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核转运蛋白α2 通过ERK 信号通路调控乳腺癌细胞生物学行为的研究

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中国普通外科杂志 2024年第6期33卷 979-987页

作者：冉冉刘蔡杨王浩何幸寇玲娜四川省肿瘤临床医学研究中心/四川省肿瘤医院·研究所/四川省癌症防治中心/电子科技大学附属肿瘤医院乳腺科四川成都610041 四川省内江市第一人民医院胸心外科四川内江641000 四川省成都市金牛区人民医院输血科四川成都610000 四川省肿瘤临床医学研究中心/四川省肿瘤医院·研究所/四川省癌症防治中心/电子科技大学附属肿瘤医院肿瘤内科四川成都610041

背景与目的:核转运蛋白α2(KPNA2)异常表达能增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力,导致肺转移风险,并与乳腺癌患者不良预后相关。本研究进一步分析KPNA2在乳腺癌细胞中的表达情况,并探讨其对乳腺癌细胞生物学行为影响的相关机制。方法:用免疫... 详细信息

背景与目的:核转运蛋白α2(KPNA2)异常表达能增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力,导致肺转移风险,并与乳腺癌患者不良预后相关。本研究进一步分析KPNA2在乳腺癌细胞中的表达情况,并探讨其对乳腺癌细胞生物学行为影响的相关机制。方法:用免疫组化检测62例乳腺癌患者癌组织与癌旁组织标本中KPNA2的表达。将两种人乳腺癌细胞株(MDA-MB-453、MCF-7)分为阴性对照组(转染空白质粒)、KPNA2敲低组(转染KPNA2 siRNA)、ERK抑制剂组(ERK抑制剂U0126处理)、联合组(转染KPNA2 siRNA联合U0126处理)。各组细胞处理48 h后,分别用qRT-PCR与Western blot检测KPNA2 mRNA与蛋白表达,并分别用MTT法、流式细胞术、Transwell实验、Western blot检测细胞增殖、凋亡、侵袭能力,以及ERK1/2通路与凋亡相关蛋白表达的变化。结果:免疫组化结果显示,KPNA2蛋白在乳腺癌组织中表达水平高于癌旁组织(2.48±0.39 vs.1.28±0.22,P0.05),而KPNA2敲低组和联合组KPNA2 mRNA和蛋白表达下调(均P<0.05)。功能实验结果显示,与各自的阴性对照组比较,ERK抑制剂组、KPNA2敲低组和联合组的细胞增殖率降低、凋亡率升高、细胞侵袭能力减弱,其中联合组各项变化最为明显(均P<0.05)。Western blot结果显示,与各自的阴性对照组比较,ERK抑制剂组、KPNA2敲低组和联合组磷酸化ERK1/2、裂解的胱天蛋白酶3蛋白表达均下调,且联合组两者的下调程度最为明显(均P<0.05)。结论:乳腺癌组织中KPNA2表达水平升高,其增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的作用可能与活化ERK信号通路有关,KPNA2有望作为乳腺癌药物开发的新靶点。

关键词：乳腺肿瘤 α核胞浆转运蛋白类细胞增殖肿瘤侵润

研究型审计模式下公立医院重大基建项目内部跟踪审计实施路径探索

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中国卫生经济 2024年 78-85页

作者：苏昱霖舒启航四川省肿瘤医院审计处四川省肿瘤医院信息中心

研究型审计是新时代对审计工作提出的新要求,旨在提高审计质效,推进审计事业高质量发展。文章在分析新形势下加强研究型审计和公立医院重大基建项目内部跟踪审计的现实必要性的基础上,探索公立医院重大基建项目内部跟踪审计在研究型审... 详细信息

研究型审计是新时代对审计工作提出的新要求,旨在提高审计质效,推进审计事业高质量发展。文章在分析新形势下加强研究型审计和公立医院重大基建项目内部跟踪审计的现实必要性的基础上,探索公立医院重大基建项目内部跟踪审计在研究型审计模式下的实施路径,构建内部审计监督新模式,以期为研究型审计在公立医院内部审计工作中的推广运用提供参考。

关键词：研究型审计公立医院重大基建项目内部跟踪审计

研究型审计模式下的公立医院重大基建项目内部跟踪审计实施路径探索

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中国卫生经济 2024年

作者：苏昱霖舒启航四川省肿瘤医院审计处四川省肿瘤医院信息中心

研究型审计是新时代对审计工作提出的新要求，旨在提高审计质效，推进审计事业高质量发展。文章在分析新形势下加强研究型审计和公立医院重大基建项目内部跟踪审计的现实必要性的基础上，探索公立医院重大基建项目内部跟踪审计在研究型... 详细信息

