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基于机器学习算法的胰腺导管腺癌预后模型构建及其验证

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中国普通外科杂志 2024年第9期 1459-1472页

作者：张业光赵攀章慧黄正红黄坤四川省绵阳市中医医院超声医学科四川省绵阳市中医医院普通外科成都中医药大学医学技术学院

背景与目的：胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最常见的病理类型，其远期预后差，缺乏个体化的预后评价工具。本研究通过SEER数据库中的大样本真实世界数据，基于机器学习算法，构建PDAC患者预后列线图，旨在精准化、个体化评价PDAC患者... 详细信息

背景与目的：胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最常见的病理类型，其远期预后差，缺乏个体化的预后评价工具。本研究通过SEER数据库中的大样本真实世界数据，基于机器学习算法，构建PDAC患者预后列线图，旨在精准化、个体化评价PDAC患者的预后，为临床决策制定提供参考。方法：根据纳入和排除标准，提取SEER数据库2000—2018年期间经病理学确诊为PDAC患者的临床病理及预后资料。按7∶3随机分为训练集和验证集。在训练集中，分别采用单（多）因素Cox比例风险模型、LASSO回归模型和随机生存森林模型筛选影响PDAC预后的独立因素，构建预测6、12、36个月肿瘤特异性生存期（CSS）和总生存期（OS）的列线图模型。随后，分别在训练集和验证集中利用一致性指数（C指数）、受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线、生存曲线、决策曲线分析对模型进行验证和评估。结果：本研究共纳入4 237例患者，其中训练集2 965例，验证集1 272例，两组基线资料均衡可比。训练集和验证集中患者的中位随访时间分别为18 (9～36)个月和18 (9～37)个月。多因素Cox比例风险模型显示，年龄、T分期、N分期、M分期、分化程度、手术、系统治疗和化疗是OS的独立影响因素（均P<0.05）；年龄、T分期、N分期、M分期、分化程度、手术和化疗是CSS的独立影响因素（均P<0.05）。LASSO回归模型显示，年龄、分化程度、T分期、N分期、M分期、化疗、手术、淋巴清扫范围、放疗和系统治疗与OS相关；分化程度、T分期、N分期、M分期、化疗、手术、淋巴清扫范围、放疗和系统治疗与CSS相关。随机生存森林模型显示，影响OS的重要性评分前五位变量分别为：系统治疗、分化程度、N分期、化疗和T分期；而影响CSS的重要性评分前五位变量分别为：系统治疗、分化程度、N分期、化疗和AJCC分期。基于多因素Cox回归模型、LASSO回归模型和随机生存森林模型的分析结果并结合临床重要性，最终选择年龄、T分期、N分期、M分期、分化程度、手术和化疗，共七个临床特征成功构建预测6、12、36个月的OS和CSS的预测模型。模型验证结果表明，对于OS，在训练集和验证集中的C指数分别为0.692 (95%CI=0.681～0.704)和0.680 (95%CI=0.664～0.698)；对于CSS，在训练集和验证集中的C指数分别为0.696 (95%CI=0.684～0.707)和0.680 (95%CI=0.662～0.698)。ROC曲线表明模型具有良好的预测价值；校准曲线均靠近理想的45°参考线。结论：年龄、TNM分期、分化程度、手术和化疗是PDAC患者预后的独立影响因素；基于这些变量构建的预测模型，有较高的区分度和准确度。有助于临床医师为PDAC患者制定精准的、个体化的治疗和随访方案。

关键词：胰腺肿瘤预后 SEER规划机器学习列线图

不同内植物修复单侧不稳定骨盆后环损伤的有限元及生物力学分析

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中国组织工程研究 2024年第9期28卷 1336-1341页

作者：梁成张麟麒王冠李文段可李忠鲁晓波卓乃强西南医科大学附属医院骨科四川省泸州市646000 四川省骨科置入器械研发及应用技术工程实验室四川省泸州市646000 西南医科大学附属医院临床医学研究中心四川省泸州市646000 四川绵阳四〇四医院关节外科四川省绵阳市621000

背景:骨盆稳定性主要由骨盆后环决定及骶髂关节决定,车祸等高能量冲击带来的骨盆后环损伤及骶髂关节脱位病例逐年递增。手术治疗是最优方法,临床中存在多种内植物修复方式,但哪种治疗方式的生物力学性能最优仍有一定争议。目的:对比前... 详细信息

