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基于非靶向脂质组学分析脂蛋白Rv1411c对结核分枝杆菌脂质代谢的影响

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中国防痨杂志 2024年第5期46卷 538-548页

作者：孙玉亭全舒婷孙柏旭田雪綦辉焦伟伟申阿东孙琳国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院/北京市儿科研究所/儿科学国家重点学科/儿科重大疾病研究教育部重点实验室/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心/儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京100045

目的:基于非靶向脂质组学探索结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)脂蛋白Rv1411c在该菌脂质代谢中的作用。方法:构建敲除编码脂蛋白Rv1411c基因的MTB(ΔRv1411c)菌株,测定ΔRv1411c与MTB标准株H37Rv的吸光度值(A 600值)并绘... 详细信息

目的:基于非靶向脂质组学探索结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)脂蛋白Rv1411c在该菌脂质代谢中的作用。方法:构建敲除编码脂蛋白Rv1411c基因的MTB(ΔRv1411c)菌株,测定ΔRv1411c与MTB标准株H37Rv的吸光度值(A 600值)并绘制两者生长曲线。提取ΔRv1411c与H37Rv菌液上清脂质成分,使用液相色谱-质谱(LC-MS)联用技术及非靶向脂质组学分析平台对菌株的差异脂质进行分析。采用偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析等方法分析两者的差异脂质代谢产物及差异脂质分子的富集通路。结果:通过色谱分离及质谱分析,从ΔRv1411c与H37Rv菌株中成功鉴定出归属于28种脂质亚类的460个不同的脂质分子,再通过PLS-DA模型分析获得其中归属于17种脂质亚类的158个差异脂质分子[变量权重值(VIP)>1]。以变异倍数(FC)>1.5或<0.67且P<0.05为筛选标准,共筛选出36个具有显著差异的脂质分子,其中有12个脂质分子上调,24个脂质分子下调。经KEGG通路富集分析,差异脂质代谢产物主要富集于以下8种通路,即:甘油磷脂代谢、亚麻酸代谢、α-亚麻酸代谢、糖基磷脂酰肌醇(GPI)-锚的生物合成、甘油脂代谢、鞘脂代谢、花生四烯酸代谢及不饱和脂肪酸的生物合成通路;其中又以甘油磷脂的代谢通路最为重要,其次为甘油脂代谢及糖基磷脂酰肌醇(GPI)-锚的生物合成通路。结论:脂蛋白Rv1411c可显著影响MTB的脂质代谢,可能参与MTB脂质代谢的调控。

关键词：分枝杆菌,结核脂蛋白类脂类代谢脂质组

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病毒逃逸cGAS-STING通路介导的抗病毒免疫机制研究进展

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病毒学报 2024年第3期40卷 641-651页

作者：田娇谢正德国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所感染与病毒研究室中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元国家呼吸系统疾病临床医学研究中心教育部儿科重大疾病研究重点实验室儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京100045

cGAS-STING信号通路是天然免疫的重要组成部分。病毒感染后,宿主启动cGAS-STING通路诱导干扰素和干扰素刺激基因的表达发挥抗病毒作用。然而,病毒为了存活和复制,也进化出多种策略抵御机体的抗病毒免疫反应。针对cGAS-STING这一信号通路... 详细信息

cGAS-STING信号通路是天然免疫的重要组成部分。病毒感染后,宿主启动cGAS-STING通路诱导干扰素和干扰素刺激基因的表达发挥抗病毒作用。然而,病毒为了存活和复制,也进化出多种策略抵御机体的抗病毒免疫反应。针对cGAS-STING这一信号通路,不同的病毒其作用的靶点不同;即使是同一种病毒,不同的病毒蛋白作用的机制也不尽相同。本文总结了常见DNA病毒和RNA病毒逃逸cGAS-STING通路介导的抗病毒免疫的方式和策略,为病毒感染的致病机制研究以及疫苗和药物的研发提供参考。

关键词： cGAS-STING信号通路 DNA病毒 RNA病毒免疫逃逸

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真菌耐药机制与现状

中华实用儿科临床杂志 2024年第1期39卷 15-19页

作者：胡雨凡徐保平国家儿童医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心首都医科大学附属北京儿童医院呼吸科中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045

真菌感染正在逐渐引起全球公共卫生的关注, 其中念珠菌、曲霉、隐球菌是常见的真菌感染病原。随着抗真菌药物的广泛使用, 真菌耐药逐渐增加, 明确真菌的耐药情况和耐药机制有助于真菌感染的合理治疗。

关键词：真菌真菌耐药儿童侵袭性真菌病

《儿童和青少年药物敏感结核病的临床标准》解读

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中国防痨杂志 2024年

作者：李勤静焦伟伟王泽明申阿东国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院感染内科儿科重大疾病研究教育部重点实验室中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所呼吸疾病研究室儿科学国家重点学科国家呼吸系统疾病临床医学研究中心儿科重大疾病研究教育部重点实验室儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室首都医科大学附属北京儿童医院保定医院首都医科大学附属北京友谊医院儿科

