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MGMTsiRNA联合替莫唑胺提高耐药黑色素瘤细胞抗肿瘤疗效的研究

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中国临床药理学杂志 2025年第01期 55-59页

作者：申超南李娜蒋韬璇杨春生徐州医科大学医学系徐州医科大学附属淮安医院皮肤科

目的探究O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）干扰联合替莫唑胺（TMZ）提高替莫唑胺对人耐药黑色素瘤细胞A375/TMZ的治疗作用。方法将A375/TMZ细胞随机分为对照组（正常培养）、MGMTsiRNA组(200 nmol·L-1MGMTsiRNA)、实验组(1 600μ... 详细信息

目的探究O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）干扰联合替莫唑胺（TMZ）提高替莫唑胺对人耐药黑色素瘤细胞A375/TMZ的治疗作用。方法将A375/TMZ细胞随机分为对照组（正常培养）、MGMTsiRNA组(200 nmol·L-1MGMTsiRNA)、实验组(1 600μmol·L-1TMZ)和联合组(转染MGMTsiRNA后加1 600μmol·L-1TMZ)。培养24 h后，用细胞计数试剂盒-8法分析细胞的增殖情况，用蛋白印迹法检测细胞中多聚ADP核糖聚合酶（PARP）、裂解的PARP（cleaved-PARP）、DNA依赖性蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs）和核因子κB（NF-κB）蛋白的表达水平，用免疫荧光法检测细胞中NF-κB蛋白的表达和分布。结果对照组、MGMTsiRNA组、实验组和联合组的细胞抑制率分别为0、（3.45±1.53）%、（51.24±2.73）%和（70.69±4.48）%,PARP蛋白相对表达水平分别为0.45±0.08、0.47±0.06、0.33±0.04和0.14±0.03,cleaved-PARP蛋白相对表达水平分别为0.01±0.02、0.01±0.01、0.18±0.03和0.36±0.04,DNA-PKcs蛋白相对表达水平分别为0.09±0.03、0.07±0.02、0.32±0.02和0.39±0.04,NF-κB蛋白相对表达水平分别是0.35±0.04、0.36±0.05、0.20±0.02和0.15±0.02。联合组的上述指标与实验组或对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。免疫荧光分析显示，对照组、MGMTsiRNA组、实验组和联合组的NF-κB平均荧光强度分别为（5.26±1.05）%、（7.58±1.18）%、（10.56±1.99）%和（15.47±2.61）%,联合组与对照组和MGMTsiRNA组的细胞相比，NF-κB在肿瘤细胞核内明显增多，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。结论 MGMTsiRNA联合TMZ可以进一步促进TMZ对耐药黑色素瘤A375/TMZ细胞的增殖抑制和凋亡。

关键词：替莫唑胺 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶化疗耐药恶性黑色素瘤细胞凋亡

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天然产物治疗孤独症谱系障碍的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：丁乾坤曾德洁孙夏青赵继利孙琪诸宏伟蚌埠医科大学蚌埠医科大学第一附属医院儿科

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一种神经发育障碍疾病，其核心症状包括社交沟通缺陷、刻板重复行为和兴趣狭隘，患者可能伴有其他精神疾病如注意力缺陷多动障碍、焦虑、易怒、睡眠障碍、抑郁等。目前临床上的ASD治... 详细信息

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一种神经发育障碍疾病，其核心症状包括社交沟通缺陷、刻板重复行为和兴趣狭隘，患者可能伴有其他精神疾病如注意力缺陷多动障碍、焦虑、易怒、睡眠障碍、抑郁等。目前临床上的ASD治疗药物主要是针对ASD的共患精神疾病，但同时会伴随大量的药物不良反应，如肥胖、血脂异常、糖尿病等，因此急需一种新的治疗方法。近些年来，使用天然产物的替代治疗方法正在进行持续的临床试验。研究结果显示，一些天然产物在改善ASD症状方面具有良好的效果，天然产物作为安全有效的ASD治疗策略前景广泛。本文综述了目前具有治疗ASD潜力的天然产物，旨在为孤独症谱系障碍的治疗提供新的思路。

关键词：孤独症谱系障碍天然产物治疗神经炎症氧化应激

EBV感染类风湿关节炎患者激素治疗后临床转归分析

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病毒学报 2025年

作者：王嘉豪赵露杨也苗鑫杨家福西南医科大学西南医科大学附属中医医院

为了分析类风湿关节炎人疱疹病毒（Epstein-Barr virus,EBV）4型病毒感染患者激素治疗后临床转归，本研究选取2019年2月至2024年3月医院收治的127例行激素治疗的类风湿关节炎EBV感染患者，根据临床转归将其分为未缓解组（35例）和缓解组... 详细信息