研究型审计是新时代对审计工作提出的新要求，旨在提高审计质效，推进审计事业高质量发展。文章在分析新形势下加强研究型审计和公立医院重大基建项目内部跟踪审计的现实必要性的基础上，探索公立医院重大基建项目内部跟踪审计在研究型审计模式下的实施路径，构建内部审计监督新模式，以期为研究型审计在公立医院内部审计工作中的推广运用提供参考。

关键词：研究型审计公立医院重大基建项目内部跟踪审计

研究型审计模式下的公立医院信息系统内部审计实施路径探索

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中国卫生经济 2024年

作者：苏昱霖舒启航四川省肿瘤医院审计处四川省肿瘤医院信息中心

研究型审计是新时代赋予审计的新内涵、新理念。文章在分析新形势下加强研究型审计和公立医院信息系统内部审计现实必要性的基础上，结合医院信息系统特点和内部审计目标，探索研究型审计在公立医院信息系统内部审计中的实施路径，以期... 详细信息

研究型审计是新时代赋予审计的新内涵、新理念。文章在分析新形势下加强研究型审计和公立医院信息系统内部审计现实必要性的基础上，结合医院信息系统特点和内部审计目标，探索研究型审计在公立医院信息系统内部审计中的实施路径，以期为公立医院开展研究型审计提供参考和借鉴。

关键词：研究型审计公立医院信息系统内部审计

Mayo标准评估为早期低危型子宫内膜癌患者术后淋巴结转移状况及其相关因素分析

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中华医学杂志 2024年第10期104卷 736-741页

作者：史洵玮王登凤张国楠张杰四川省肿瘤医院·研究所四川省癌症防治中心电子科技大学附属肿瘤医院妇瘤科成都610041

目的分析Mayo标准评估为早期低危型子宫内膜癌患者的术后淋巴结转移状况及相关因素。方法回顾性纳入2009—2018年在四川省肿瘤医院接受手术治疗且术前按照Mayo标准评估为早期低危型子宫内膜癌患者为研究对象,共172例,根据术后病理检查... 详细信息

目的分析Mayo标准评估为早期低危型子宫内膜癌患者的术后淋巴结转移状况及相关因素。方法回顾性纳入2009—2018年在四川省肿瘤医院接受手术治疗且术前按照Mayo标准评估为早期低危型子宫内膜癌患者为研究对象,共172例,根据术后病理检查结果分为淋巴结转移组(7例)和未转移组(165例);收集所有患者的术后病理检查结果及预后情况,分析两组患者淋巴结转移情况,采用多因素logistic回归模型分析患者淋巴结转移的相关因素,应用受试者工作特征曲线计算相关因素预测患者术后淋巴结转移的曲线下面积(AUC)。结果172例患者的年龄为(53.0±8.6)岁,随访时间[M(Q_(1),Q_(3))]为64.1(46.2,91.4)个月;其中2例复发,1例死亡。7例淋巴结转移患者中5例为盆腔淋巴结转移,1例为盆腔淋巴结合并腹主动脉旁淋巴结转移,1例为孤立腹主动脉旁淋巴结转移;3例为出现两处淋巴结转移;髂内淋巴结是最常见的转移部位,为4例。多因素分析显示,术前血清癌抗原(CA)125是患者术后淋巴结转移的相关因素,OR值(95%CI)为1.022(1.001~1.043)(P=0.042);CA125预测患者淋巴结转移的AUC(95%CI)为0.850(0.761~0.939)(P=0.002),CA125最佳截断值为29.305 U/ml,灵敏度为85.7%,特异度为80.6%。结论Mayo标准评估为早期低危型子宫内膜癌患者的CA125>29.305 U/ml时,淋巴结转移风险增加;在经典的Mayo标准基础上增加术前血清CA125水平作为评价指标,有助于更加精准地术前评估。

关键词：子宫内膜肿瘤淋巴结转移癌抗原125

转移性黑色素瘤患者早期死亡风险的预测模型构建及验证

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四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 367-374页

作者：李思儒李静杨栖尹存俐柳斌电子科技大学医学院成都610054 四川省肿瘤临床医学研究中心四川省肿瘤医院四川省肿瘤研究所四川省癌症防治中心电子科技大学附属肿瘤医院普通内科成都610042 成都中医药大学医学与生命科学院成都610032 四川省肿瘤临床医学研究中心四川省肿瘤医院四川省肿瘤研究所四川省癌症防治中心电子科技大学附属肿瘤医院肿瘤内科成都610042

目的构建预测转移性黑色素瘤(metastatic melanoma, MM)患者早期死亡风险的列线图模型。方法本研究纳入监测、流行病学和最终结果(Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, SEER)数据库中(2010–2015年)2 138例被诊断... 详细信息

