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线粒体自噬在病毒感染中的研究进展

病毒学报 2024年第05期 1111-1120页

作者：冯黔玉谢正德国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所感染与病毒研究室中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元国家呼吸系统疾病临床医学研究中心教育部儿科重大疾病研究重点实验室儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室

线粒体自噬作为一种选择性自噬，通过自噬系统靶向功能受损或过量的线粒体，并将其体转运至溶酶体进行降解，对控制和维持线粒体的数量和质量具有重要作用。线粒体自噬参与许多生理和病理过程，包括先天免疫、细胞凋亡和炎症等。越来越... 详细信息

线粒体自噬作为一种选择性自噬，通过自噬系统靶向功能受损或过量的线粒体，并将其体转运至溶酶体进行降解，对控制和维持线粒体的数量和质量具有重要作用。线粒体自噬参与许多生理和病理过程，包括先天免疫、细胞凋亡和炎症等。越来越多的研究表明，多种病毒调节线粒体自噬，以实现免疫逃逸和持续感染。本文分别对线粒体自噬的分子机制、病毒对线粒体自噬的调控以及线粒体自噬在病毒复制中的作用进行综述，旨在为理解病毒的致病机制及抗病毒策略提供新思路。

关键词：线粒体自噬病毒先天免疫

病毒逃逸cGAS-STING通路介导的抗病毒免疫机制研究进展

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病毒学报 2024年第3期40卷 641-651页

作者：田娇谢正德国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所感染与病毒研究室中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元国家呼吸系统疾病临床医学研究中心教育部儿科重大疾病研究重点实验室儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京 100045

cGAS-STING信号通路是天然免疫的重要组成部分。病毒感染后,宿主启动cGAS-STING通路诱导干扰素和干扰素刺激基因的表达发挥抗病毒作用。然而,病毒为了存活和复制,也进化出多种策略抵御机体的抗病毒免疫反应。针对cGAS-STING这一信号通路... 详细信息

cGAS-STING信号通路是天然免疫的重要组成部分。病毒感染后,宿主启动cGAS-STING通路诱导干扰素和干扰素刺激基因的表达发挥抗病毒作用。然而,病毒为了存活和复制,也进化出多种策略抵御机体的抗病毒免疫反应。针对cGAS-STING这一信号通路,不同的病毒其作用的靶点不同;即使是同一种病毒,不同的病毒蛋白作用的机制也不尽相同。本文总结了常见DNA病毒和RNA病毒逃逸cGAS-STING通路介导的抗病毒免疫的方式和策略,为病毒感染的致病机制研究以及疫苗和药物的研发提供参考。

关键词： cGAS-STING信号通路 DNA病毒 RNA病毒免疫逃逸

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抗革兰阴性菌新靶标:脂多糖转运蛋白LptDE及其抑制剂研究进展

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药学学报 2024年第2期59卷 279-288页

作者：李玥李国庆田元元李聪然杨信怡姚开虎游雪甫国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院/北京市儿科研究所/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心/教育部儿科重大疾病研究重点实验室/儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京100045 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科北京100045

富含脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的外膜是绝大多数革兰阴性(Gram-negative,G-)菌生存必需的生物学屏障。LPS转运蛋白(lipopolysaccharide transport protein,Lpt)复合体LptDE负责LPS转运和外膜组装的最后关键一步,在G-菌中普遍存在且结构-功能较为保守,哺乳动物细胞中缺乏同源蛋白,是颇具开发前景的抗菌新靶标。近10年,LptDE蛋白三维结构的破译为基于此类“非酶”蛋白靶标的药物发现奠定了基础,首个作用于LptD的拟肽类化合物murepavadin开启了一类新作用机制的抗菌药物研究。本文将总结LptDE的分子特征、结构-功能,梳理murepavadin等新型拟肽类抗菌药物的研究进展,以期为相关研究提供参考。

关键词：革兰阴性菌脂多糖外膜脂多糖转运蛋白复合体DE 抗菌新靶标新型拟肽类抗菌药物

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国内当前百日咳治疗的抗菌药物选择之我见

中华实用儿科临床杂志 2024年第2期39卷 85-88页

作者：姚开虎孟庆红史伟袁林胡亚红国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所感染与微生物研究室儿科学国家重点学科儿科重大疾病研究教育部重点实验室国家呼吸系统疾病临床医学研究中心北京100045

长期以来,大环内酯类抗菌药物一直是百日咳抗菌治疗的首选药物。但是,近十年来,国内临床分离的百日咳鲍特菌常对大环内酯类抗菌药物耐药,与推荐首选大环内酯类治疗已呈明显矛盾。因此作者建议国内当前百日咳抗菌治疗首选甲氧苄啶-磺胺甲... 详细信息