背景:骨盆稳定性主要由骨盆后环决定及骶髂关节决定,车祸等高能量冲击带来的骨盆后环损伤及骶髂关节脱位病例逐年递增。手术治疗是最优方法,临床中存在多种内植物修复方式,但哪种治疗方式的生物力学性能最优仍有一定争议。目的:对比前路双钢板、后路桥接钢板、拉力钉3种内植物修复单侧不稳定骨盆后环损伤的生物力学性能,为其临床治疗及骨盆新型拉力钉研发提供参考。方法:①有限元仿真:利用Mimics、Wrap和SolidWorks分别建立正常骨盆、单侧后环损伤骨盆及其前路双钢板、后路桥接钢板、拉力钉修复模型,利用Ansys分析模型的应力和变形情况;②生物力学实验:用15个完整骨盆标本随机分为5组,分别为正常骨盆、单侧后环损伤骨盆及其前路双钢板、后路桥接钢板、拉力钉修复组,并用Instron E10000力学试验机进行力学测试。结果与结论:①仿真分析结果显示,正常骨盆模型骶骨平均位移为0.174 mm,骶髂骨最大应力为10.51 MPa,应力分布均匀;单侧不稳定损伤骨盆模型骶骨平均位移最大,为0.267 mm,模型应力集中明显;3种修复模型骶骨平均位移都接近正常骨盆模型,拉力钉修复模型骶髂骨应力分布均匀;②力学实验结果显示,正常骨盆模型整体刚度为(226.38±4.18)N/mm,单侧不稳定损伤骨盆模型整体刚度最小为(130.02±2.19)N/mm,3种修复方式整体刚度和正常骨盆偏差都在±10%以内,修复效果明显;③仿真结果和力学实验结果相符;④从生物力学角度分析,拉力钉修复模型的生物力学状态与正常骨盆最接近,该种方式最佳;前路双钢板修复刚度过大,应力遮挡效果更显著;后路桥接钢板修复不能解决正常侧软组织的代偿效果,存在缺陷;该研究可为临床手术提供优选依据;⑤骨盆新型拉力钉应从拉力钉的角度进行改良,保留拉力钉良好的生物力学性能,同时附加其他优势性能,例如可用于骨质疏松骨盆等。

关键词：不稳定骨盆后环损伤内植物拉力钉有限元分析生物力学

临界可切除肝癌行肝动脉灌注化疗联合肝动脉栓塞术转化治疗的疗效

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中国普通外科杂志 2024年第1期33卷 36-43页

作者：郑本波刘航黄文聂佳四川省德阳市人民医院普通外科四川德阳638000 四川省德阳市人民医院血管介入科四川德阳638000 四川省德阳市人民医院病理科四川德阳638000

背景与目的:对于临界可切除的原发性肝癌,目前我国原发性肝癌诊疗指南(2022年版)推荐仍是肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)、外科手术切除或系统抗肿瘤治疗。当前原发性肝癌的术前转化治疗已经取得了很大的进展,但对于具体转化治疗方案尚在... 详细信息

背景与目的:对于临界可切除的原发性肝癌,目前我国原发性肝癌诊疗指南(2022年版)推荐仍是肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)、外科手术切除或系统抗肿瘤治疗。当前原发性肝癌的术前转化治疗已经取得了很大的进展,但对于具体转化治疗方案尚在探索中。本研究探讨临界可切除肝癌行FOLFOX方案的肝动脉灌注化疗(HAIC)联合肝动脉栓塞术(TAE)局部转化治疗的真实世界疗效。方法:收集2019年4月—2022年2月采用FOLFOX方案的HAIC联合TAE转化治疗的22例临界可切除(CNLC分期Ⅱb期)原发性肝癌患者的临床资料,根据改良实体瘤疗效评价(mRECIST)标准评估肿瘤客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),分析转化手术切除率和术后标本的病理缓解率以及转化治疗后手术与未手术患者的预后情况。结果:22例患者均完成HAIC联合TAE治疗,主要不良反应包括上腹痛、低热、短期的肝功能损害等,但没有发生不可逆的严重并发症。转化治疗后,肿瘤ORR、DCR分别为63.6%、86.3%,但有3例(13.6%)患者出现肿瘤进展。转化治疗结束后14例患者行肝癌手术切除,转化手术切除率为63.6%,手术顺利,均能达到R0切除,无术后死亡病例。术后病理检查有10例(71.4%)为主要病理缓解(MPR),但无1例能达到完全病理缓解(CPR)。14例手术患者的无复发生存期平均为14.7个月;手术患者的总生存期明显优于未手术患者(22.7个月vs.13.2个月,P=0.018)。结论:HAIC联合TAE转化治疗对于临界可切除肝癌具有良好的耐受性,是安全可行的,能取得较高ORR、DCR和转化手术切除率。虽然大多数术前转化治疗后能达到MPR,但CPR较低,手术切除仍是肝癌转化治疗后患者获得长期生存的关键。

关键词：肝肿瘤化学疗法肿瘤,局部灌注栓塞,治疗性预后

连翘脂素调节Ras/Raf/MEK/ERK信号通路对结直肠癌细胞恶性生物学行为的影响

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河北医药 2024年第12期46卷 1771-1776页

作者：郑声友李叶若肖嘉伍四川省绵阳市人民医院普外科 621053 四川省绵阳市人民医院乳腺外科 621053

目的探究连翘脂素(PG)对结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡以及上皮间质转化的影响及机制。方法培养HCT116结直肠癌细胞,采用10~200μmol/L的连翘脂素处理细胞,检测细胞存活率,筛选最佳实验浓度。将细胞分为对照组(Control组),连翘... 详细信息

