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靶向肿瘤相关中性粒细胞治疗肿瘤的研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2025年

作者：赵果简爱文王书航李宁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心

肿瘤相关中性粒细胞（TANs）是肿瘤微环境（TME）的重要组成部分，在调节肿瘤的生长和转移方面发挥重要作用。TANs具有促肿瘤和抑制肿瘤两种表型：分为抗肿瘤的N1型和促肿瘤的N2型。一方面，TANs通过释放多种促炎、免疫调节和血管生成... 详细信息

肿瘤相关中性粒细胞（TANs）是肿瘤微环境（TME）的重要组成部分，在调节肿瘤的生长和转移方面发挥重要作用。TANs具有促肿瘤和抑制肿瘤两种表型：分为抗肿瘤的N1型和促肿瘤的N2型。一方面，TANs通过释放多种促炎、免疫调节和血管生成因子等，直接或间接地作用于肿瘤细胞来促进或抑制肿瘤的发生、进展和转移。此外，TME内的多种细胞因子和趋化因子以及其他细胞的旁分泌信号又会负调控TANs的极化。这种双向调控的产生与其本身的异质性和可塑性有关。因此，通过调控TANs的促瘤作用，放大抑癌作用杀伤肿瘤，是一种极具希望的肿瘤治疗策略。本综述讨论了TANs在TME中的复杂双向调控作用，并重点介绍了中性粒细胞靶向治疗在癌症治疗中的策略。

关键词：肿瘤相关中性粒细胞肿瘤微环境中性粒细胞靶向肿瘤治疗

抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败原因及方案纳排指标分析

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医药导报 2025年

作者：贾硕鹏马海兰黄慧瑶朱敬肖于安琪侯怡如唐玉房虹李宁国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心中国药科大学基础医学与临床药学学院

目的分析抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败的原因以及纳排标准对受试者进入临床试验的影响，探讨提高受试者成功筛选入组的策略，为研究机构和申办方制定纳排标准提供参考依据。方法选取2016年1月1日-2022年6月30日中国医学科学院肿... 详细信息

目的分析抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败的原因以及纳排标准对受试者进入临床试验的影响，探讨提高受试者成功筛选入组的策略，为研究机构和申办方制定纳排标准提供参考依据。方法选取2016年1月1日-2022年6月30日中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心开展的40项药物临床试验资料，通过频数、百分构成比对收集到的受试者筛选失败数据和方案中的纳排指标进行统计描述。结果在涵盖8个瘤种的40个抗肿瘤药物临床试验项目中，筛选失败受试者425名，＜65岁受试者居多（333例，78.4%），筛选失败的主要原因包括受试者自愿退出（71例，16.7%）、肿瘤转移（52例，12.8%）、其他疾病治疗未恢复（38例，8.9%）、骨髓功能未达标（19例，4.7%）、肝功能不符合要求（15例，3.7%）。在纳排指标中，对受试者年龄（100%）、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分（97.5%）、骨髓功能（中性粒细胞绝对计数（ANC）：95.0%、血小板计数（PLT）：97.5%、血红蛋白（HB）：97.5%）、肝功能（总胆红素（TBIL）：95.0%、谷氨酸氨基转移酶（ALT）：87.5%、天冬氨酸转移酶（AST）：95.0%）、肾功能（肌酸酐（CR）：80.0%）以及病毒筛查（人体免疫缺陷病毒（HIV）：80.0%、乙型肝炎病毒（HBV）：70.0%、丙型肝炎病毒（HCV）：62.5%）的要求相对严格。结论该院抗肿瘤药物临床试验中受试者筛选失败的主要原因是受试者自愿退出、肿瘤脑转移以及生化检测指标不合格，这与临床试验纳排标准的设定密切相关。深入了解受试者特征，精准设定合适纳排标准，持续改进试验设计，加强与受试者沟通，提供更多相关信息，有助于提高抗肿瘤药物临床试验筛选成功率。

关键词：临床试验方案抗肿瘤药物纳排标准筛选失败原因受试者

国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠癌肝转移MDT治疗共识

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肝癌电子杂志 2016年第4期3卷 1-8页

作者：国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院消化道肿瘤MDT 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院消化道肿瘤MDT

