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中药治疗糖尿病认知功能障碍相关信号通路研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第19期30卷 225-232页

作者：李鑫蕊王玉清苏酩孙新茹张慧肖康宁刘善新张新军山东省中医药研究院济南250014 国家中医药管理局中药分析学高水平重点学科济南250014 山东中医药大学第一临床医学院济南250014

糖尿病认知功能障碍(DCD)是糖尿病的并发症之一,表现为大脑结构受损和进行性的学习记忆能力下降。随着糖尿病在世界范围内发病率的增加,DCD已成为一个严重的医学和社会问题,但其病理生理机制尚不清楚。DCD的发生发展涉及多个病理环节和... 详细信息

糖尿病认知功能障碍(DCD)是糖尿病的并发症之一,表现为大脑结构受损和进行性的学习记忆能力下降。随着糖尿病在世界范围内发病率的增加,DCD已成为一个严重的医学和社会问题,但其病理生理机制尚不清楚。DCD的发生发展涉及多个病理环节和机制,防治需要采取多环节、多靶点的治疗措施,目前还没有特定药物可供预防或改善DCD。临床治疗多采用二甲双胍、维格列汀等降糖药或抗痴呆药多奈哌齐,延缓认知障碍的发生和进展,但这些药物作用靶点单一且有明显的不良反应。中药在防治糖尿病及中枢认知疾病方面历史悠久,且具有多成分、多靶点、不良反应作用小、价位低廉等独特的优势。大量研究证实了中药对DCD具有显著的防治效果,可以通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、晚期糖基化终末产物(AGEs)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体、内质网应激和核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)等信号通路改善胰岛素抵抗、突触可塑性,发挥抗炎、抗氧化应激、抗内质网应激、抗神经细胞凋亡等作用。该文综述了近年来中药对糖尿病认知功能障碍的作用及相关机制,以期为中药防治糖尿病认知功能障碍提供参考。

关键词：糖尿病认知功能障碍中药信号通路

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鸡骨草辛素合成工艺及质量评价研究

化学研究与应用 2024年第10期36卷 217-222页

作者：袁旭江梁智科余楚钦蔡延渠广东药科大学新药研发中心国家中医药管理局中药制剂三级实验室广东省教育厅现代中药重点实验室广东省药物新剂型重点实验室广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广东广州510006

以对香豆酸和L-酪氨酸甲酯为前体开展鸡骨草辛素合成研究,通过时间和溶剂考察确定最佳工艺为:先光合成4,4′-二羟基-α-吐昔酸,再将其与L-酪氨酸甲酯、N,N′-二环已基碳二亚胺和1-羟基苯并三唑按摩尔比1:2.2:2:2投入二氯甲烷和二甲基甲... 详细信息

以对香豆酸和L-酪氨酸甲酯为前体开展鸡骨草辛素合成研究,通过时间和溶剂考察确定最佳工艺为:先光合成4,4′-二羟基-α-吐昔酸,再将其与L-酪氨酸甲酯、N,N′-二环已基碳二亚胺和1-羟基苯并三唑按摩尔比1:2.2:2:2投入二氯甲烷和二甲基甲酰胺混合反应溶剂中(体积比1:1),室温反应15h,分离中间体,再加入含0.01mol·L^(-1)氢氧化钠的50%甲醇水溶液,脱甲基反应15h,柱层析分离出目标产物。经g级放大试验,鸡骨草辛素总产率稳定在95%,粗品纯度大于90%,重结晶后纯度可达98%。UPLC法可用于鸡骨草辛素含量测定,其回归方程为y=8684.1x+24.352(r=0.9999),在0.02008~0.4016μg之间与峰面积具有良好的线性关系。本文研究结果为鸡骨草辛素进一步的研究和应用奠定基础。

关键词：鸡骨草辛素合成超高效液相色谱工艺筛选

祛寒逐风合剂对寒湿痹阻证类风湿关节炎大鼠及其Th17/Treg平衡的影响

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时珍国医国药 2024年第8期35卷 1823-1827页

