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视锥细胞环核苷酸门控通道研究进展

中华实验眼科杂志 2015年第6期33卷 573-576页

作者：徐建华(综述) 张兆奉杜晶(审校) 上海市计划生育科学研究所 200032 国家人口计划生育委员会计划生育药具重点实验室

环核苷酸门控（CNG）通道是由环核苷酸活化的离子通道，其在视觉和嗅觉信号传导过程中发挥重要作用。CNG通道蛋白由6个不同基因编码，包含4个A亚单元（A1～A4）和2个B亚单元（B1和B3），其中CNGA3和CNGB3基因突变与全色盲发病相关。近... 详细信息

环核苷酸门控（CNG）通道是由环核苷酸活化的离子通道，其在视觉和嗅觉信号传导过程中发挥重要作用。CNG通道蛋白由6个不同基因编码，包含4个A亚单元（A1～A4）和2个B亚单元（B1和B3），其中CNGA3和CNGB3基因突变与全色盲发病相关。近年来，大量研究表明对全色盲动物模型进行基因治疗后视网膜功能恢复效果明显。就视锥细胞CNG通道的功能研究和CNG通道缺陷小鼠模型的发病机制和基因治疗研究进行综述。

关键词：环核苷酸门控通道视锥细胞基因敲除

接触四类媒体性信息与未婚外来务工青年性相关态度及行为的关联分析

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生殖与避孕 2011年第11期31卷 751-756页

作者：王子亮程艳楼超华余春艳上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

目的:探讨接触四类媒体性信息与未婚外来务工青年性相关态度以及性相关行为的关联。方法:本研究对上海某工厂15￣30岁未婚外来务工人员四类媒体的使用情况、性相关态度以及性相关行为开展调查。采用匿名自填式问卷调查的方法,共纳入270... 详细信息

目的:探讨接触四类媒体性信息与未婚外来务工青年性相关态度以及性相关行为的关联。方法:本研究对上海某工厂15￣30岁未婚外来务工人员四类媒体的使用情况、性相关态度以及性相关行为开展调查。采用匿名自填式问卷调查的方法,共纳入270名调查对象,获得有效问卷247份。研究中采用接触媒体性信息量(sexual media diet)得分来测量对象对四类媒体性信息的暴露量。结果:对象接触网络性信息量得分的中位数为7.52,其次是杂志(4.73)、电视(3.06)、电影(0.06)。接触杂志性信息越多的男性越不愿发生一夜情,接触网络、电视性信息越多的对象对恋人与他人发生性行为的宽容度越高;接触电视性信息多的对象发生性行为时较多地使用避孕套,接触杂志性信息多的对象较少或不使用避孕套;接触电影性信息与对象性相关态度及行为之间未检出有统计学意义的关联。结论:不同媒体的性信息量和性信息分布不尽相同,网络、电视、杂志是外来务工青年使用时间较长的媒体,同时也是他们接触性信息较多的媒体,接触网络、电视、杂志性信息与未婚外来务工青年的性相关态度及行为有一定的统计学关联;未婚外来务工青年对电影性信息的暴露量较少,接触电影性信息与他们的性相关态度及行为之间的关联没有统计学意义。

关键词：媒体性信息外来务工青年性观念性相关行为

应用液质联用法同时测定新西兰家兔血浆中左炔诺孕酮和炔雌醇浓度及其药动学

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第8期31卷 823-831页

作者：李钊郭湘洁谢淑武周洁芸朱焰上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的建立液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定新西兰家兔血浆中左炔诺孕酮(LNG)和炔雌醇(EE)浓度的方法,并探讨LNG/EE复方避孕贴多次给药后药动学特征。方法 6只雌性新西兰家兔连续10次给予LNG/EE复方避孕贴(5 cm×4 cm,每贴含LNG 5.35... 详细信息

目的建立液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定新西兰家兔血浆中左炔诺孕酮(LNG)和炔雌醇(EE)浓度的方法,并探讨LNG/EE复方避孕贴多次给药后药动学特征。方法 6只雌性新西兰家兔连续10次给予LNG/EE复方避孕贴(5 cm×4 cm,每贴含LNG 5.35 mg,EE 0.11 mg),每3 d1贴,连续给药30 d,分别于给药后不同时间耳缘静脉采血,血浆样品经丹酰氯衍生化后,采用HPLC-MS/MS测定血浆中LNG和EE浓度,并采用DAS3.0软件计算首末次给药的主要药动学参数。结果 LNG的线性范围为0.10~20.00μg·L^(-1),最低定量限为0.10μg·L^(-1),提取回收率均>78.30%,日内精密度79.99%,日内精密度<3.28%、日间精密度<12.76%。首次给药后EE的药动学参数:C_(max)为(0.18±0.04)μg·L^(-1),T_(max)为(2.50±1.30)h,AUC(0-768)为(2.65±0.56)h·μg·L^(-1);末次给药后EE的药动学参数:C_(max)为(0.17±0.07)μg·L^(-1),T_(max)为(2.17±0.26)h,AUC(0-768)为(2.02±0.82)h·μg·L^(-1)。结论建立的HPLC-MS/MS法准确灵敏,可用于同时测定血浆中LNG和EE的浓度。新西兰家兔给予LNG/EE复方避孕贴后首末次主要药动学参数无显著性差异,且多次给予此避孕贴后体内血药浓度无蓄积。