1结直肠癌肝转移治疗现状我国结直肠癌发病率呈逐年上升趋势,目前位居恶性肿瘤第三位,死亡率为恶性肿瘤第四位。肝脏是结直肠癌转移的最主要靶器官,是导致患者死亡的重要原因。结直肠癌肝转移是临床治疗的重点和难点。15%~25%的结直肠... 详细信息

1结直肠癌肝转移治疗现状我国结直肠癌发病率呈逐年上升趋势,目前位居恶性肿瘤第三位,死亡率为恶性肿瘤第四位。肝脏是结直肠癌转移的最主要靶器官,是导致患者死亡的重要原因。结直肠癌肝转移是临床治疗的重点和难点。15%~25%的结直肠癌患者在初诊时便发现有肝脏转移。

关键词：肝转移结直肠癌 MDT

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含笑内酯对骨髓增殖性肿瘤细胞系UKE-1和SET-2中细胞因子表达的作用及机制研究

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北京中医药大学学报 2025年

作者：陈猛刘晋琴张莹史哲新肖志坚天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

目的探讨含笑内酯通过信号传导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子-κB (NF-κB)信号通路，对骨髓增殖性肿瘤细胞系中细胞因子表达的影响。方法选取UKE-1和SET-2作为研究对象，采用CCK-8法筛选含笑内酯的实验浓度，将UKE-1和SET-2分... 详细信息

目的探讨含笑内酯通过信号传导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子-κB (NF-κB)信号通路，对骨髓增殖性肿瘤细胞系中细胞因子表达的影响。方法选取UKE-1和SET-2作为研究对象，采用CCK-8法筛选含笑内酯的实验浓度，将UKE-1和SET-2分为对照组和2.5、5、10μmol/L含笑内酯组，各给药组分别加入终浓度为2.5、5、10μmol/L含笑内酯溶液1mL，对照组仅加入等体积的培养基。采用实时荧光PCR法检测各组细胞白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和趋化因子2(CCL2)mRNA表达抑制率，采用蛋白印迹法检测各组细胞STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)的蛋白表达水平。以UKE-1为研究对象，进行还原性谷胱甘肽和双硫苏糖醇的逆转实验，将UKE-1分为对照组、含笑内酯组、含笑内酯+还原性谷胱甘肽组、含笑内酯+双硫苏糖醇组、还原性谷胱甘肽和双硫苏糖醇组，采用蛋白印迹法检测各组细胞STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)的蛋白表达水平。采用TNF-α（5000ng/L）刺激UKE-1，以复制细胞因子过度分泌的病理模型，将UKE-1分为对照组、模型组及2.5、5、10μmol/L含笑内酯组，采用实时荧光PCR法检测上述指标，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组细胞培养基中CCL2含量，蛋白质印迹法检测STAT3、p-STAT3及NF-κb信号通路相关蛋白的蛋白表达水平。结果实时荧光PCR法结果显示，与对照组比较，2.5、5、10和20μmol/L含笑内酯组UKE-1在24、48、72h的增殖抑制率均升高，5、10和20μmol/L含笑内酯组SET-2在48、72h的增殖抑制率均升高（均P研究选用2.5、5和10μmol/L。与对照组比较，2.5、5和10μmol/L含笑内酯组UKE-1及SET-2的TNF-αmRNA表达抑制率均升高，5、10μmol/L含笑内酯组UKE-1及SET-2的IL-1βmRNA表达抑制率亦升高，10μmol/L含笑内酯组UKE-1及SET-2中CCL2mRNA表达抑制率升高（均P<0.05）。使用TNF-α刺激后，与模型组比较，2.5、5、10μmol/L含笑内酯组UKE-1中TNF-α、IL-1β、CCL2mRNA表达抑制率均升高（均P＜0.05）。ELISA法结果显示，与对照组比较，模型组UKE-1中CCL2含量升高；与模型组比较，2.5、5、10μmol/L含笑内酯组UKE-1中CCL2含量降低（均P＜0.05）。蛋白质印迹法结果显示，与对照组比较，5、10μmol/L含笑内酯组UKE-1和SET-2中p-STAT3蛋白表达水平下调，SET-2中STAT3蛋白表达水平下调（均P<0.05）；还原性谷胱甘肽和双硫苏糖醇逆转实验中，与对照组比较，含笑内酯组UKE-1中p-STAT3表达水平降低，与含笑内酯组比较，含笑内酯+双硫苏糖醇组和含笑内酯+还原型谷胱甘肽组UKE-1中p-STAT3蛋白表达水平升高（均P< 0.05）；使用TNF-α刺激后，与对照组比较，模型组p-STAT3、p-IκKα/β、p-IκBα、p-NF-κBp65蛋白表达升高，IκBα蛋白表达降低，与模型组比较，2.5、5、10μmol/L含笑内酯组p-IκKα/β、p-IκBα、p-STAT3、p-NF-κBp65蛋白表达降低，5、10μmol/L含笑内酯组IκBα蛋白表达升高(均P< 0.05)。结论含笑内酯能够抑制JAK2V617F突变的UKE-1和SET-2中IL-1β、TNF-α和CCL2 mRNA表达，以及UKE-1细胞对CCL2的分泌，这种抑制作用可能与其抑制STAT3的磷酸化激活及NF-κB信号通路的激活相关。