作者：马骏郭影苏小军王怀弟朱文菊包强马富海杨会军刘亚鹏甘肃中医药大学甘肃兰州730000 国家中医药管理局三级科研实验室中药药理实验室甘肃兰州730000 甘肃省中医院甘肃兰州730000 兰州市食品药品检验检测研究院甘肃兰州730000

目的观察祛寒逐风合剂对寒湿痹阻证类风湿关节炎大鼠模型的作用以及对其Th17/Treg相关细胞因子与转录因子平衡的影响。方法 SD大鼠随机分出12只作为正常对照组,其余65只大鼠通过尾根部皮下注射Ⅱ型胶原乳剂并人工模拟寒湿刺激制备寒湿... 详细信息

目的观察祛寒逐风合剂对寒湿痹阻证类风湿关节炎大鼠模型的作用以及对其Th17/Treg相关细胞因子与转录因子平衡的影响。方法 SD大鼠随机分出12只作为正常对照组,其余65只大鼠通过尾根部皮下注射Ⅱ型胶原乳剂并人工模拟寒湿刺激制备寒湿痹阻型RA大鼠模型。选取造模成功的60只大鼠随机分为模型对照组、甲氨喋呤组(1.4 mg·kg^(-1))、祛寒逐风合剂低、中、高剂量组(20.1、40.2、80.5 g·kg^(-1)),各组灌胃给予相应药物,正常对照组和模型对照组给予等容量生理盐水,连续28 d。实验过程中,观察各组大鼠的一般状况,于造模前、造模后、给药后每周测量各组大鼠踝关节周长。给药结束后,检测胸腺和脾脏指数,HE检测踝关节病理学变化,ELISA检测血清Th17/Treg相关细胞因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-10的含量,RT-qPCR检测滑膜组织中Th17/Treg相关转录因子维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)、叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(Foxp3)mRNA的表达量。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠关节肿胀明显,脾脏指数和胸腺指数升高(P<0.01),踝关节炎性细胞浸润、滑膜细胞增生严重,血清TNF-α、IL-6、IL-17水平显著升高(P<0.01),IL-10水平显著降低(P<0.01),RORγt mRNA表达升高(P<0.01),Foxp3 mRNA表达降低(P<0.01);与模型对照组比较,祛寒逐风合剂低、中、高剂量组均能抑制关节肿胀(P<0.05或P<0.01),祛寒逐风合剂中、高剂量组大鼠胸腺和脾脏指数显著降低(P<0.05或P<0.01),祛寒逐风合剂低、中、高剂量组均能改善踝关节病理损伤,降低TNF-α、IL-6、IL-17水平,升高IL-10水平(P<0.01),祛寒逐风合剂中、高剂量组RORγt mRNA表达显著降低(P<0.01),Foxp3 mRNA表达显著升高(P<0.01)。结论祛寒逐风合剂具有调节Th17/Treg平衡的作用,其机制可能与其调控Th17/Treg相关细胞因子及转录因子有关。

关键词：祛寒逐风合剂寒湿痹阻型类风湿关节炎 CIA大鼠 Th17/Treg平衡

异功散通过调控脑水液代谢改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力

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南方医科大学学报 2024年第10期44卷 2015-2023页

作者：曾静花雷阳勇张小梅魏江平李利生中药新药创制川渝共建重点实验室国家中医药管理局中药化学三级实验室重庆市中药研究院重庆400065 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000 遵义医科大学贵州省基础药理重点实验室//药学院药理学教研室贵州遵义563000

目的观察异功散对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响,并从调控脑水液代谢系统探讨异功散抗痴呆的作用机制。方法将3月龄雄性APP/PS1转基因小鼠及同龄同背景野生型C57BL/6小鼠随机分为4组(8只/组):对照组、模型组、多奈哌齐(1.67 mg/kg)组... 详细信息

