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消癌平注射液的抗胃癌作用(英文)

中国天然药物 2012年第5期10卷 339-346页

作者：艾利赛苏楠胡万峰林森森孙立袁胜涛中国药科大学新药筛选中心南京210009 中国药科大学江苏省药效服务与评价中心南京210009

目的:消癌平是传统用于治疗咳嗽和哮喘的萝藦科中药通光藤的提取物,具有抗炎和抗肿瘤作用。通过体内外研究消癌平对人胃癌SGC-7901细胞诱导凋亡作用,而探讨其抗肿瘤活性。方法采用消癌平药物剂量2040mg·mL1作用SGC-7901细胞24和48h。... 详细信息

目的:消癌平是传统用于治疗咳嗽和哮喘的萝藦科中药通光藤的提取物,具有抗炎和抗肿瘤作用。通过体内外研究消癌平对人胃癌SGC-7901细胞诱导凋亡作用,而探讨其抗肿瘤活性。方法采用消癌平药物剂量2040mg·mL1作用SGC-7901细胞24和48h。体外实验采用MTT检测法评估药物对细胞生长和细胞活力,流式细胞仪检测药物对SGC-7901细胞凋亡和周期阻滞作用,体内实验采用裸鼠移植瘤模型检测其体内抗肿瘤活性,免疫组化和细胞凋亡TUNEL法检测药物对荷瘤鼠体内肿瘤组织中的凋亡蛋白Caspase-3,Bax和Bcl-2的表达。结果:消癌平可以显著抑制SGC-7901细胞的生长,并存在时间和剂量依赖性性,经过24h药物处理后其IC50约在(38.20±0.27)mg·mL1。流式细胞仪分析消癌平可诱导SGC-7901细胞凋亡和周期阻滞实验显示其可将SGC-7901细胞周期阻滞于G1。体内实验显示,经消癌平治疗组的肿瘤体积和重量都存在显着降低,中剂量组和高剂量组的抑瘤率分别为61.19%和69.07%。免疫组化和细胞凋亡TUNEL法检测显示,消癌平治疗组小鼠肿瘤组织中的Bax和caspase-3蛋白表达量显著增加,而Bcl-2的表达量下降。结论:消癌平在体外和体内对人胃癌SGC-7901细胞均有抗肿瘤活性,并可能通过诱导SGC-7901细胞内凋亡蛋白Bax和caspase-3蛋白的表达这一机制发挥抗肿瘤作用。

关键词：抗肿瘤消癌平凋亡胃癌

脂蛋白在肝细胞癌发生发展中的作用及其靶向治疗研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第11期37卷 879-884页

作者：王一凡孙立中国药科大学药物科学研究院新药筛选中心江苏南京210009

肝细胞癌(肝癌,HCC)是一种肝恶性肿瘤,同时也是一种代谢性疾病。脂蛋白作为一种大分子复合物,参与体内脂质代谢过程,调控脂质稳态。当肝细胞受损时,脂蛋白代谢紊乱,脂质稳态失衡,过量脂质积累,加速肝细胞癌变;癌变的肝细胞表面过度表达... 详细信息

肝细胞癌(肝癌,HCC)是一种肝恶性肿瘤,同时也是一种代谢性疾病。脂蛋白作为一种大分子复合物,参与体内脂质代谢过程,调控脂质稳态。当肝细胞受损时,脂蛋白代谢紊乱,脂质稳态失衡,过量脂质积累,加速肝细胞癌变;癌变的肝细胞表面过度表达脂蛋白受体,激活增殖相关信号通路,加速HCC进展。脂蛋白及其受体在HCC发生发展中的作用是目前研究热点,相关药物主要分为前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin-9抑制剂和他汀类药物两大类。本文从HCC发生发展及HCC治疗药物现状等方面综述脂蛋白对HCC进展的作用,为靶向脂蛋白治疗HCC提供依据。

关键词：肝细胞癌脂蛋白脂代谢

中性磷酸酯酶2在癌症发生发展中作用的研究现状

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现代肿瘤医学 2022年第4期30卷 713-717页

作者：王红绪卫诗蕙米世超孙立袁胜涛中国药科大学新药筛选中心江苏南京210009

鞘磷脂-神经酰胺代谢与细胞氧化应激、细胞增殖和细胞坏死等多种细胞过程相关,参与衰老、肥胖和糖尿病等生理病理过程。中性磷酸脂酶2(neutral sphingomyelinase-2,nSMase2)是鞘磷脂-神经酰胺代谢途径中的关键酶,能够水解鞘磷脂产生神... 详细信息