关键词：含笑内酯骨髓增殖性肿瘤细胞因子信号传导和转录激活因子3 核转录因子-κB

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我国肿瘤专业分级诊疗实行情况调查与分析

中国医院 2025年第1期29卷 37-39页

作者：时黎明邓明周成诚安宇杨娟杨文静国家癌症中心·国家肿瘤临床医学研究中心·中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京市100021

目的:对国内肿瘤专业分级诊疗情况进行调研,为进一步促进肿瘤诊疗资源的合理布局提供依据。方法:以分级诊疗核心内容为基础制定调研问卷,依靠国家肿瘤规范化诊疗工作网络进行调研回收问卷,对调研结果进行统计分析。结果:本次调研回收76... 详细信息

目的:对国内肿瘤专业分级诊疗情况进行调研,为进一步促进肿瘤诊疗资源的合理布局提供依据。方法:以分级诊疗核心内容为基础制定调研问卷,依靠国家肿瘤规范化诊疗工作网络进行调研回收问卷,对调研结果进行统计分析。结果:本次调研回收769份问卷,问卷总共来自346所医院。结果显示284所医院会进行双向转诊,24所仅进行向上转诊,23所医院仅进行向下转诊,15所医院无转诊。从地区来看,东部未进行转诊医院占比为8.1%,中部为0.8%,西部为1.6%(P医院类型来看,肿瘤专科医院中通过系统转诊医院占比为85.4%,非肿瘤专科医院为52.8%(P医院等级来看,三级医院中通过系统转诊医院占比为58.5%,二级医院为30.0%(P肿瘤专业整体分级诊疗实行情况较好,但还存在地区之间差异、信息化转诊水平偏低等问题,有待进一步完善。

关键词：肿瘤专业分级诊疗肿瘤诊疗问卷调研

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儿童头颈部横纹肌肉瘤中长期随访报告

中华儿科杂志 2025年第1期63卷 62-69页

作者：段超贺思豆王生才金眉赵文王希思刘志凯于彤何乐健王晓曼崔纯莹倪鑫苏雁国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科儿童肿瘤国家临床重点专科首都医科大学基础-临床联合实验室儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科北京中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放疗科北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院影像中心北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院超声科北京首都医科大学药学院首都医科大学基础-临床联合实验室北京

目的分析头颈部横纹肌肉瘤(RMS)的临床特征, 总结北京儿童医院横纹肌肉瘤2006(BCH-RMS-2006)方案和中国儿童癌症协作组横纹肌肉瘤2016(CCCG-RMS-2016)方案的中长期随访数据。方法回顾性队列研究。收集首都医科大学附属北京儿童医院2013... 详细信息