为了分析类风湿关节炎人疱疹病毒（Epstein-Barr virus,EBV）4型病毒感染患者激素治疗后临床转归，本研究选取2019年2月至2024年3月医院收治的127例行激素治疗的类风湿关节炎EBV感染患者，根据临床转归将其分为未缓解组（35例）和缓解组（92例）。对比两组类风湿关节炎EBV感染患者血清免疫球蛋白A(IgA)、血小板压积（PCT）水平差异，采用皮尔森（Pearson）相关系数分析血清IgA、PCT与类风湿关节炎EBV感染患者激素治疗后临床转归的相关性，采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积评估血清IgA、PCT对类风湿关节炎EBV感染患者激素治疗后临床转归的诊断效能。结果发现，与缓解组比较，未缓解组血清IgA、PCT表达水平明显增加，差异有统计学意义（P<0.05）;Pearson相关性分析结果显示，血清IgA、PCT与类风湿关节炎EBV感染患者激素治疗后临床转归呈正相关（r=0.651、0.673，均P<0.05）;ROC曲线分析结果显示，血清IgA、PCT各指标单独及联合检测类风湿关节炎EBV感染患者激素治疗后临床转归的AUC分别是0.887、0.906和0.959，与各指标单独检测相比，血清IgA、PCT联合检测的AUC最高（Z=2.373、2.683，均P<0.05）。IgA、PCT与类风湿关节炎EBV感染患者激素治疗后临床转归相关，且二者联合检测可提高对类风湿关节炎EBV感染患者激素治疗后临床转归的诊断效能。

关键词：免疫球蛋白A 血小板压积类风湿关节炎人疱疹病毒4型临床转归相关性预测价值

中药调控糖尿病性勃起功能障碍相关信号通路的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第5期31卷 339-346页

作者：刘银霞杨丹贵州医科大学贵阳550000 贵州医科大学外科学教研室贵阳550000

勃起功能障碍(ED)是男性生殖系统损伤最常见的表现之一,也是一种常见的糖尿病(DM)并发症,与患者的生活质量、性伴侣关系、家庭稳定密切相关,更是许多躯体疾病的早期预警信号。随着糖尿病发病率增高,糖尿病性勃起功能障碍(DMED)发病率将... 详细信息

勃起功能障碍(ED)是男性生殖系统损伤最常见的表现之一,也是一种常见的糖尿病(DM)并发症,与患者的生活质量、性伴侣关系、家庭稳定密切相关,更是许多躯体疾病的早期预警信号。随着糖尿病发病率增高,糖尿病性勃起功能障碍(DMED)发病率将随之增高。目前ED药物治疗效果欠佳,DMED更为难治,因此寻求有效且安全的药物是目前亟待解决的临床问题。近年来,诸多研究证明中药可通过调控相关信号通路,从而减轻氧化应激、抑制炎症反应、调控细胞自噬等,达到改善DMED的目的,具有多途径、多靶点、多环节、疗效显著的优势。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、一氧化氮-环磷酸鸟苷(NO/cGMP)、Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho、核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、蛋白激酶C(PKC)通路等多条信号通路介导了DMED的发生发展,但目前尚缺乏相关的总结性记载,基于此,该文通过查阅近年来国内外相关文献,综述上述相关信号通路在DMED发生发展中的作用及中药调控相关信号通路治疗DMED的研究进展,以期为进一步的临床诊疗、基础研究及药物开发提供新的思路与参考。

关键词：糖尿病勃起功能障碍中药信号通路研究进展

芜菁多糖对巨噬细胞极化及H226细胞增殖和迁移的影响

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天然产物研究与开发 2025年第1期37卷 104-113页