目的观察异功散对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响,并从调控脑水液代谢系统探讨异功散抗痴呆的作用机制。方法将3月龄雄性APP/PS1转基因小鼠及同龄同背景野生型C57BL/6小鼠随机分为4组(8只/组):对照组、模型组、多奈哌齐(1.67 mg/kg)组、异功散(7.5 g/kg)组。灌胃给予各组对应药物1次/d,1月后采用Morris水迷宫实验考察小鼠的学习记忆能力;HE染色观察海马皮层组织病理形态学变化;免疫组化染色、硫磺素S染色观察脑内淀粉样蛋白斑块数量变化;ELISA法检测脑组织和血清Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)含量;伊文思蓝法检测血脑屏障(BBB)通透性变化;免疫荧光共定位考察AQP4在星型胶质细胞上极化情况;Western blotting观察血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、闭锁连接蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、β-淀粉样前体蛋白(APP)、β-分泌酶(BACE1)、胰岛素降解酶(IDE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、水通道蛋白4(AQP4)蛋白表达情况。结果与对照组比较,APP/PS1小鼠第5天的逃避潜伏期显著延长(P0.05);海马和皮层神经细胞变性或坏死细胞数量减少且病理评分降低(P<0.01);Aβ阳性斑块减少以及硫磺素S荧光强度减弱(P<0.05);脑组织和血清Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)含量降低(P<0.05);维持了BBB通透性(P<0.01),RAGE蛋白表达下调(P<0.05),而VE-cadherin、LRP1、ZO-1、Occludin、AQP4蛋白表达上调(P<0.05),且AQP4在GFAP阳性细胞上表达的数量明显增加(P<0.01)。结论异功散能够通过改善APP/PS1小鼠脑内神经细胞损伤、Aβ病变,调控脑水液代谢系统相关蛋白表达而改善学习记忆变化。

关键词：异功散痴呆症脑水液代谢系统 APP/PS1小鼠 AQP4

异功散通过调控肠道微生物改善痴呆症模型大鼠的认知下降

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南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1297-1305页

作者：曾静陈荣任香怡花雷阳勇魏江平张小梅中药新药创制川渝共建重点实验室//重庆市中药研究院重庆400065 国家中医药管理局中药化学三级实验室//重庆市中药研究院重庆400065 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 重庆医科大学药学院重庆400016 川渝共建慢病中药新药泸州市重点实验室//西南医科大学附属中医院四川泸州646000

目的研究异功散对脂多糖(LPS)诱导认知下降大鼠学习记忆能力的影响,并通过肠道微生物分析其作用机制。方法将40只SD大鼠随机分成空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.17 mg/kg)和异功散高剂量组(5.25 g/kg)、异功散低剂量组(2.63 g/kg),8... 详细信息

目的研究异功散对脂多糖(LPS)诱导认知下降大鼠学习记忆能力的影响,并通过肠道微生物分析其作用机制。方法将40只SD大鼠随机分成空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.17 mg/kg)和异功散高剂量组(5.25 g/kg)、异功散低剂量组(2.63 g/kg),8只/组。各组灌胃给予相应药物或纯水干预24 d后,除空白组腹腔注射生理盐水外,其余各组每天腹腔注射LPS(0.5 mg/kg)造模,并开始水迷宫评价其学习记忆能力改变;HE染色观察海马病理形态学变化;16S rRNA检测各组肠道微生物物种变化;酶联免疫吸附测定法检测脑组织和血清中IL-6、TNF-α和IL-1β水平。结果与对照组比较,模型组大鼠第5天逃避潜伏期明显延长(P<0.01),穿越平台次数、平台象限活动累积时间和平均游泳速度均下降,其中穿越平台次数具有统计学差异(P<0.05);海马区可见神经细胞排列散乱、神经细胞变性或坏死等病变且细胞损伤病理评分明显升高(P<0.01);脑组织和血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平均明显升高(P<0.01);Alph多样性评价指标如ACE、Chao1等均明显升高(P<0.05),在科水平的Prevotellaceae等物种丰度明显降低而Desulfovibrionaceae等物种丰度则升高。与模型组比较,异功散组第5天的逃避潜伏期均明显缩短(P<0.01),高剂量组穿越平台次数具有统计学差异(P<0.05);海马区神经细胞变性或坏死等病变均有好转且细胞损伤病理评分明显降低(P<0.05);脑组织和血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平也均明显下降(P<0.01);Alph多样性评价指标如ACE、Chao1等均明显降低(P<0.05),在科水平的Prevotellaceae等物种丰度明显升高而Desulfovibrionaceae等物种丰度则降低。结论异功散改善认知下降大鼠的学习记忆能力和海马病理形态学等病变可能与调控肠道Prevotellaceae等的丰度,以及信号转导、辅因子和维生素的代谢等代谢途径有关。