关键词：左炔诺孕酮炔雌醇避孕贴衍生化药动学

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与雄性生殖相关的β-防御素家族研究进展

生殖与避孕 2010年第2期30卷 140-143页

作者：于合国刁华上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

在动物中发现的抗微生物多肽家族主要有β-sheet peptide,包括α-防御素（defensins）和β-防御素、cathelicidins、protegrins、granulysin、histatins、secretory leukoprotease inhibitor、probiotics以及昆虫抗菌多肽等。对哺乳动物而言,主要的种类有cathelicidins和防御素。防御素家族包括3个亚家族,即α-防御素、β-防御素和θ-防御素。

关键词： β-防御素雄性生殖精子天然免疫附睾

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泛素羧基末端水解酶L1参与性成熟前小鼠卵母细胞的选择性剔除(英文)

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生理学报 2009年第2期61卷 175-184页

作者：顾艳琼陈秋菊顾正石燕姚余卫王健孙兆贵左嘉客复旦大学上海医学院上海200032 上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

异常卵母细胞的凋亡是性成熟前小鼠卵巢中具有缺陷的卵母细胞剔除的必要途径。泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1,UCH-L1)参与构成的泛素依赖性蛋白降解系统通过降解特定蛋白调节细胞凋亡,而UCH-L1依赖性... 详细信息

异常卵母细胞的凋亡是性成熟前小鼠卵巢中具有缺陷的卵母细胞剔除的必要途径。泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1,UCH-L1)参与构成的泛素依赖性蛋白降解系统通过降解特定蛋白调节细胞凋亡,而UCH-L1依赖性的细胞凋亡对于睾丸的生精作用是必要的。本文利用免疫组化技术考察了性成熟前小鼠卵巢中不同发育阶段的卵泡数目的变化和UCH-L1在卵母细胞中的表达情况,结果显示卵巢中卵泡总数在出生后第21至28天显著减少;而UCH-L1蛋白在形态上出现异常的卵母细胞中表达显著增强,可能以某种程度与Jab1和p27Kip1蛋白关联。免疫荧光共定位显示UCH-L1在形态异常的卵母细胞中密度较高,而Jab1出现平行性的变化。免疫亲和分析显示卵巢中UCH-L1和Jab1发生作用。以上结果提示,UCH-L1在小鼠性成熟前的发育过程中异常卵母细胞的剔除方面具有重要作用,其作用可能以与Jab1和p27Kip1蛋白相关联的方式发生。

关键词：泛素羧基末端水解酶L1 p27Kip1 Jab1 卵母细胞

中国6省普通有生育力男性精液质量与年龄关系研究

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中华流行病学杂志 2009年第9期30卷 899-902页

作者：崔元起高尔生周维谨武俊青袁伟上海市人口和计划生育委员会 200003 上海市计划生育科学研究所国家人口计生委计划生育药具重点实验室

目的探索中国普通有生育力男性精液指标与年龄之间的关系。方法研究对象为中国6个省20～59岁一般有生育力男性946名，现场手工检测精液质量，利用结构式问卷收集研究对象相关信息。采用趋势x^2检验和多元线性回归分析，利用总体均数95... 详细信息

目的探索中国普通有生育力男性精液指标与年龄之间的关系。方法研究对象为中国6个省20～59岁一般有生育力男性946名，现场手工检测精液质量，利用结构式问卷收集研究对象相关信息。采用趋势x^2检验和多元线性回归分析，利用总体均数95％CI给出中国各年龄组精液指标正常值范围。结果随着年龄增长，精子活力合格率和精子存活合格率均呈明显下降趋势，〈30岁组为55．7％和97．3％，而50～59岁组分别仅为21．9％和90．3％。调整研究中心和禁欲时间后，未发现精液量与年龄之间的显著变动关系，其余精液指标在不同年龄组间差异有统计学意义。精子密度、精子活力和正常形态精子率40～岁组和50～59岁组均显著低于〈30岁及30～岁组，精子存活率50～59岁以上组显著低于其他3个年龄组，精子活力50～59岁组也显著低于40～岁组。结论随着男性年龄的增长精液质量下降，评价精液质量应考虑男性年龄因素的影响。

