参考与指导。

关键词：晚期胃癌转化治疗腹腔镜手术专家共识

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2022年中国恶性肿瘤流行情况分析

中华肿瘤杂志 2024年第3期46卷 221-231页

作者：郑荣寿陈茹韩冰峰王少明李荔孙可欣曾红梅魏文强赫捷国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤登记办公室北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科北京100021

目的根据全国肿瘤登记中心收集的肿瘤登记数据,估计2022年中国恶性肿瘤流行情况。方法纳入700个肿瘤登记处的2018年数据和106个登记处的2010—2018年数据,采用年龄-时期-队列模型,按性别、城乡分层,估计2022年总体及23类主要恶性肿瘤的... 详细信息

目的根据全国肿瘤登记中心收集的肿瘤登记数据,估计2022年中国恶性肿瘤流行情况。方法纳入700个肿瘤登记处的2018年数据和106个登记处的2010—2018年数据,采用年龄-时期-队列模型,按性别、城乡分层,估计2022年总体及23类主要恶性肿瘤的中国人口年龄标准化发病率(中标发病率)和死亡率(中标死亡率)。结合2022年人口数据,估计2022年中国恶性肿瘤发病和死亡例数。结果2022年中国恶性肿瘤新发病例估计为482.47万(男性253.39万,女性229.08万),中标发病率为208.58/10万(男性212.67/10万,女性208.08/10万)。城市地区恶性肿瘤新发病例约290.39万,中标发病率为212.95/10万;农村地区192.08万,中标发病率为199.65/10万。发病例数前5位的恶性肿瘤(肺癌106.06万,结直肠癌51.71万,甲状腺癌46.61万,肝癌36.77万,女性乳腺癌35.72万)占全部新发病例的57.4%。2022年中国恶性肿瘤死亡病例估计为257.42万(男性162.93万,女性94.49万),中标死亡率为97.08/10万(男性127.70/10万,女性68.67/10万)。城市地区恶性肿瘤死亡病例约140.06万,中标死亡率为92.37/10万;农村地区117.34万,中标死亡率为103.97/10万。死亡例数前5位的恶性肿瘤(肺癌73.33万,肝癌31.65万,胃癌26.04万,结直肠癌24.00万,食管癌18.75万)占全部死亡病例的67.5%。肺癌居男、女恶性肿瘤发病和死亡首位,城市地区恶性肿瘤发病率高于农村地区,死亡率低于农村地区。结论中国恶性肿瘤疾病负担存在性别、城乡和地区差异,总体呈现发达国家与发展中国家癌谱共存的局面,防控形势严峻。

关键词：恶性肿瘤肿瘤登记发病率死亡率中国

老龄雄性C57BL/6J小鼠剖腹探查术后肠道菌群及其代谢物失调与认知功能障碍的关系

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中华医学杂志 2024年第15期104卷 1316-1322页

作者：承耀中练新荣李慧娴王太行郑晖阎涛国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院麻醉科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021

目的探讨老龄雄性C57BL/6J小鼠剖腹探查术后认知功能障碍与肠道菌群及其代谢物失调改变的关系。方法采用随机数字表法将48只老龄(16~17月龄)无特定病原体(SPF)雄性C57BL/6J小鼠分为对照组(n=24)和手术组(n=24)。手术组采用1.4%异氟醚诱... 详细信息

目的探讨老龄雄性C57BL/6J小鼠剖腹探查术后认知功能障碍与肠道菌群及其代谢物失调改变的关系。方法采用随机数字表法将48只老龄(16~17月龄)无特定病原体(SPF)雄性C57BL/6J小鼠分为对照组(n=24)和手术组(n=24)。手术组采用1.4%异氟醚诱导麻醉15 min后,继续用1.4%异氟醚+100%氧气维持麻醉行剖腹探查术,手术时间持续10 min,术后继续麻醉2 h;对照组不予手术及麻醉,置于含100%氧气的透明箱中2 h。术后48 h同时采集两组小鼠的粪便和外周血。采用16S rDNA基因测序检测肠道菌群的丰度、多样性和差异性,采用液相色谱-串联质谱(LC/MS)代谢组技术检测粪便代谢谱的改变,并分析差异代谢物功能,采用ELISA检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。在术后3 d行Morris水迷宫实验,检测小鼠认知功能。结果对照组与手术组小鼠术后逃避潜伏期分别为(22.0±4.9)、(35.0±5.1)s,目标象限停留时间分别为(26.0±3.7)、(16.0±2.9)s;与对照组比较,手术组小鼠术后逃避潜伏期延长(P=0.035),目标象限停留时间减少(P=0.006)。两组小鼠肠道菌群差异变化具有可比性,手术组大肠埃希菌、志贺菌和梭杆菌的菌群表达水平上调,瘤胃菌和丁酸菌的菌群表达水平下调。LC/MS获得对照组和手术组小鼠粪便代谢谱,在正、负离子模式分别筛选出14种和21种差异代谢物,正离子模式差异代谢物为谷氨酸、2-吲哚甲酸、犬尿酸、甘油醛等,负离子模式差异代谢物为甲硫氨酸、天冬氨酸、L-苏氨酸、酪氨酰-苏氨酸、5-羟基吲哚-3-乙酸等。鉴定出的差异代谢物的路径主要涉及氨基酸、脂肪酸和色氨酸代谢以及核苷酸合成。两组小鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论肠道菌群及其代谢物失调与老龄雄性C57BL/6J小鼠术后认知功能障碍的发生相关。麻醉手术不仅改变了小鼠肠道微生物菌群的组成,而且改变了代谢稳态和粪便代谢表型。