关键词：异功散脂多糖认知下降肠道微生物

药物组合的发现方法概述及用于中药研究的思考

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中国药学杂志 2024年第14期59卷 1293-1299页

作者：王文地柴王静范昕怡魏小棋郭淑贞刘斌北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学中医学院北京100029 国家中医药管理局中药经典名方有效物质发现重点研究室北京102488

药物组合疗法是将两种或多种药物以“配方”的形式组合给药,达到增效减毒的作用,在各种复杂疾病的治疗、克服患者耐药性等方面获得不错效果。在过去的几十年中,西医对于组合药物的开发力度逐步增大,在组合药物的发现及筛选技术方面取得... 详细信息

药物组合疗法是将两种或多种药物以“配方”的形式组合给药,达到增效减毒的作用,在各种复杂疾病的治疗、克服患者耐药性等方面获得不错效果。在过去的几十年中,西医对于组合药物的开发力度逐步增大,在组合药物的发现及筛选技术方面取得不错成果。中药具有“多成分、多靶点、多途径”的特点,结合多年的临床用药基础,是协同药物组合的可靠成分库。本研究对近十年来组合药物的发现方法,系统生物学、组学技术、机器学习和数学建模等技术手段在药物组合发现过程中的应用进行归纳整理,说明各方法的优势与不足,旨在为如何进一步对中药中潜在的有效成分组合进行识别、减少盲目试验和研究,对药物组合的相互作用关系进行评估提供新的思路和途径。

关键词：组合药物系统生物学数学建模中药复方中药有效成分组合

阿伐曲泊帕治疗血小板减少症的有效性和安全性Meta分析

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中国临床研究 2024年

作者：彭进城夏泉刘昌伟彭灿方玲安徽中医药大学药学院安徽医科大学第一附属医院药剂科国家中医药管理局中药化学三级实验室

目的用荟萃分析方法评估阿伐曲泊帕治疗血小板减少症的有效性和安全性。方法检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Scopus、Ovid、***、中国知网、万方、维普、CBM数据库、中国临床试验注册中心数据库。收集阿伐曲... 详细信息

目的用荟萃分析方法评估阿伐曲泊帕治疗血小板减少症的有效性和安全性。方法检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Scopus、Ovid、***、中国知网、万方、维普、CBM数据库、中国临床试验注册中心数据库。收集阿伐曲泊帕治疗血小板减少症的最早记录至2023年12月的随机对照试验(RCT),应用Revman5.3软件进行Meta分析。结果共10项研究被纳入,均为英文文献,共980例患者,其中阿伐曲泊帕组684例,对照组296例。Meta分析结果显示,阿伐曲泊帕显著升高慢性肝病(WMD=30.73,95%CI:22.54～38.91,P<0.01)、自身免疫(WMD=22.40,95%CI:4.26～40.54,P=0.02)以及肿瘤化疗(WMD=99.13,95%CI:36.50～161.76,P=0.002)所致血小板减少症的血小板计数。但在治疗后血小板反应率和血小板输注率方面,阿伐曲泊帕仅对慢性肝病导致的血小板减少症有改善作用(RR=4.91,95%CI:3.52～6.86,P<0.01;RR=0.35,95%CI:0.28～0.44,P<0.01)。结论阿伐曲泊帕能显著提高多种病因所致血小板减少症的血小板计数,但在治疗后血小板反应率和血小板输注率的改善上存在差异。

