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肠道病毒受体的研究进展

病毒学报 2022年第5期38卷 1206-1213页

作者：李奇陈祥鹏谢正德国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所感染与病毒研究室中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元国家呼吸系统疾病临床医学研究中心教育部儿科重大疾病研究重点实验室儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京100045

肠道病毒是儿童感染的重要病原体,可引起手足口病、疱疹性咽峡炎、脊髓灰质炎、肺炎、脑膜炎、脑炎和新生儿脓毒症等多种疾病,严重威胁儿童生命健康。近年来,受体作为肠道病毒感染的重要宿主因子备受关注,其对肠道病毒感染致病机制研究... 详细信息

肠道病毒是儿童感染的重要病原体,可引起手足口病、疱疹性咽峡炎、脊髓灰质炎、肺炎、脑膜炎、脑炎和新生儿脓毒症等多种疾病,严重威胁儿童生命健康。近年来,受体作为肠道病毒感染的重要宿主因子备受关注,其对肠道病毒感染致病机制研究具有重要作用。本文对目前报道的肠道病毒受体及其分子结构和功能进行综述。

关键词：儿童感染肠道病毒受体

儿童社区获得性肺炎血清免疫学病毒特异性抗体检测与呼吸道病毒核酸检测结果一致性分析

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中华实验和临床病毒学杂志 2022年第2期36卷 150-154页

作者：冯黔玉杨丽娟赵宏伟朱云谢正德许黎黎国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所感染与病毒研究室中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元国家呼吸系统疾病临床医学研究中心教育部儿科重大疾病研究重点实验室儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京100045

目的探讨儿童社区获得性肺炎的病毒血清特异性抗体检测与呼吸道病毒核酸检测结果的一致性,以指导其临床应用。方法109例经鼻咽拭子标本实时荧光定量PCR检测诊断为病毒感染的社区获得性肺炎患儿,采集其急性期和恢复期血清标本,采用间接... 详细信息

目的探讨儿童社区获得性肺炎的病毒血清特异性抗体检测与呼吸道病毒核酸检测结果的一致性,以指导其临床应用。方法109例经鼻咽拭子标本实时荧光定量PCR检测诊断为病毒感染的社区获得性肺炎患儿,采集其急性期和恢复期血清标本,采用间接免疫荧光法检测呼吸道常见病毒(呼吸道合胞病毒、腺病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒和副流感病毒)特异性IgM抗体,比较病毒血清特异性抗体检测与呼吸道病毒核酸检测结果的一致性。结果109例呼吸道病毒核酸检测阳性的社区获得性肺炎患儿中,共14例对应病毒急性期血清特异性IgM阳性,占12.8%;综合急性期和恢复期血清病毒特异性抗体检测结果,17例对应病毒血清特异性IgM抗体阳性,占15.6%。一致性分析显示呼吸道合胞病毒、腺病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒和副流感病毒急性期血清特异性IgM抗体检查结果和呼吸道标本核酸检测结果相比,Kappa值分别为-0.033、-0.003、0.053、-0.024、-0.053;综合急性期和恢复期血清病毒特异性抗体检测结果,呼吸道合胞病毒、腺病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒和副流感病毒总的血清特异性IgM检查结果和呼吸道标本核酸检测结果相比,Kappa值分别为0.040、-0.053、0.065、-0.030、-0.018,Kappa值均小于0.4,说明两种方法的检测结果一致性差。结论儿童社区获得性肺炎患者血清免疫学病毒特异性IgM抗体检测与呼吸道标本病毒核酸检测结果的一致性差,提示血清免疫学病毒特异性抗体检测不适宜儿童社区获得性肺炎的病毒病原诊断。

关键词：儿童社区获得性肺炎呼吸道病毒核酸检测血清特异性抗体检测

人腺病毒7型感染激活NLRP3炎症小体的机制研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2020年第2期34卷 113-121页

作者：王巍段亚丽张萌陈祥鹏许黎黎朱云谢正德国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所感染与病毒研究室儿科重大疾病研究教育部重点实验室儿童呼吸道感染性疾病研究北京重点实验室中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元北京100045

目的探讨人腺病毒7型(human adenovirus type 7,HAdV-7)感染对于炎症小体激活的影响及作用机制。方法采用免疫荧光检测HAdV-7对于THP-1分化的巨噬细胞的感染;应用ELISA方法检测HAdV-7感染对于IL-1β的激活;实时荧光定量PCR检测病毒感染... 详细信息