长期以来,大环内酯类抗菌药物一直是百日咳抗菌治疗的首选药物。但是,近十年来,国内临床分离的百日咳鲍特菌常对大环内酯类抗菌药物耐药,与推荐首选大环内酯类治疗已呈明显矛盾。因此作者建议国内当前百日咳抗菌治疗首选甲氧苄啶-磺胺甲唑(TMP-SMZ),根据年龄和体重确定给药剂量,并坚持用药14d;如不能使用TMP-SMZ,可尝试足量、足疗程选用β-内酰胺类药物,其效果需谨慎评估;还应积极评估喹诺酮类、四环素类等其他抗菌药物清除体内百日咳鲍特菌的作用,以治疗成人百日咳或应对将来新出现的耐药菌。

关键词：百日咳百日咳鲍特菌耐药性抗菌药物治疗

《儿童和青少年药物敏感结核病的临床标准》解读

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中国防痨杂志 2024年第8期46卷 877-885页

作者：李勤静焦伟伟王泽明申阿东国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院感染内科儿科重大疾病研究教育部重点实验室中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所呼吸疾病研究室儿科学国家重点学科国家呼吸系统疾病临床医学研究中心儿科重大疾病研究教育部重点实验室儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室首都医科大学附属北京友谊医院儿科河南省儿童感染性疾病国际联合实验室郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院

为了规范和指导儿童和青少年药物敏感结核病(drug-susceptibletuberculosis, DS-TB)的诊断、治疗和管理，2023年2月27日在International Journal of Tuberculosis and Lung Disease上发布了《儿童和青少年药物敏感结核病临床标准》。该标准由全球52名儿童结核病诊治、基础研究、公共卫生、微生物学、流行病学和社会科学的专家共同基于德尔菲法的共识制定，推荐了对儿童和青少年DS-TB患者实施最优诊治和管理的8条标准。本文对这些标准进行解读，旨在促进结核病诊防治相关人员对儿童和青少年DS-TB的规范化管理，并为终止结核病的终极目标发挥积极作用。

关键词：儿童青少年结核参考标准

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2014—2021年北京市儿童过敏性疾病门诊就诊构成比及变化趋势分析

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中国全科医学 2024年第27期27卷 3395-3400页

作者：侯晓玲皇惠杰姜楠楠李昂孔勤魏勉向莉国家儿童医学中心、儿科重大疾病教育部重点试验室、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、首都医科大学附属北京儿童医院过敏反应科北京市100045 国家儿童医学中心、儿科重大疾病教育部重点试验室、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、首都医科大学附属北京儿童医院信息中心北京市100045

背景过敏性疾病的患病率在全球人群中急剧增长,已经影响着10%~40%的世界人口。该类疾病常在儿童期始发,但我国尚缺乏10年内儿童过敏性疾病发病率趋势分析数据,本研究拟通过对单中心电子病历数据进行挖掘,从而为国内过敏性疾病预防和管... 详细信息

背景过敏性疾病的患病率在全球人群中急剧增长,已经影响着10%~40%的世界人口。该类疾病常在儿童期始发,但我国尚缺乏10年内儿童过敏性疾病发病率趋势分析数据,本研究拟通过对单中心电子病历数据进行挖掘,从而为国内过敏性疾病预防和管理工作的开展提供流行病学支持。目的分析2014—2021年首都医科大学附属北京儿童医院0~18岁儿童过敏性疾病门诊就诊年度构成比及变化趋势。方法回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院2014—2021年医院信息系统门诊电子病历数据,对过敏性疾病就诊年度构成比及变化趋势进行分析。计算不同性别、年龄过敏性疾病包括湿疹、荨麻疹、过敏性鼻炎、支气管哮喘、过敏性咳嗽、过敏性结膜炎、食物过敏、药物过敏、花粉症、严重过敏反应等疾病的就诊年度构成比。进一步分析年度构成比排名稳定在前10位的过敏性疾病构成比变化趋势。结果2014—2021年门诊过敏性疾病就诊儿童累计1231890例次,去除缺失数据后共纳入1231863例次,其中男童727082例次(59.0%),女童504781例次(41.0%);过敏性疾病就诊患儿年龄以3岁以下为主(46.9%)。删除过敏性紫癜、支气管炎、呼吸道感染等非免疫球蛋白E介导的过敏性疾病,纳入疾病谱分析病例1208265例次。2016—2021年首都医科大学附属北京儿童医院儿童过敏性疾病门诊就诊例次在全院门诊就诊例次中的占比呈上升趋势。2014—2017年儿童过敏性疾病门诊就诊构成比前5位分别是湿疹、荨麻疹、过敏性鼻炎、支气管哮喘、过敏性咳嗽;2018—2021年儿童过敏性疾病门诊就诊构成比前5位分别是过敏性鼻炎、湿疹、荨麻疹、过敏性结膜炎、支气管哮喘。年度构成比变化趋势分析显示,2014—2021年,过敏性鼻炎、过敏性结膜炎及食物过敏占全部过敏性疾病的构成比呈逐年上升趋势,构成比峰值分别达45.4%、11.1%及2.8%;湿疹、荨麻疹及支气管哮喘构成比呈下降趋势,构成比峰值分别为46.5%、24.9%及11.3%。结论2016—2021年首都医科大学附属北京儿童医院儿童过敏性疾病门诊就诊例次在全院门诊就诊例次中的占比呈上升趋势;2014—2021年,过敏性鼻炎、过敏性结膜炎及食物过敏年度构成比呈上升趋势,湿疹、荨麻疹及支气管哮喘年度构成比呈下降趋势。