关键词：阿伐曲泊帕血小板生成素激动剂血小板减少症慢性肝病免疫性肿瘤化疗系统评价

40例肾移植受者感染新型冠状病毒的治疗药物分析

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中国药业 2024年第7期33卷 120-123页

作者：叶翀苏涌刘昌伟冯丽娟孙旭群夏泉安徽医科大学第一附属医院安徽合肥230022 国家中医药管理局中药化学三级实验室安徽合肥230022

目的为肾移植受者感染新型冠状病毒制订治疗方案提供参考。方法回顾性分析安徽省某三甲医院肾移植病区2022年12月6日至2023年1月5日入院且已符合出院标准的40例患者的用药情况,统计药品金额、用药剂量,计算用药频度(DDDs)和药物利用指数... 详细信息

目的为肾移植受者感染新型冠状病毒制订治疗方案提供参考。方法回顾性分析安徽省某三甲医院肾移植病区2022年12月6日至2023年1月5日入院且已符合出院标准的40例患者的用药情况,统计药品金额、用药剂量,计算用药频度(DDDs)和药物利用指数(DUI),分析其用药特点。结果40例患者的药费共244.29万元,约占总住院费用的63.71%,其中抗菌药物费用共142.09万元,约占总药费的58.16%。DDDs排前10位的药品为糖皮质激素、质子泵抑制剂和抗菌药物,100.00%的患者联用2种及以上抗菌药物,最多共使用6种。服用奈玛特韦利托那韦(Paxlovid)或阿兹夫定的患者39例(97.50%),其中两药联用16例(40.00%)。22例(55.00%)患者发生药品不良反应,以腹泻(42.50%)、头晕(37.50%)、转氨酶升高(32.50%)为主。结论肾移植受者感染新型冠状病毒住院期间用药复杂,联用药物较多,应加强病原学送检及培养,根据病原学检测结果进行抗感染治疗。注意药物的相互作用和药品不良反应,实现个体化用药治疗。

关键词：新型冠状病毒肾移植受者用药频度

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留萼木叶中2个新的萜类化合物

中草药 2024年第2期55卷 380-385页

作者：杨长水张悦虞婕普智琳冒浩羽孔淑静徐海荣董小耘扬州大学医学院(转化医学研究院) 江苏扬州225009 江苏省中西医结合老年病防治重点实验室江苏扬州225009 国家中医药管理局胃癌毒邪论治重点研究室江苏扬州225009

目的研究留萼木Blachia pentzii叶中的化学成分及其体外抗肿瘤活性。方法利用硅胶柱色谱、MCI柱色谱、ODS柱色谱和半制备HPLC等柱色谱分离技术进行分离纯化,并综合应用HR-ESI-MS、NMR和ECD等多种波谱方法鉴定化合物结构,采用CCK-8或MTT... 详细信息

目的研究留萼木Blachia pentzii叶中的化学成分及其体外抗肿瘤活性。方法利用硅胶柱色谱、MCI柱色谱、ODS柱色谱和半制备HPLC等柱色谱分离技术进行分离纯化,并综合应用HR-ESI-MS、NMR和ECD等多种波谱方法鉴定化合物结构,采用CCK-8或MTT法筛选了部位浸膏和新化合物对几种肿瘤细胞的增殖抑制作用。结果从留萼木叶的95%乙醇提取物中分离得到2个萜类化合物,分别鉴定为(R)-5-methyl-5-((S)-4-methyl-2-oxocyclohex-3-en-1-yl)dihydrofuran-2(3H)-one(1)和3β-乙酰基多花独尾草-8-烯-17-酸(2);醋酸乙酯萃取部位对人肺癌A549细胞、人宫颈癌He La细胞、人肝癌HepG2细胞3种肿瘤细胞系的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)分别为(21.37±1.98)、(22.91±0.33)、(22.14±4.95)μg/mL。化合物2在80μmol/L对2种胃癌细胞HGC-27、AGS抑制率分别达到81.9%和89.2%。结论化合物1为降倍半萜类,2为三萜类,1和2均为新化合物,分别命名为留萼木素A和3β-乙酰基多花独尾草-8-烯-17-酸;化合物2对胃癌细胞具有一定的增殖抑制作用。

关键词：留萼木萜类抗肿瘤活性留萼木素A 3β-乙酰基多花独尾草-8-烯-17-酸