目的探讨人腺病毒7型(human adenovirus type 7,HAdV-7)感染对于炎症小体激活的影响及作用机制。方法采用免疫荧光检测HAdV-7对于THP-1分化的巨噬细胞的感染;应用ELISA方法检测HAdV-7感染对于IL-1β的激活;实时荧光定量PCR检测病毒感染对于NLRP3、pro-IL-1β、caspase-1等mRNA表达的影响;蛋白质免疫印迹实验(western blot,WB)检测病毒感染后细胞内NLRP3、pro-IL-1β的表达及上清中caspase-1和IL-1β蛋白表达情况。结果免疫荧光检测显示HAdV-7可感染THP-1分化的巨噬细胞,WB显示HAdV-7感染诱导细胞内pro-IL-1β蛋白表达上调,ELISA检测表明HAdV-7感染可诱导IL-1β的分泌表达(MOI=0.5,P=0.0008)。使用Ac-YVDK-cmk抑制caspase-1表达后,HAdV-7感染上清中IL-1β的表达被明显抑制(P=0.0025);HAdV-7感染caspase-1缺陷的THP-1分化的巨噬细胞,IL-1β的表达同样被显著抑制(P=0.0191)。荧光定量PCR检测HAdV-7感染可以诱导细胞内pro-IL-1β和NLRP3 mRNA表达上调(NLRP3:P=0.0004;pro-IL-1β:P=0.0007),同时WB显示HAdV-7可以诱导细胞内pro-IL-1β和NLRP3蛋白表达上调;使用NLRP3特异性抑制剂MCC950处理细胞,可抑制HAdV-7感染的细胞上清中IL-1β的表达(P=0.0027);HAdV-7感染NLRP3缺陷的THP-1分化的巨噬细胞,IL-1β的表达被明显抑制(P=0.0189)。分别使用TLR2、TLR4、TLR7/9信号传导抑制剂,抑制HAdV-7感染THP-1分化的巨噬细胞,结果显示抑制TLR4信号传导,细胞上清中IL-1β的表达水平有明显下调(P=0.0122);使用ROS抑制剂、组织蛋白酶B抑制剂,或抑制K+外流,分别处理HAdV-7感染THP-1分化的巨噬细胞,结果显示抑制组织蛋白酶B(P=0.0292),或抑制K+外流时(KCl,P=0.0022;Glibenclamide,P=0.0275),细胞上清中IL-1β的表达水平有明显下调。结论HAdV-7感染THP-1细胞激活NLRP3炎症小体,NLRP3炎症小体激活的第一信号通过Toll样受体4(TLR4)信号传导,第二信号主要通过半通道模型介导K+外流的和溶酶体破坏模型释放组织蛋白酶B的激活NLRP3炎症小体。

关键词：人腺病毒7型 NLRP3炎症小体 IL-1β TLR4 组织蛋白酶B

儿童急性血源性骨髓炎临床特征及不良预后因素分析

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中华儿科杂志 2022年第8期60卷 756-761页

作者：常玥陈天明郭凌云王壮壮刘淑平胡冰王强冯伟刘钢国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院感染内科儿科重大疾病研究教育部重点实验室中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院骨科北京100045

目的:分析儿童急性血源性骨髓炎的临床特征、致病菌种类、并发症及影响预后的危险因素。方法:回顾分析2017年1月至2020年12月北京儿童医院收住的107例急性血源性骨髓炎患儿的临床表现、实验室检查、病原学特征等临床资料,根据金黄色葡... 详细信息