目的构建预测转移性黑色素瘤(metastatic melanoma, MM)患者早期死亡风险的列线图模型。方法本研究纳入监测、流行病学和最终结果(Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, SEER)数据库中(2010–2015年)2 138例被诊断为MM的患者。使用logistic回归分析确定影响MM患者早期死亡的独立风险因素。并利用这些因素构建全因早死和癌症特异性早期死亡的列线图。通过受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线、校准曲线和决策曲线分析(decision curve analysis, DCA)评估该模型的效能,并使用四川省肿瘤医院2015年1月–2020年1月被诊断为MM的105例患者的临床病理资料进行外部验证。结果 logistic回归分析显示,婚姻状况、原发部位、N分期、手术、化疗、骨转移、肝转移、肺转移和脑转移可以被确定为早期死亡的独立预测因素。基于这些因素开发了两个列线图分别预测全因早死和癌症特异性早死风险。在全因和癌症特异性早期死亡模型中,训练组的曲线下面积(the area under the curve, AUC)分别为0.751[95%置信区间(confidence interval, CI):0.726~0.776]和0.740(95%CI:0.714~0.765))。内部验证组的AUC分别为0.759(95%CI:0.722~0.797)和0.757(95%CI:0.718~0.780),外部验证组的AUC分别为0.750(95%CI:0.649~0.850)和0.741(95%CI:0.644~0.838)。校准曲线表明预测概率与观察概率的一致性高,DCA分析表明该模型的临床应用价值较高。结论列线图模型预测MM患者的早期死亡表现出良好的预测能力,能够帮助临床医师制定更个性化的治疗策略。

关键词：黑色素瘤肿瘤转移列线图模型统计学早期死亡 SEER数据库

研究型审计模式下公立医院重大基建项目内部跟踪审计实施路径探索

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中国卫生经济 2024年第7期43卷 78-85页

作者：苏昱霖舒启航四川省肿瘤医院审计处四川成都610041 四川省肿瘤医院信息中心四川成都610041

关键词：研究型审计公立医院重大基建项目内部跟踪审计

高脂低碳水化合物饮食联合放疗对肺癌移植瘤小鼠肿瘤微环境的影响

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中华肿瘤杂志 2024年第8期46卷 737-745页

作者：肖苓吕家华陈梅华黄建鸣范铭贾洪源刘宇笛王源李涛电子科技大学附属肿瘤医院、四川省肿瘤医院放疗中心成都610041 电子科技大学医学院附属肿瘤医院、四川省肿瘤医院研究所成都610041

目的探讨高脂低碳水化合物饮食联合放疗对肺移植瘤小鼠肿瘤微环境的影响。方法选用C57BL/6J小鼠建立Lewis肺癌模型,分为普通饮食组、高脂低碳水化合物饮食组、普通饮食+放疗组和高脂低碳水化合物饮食+放疗组,每组18只。普通饮食组和普... 详细信息