目的分析头颈部横纹肌肉瘤(RMS)的临床特征, 总结北京儿童医院横纹肌肉瘤2006(BCH-RMS-2006)方案和中国儿童癌症协作组横纹肌肉瘤2016(CCCG-RMS-2016)方案的中长期随访数据。方法回顾性队列研究。收集首都医科大学附属北京儿童医院2013年3月至2021年12月收治的新诊断的头颈部RMS 137例患儿的临床资料, 分析纳入BCH-RMS-2006和CCCG-RMS-2016两个方案患儿的临床特征, 比较两组患儿的生存数据, 总结复发患儿的再治疗情况和结局, 采用Kaplan-Meier方法进行生存分析, 组间生存率比较采用Log-Rank检验。结果 137例RMS患儿中男80例(58.4%)、女57例(41.6%), 就诊年龄59(34, 97)月龄。发生在眼眶区、非眶非脑膜旁区、脑膜旁区的分别为10例(7.3%)、47例(34.3%)、80例(58.4%)。32例(23.4%)化疗方案为BCH-RMS-2006, 105例(76.6%)患儿化疗方案为CCCG-RMS-2016。137例患儿随访时间为46(20, 72)个月, 5年无进展生存率(PFS)及总生存率(OS)分别为(60.4±4.4)%和(69.3±4.0)%。RMS-BCH-2006方案组与CCCG-RMS-2016组患儿5年OS分别为(56.6±4.4)% 及(73.0±4.5)%, 差异有统计学意义(χ2=4.57, P=0.029);脑膜旁区RMS应用BCH-RMS-2016方案(19例)与CCCG-RMS-2016(61例)患儿5年OS分别为(32.7±11.8)%及(57.3±7.6)%, 差异有统计学意义(χ2=4.64, P=0.031)。合并脑膜侵犯危险因素组应用BCH-RMS-2006方案组(15例)与CCCG-RMS-2016方案组(54例)患儿5年OS分别为(30.0±12.3)%及(57.7±7.7)%, 差异有统计学意义(χ2=4.76, P=0.029)。原发眼眶区的10例患儿无复发;原发非眶非脑膜旁区的47例患儿复发进展13例(27.6%), 经过再治疗后7例生存;原发脑膜旁区的80例患儿复发40例(50.0%), 经再次治疗后仅7例生存。结论眼眶及非眶非脑膜旁区RMS患儿总体预后良好。脑膜旁区RMS复发率高且复发后再治疗效果差。与BCH-RMS-2006方案相比, CCCG-RMS-2016方案可以提高脑膜旁区RMS的疗效。

关键词：横纹肌肉瘤头颈部肿瘤儿童预后

肺部流域地形图2.0原理、技术规范及临床应用胸外科专家共识（2024版）

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年

作者：钟文昭杨帆胡坚谭锋维杨学宁蒲强蒋伟赵德平李鹤成闫小龙范军强乔贵宾聂强陈梓豪高树庚吴一龙中国医师协会胸外科分会中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会中国研究型医院学会胸外科学专业委员会广东省医学会肺部肿瘤学分会浙江大学医学院附属第二医院胸外科南方医科大学珠江医院胸外科广东省医学科学院南方医科大学广东省人民医院广东省肺癌研究所胸外科北京大学人民医院胸外科浙江大学医学院附属第一医院胸外科中国医学科学院肿瘤医院胸外科四川大学华西医院胸外科复旦大学附属中山医院胸外科上海市肺科医院胸外科上海交通大学医学院附属瑞金医院胸外科空军军医大学唐都医院胸外科

随着低剂量CT筛查的普及以及高分辨率CT的广泛应用，亚厘米级肺结节的检出率显著提高。如何在避免过度治疗和延误诊断的前提下，科学管理这些结节已成为临床的重要课题。其中肿瘤实性成分占比<0.25、以磨玻璃影为主的肺结节尤为值得关... 详细信息

随着低剂量CT筛查的普及以及高分辨率CT的广泛应用，亚厘米级肺结节的检出率显著提高。如何在避免过度治疗和延误诊断的前提下，科学管理这些结节已成为临床的重要课题。其中肿瘤实性成分占比科学指导和探索方向。