目的:分析儿童急性血源性骨髓炎的临床特征、致病菌种类、并发症及影响预后的危险因素。方法:回顾分析2017年1月至2020年12月北京儿童医院收住的107例急性血源性骨髓炎患儿的临床表现、实验室检查、病原学特征等临床资料,根据金黄色葡萄球菌药敏结果分为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)组和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)组;根据有无并发症分为有并发症组和无并发症组;根据随访患儿的预后情况分为预后良好组及预后不良组,组间比较应用χ^(2)检验或Mann-Whitney U检验,采用Logistic回归分析并发症及预后的危险因素。结果:107例患儿中男62例、女45例。就诊年龄5.6(1.7,10.0)岁,其中>28日龄至3月龄5例(4.7%)、>3月龄至5岁46例(43.0%),>5~12岁43例(40.2%),>12~18岁13例(12.1%)。首发症状包括急性发热35例(32.7%)、肢体疼痛24例(22.4%)、发热伴肢体疼痛23例(21.5%)。75例(70.1%)病原菌培养阳性中,化脓性链球菌、肠炎沙门菌及大肠杆菌各1例(1.4%),金黄色葡萄球菌72例(96.0%),其中MSSA组47例、MRSA组22例,仅外院培养阳性且无药敏金黄色葡萄球菌3例。MRSA组感染患儿居住农村、接受手术治疗的比例均高于MSSA组[14例(63.6%)比18例(38.3%),21例(95.5%)比33例(70.2%),χ^(2)=3.87、4.23,均P部并发症、金黄色葡萄球菌阳性比例均高于预后良好组[10/15比34.9%(30/86)、7/15比17.4%(15/86)、14/15比61.6%(53/86),χ^(2)=5.39,6.40、4.42,均P部并发症、金黄色葡萄球菌阳性者预后差。急性期C反应蛋白高是并发症及预后不良的独立危险因素。

关键词：骨髓炎预后儿童回顾性研究

一种多重呼吸道病毒检测试剂在儿童急性下呼吸道感染病毒病原检测中的初步应用评价

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中华实验和临床病毒学杂志 2020年第4期34卷 444-449页

作者：陈祥鹏关晓蕾朱云段亚丽张萌李秋萍谢正德国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所感染与病毒研究室儿科重大疾病研究教育部重点实验室儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室中国医学科学院儿童危重症感染诊治创新单元北京100045

目的对一种六重呼吸道病毒real-time PCR试剂在儿童急性下呼吸道感染病毒病原检测中的应用效果进行评价。方法采用多重荧光探针real-time PCR法,对下呼吸道感染患儿的300份鼻咽拭子进行常见6种呼吸道病毒检测(甲型/乙型流感病毒、呼吸... 详细信息

目的对一种六重呼吸道病毒real-time PCR试剂在儿童急性下呼吸道感染病毒病原检测中的应用效果进行评价。方法采用多重荧光探针real-time PCR法,对下呼吸道感染患儿的300份鼻咽拭子进行常见6种呼吸道病毒检测(甲型/乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感Ⅰ型和副流感Ⅲ型病毒),并应用液相悬浮芯片试剂进行对比检测;另外对136份免疫荧光法抗原检测阳性的下呼吸道感染患儿鼻咽抽吸物标本进行验证分析。结果300份鼻咽拭子中,该六重荧光探针real-time PCR试剂检出阳性标本173例,液相芯片法检出阳性标本159例,该real-time PCR试剂检出率高于液相芯片法。此外,在136份抗原检测阳性标本中,该试剂还检测出22例抗原法未检到的2种或2种以上病毒病原混合感染样本。结论该多重呼吸道病毒real-time PCR试剂在儿童下呼吸道病毒病原检测中具有较高的灵敏度和特异性,在儿童下呼吸道感染的临床诊疗方面具有良好的应用价值。

关键词：儿童多重荧光探针real-time PCR 急性下呼吸道感染病毒

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β属人冠状病毒感染研究进展

中华实验和临床病毒学杂志 2021年第1期35卷 22-27页

作者：王金津谢正德国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所感染与病毒研究室中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元国家呼吸系统疾病临床医学研究中心儿科重大疾病研究教育部重点实验室儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京100045

β属人冠状病毒(human coronavirus,HCoV)包括HCoV-OC43、HCoV-HKU1、严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)和2019新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV),其中SARS-CoV、MERS-CoV和2019-nCoV为高致病性HCoV,其跨种传播和流行对人类造成重大危害,对全球公共卫生及经济造成巨大损失,但相对于成人病例,儿童感染病例较少、临床表现较轻、预后较好,原因尚不清楚。本文对5种β属HCoV感染特点进行综述,比较儿童与成人病例的异同点并探讨其可能原因,以期为全面认识β属HCoV感染提供参考信息。

关键词：冠状病毒人冠状病毒OC43 人冠状病毒HKU1 严重急性呼吸综合征冠状病毒中东呼吸综合征冠状病毒 2019新型冠状病毒

我国近十年手足口病病原谱及分子流行病学研究进展

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中华实验和临床病毒学杂志 2020年第6期34卷 660-664页