作者：阿曼妮萨·麦提如则吴美美李博灵胡尔沙娜·阿布力克木迪丽飞拉·苏来曼海力茜·陶尓大洪刘九州新疆医科大学药学院新疆医科大学口腔医学院乌鲁木齐830017

研究芜菁多糖对巨噬细胞极化以及对H226细胞增殖和迁移的影响。采用CCK-8(cell counting kit-8)法测芜菁粗多糖(Brassica rapa *** polysachharide,BRP)、芜菁中性多糖(*** netural polysachharide,BRNP)、芜菁酸性多糖(*** acid polysachharide,BRAP)对RAW 264.7的细胞活力的影响以及BRAP对H226细胞增殖活性的影响;采用线粒体膜电位指示剂检测BRAP对H226细胞线粒体膜电位的变化;用划痕实验检测BRAP对H226细胞的迁移能力的影响。构建M1/M2型巨噬细胞模型,采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测三种多糖对M1/M2型巨噬细胞的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)分泌水平的影响,采用免疫荧光法检测三种多糖对M2型巨噬细胞甘露糖受体(mannose receptor,CD206)和一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)蛋白表达的影响;采用实时荧光定量PCR(realtime fluorescence quantitative PCR,q-PCR)检测三种多糖对M1/M2型巨噬细胞精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的mRNA表达水平的影响。研究结果表明,BRP、BRNP、BRAP对巨噬细胞的增殖起促进作用,并在350μg/mL处对巨噬细胞有较强且相近的促进增殖的作用,BRAP抑制H226细胞增殖效果显著,半数抑制浓度为97.84μg/mL;BRAP降低H226细胞的线粒体膜电位,抑制H226细胞的迁移;三种多糖均能降低巨噬细胞TNF-α及IL-10的分泌量,均能下调M2型巨噬细胞CD206表达,上调iNOS蛋白表达;BRP、BRNP、BRAP降低M1型巨噬细胞IL-6 mRNA的表达以及M2型巨噬细胞Arg-1 mRNA的表达。本研究发现BRP、BRNP、BRAP都能抑制巨噬细胞向M2型表型极化,BRAP能显著抑制H226细胞的增殖和迁移。此研究为芜菁多糖通过调控巨噬细胞极化而抑制肿瘤提供理论基础。

关键词：芜菁多糖巨噬细胞极化 H226细胞迁移

小胶质细胞介导的铁死亡在缺氧缺血性脑损伤中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：郭涛左涵珺匡显锋张树坤陈柏霖罗李兴杨逍王朝李娟娟昆明医科大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系昆明理工大学医学部基础医学院解剖学教研室

在缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中，程序性细胞死亡方式——铁死亡现象被严重激活，而小胶质细胞对铁的积累具有高度敏感性。研究如何调控小胶质细胞在HIBD中的双重作用，转变为适度可控的铁死亡，对HIBD关于小胶质细胞铁死亡的靶向治疗具... 详细信息

在缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中，程序性细胞死亡方式——铁死亡现象被严重激活，而小胶质细胞对铁的积累具有高度敏感性。研究如何调控小胶质细胞在HIBD中的双重作用，转变为适度可控的铁死亡，对HIBD关于小胶质细胞铁死亡的靶向治疗具有较大意义。本文以HIBD为疾病模型，围绕小胶质细胞，分别从病理生理机制、小胶质细胞的极化和功能、铁死亡的分子机制、信号通路和治疗策略等方面，对小胶质细胞介导的铁死亡在HIBD中的研究作一综述。为小胶质细胞中铁死亡的研究提供参考。

关键词：缺氧缺血性脑损伤(HIBD) 小胶质细胞铁死亡信号机制综述

利用CRISPR-Cas9 技术探究肠道ERβ对肠源性TPH1 和5-HT 水平的影响

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重庆医科大学学报 2025年第1期50卷 37-43页

作者：呼文强杨千嬉贺桂琼骆世芳重庆医科大学神经科学研究中心重庆400016 重庆医科大学基础医学院人体解剖学教研室重庆400016

目的:探索C57BL/6J小鼠结肠上皮雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)缺失对结肠色氨酸羟化酶-1(TPH1,tryptophan hydroxylase-1)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平的影响。方法:利用CRISPR-Cas9技术获得Pvillin-Cre^(+/-)小鼠、ERβflox^(+/-)小鼠,通过配种繁殖最终获得肠道ERβ敲除纯合子组(ERβflox-/--Pvillin-Cre^(+/+),ERβCKO,n=5)、杂合子组(ERβflox^(+/-)-Pvillin-Cre^(+/+),ERβCKO^(+/-))(n=5)及同窝野生型(wild type,WT)小鼠。取6个月龄和12个月龄的各品系小鼠作为研究对象。结合苏木素-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)、酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)、免疫印迹(Western blot,WB)和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法对各组小鼠肠道形态、肠道ERβ、5-HT和TPH1水平进行检测。结果:基因鉴定验证肠道ERβCKO小鼠成功构建后,WB显示肠道ERβ水平明显下调(P<0.05)。HE显示肠道ERβ敲除后,肠道结构完整性与肠道黏膜上皮的绒毛发育均异常。ELISA结果显示,2个月龄段ERβCKO小鼠肠道5-HT水平较WT组小鼠下降明显(P<0.05),且呈月龄依赖方式。IHC结果显示,各组小鼠肠道均出现TPH1免疫阳性表达,与WT小鼠相比,ERβCKO小鼠肠道TPH1免疫阳性细胞数量减少(P<0.05),免疫阳性物表达量更低(P<0.05),但TPH1未呈现月龄依赖方式。结论:结肠ERβ下调可引起结肠TPH1蛋白和5-HT水平含量降低,继而引发小鼠肠道功能异常,增加患肠道疾病的风险,这为以ERβ为靶点的肠道相关疾病的发病机制提供了实验室依据。