关键词：术后认知功能障碍肠道菌群失调微生物-肠-脑轴代谢组 16S rDNA测序

局部晚期头颈部鳞状细胞癌新辅助免疫治疗研究进展

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第2期59卷 187-191页

作者：宋艺璇桂琳刘绍严国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院头颈外科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021

局部晚期头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是临床治疗的难点,传统的治疗方式包含手术、放疗和化疗在内的多模式治疗,但治疗疗效有限。近期开展的临床研究将免疫检查点抑制剂应用于局部晚期HNSCC的新辅助... 详细信息

局部晚期头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是临床治疗的难点,传统的治疗方式包含手术、放疗和化疗在内的多模式治疗,但治疗疗效有限。近期开展的临床研究将免疫检查点抑制剂应用于局部晚期HNSCC的新辅助治疗中,以期提高治疗疗效并增加挽救手术的有效性。但目前新辅助免疫治疗的疗效尚不明确,临床试验仍在不断探索。本文旨在综述新辅助免疫治疗在局部晚期HNSCC患者中的研究进展,对局部晚期HNSCC患者的治疗提供参考。

关键词：新辅助治疗头颈部鳞状细胞癌免疫检查点抑制剂免疫治疗临床试验局部晚期治疗疗效 carcinoma

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食管癌淋巴结转移与预后关系研究进展

中华胃肠外科杂志 2024年第1期27卷 84-91页

作者：傅立毛友生国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科北京100021

影响食管癌患者生存的一个重要参数是淋巴结是否有转移, 淋巴结转移主要由组织学类型和肿瘤浸润深度来决定。然而, 受肿瘤的病理学特征、异质性和个体差异的影响, 目前食管癌淋巴结的分期系统尚未统一, 转移规律尚不完全明确, 清扫的范... 详细信息

影响食管癌患者生存的一个重要参数是淋巴结是否有转移, 淋巴结转移主要由组织学类型和肿瘤浸润深度来决定。然而, 受肿瘤的病理学特征、异质性和个体差异的影响, 目前食管癌淋巴结的分期系统尚未统一, 转移规律尚不完全明确, 清扫的范围尚有争论;且食管癌淋巴结分期系统尚不完善, 其可能导致对患者病情评估不准确, 影响临床医生对患者治疗方式的选择, 甚至影响临床试验的结论。因此, 有必要对食管癌淋巴结分期进一步优化, 以便更好地指导以手术为主的综合治疗决策和评估疗效及判断患者预后。

关键词：食管肿瘤淋巴结分期预后

安罗替尼联合尼拉帕利治疗铂耐药复发性卵巢癌的疗效及安全性分析

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中华肿瘤杂志 2024年第7期46卷 696-702页

作者：杨萌王晶晶邓少琼梁思思孙力国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院妇科深圳518117 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科北京100021

目的探讨安罗替尼联合尼拉帕利治疗铂耐药复发卵巢癌的有效性和安全性。方法选取2019年9月至2021年10月中国医学科学院肿瘤医院深圳医院收治的35例铂耐药复发卵巢癌患者,既往接受过二线及以上化疗。所有患者均给予安罗替尼联合尼拉帕利... 详细信息

目的探讨安罗替尼联合尼拉帕利治疗铂耐药复发卵巢癌的有效性和安全性。方法选取2019年9月至2021年10月中国医学科学院肿瘤医院深圳医院收治的35例铂耐药复发卵巢癌患者,既往接受过二线及以上化疗。所有患者均给予安罗替尼联合尼拉帕利治疗,主要观察终点为无进展生存时间(PFS),次要观察指标为总生存时间(OS)、客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)及安全性。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验,影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果35例接受治疗的患者中,部分缓解14例,病情稳定13例,疾病进展8例,ORR为40.0%(95%CI:22.9%~57.1%),DCR为77.1%(95%CI:62.9%~91.4%)。中位随访时间为18.9个月(6.9~32.2个月),中位PFS为6.5个月(95%CI:5.4~7.7个月),中位OS为18.4个月(95%CI:16.1~20.8个月)。多因素回归分析结果提示,美国东部肿瘤协作组功能状态评分、国际妇产科联盟分期、乳腺癌易感基因(BRCA)突变是PFS的独立影响因素(均P<0.05)。首次接受PARP抑制剂治疗含BRCA突变的患者PFS(15.0个月)较未接受过PARP抑制剂治疗且不含BRCA突变的患者长(6.0个月,P=0.029)。常见的治疗相关不良反应为乏力(85.7%,30/35)、骨髓抑制(85.7%,30/35)及高血压(74.3%,26/35)。结论安罗替尼联合尼拉帕利治疗能延长铂耐药复发卵巢癌患者的生存时间,且安全性可控。

关键词：卵巢肿瘤铂耐药安罗替尼尼拉帕利疗效安全性