作者：张萌陈祥鹏谢正德国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所感染与病毒研究室中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元国家呼吸系统疾病临床医学研究中心儿科重大疾病研究教育部重点实验室儿童呼吸道感染性疾病研究北京重点实验室北京100045

手足口病(hand, foot, and mouth disease, HFMD)是世界范围内流行的一种由肠道病毒感染引起的急性传染性疾病。引起中国大陆HFMD的主要病原为肠道病毒A组71型(enterovirus A71,EV-A71)、柯萨奇病毒A组16型(Coxsackievirus A16,CV-A16)和柯萨奇病毒A组6型(coxsackievirus A6,CV-A6),不同时期不同地区HFMD的病原谱存在差异。近年我国HFMD病原谱发生了较大的变化,这一方面与肠道病毒的流行规律有关,另一方面也可能受近年EV-A71疫苗应用的影响。本文对中国近十年来HFMD的流行状况、病原谱变化及分子流行病学进行综述。

关键词：手足口病病原谱分子流行病学

2017-2020年我国儿童急性下呼吸道人腺病毒感染流行病学特征分析

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中国预防医学杂志 2024年第3期25卷 283-288页

作者：王金津段亚丽艾军红朱云王然陈祥鹏卢根孙云李昌崇靳蓉尚云晓徐保平谢正德国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院、北京市儿科研究所感染与病毒研究室、中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、儿科重大疾病研究教育部重点实验室、儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京100045 广州市妇女儿童医疗中心呼吸科银川市妇女儿童保健院普儿科温州医科大学附属第二医院/育英儿童医院呼吸科贵阳市妇幼保健院呼吸科中国医科大学附属盛京医院小儿呼吸内科国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院呼吸科、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

目的了解我国儿童急性下呼吸道人腺病毒(human adenovirus,HAdV)感染的流行病学特征及优势基因型别。方法收集2017年6月-2020年4月我国南北方6家医院的急性下呼吸道感染(acute lower respiratory tract infection,ALRTI)住院儿童的呼... 详细信息

目的了解我国儿童急性下呼吸道人腺病毒(human adenovirus,HAdV)感染的流行病学特征及优势基因型别。方法收集2017年6月-2020年4月我国南北方6家医院的急性下呼吸道感染(acute lower respiratory tract infection,ALRTI)住院儿童的呼吸道样本,使用多重呼吸道病毒检测试剂对常见呼吸道病毒进行检测。对HAdV阳性样本进行基因分型,并收集患儿的临床信息进行临床特征及流行病学分析。结果本研究共纳入2 793例ALRTI患儿,其中143例HAdV阳性,检出率为5.12%。南北方检出率分别为6.37%(91/1 429)和3.81%(52/1 364),差异有统计学意义(χ^(2)=9.384,P=0.002),北方3~感染10例。46.15%的患儿合并其他病毒感染,其中呼吸道合胞病毒(18例)为最常见的混合感染病毒。结论 HAdV是2017-2020年我国儿童ALRTI的重要病毒病原之一,感染常年存在;南北方流行的HAdV均以B种为主;HAdV感染重症肺炎以HAdV-7型为主。

关键词：人腺病毒急性下呼吸道感染流行特征基因型儿童

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儿童细菌性脑膜炎并发症诊疗专家共识

中华儿科杂志 2023年第2期61卷 108-116页

作者：中华医学会儿科学分会感染学组中华儿科杂志编辑委员会刘钢舒赛男不详国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院感染内科、儿科重大疾病研究教育部重点实验室、中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元北京100045 华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科武汉430030

细菌性脑膜炎是儿童常见的中枢神经系统感染性疾病,该病易出现多种神经系统并发症,及时识别急性期并发症并给予合理治疗可缩短病程并改善预后。中华医学会儿科学分会感染学组及中华儿科杂志编辑委员会组织相关专家,制定了"儿童细菌性脑... 详细信息

细菌性脑膜炎是儿童常见的中枢神经系统感染性疾病,该病易出现多种神经系统并发症,及时识别急性期并发症并给予合理治疗可缩短病程并改善预后。中华医学会儿科学分会感染学组及中华儿科杂志编辑委员会组织相关专家,制定了"儿童细菌性脑膜炎并发症诊疗专家共识",旨在更好地指导临床实践,提高儿童细菌性脑膜炎并发症的早期诊断及规范化治疗水平,以降低儿童细菌性脑膜炎的致残及病死率,改善患儿预后。

关键词：细菌性脑膜炎专家共识