鞘磷脂-神经酰胺代谢与细胞氧化应激、细胞增殖和细胞坏死等多种细胞过程相关,参与衰老、肥胖和糖尿病等生理病理过程。中性磷酸脂酶2(neutral sphingomyelinase-2,nSMase2)是鞘磷脂-神经酰胺代谢途径中的关键酶,能够水解鞘磷脂产生神经酰胺和磷酸胆碱,参与细胞凋亡、细胞增殖、炎症和骨骼发育等生物学过程。近年研究表明nSMase2影响多种肿瘤的发生和发展,本文主要从nSMase2的酶学作用,nSMase2的表达与多种癌症之间的关系以及nSMase2在肿瘤细胞凋亡、增殖、外泌体分泌等方面的作用进行综述,以期更全面地认识nSMase2在癌症中的功能。

关键词： nSMase2 癌症细胞凋亡外泌体

仿刺参(Apostichopus japonicus)和海地瓜(Acaudina leucoprocta)体壁多肽的响应面法酶解和N末端测序

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海洋与湖沼 2015年第3期46卷 620-627页

作者：李妍妍戴娟胡玲萍江振洲尚靖张陆勇国家南京新药筛选中心中国药科大学南京210009 宁波大学海洋学院宁波315211

为充分开发利用海参资源,优化海参体壁酶解工艺,鉴定海参多肽,本文以水解度为指标,设计了3因素(时间、温度和加酶量)3水平的响应面实验,得到海参水解的最优条件是:仿刺参(Apostichopus japonicus)体壁在加酶量1.97%、温度55.7°C、水解1... 详细信息

为充分开发利用海参资源,优化海参体壁酶解工艺,鉴定海参多肽,本文以水解度为指标,设计了3因素(时间、温度和加酶量)3水平的响应面实验,得到海参水解的最优条件是:仿刺参(Apostichopus japonicus)体壁在加酶量1.97%、温度55.7°C、水解136.8min的条件下,水解度为83.39%;海地瓜(Acaudina leucoprocta)体壁在加酶量1.70%、温度55.4°C、水解115.6min的条件下,水解度为63.68%。之后通过使用超滤膜、反相高效液相色谱(RP-HPLC)、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)技术和蛋白测序仪等分析手段从水解产物中分离鉴定出4种多肽。其中,经N端序列鉴定出仿刺参多肽S1、S2氨基酸残基序列分别为Gly-Pro-Val-Gly-Ala-Ser-Gly-Pro-Gln-Gly-ProGln-Gly-Pro-Gln-Gly-Leu-Ser-Ala-Leu和Trp-Pro-Pro-Gly-Asn-Ser-Gly-Ile-Gln-Gly。海地瓜多肽A1和A2氨基酸残基序列分别为Gly-Ala-Asn-Gly-Asn和Trp-Leu-Pro-Gly-Asp-Thr-Gly-Pro-Gln-GlyVal-Thr-Gly-Pro-Val-Gly-Pro-Ala-Gly。

关键词：仿刺参海地瓜响应面多肽分离纯化 N端测序

基于足细胞保护探讨雷公藤治疗糖尿病肾病研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第4期37卷 295-301页

作者：应姿严明中国药科大学药物科学研究院新药筛选中心江苏南京210009

糖尿病肾病(DKD)是终末期肾病的主要原因。DKD早期症状表现为尿蛋白增加,与足细胞功能和形态改变有关,表明足细胞损伤是DKD进展的重要因素。雷公藤具有显著的抗炎,抗氧化和免疫调节等药理活性。本文从抑制足细胞脱落、凋亡、氧化应激和... 详细信息

糖尿病肾病(DKD)是终末期肾病的主要原因。DKD早期症状表现为尿蛋白增加,与足细胞功能和形态改变有关,表明足细胞损伤是DKD进展的重要因素。雷公藤具有显著的抗炎,抗氧化和免疫调节等药理活性。本文从抑制足细胞脱落、凋亡、氧化应激和炎症反应,改善足细胞转分化和稳定细胞骨架等方面探讨雷公藤对DKD足细胞的保护作用,为更好地防治DKD提供研究策略。