关键词：雌激素受体β 色氨酸羟化酶-1 5-羟色胺肠道

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穿心莲内酯调节KEAP1/Nrf2信号通路对H2O2诱导的软骨细胞损伤的影响

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中国老年学杂志 2025年第3期45卷 683-687页

作者：方舟李光第余资江贵州医科大学基础医学院人体解剖学教研室贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院贵州贵阳550004

目的探讨穿心莲内酯调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(KEAP)1/核转录因子E2相关因子(Nrf)2信号通路对过氧化氢(H2O2)诱导的软骨细胞损伤的影响。方法将C-28/I2细胞分为对照组、模型组(100μmol H2O2)、穿心莲内酯低剂量组(100μmol H2O2+0... 详细信息

目的探讨穿心莲内酯调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(KEAP)1/核转录因子E2相关因子(Nrf)2信号通路对过氧化氢(H2O2)诱导的软骨细胞损伤的影响。方法将C-28/I2细胞分为对照组、模型组(100μmol H2O2)、穿心莲内酯低剂量组(100μmol H2O2+0.625μg/ml穿心莲内酯)、穿心莲内酯中剂量组(100μmol H2O2+1.250μg/ml穿心莲内酯)、穿心莲内酯高剂量组(100μmol H2O2+2.500μg/ml穿心莲内酯)。MTT法检测C-28/I2细胞增殖;流式细胞术检测C-28/I2细胞凋亡;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测C-28/I2细胞上清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平;试剂盒检测C-28/I2细胞中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western印迹分别检测C-28/I2细胞中增殖核蛋白(PCNA)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、KEAP1、Nrf2 mRNA及蛋白表达。结果与对照组比较,模型组OD546 nm值、GSH-Px、SOD活性、PCNA、Nrf2 mRNA及蛋白表达降低,细胞凋亡率、TNF-α、IL-6水平、MDA含量、KEAP1、Bax mRNA及蛋白表达升高,差异显著(P<0.05);与模型组比较,穿心莲内酯低、中、高剂量组OD546值、GSH-Px、SOD活性、PCNA、Nrf2 mRNA及蛋白表达升高,细胞凋亡率、TNF-α、IL-6水平、MDA含量、KEAP1、Bax mRNA及蛋白表达降低,差异显著(P<0.05)。结论穿心莲内酯可减轻H2O2诱导的软骨细胞损伤,该机制可能与调控KEAP1/Nrf2信号通路有关。

关键词：穿心莲内酯过氧化氢软骨细胞 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核转录因子E2相关因子2信号通路氧化应激

经皮神经电刺激对膝周骨折术后患者膝关节疼痛、功能、肌力和步态的影响

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中国康复医学杂志 2025年第1期40卷 46-52页

作者：吴宇张明周敬杰陈杰王丹朱飞龙陈伟徐州医科大学附属徐州康复医院江苏省徐州市221006 徐州医科大学第二临床医学院徐州医科大学徐州临床学院

目的:探讨经皮神经电刺激(TENS)对膝周骨折术后患者膝关节疼痛、功能、肌力和步态的影响。方法:纳入40例膝周骨折术后患者,分为观察组(n=20)和试验组(n=20)。观察组接受中药熏蒸、关节松动、神经肌肉电刺激和肌力训练等常规康复治疗;试... 详细信息

目的:探讨经皮神经电刺激(TENS)对膝周骨折术后患者膝关节疼痛、功能、肌力和步态的影响。方法:纳入40例膝周骨折术后患者,分为观察组(n=20)和试验组(n=20)。观察组接受中药熏蒸、关节松动、神经肌肉电刺激和肌力训练等常规康复治疗;试验组将常规康复治疗中的神经肌肉电刺激换为经皮神经电刺激,其他治疗与观察组一致。所有治疗5次/周,持续6周。于治疗前、治疗6周后对两组患者进行疼痛视觉模拟评分(VAS)、美国特种外科医院膝关节评分(HSS-KS)、等速肌力测试和三维步态测试。结果:治疗前,两组患者各项评估指标差异无显著性意义(P>0.05);治疗6周后,两组患者的HSS-KS、等速肌力测试和步态测试结果均显著优于治疗前(P<0.05),且试验组的VAS、HSS-KS、等速肌力测试中60°/s和180°/s下的相对峰力矩及部分步态参数显著优于观察组(P<0.05)。结论:TENS治疗可显著减轻膝周骨折术后患者的疼痛,提高膝关节功能,提升股四头肌的绝对肌力,改善步态。

关键词：经皮神经电刺激膝骨折