关键词：肺结节流域地形图三维重建人工智能吲哚菁绿专家共识

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晚期肾癌靶免联合治疗的中国新声

科学通报 2024年第8期69卷 968-970页

作者：叶雄俊国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021

近几年来,晚期转移性肾细胞癌的药物治疗进入了一个新的时代,靶向药物联合免疫治疗和免疫联合治疗已经成为晚期肾癌治疗的优选方案^([1]).国外Ⅲ期临床研究证实,免疫联合方案在客观反应率(objective response rate,ORR)、无进展生存时间... 详细信息

近几年来,晚期转移性肾细胞癌的药物治疗进入了一个新的时代,靶向药物联合免疫治疗和免疫联合治疗已经成为晚期肾癌治疗的优选方案^([1]).国外Ⅲ期临床研究证实,免疫联合方案在客观反应率(objective response rate,ORR)、无进展生存时间(progression-free survival,PFS)和总生存(overall survival,OS)上要远远优于单纯靶向治疗^([2~6]).

关键词：晚期肾癌联合方案无进展生存时间转移性肾细胞癌靶向治疗靶向药物 Ⅲ期临床研究药物治疗

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术前18^F-氟代脱氧葡萄糖PET-CT诊断四肢及躯干皮肤黑色素瘤淋巴结转移的应用价值

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中华肿瘤杂志 2018年第5期40卷 372-378页

作者：张鑫鑫方艳徐立斌许宋锋赵振国孙超马沛卿刘婷于胜吉张雯杰国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院骨科国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院PET-CT中心国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院核医学科国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科

目的评价术前18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG） PET-CT在诊断四肢及躯干皮肤黑色素瘤淋巴结转移中的临床应用价值。方法收集112例术前已行18F-FDG PET-CT检查的皮肤黑色素瘤患者的临床病理资料。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析方法，... 详细信息

目的评价术前18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG） PET-CT在诊断四肢及躯干皮肤黑色素瘤淋巴结转移中的临床应用价值。方法收集112例术前已行18F-FDG PET-CT检查的皮肤黑色素瘤患者的临床病理资料。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析方法，对PET-CT检查的淋巴结最大径、标准摄取值（SUV）最大值、PET-CT诊断意见分级与最终病理诊断结果进行关联分析，对原发灶Breslow厚度与PET-CT诊断意见进行关联分析，得出最佳界值。以最终的淋巴结病理诊断结果为金标准，对ROC曲线分析有统计学意义的指标进行诊断效果评估，计算敏感度、特异度和准确性。以性别、年龄、淋巴结最大径、SUV最大值、诊断意见、Breslow厚度作为自变量，以淋巴结病理诊断结果为因变量，行二分类逐步Logistic回归分析，明确诊断指标的独立性。采用ROC曲线分析和Log rank检验，分析Breslow厚度与患者生存的关系。结果ROC曲线分析结果显示，淋巴结最大径、SUV最大值和PET-CT诊断意见判断黑色素瘤患者淋巴结状态的曲线下面积分别为0.789、0.786和0.816（均P〈0.05），最佳界值分别为0.85 cm、1.45和2.5，以此界值判断黑色素瘤患者淋巴结状态的敏感度分别为71.4%、64.9%和72.1%，特异度分别为85.2%、88.7%和87.0%。多因素Logistic回归分析显示，PET-CT诊断意见对于黑色素瘤患者的淋巴结状态具有独立的诊断意义（OR=11.296，95%CI：2.550～50.033）。Breslow厚度判断PET-CT诊断意见的ROC曲线下面积为0.664（P=0.042），最佳界值为4.25 mm。以此界值分组，Breslow厚度≥4.25 mm组患者的生存率低于〈4.25 mm组（P=0.006）。结论对于发生于四肢及躯干的皮肤黑色素瘤，18F-FDG PET-CT有助于评估病情及制订治疗方案，尤其对于原发病灶Breslow厚度≥4.25 mm的患者，推荐行18F-FDG PET-CT检查。对于最大淋巴结短径≥0.85 cm、区域淋巴结SUV最大值≥1.45的患者，应考虑淋巴结转移的可能性。

关键词：黑色素瘤皮肤淋巴结正电子发射计算机体层摄影 18^F-氟代脱氧葡萄糖四肢躯干

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