目的探讨高脂低碳水化合物饮食联合放疗对肺移植瘤小鼠肿瘤微环境的影响。方法选用C57BL/6J小鼠建立Lewis肺癌模型,分为普通饮食组、高脂低碳水化合物饮食组、普通饮食+放疗组和高脂低碳水化合物饮食+放疗组,每组18只。普通饮食组和普通饮食+放疗组小鼠予以普通饮食(脂肪供能比例为12.11%)饲养,高脂低碳水化合物饮食组和高脂低碳水化合物饮食+放疗组小鼠予以高脂低碳水化合物饮食(脂肪供能比例为45.00%)饲养。第12~14天对普通饮食+放疗组和高脂低碳水化合物饮食+放疗组小鼠的肿瘤部位进行放射治疗,照射剂量为24 Gy/3f,观察和监测小鼠体重、肿瘤体积、血糖和血酮值、肝肾功能、生存情况。采用免疫组织化学染色检测CD34和淋巴管内皮透明质酸受体1(LYVE-1),采用天狼星染色检测胶原纤维,采用多重免疫荧光检测CD8和程序性死亡蛋白1(PD-1),采用流式细胞术检测免疫细胞表型。结果接种后第27天,普通饮食组小鼠的体重为(24.78±2.22)g,高于普通饮食+放疗组[(22.15±0.48)g,P=0.030]和高脂低碳水化合物饮食+放疗组[(22.02±0.77)g,P=0.031]。在接种后第15天,高脂低碳水化合物饮食+放疗组的肿瘤体积为(220.88±130.05)mm^(3),小于普通饮食组[(504.37±328.48)mm^(3),P=0.042]和高脂低碳水化合物饮食组[(534.26±230.42)mm^(3),P=0.016],但与普通饮食+放疗组[(274.64±160.97)mm^(3)]差异无统计学意义(P>0.05)。第4周高脂低碳水化合物饮食组小鼠的血糖值为(8.00±0.36)mmol/L,低于普通饮食组[(9.57±0.40)mmol/L,P0.05),各组小鼠的心、肝、脾、肺、肾均未见明显毒性改变及肿瘤转移。普通饮食组、高脂低碳水化合物饮食组和普通饮食+放疗组小鼠的中位生存时间分别为38、41和55 d,高脂低碳水化合物饮食+放疗组小鼠的中位生存时间未达到。高脂低碳水化合物饮食+放疗组小鼠肿瘤组织中CD8表达上调,PD-1、CD34、LYVE-1和胶原纤维表达下调。高脂低碳水化合物饮食+放疗组的肿瘤旁淋巴结中CD8^(+)T细胞比例[(25.13±0.97)%]高于普通饮食组[(20.60±2.23)%,P0.05)。普通饮食+放疗组肿瘤旁淋巴结中CD4^(+)T细胞比例[(31.33±5.16)%]和高脂低碳水化合物饮食+放疗组肿瘤旁淋巴结中CD4^(+)T细胞比例[(30.63±1.70)%]高于普通饮食组[(20.27±2.15)%,P肿瘤旁淋巴结中Treg细胞在T细胞中占比最高[(16.58±5.10)%],但与普通饮食组、高脂低碳水化合物饮食组和高脂低碳水化合物饮食+放疗组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论高脂低碳水化合物饮食联合放疗可促进肺癌肿瘤微环境中免疫效应细胞的募集并增强其功能,抑制肿瘤微血管生成,从而抑制肿瘤生长。

关键词：肺肿瘤高脂低碳水化合物饮食放射治疗肿瘤微环境

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卵巢浆液性腺癌乳腺转移4例临床病理分析

中华妇产科杂志 2024年第4期59卷 320-325页

作者：刘红张国楠彭春蓉樊英何静罗古坡成星函四川省癌症防治中心四川省肿瘤医院四川省肿瘤研究所电子科技大学附属肿瘤医院妇瘤科成都610041

目的总结卵巢浆液性腺癌乳腺转移的临床病理特征,并探讨其诊断及治疗策略。方法收集2010年1月—2020年5月电子科技大学附属肿瘤医院收治的4例卵巢浆液性腺癌乳腺转移患者的临床病理资料及随访资料,回顾性分析其临床病理特征,探讨其诊断... 详细信息

目的总结卵巢浆液性腺癌乳腺转移的临床病理特征,并探讨其诊断及治疗策略。方法收集2010年1月—2020年5月电子科技大学附属肿瘤医院收治的4例卵巢浆液性腺癌乳腺转移患者的临床病理资料及随访资料,回顾性分析其临床病理特征,探讨其诊断及治疗方法。随访截止时间为2023年10月,中位随访时间为29个月(范围:5~98个月)。结果4例卵巢浆液性腺癌乳腺转移患者诊断时的中位年龄为51.5岁(范围:46~54岁),原发肿瘤诊断至出现乳腺转移的中位间隔时间为27个月(范围:0~64个月);其中3例为高级别肿瘤,1例为低级别肿瘤。彩超检查显示,4例患者的乳腺转移灶均为低回声结节,边界较清晰,形态欠规则;其中3例显示腋窝淋巴结肿大,结构异常。免疫组化法检测显示,4例患者的乳腺转移灶组织中配对盒基因8(PAX8)、Wilms瘤基因1(WT-1)均呈阳性表达,囊泡病液体蛋白15(GCDFP-15)均呈阴性表达;3例患者的GATA结合蛋白3(GATA-3)表达阴性,1例患者GATA-3表达阳性。4例卵巢浆液性腺癌患者出现乳腺转移后,2例化疗后行乳腺转移灶手术治疗的患者分别随访41个月及98个月仍无瘤生存;1例乳腺转移伴全身广泛淋巴结转移的患者在使用信迪利单抗联合贝伐单抗治疗后随访17个月带瘤生存;1例化疗5个月后失访。结论卵巢浆液性腺癌乳腺转移在影像学表现上难以区分原发性或转移性,需要免疫组化法检测以协助精确诊断,指导临床治疗。在积极控制卵巢原发肿瘤的同时对乳腺转移灶行手术治疗对患者的生存是有益的,免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物可能是另一种潜在有效的治疗方案。

关键词：卵巢浆液性腺癌腋窝淋巴结肿大乳腺转移贝伐单抗带瘤生存原发肿瘤无瘤生存彩超检查