关键词：糖尿病肾病足细胞雷公藤

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RAB1A在肿瘤发生发展中的作用研究进展

现代肿瘤医学 2022年第20期30卷 3794-3799页

作者：卫诗蕙廖争光杨梅孙立袁胜涛中国药科大学江苏省新药筛选中心江苏南京210009

RAB1A是一种小三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate, GTP)酶,是内质网和高尔基体之间囊泡转运的重要调节成分,可以在非活性GDP结合形式和活性GTP结合形式之间转化。RAB1A除了在囊泡转运中的作用外,还参与营养感应、信号转导、细胞迁移和... 详细信息

RAB1A是一种小三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate, GTP)酶,是内质网和高尔基体之间囊泡转运的重要调节成分,可以在非活性GDP结合形式和活性GTP结合形式之间转化。RAB1A除了在囊泡转运中的作用外,还参与营养感应、信号转导、细胞迁移和自噬调节。RAB1A更多是作为癌基因发挥作用,主要通过激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mammalian target of rapamycin complex 1,mTORC1)信号通路,调节肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和转移。研究表明,RAB1A的异常激活与结直肠癌、HCC、乳腺癌、胃癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。本文主要就RAB1A的结构与功能、在肿瘤发生发展中的作用及相关信号通路进行综述。

关键词： RAB1A mTORC1 肿瘤研究进展

IL-33刺激原代培养的小鼠骨髓来源肥大细胞脱颗粒并分泌IL-1β、IL-6及TNF-α

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细胞与分子免疫学杂志 2016年第4期32卷 462-465页

作者：周佳张晨尚靖中国药科大学新药筛选中心江苏南京210009 江南大学药学院江苏无锡214122

目的检测白细胞介素33(IL-33)对小鼠骨髓来源肥大细胞(BMMC)脱颗粒及细胞因子分泌的影响。方法原代培养小鼠BMMC,用(0、10、20、50)ng/m L的IL-33进行刺激,分别收集细胞及培养上清。Western blot法检测c-Kit表达水平;于收集的各IL-23处... 详细信息

目的检测白细胞介素33(IL-33)对小鼠骨髓来源肥大细胞(BMMC)脱颗粒及细胞因子分泌的影响。方法原代培养小鼠BMMC,用(0、10、20、50)ng/m L的IL-33进行刺激,分别收集细胞及培养上清。Western blot法检测c-Kit表达水平;于收集的各IL-23处理组培养上清中分别加入β己糖胺酶底物,通过底物与β己糖胺酶反应所得产物吸光度值,间接测定上清中β己糖胺酶含量。ELISA测定细胞上清液中组织胺含量评估肥大细胞脱颗粒情况;ELISA检测培养细胞上清液中IL-1β、IL-6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。结果 IL-33促进BMMC的c-Kit表达。不同剂量的IL-33作用于BMMC 30 min后,可浓度依赖性地促进β己糖胺酶及组织胺的释放。IL-33作用于BMMC 24 h可促进IL-1β分泌,以50 ng/m L IL-33时作用最显著;IL-33可促进IL-6分泌,以50 ng/m L浓度时作用最显著;IL-33可促进TNF-α分泌,以20 ng/m L浓度时作用最显著。结论 IL-33可刺激BMMC脱颗粒,并分泌IL-1β、IL-6及TNF-α。

关键词：肥大细胞白细胞介素33(IL-33) 脱颗粒细胞因子

免佐剂抗人绒毛膜促性腺激素疫苗的构建及其抗肿瘤作用研究

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免佐剂抗人绒毛膜促性腺激素疫苗的构建及其抗肿瘤作用研究

UHPLC-MS/MS测定小鼠血浆及肝脏中雷公藤甲素的含量及其毒代动力学研究

2007医学前沿论坛暨第十届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：张彦凯袁胜涛严荣张陆勇吴洁中国药科大学新药筛选中心中国药科大学新药筛选中心中国药科大学新药筛选中心中国药科大学新药筛选中心中国药科大学新药筛选中心

研究表明许多种类的肿瘤细胞能够表达、分泌异位 hCG（ehCG）,这与肿瘤的发生、发展以及转移特性有一定关系。异位 hCG 尤其是其 beta 片段（Beta-hCG）已经成为抗肿瘤疫苗开发的理想靶抗原。鉴于 Beta-hCG 为内原性肽,免疫原性差,我们...