为了规范和指导儿童和青少年药物敏感结核病（drug-sensitive tuberculosis，DS-TB）的诊断、治疗和管理，2023年2月27日在International Journal of Tuberculosis and Lung Disease上发布了《儿童和青少年药物敏感结核病临床标准》。... 详细信息

为了规范和指导儿童和青少年药物敏感结核病（drug-sensitive tuberculosis，DS-TB）的诊断、治疗和管理，2023年2月27日在International Journal of Tuberculosis and Lung Disease上发布了《儿童和青少年药物敏感结核病临床标准》。该标准由全球52名儿童结核病诊治、基础研究、公共卫生、微生物学、流行病学和社会科学的专家共同基于德尔菲法的共识制定，推荐了对儿童和青少年DS-TB患者实施最优诊治和管理的8条标准。本文对这些标准进行解读，旨在促进结核病诊防治相关人员对儿童和青少年DS-TB的规范化管理，并为终止结核病的终极目标发挥积极作用。

关键词：儿童青少年结核参考标准

抗革兰阴性菌新靶标:脂多糖转运蛋白LptDE及其抑制剂研究进展

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药学学报 2024年第2期59卷 279-288页

作者：李玥李国庆田元元李聪然杨信怡姚开虎游雪甫国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院/北京市儿科研究所/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心/教育部儿科重大疾病研究重点实验室/儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京100045 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科北京100045

富含脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的外膜是绝大多数革兰阴性(Gram-negative,G-)菌生存必需的生物学屏障。LPS转运蛋白(lipopolysaccharide transport protein,Lpt)复合体LptDE负责LPS转运和外膜组装的最后关键一步,在G-菌中普遍存在且结构-功能较为保守,哺乳动物细胞中缺乏同源蛋白,是颇具开发前景的抗菌新靶标。近10年,LptDE蛋白三维结构的破译为基于此类“非酶”蛋白靶标的药物发现奠定了基础,首个作用于LptD的拟肽类化合物murepavadin开启了一类新作用机制的抗菌药物研究。本文将总结LptDE的分子特征、结构-功能,梳理murepavadin等新型拟肽类抗菌药物的研究进展,以期为相关研究提供参考。

关键词：革兰阴性菌脂多糖外膜脂多糖转运蛋白复合体DE 抗菌新靶标新型拟肽类抗菌药物

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花粉-食物过敏综合征诊断及管理专家共识

中华预防医学杂志 2024年第6期58卷 719-734页

作者：中华医学会变态反应学分会过敏原特异性诊断学组福棠儿童医学发展研究中心过敏(变态)反应学科规范化建设研究组北京慢性病防治与健康教育研究会变态反应学专业委员会中国老年保健协会过敏性疾病分会关凯向莉姜楠楠李丽莎不详中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态(过敏)反应科过敏性疾病精准诊疗研究北京市重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院过敏反应科儿童重大疾病研究教育部重点实验室国家呼吸系统疾病临床医学研究中心北京100045

花粉-食物过敏综合征(pollen-food allergy syndrome,PFAS)是发生在花粉过敏个体的食物过敏反应。近年来,花粉过敏发病率逐年升高且呈现低龄化趋势,PFAS在国内也逐渐受到关注。PFAS的临床特征具有明显的地域差异及异质性。目前,国内对P... 详细信息

花粉-食物过敏综合征(pollen-food allergy syndrome,PFAS)是发生在花粉过敏个体的食物过敏反应。近年来,花粉过敏发病率逐年升高且呈现低龄化趋势,PFAS在国内也逐渐受到关注。PFAS的临床特征具有明显的地域差异及异质性。目前,国内对PFAS诊断手段有限,认识不足,尚无可供临床使用的诊断标准。与原发性食物过敏的管理有所不同,PFAS管理需要同时兼顾花粉过敏和食物过敏,管理具有特殊性和复杂性,医生在临床实践中管理存在差异。本共识基于目前国内外现有的指南和我国相关研究证据,制定了诊断标准和管理流程图,旨在规范我国PFAS诊治流程,提高诊疗水平,指导变态反应科医师、相关专业医师和全科医师正确认识、诊断及规范管理PFAS。

关键词：食物过敏花粉过敏专家共识花粉-食物过敏综合征口腔过敏综合征

富含半胱氨酸和甘氨酸蛋白2在神经母细胞瘤恶性进展中的功能和机制

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 495-504页

作者：张瑶郭金鑫战世佳洪恩宇杨慧贾安娜常艳郭永丽张璇国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京市儿科研究所儿童耳鼻咽喉头颈外科疾病北京市重点实验室北京100045