关键词：有生育力精液质量年龄

Uchl1及其关联蛋白参与小鼠实验性隐睾中精母细胞凋亡(英文)

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生理学报 2014年第5期66卷 528-536页

作者：杜平姚余卫石燕顾正王健孙兆贵左嘉客复旦大学上海医学院上海200032 上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

以往研究显示Uchl1参与调节生理状况下小鼠精母细胞的凋亡。本文以小鼠实验性单侧隐睾为研究模型,以切除单侧睾丸和假手术作为对照,用苏木精-伊红(HE)染色和DNA末端标记(TUNEL)观察生精细胞的形态和凋亡情况;用免疫组化分析Uchl1及其相... 详细信息

以往研究显示Uchl1参与调节生理状况下小鼠精母细胞的凋亡。本文以小鼠实验性单侧隐睾为研究模型,以切除单侧睾丸和假手术作为对照,用苏木精-伊红(HE)染色和DNA末端标记(TUNEL)观察生精细胞的形态和凋亡情况;用免疫组化分析Uchl1及其相关蛋白Jab1和p27kip1在隐睾症的热应激反应导致精母细胞损失过程中的变化情况,并用亲和分析(pull-down)和免疫荧光共定位检测三种蛋白在精母细胞的关联性。结果显示,Jab1和p27kip1,与Uch1平行,在具凋亡形态的精母细胞中响应热应激而含量增加,而在多核巨细胞中无类似变化。Jab1可以与睾丸蛋白提取物中Uchl1结合,并与Uchl1和p27kip1特异性地在具凋亡形态的精母细胞中共定位。以上结果提示,Uchl1蛋白的积累参与隐睾中热应激诱导的生精细胞凋亡过程,但不影响接下来的多核巨细胞的形成,且Uchl1蛋白的作用机制涉及Jab1和p27kip1参与的一种新途径。

关键词：细胞凋亡隐睾热应激反应精母细胞 Uchl1

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siRNA药物研究进展

中国药学杂志 2018年第14期53卷 1145-1151页

作者：贺婉红薛嫚李芳俸灵林张婷国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市计划生育科学研究所上海200032

RNA干扰技术(RNAi)因其具有高效、高特异性、低毒等优点在生物医药领域方面潜力巨大,为新药的研发提供了非常好的思路。通过合理设计、化学修饰及载体可在一定程度上解决小干扰RNA(siRNA)药物快速降解、细胞摄取率低和脱靶效应等问题。... 详细信息

RNA干扰技术(RNAi)因其具有高效、高特异性、低毒等优点在生物医药领域方面潜力巨大,为新药的研发提供了非常好的思路。通过合理设计、化学修饰及载体可在一定程度上解决小干扰RNA(siRNA)药物快速降解、细胞摄取率低和脱靶效应等问题。笔者主要从适应证、给药方式及纳米载体等几个方面对进入临床试验的siRNA药物进行综述,为从事siRNA药物研发的研究者提供参考。

关键词：小干扰RNA 基因沉默治疗应用纳米载体

儿茶酚邻位甲基转移酶基因在小鼠动情周期和早孕期间的表达及调控

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生殖与避孕 2009年第3期29卷 129-134页

作者：杜惠顾艳琼顾正王健张慧琴孙兆贵复旦大学上海200032 上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

目的:探讨儿茶酚邻位甲基转移酶(Comt)基因在小鼠动情周期中的表达调控规律,为其参与调节生殖过程的作用机制提供新的证据。方法:采用RT-PCR和实时定量PCR的方法检测成年小鼠动情周期中不同时相以及孕d7的子宫、卵巢组织Comt mRNA水平变... 详细信息

目的:探讨儿茶酚邻位甲基转移酶(Comt)基因在小鼠动情周期中的表达调控规律,为其参与调节生殖过程的作用机制提供新的证据。方法:采用RT-PCR和实时定量PCR的方法检测成年小鼠动情周期中不同时相以及孕d7的子宫、卵巢组织Comt mRNA水平变化;性成熟前小鼠分别用E2(苯甲酸雌二醇)、P4(孕酮)、E2+Tam(苯甲酸雌二醇+他莫昔芬)、P4+RU486(孕酮+米非司酮)处理,检测其子宫和卵巢组织的mRNA水平。结果:成年小鼠动情期子宫、卵巢组织ComtmRNA水平较高,与动情前期、动情后期、动情间期相比,差异有统计学意义(P0.05),但卵巢组织的处理组与对照组间有统计学差异(P0.05)。结论:小鼠Comt mRNA水平随动情周期变化,且与妊娠有关;雌激素对Comt的生物合成具有负调节作用,而且这种作用可能是通过雌激素受体依赖性方式进行的;但是孕激素的作用不显著。

关键词：儿茶酚邻位甲基转移酶(Comt) 小鼠动情周期妊娠雌激素