研究表明许多种类的肿瘤细胞能够表达、分泌异位 hCG（ehCG）,这与肿瘤的发生、发展以及转移特性有一定关系。异位 hCG 尤其是其 beta 片段（Beta-hCG）已经成为抗肿瘤疫苗开发的理想靶抗原。鉴于 Beta-hCG 为内原性肽,免疫原性差,我们对疫苗分子进行了合理设计。将 beta-hCG（109-118）位的10个氨基酸残基的表位重复串联10次后,再与分枝杆菌热休克蛋白 HSP65基因融合构建了新型抗 beta-hCG 的融合蛋白疫苗 HSP65-10X-βhCGCTP37。本文通过对比融合蛋白 HSP65-X10-βhCGCTP37和 HSP65-βhCGCTP37（不含表位串联重复序列）的免疫原性和抗肿瘤作用,重点考察了“单表位串联重复”对疫苗免疫效果的影响。结果发现“表位的串联重复”对于打破机体对自身抗原的免疫耐受,提高其免疫原性起到了关键作用;HSP65-X10-βhCGCTP37疫苗能够在不添加外源佐剂的情况下,成功诱发机体产生抗 beta-hCG 的特异性抗体,并能在体内起到较好抗肿瘤作用,有望成为针对 beta-hCG 依赖性肿瘤的有效疫苗。

关键词：

来源： cnki会议评论

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中国中药杂志 2022年第15期47卷 4183-4189页

作者：李国庆舒婷柴媛媛黄鑫江振洲张陆勇广东药科大学新药研发中心广东广州510006 中国药科大学新药筛选中心/江苏省药效研究与评价服务中心江苏南京210009

建立血浆及肝脏中雷公藤甲素(triptolide,TP)含量测定的超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)方法,探究雷公藤甲素在C57BL/6小鼠体内的毒代动力学特征及体内雷公藤甲素暴露量与肝损伤之间的关系,以期为后续雷公藤甲素毒性机制研究提供... 详细信息

建立血浆及肝脏中雷公藤甲素(triptolide,TP)含量测定的超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)方法,探究雷公藤甲素在C57BL/6小鼠体内的毒代动力学特征及体内雷公藤甲素暴露量与肝损伤之间的关系,以期为后续雷公藤甲素毒性机制研究提供参考。液相色谱分离采用ZORBAX SB-C_(18)色谱柱(3.0 mm×100 mm,3.5μm),流动相为甲醇-0.05 mmol·L^(-1)醋酸铵,梯度洗脱;质谱检测采用电喷雾(ESI)离子源,多反应监测(MRM)模式。C57BL/6小鼠灌胃给予雷公藤甲素(毒性剂量600μg·kg^(-1))后,于不同时间点采集血液及肝组织,进行雷公藤甲素的含量测定,并检测血生化指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)]。结果显示雷公藤甲素在小鼠体内的毒代动力学参数达峰时间(T_(max))为5 min,峰浓度(C_(max))为14.38 ng·mL^(-1),半衰期(t_(1/2))为0.76 h,曲线下面积(AUC_(0-t))为5.63 h·ng·mL^(-1),平均驻留时间(MRT_(0-t))为0.56 h,清除率(CL_(Z/F))为103.19 L·h^(-1)·kg^(-1)。雷公藤甲素在小鼠肝组织中的分布趋势与血药浓度变化趋势一致,5 min雷公藤甲素浓度达到峰值,继而下降直至代谢完全。雷公藤甲素给药后3 h内血生化指标ALT、AST、ALP、TBA均无显著性变化。雷公藤甲素在小鼠体内清除率大,驻留时间短,且血生化指标没有显著升高,提示雷公藤甲素在体内的游离暴露量不能直接引起肝损伤,可能是通过结合某些物质发挥作用或是激发体内的炎症及免疫反应引起。

关键词：雷公藤甲素肝毒性毒代动力学

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