目的:探究富含半胱氨酸和甘氨酸蛋白2(cysteine and glycine-rich protein 2,CSRP2)在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)恶性进展中的功能和作用机制。方法:利用R2数据库分析NB临床样本中CSRP2基因的mRNA水平与NB患儿临床预后的相关性;在N... 详细信息

目的:探究富含半胱氨酸和甘氨酸蛋白2(cysteine and glycine-rich protein 2,CSRP2)在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)恶性进展中的功能和作用机制。方法:利用R2数据库分析NB临床样本中CSRP2基因的mRNA水平与NB患儿临床预后的相关性;在NB细胞系SK-N-BE(2)和SH-SY5Y中利用靶向小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰CSRP2的表达或利用质粒转染过表达CSRP2;通过结晶紫染色和实时无标记动态细胞分析技术观察NB细胞的增殖情况;采用克隆形成方法观察NB细胞长时间的克隆形成能力;利用免疫荧光实验检测细胞增殖标记物Ki-67的水平;利用碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色流式细胞术分析细胞周期比例,Annexin V/7AAD染色分析细胞凋亡比例;采用划痕实验观察细胞的迁移能力;利用Western blot或实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测NB原发肿瘤组织和细胞系中蛋白和基因的表达水平。结果:NB临床数据库中,国际神经母细胞瘤分期(international neuroblastoma staging system,INSS)为高危险度3/4期的NB组织中CSRP2的mRNA水平显著高于低危险度的1/2期,且高表达水平组NB患儿的生存期显著低于低表达组;Western blot结果显示,CSRP2在3/4期NB组织中的蛋白水平显著高于1/2期。NB细胞中敲低CSRP2,细胞的活力减弱、增殖能力降低;NB细胞中过表达CSRP2促进细胞增殖;敲低CSRP2后,sub-G1、G0/G1和S期细胞的比例增加,Annexin V阳性细胞的比例增多;敲低CSRP2的NB细胞的划痕愈合率显著小于对照组。机制研究发现,敲低CSRP2后细胞增殖标记分子Ki-67和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinases 1/2,ERK1/2)磷酸化水平显著低于对照组。结论:CSRP2在高危险度3/4期NB组织中高表达,表达水平与NB患儿生存期呈负相关;CSRP2通过促进ERK1/2活化,促进NB细胞的增殖和迁移,抑制细胞凋亡,表明CSRP2通过激活ERK1/2促进NB进展,为高危NB的靶向治疗提供了潜在的靶点。

关键词：富含半胱氨酸和甘氨酸蛋白2 神经母细胞瘤细胞增殖细胞迁移细胞外信号调节激酶1/2

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儿童肺部孢子菌感染的诊治进展

中国实用儿科杂志 2024年第2期39卷 98-103页

作者：陈莉徐保平首都医科大学附属北京儿童医院呼吸科、国家儿童医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元、儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045

肺孢子菌肺炎是一种机会性感染,近年来移植技术和免疫抑制剂等药物的广泛应用使非人类免疫缺陷病毒感染的继发免疫缺陷患儿肺孢子菌肺炎发病率增加,预防和早期诊治对降低病死率尤为重要。该文对儿童肺孢子菌肺炎的诊治进展进行了概述。

关键词：儿童肺孢子菌肺炎流行病学诊治

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国内当前百日咳治疗的抗菌药物选择之我见

中华实用儿科临床杂志 2024年第2期39卷 85-88页

作者：姚开虎孟庆红史伟袁林胡亚红国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所感染与微生物研究室儿科学国家重点学科儿科重大疾病研究教育部重点实验室国家呼吸系统疾病临床医学研究中心北京100045

长期以来,大环内酯类抗菌药物一直是百日咳抗菌治疗的首选药物。但是,近十年来,国内临床分离的百日咳鲍特菌常对大环内酯类抗菌药物耐药,与推荐首选大环内酯类治疗已呈明显矛盾。因此作者建议国内当前百日咳抗菌治疗首选甲氧苄啶-磺胺甲... 详细信息

长期以来,大环内酯类抗菌药物一直是百日咳抗菌治疗的首选药物。但是,近十年来,国内临床分离的百日咳鲍特菌常对大环内酯类抗菌药物耐药,与推荐首选大环内酯类治疗已呈明显矛盾。因此作者建议国内当前百日咳抗菌治疗首选甲氧苄啶-磺胺甲唑(TMP-SMZ),根据年龄和体重确定给药剂量,并坚持用药14d;如不能使用TMP-SMZ,可尝试足量、足疗程选用β-内酰胺类药物,其效果需谨慎评估;还应积极评估喹诺酮类、四环素类等其他抗菌药物清除体内百日咳鲍特菌的作用,以治疗成人百日咳或应对将来新出现的耐药菌。

关键词：百日咳百日咳鲍特菌耐药性抗菌药物治疗