关键词：过敏反应过敏性疾病儿童门诊医疗构成比趋势分析北京

儿童侵袭性肺部曲霉菌及毛霉菌病外科治疗指征的探讨

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中华胸心血管外科杂志 2024年第2期40卷 85-88页

作者：刘鼎义曾骐陈诚豪张娜于洁严冬徐长琪张谦张旭国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、儿科重大疾病研究教育部重点实验室、国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院胸外科北京100045

目的回顾分析侵袭性肺部曲霉菌及毛霉菌病患儿的临床资料,探讨该病的手术指征。方法回顾性分析北京儿童医院胸外科2018年3月至2022年11月共10例侵袭性肺部曲霉菌及毛霉菌病患儿的临床资料。结果男6例,女4例,年龄2.58~16.00岁。侵袭性肺... 详细信息

目的回顾分析侵袭性肺部曲霉菌及毛霉菌病患儿的临床资料,探讨该病的手术指征。方法回顾性分析北京儿童医院胸外科2018年3月至2022年11月共10例侵袭性肺部曲霉菌及毛霉菌病患儿的临床资料。结果男6例,女4例,年龄2.58~16.00岁。侵袭性肺部曲霉菌病5例,侵袭性肺部毛霉菌病5例。手术指征为气道内大出血风险7例,控制感染继续治疗恶性肿瘤2例,长期抗真菌药物治疗后感染迁延不愈但病灶局限1例。2例因手术前突发急性咯血死亡,8例行手术治疗的患儿预后良好。结论侵袭性肺部曲霉菌及毛霉菌病的致死率极高,抗真菌药物治疗结合及时的手术治疗可以挽救患儿的生命。

关键词：侵袭性肺部曲霉菌病侵袭性肺部毛霉菌病手术指征

A族链球菌体内耐受β-内酰胺类药物的机制研究进展

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中国当代儿科杂志 2024年第1期26卷 92-97页

作者：郭孟杨(综述) 姚开虎(审校) 国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院/北京市儿科研究所微生物研究室/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心/教育部儿科重大疾病研究重点实验室北京100045

包括青霉素在内的β-内酰胺类药物用于治疗A族链球菌(group A Streptococcus,GAS)感染已有80余年,虽然体外试验尚未发现对其耐药的GAS菌株,但自20世纪50年代以来,时有β-内酰胺类药物临床治疗GAS感染失败的报道。GAS体内耐受β-内酰胺... 详细信息

包括青霉素在内的β-内酰胺类药物用于治疗A族链球菌(group A Streptococcus,GAS)感染已有80余年,虽然体外试验尚未发现对其耐药的GAS菌株,但自20世纪50年代以来,时有β-内酰胺类药物临床治疗GAS感染失败的报道。GAS体内耐受β-内酰胺类药物的机制尚未明确。已有研究提示,GAS体内耐受β-内酰胺类药物与菌株对药物的敏感性降低、细菌的接种效应、生物膜的形成、共存菌的作用、细菌持留性及细菌可内化入胞内等因素有关。该文回顾总结了β-内酰胺类药物临床治疗GAS感染失败的主要报道,以及与GAS体内耐受β-内酰胺类药物机制相关的重要研究,为后续研究及临床用药提供参考。

关键词： A族链球菌化脓性链球菌青霉素 β-内酰胺类药物治疗失败

ddPCR在儿童异基因造血干细胞移植后EB病毒感染监测中的初步应用

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中华实验和临床病毒学杂志 2024年第3期38卷 331-336页

作者：迪拉热·迪力木拉提艾军红田娇刘梦佳王然谢正德国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所感染与病毒研究室中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元国家呼吸系统疾病临床医学研究中心儿科重大疾病研究教育部重点实验室儿童呼吸道感染性疾病研究北京重点实验室北京100045

目的本研究应用微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)检测儿童异基因造血干细胞移植术(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,alloHSCT)术后EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染的情况,初步探讨其在临床中作为alloHSCT移植术后EBV感染监测的补充检测方法的可行性。方法收集47例alloHSCT术后儿童共290份外周血样本,使用ddPCR和实时定量PCR(real-time quantitative PCR,qPCR)分别检测血浆中EBV DNA载量,比较两者的检出效能。通过对其中39例患儿进行连续检测,观察EBV DNA载量的动态变化,并分析两种方法的优劣势。结果ddPCR的EBV阳性检出率显著高于qPCR(χ^(2)=20.25,P感染方面更为敏感。结论ddPCR在alloHSCT术后患儿EBV感染监测中具有一定优势,尤其是对于低病毒载量的样本。然而,由于该技术在临床应用中尚处于探索阶段,仍需更多的研究和实践来证实ddPCR的应用价值。

关键词：微滴式数字PCR EB病毒异基因造血干细胞移植