目的探究连翘脂素(PG)对结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡以及上皮间质转化的影响及机制。方法培养HCT116结直肠癌细胞,采用10~200μmol/L的连翘脂素处理细胞,检测细胞存活率,筛选最佳实验浓度。将细胞分为对照组(Control组),连翘脂素低、中、高浓度组(PG-L组、PG-M组、PG-H组),连翘脂素高浓度+转染慢病毒阴性对照组(PG-H+NC组),连翘脂素高浓度+Ras慢病毒组(PG-H+Ras组)。平板克隆形成实验检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移;Transwell小室法检测细胞侵袭;流式细胞术以及Hoechst33258染色法检测细胞凋亡;Western blot法检测上皮间质转化(EMT)标志蛋白E型钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)以及信号通路相关蛋白p-Raf、p-MEK、p-ERK表达;建立荷瘤小鼠模型评价连翘脂素对结直肠癌肿瘤生长的影响。结果 10~200μmol/L的连翘脂素处理HCT116结直肠癌细胞,可以显著抑制细胞存活率,经计算IC50值为(140.4±2.147)μmol/L,选择10、50、100μmol/L连翘脂素进行后续实验;与Control组比较,PG-L组、PG-M组、PG-H组HCT116细胞克隆形成率、划痕愈合率、细胞侵袭个数以及Vimentin、p-Raf、p-MEK、p-ERK表达显著降低,细胞凋亡率以及E-cadherin表达显著升高,且呈浓度依赖性(P<0.05);与PG-H+NC组比较,PG-H+Ras组HCT116细胞克隆形成率、划痕愈合率、细胞侵袭个数以及Vimentin、p-Raf、p-MEK、p-ERK表达显著升高,细胞凋亡率以及E-cadherin表达显著降低(P<0.05);连翘脂素可以显著抑制结直肠癌移植瘤的生长。结论连翘脂素可以抑制结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡以及上皮间质转化,其作用机制可能与抑制Ras/Raf/MEK/ERK信号通路激活有关。

关键词：连翘脂素 Ras/Raf/MEK/ERK信号通路结直肠癌上皮间质转化增殖凋亡

柚皮素介导Ras同源基因家族成员A/Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶1通路对人结直肠癌HT-29/奥沙利铂耐药细胞株的影响

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河北中医 2024年第9期46卷 1501-1505,1511页

作者：郑才勇于冬李永春四川省绵阳市人民医院普外科四川绵阳621053

目的探讨柚皮素介导Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶1(ROCK1)通路对人结直肠癌细胞株HT-29对奥沙利铂(L-OHP)化疗敏感性的作用。方法取人结直肠癌细胞株HT-29,建立稳定的耐药细胞株HT-29/L-OHP,接种至96孔板... 详细信息

目的探讨柚皮素介导Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶1(ROCK1)通路对人结直肠癌细胞株HT-29对奥沙利铂(L-OHP)化疗敏感性的作用。方法取人结直肠癌细胞株HT-29,建立稳定的耐药细胞株HT-29/L-OHP,接种至96孔板中,调整细胞浓度至1.0×10^(5)个/mL,设置4组,分别为空白组、L-OHP组、柚皮素组、柚皮素+L-OHP组,每组6个复孔。L-OHP组予以5μmol/L L-OHP 2μL,柚皮素组予以100μmol/L柚皮素2μL,柚皮素+L-OHP组予以100μmol/L柚皮素2μL+5μmol/L L-OHP 2μL,空白组仅予以无菌0.9%氯化钠注射液。噻唑兰(MTT)法检测各组细胞活力和半抑制浓度(IC50);实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测各组细胞RhoA、ROCK1、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、抗凋亡因子B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)mRNA表达;蛋白免疫印迹法检测各组细胞RhoA、ROCK1、MRP1、Bcl-2蛋白表达。结果成功构建人结直肠癌耐药细胞株HT-29/L-OHP;与空白组和L-OHP组比,柚皮素组和柚皮素+L-OHP组细胞增殖能力下降,IC50值降低,RhoA、ROCK1、MRP1、Bcl-2 mRNA及蛋白表达降低,比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论柚皮素能显著降低人结直肠癌耐药细胞株HT-29/L-OHP的增殖能力,提高其对L-OHP的化疗敏感性,推测与抑制RhoA、ROCK1、MRP1、Bcl-2的表达有关。

关键词：结直肠肿瘤柚皮苷实验

经食管超声心动图引导下经皮卵圆孔未闭封堵术的临床疗效分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：曲昊楠徐鹏贾杰王健叶红梅杨建邹欣张弟文赵雄飞绵阳市第三人民医院·四川省精神卫生中心超声诊断科绵阳市第三人民医院·四川省精神卫生中心神经内科绵阳市第三人民医院·四川省精神卫生中心胸心外科

目的分析经食管超声心动图（transesophageal echocardiography,TEE）引导下经皮卵圆孔未闭（patent foramen ovale,PFO）封堵术的有效性和安全性，总结部分困难病例经验。方法回顾性纳入2020年1月—2023年5月于绵阳市第三人民医院行... 详细信息

目的分析经食管超声心动图（transesophageal echocardiography,TEE）引导下经皮卵圆孔未闭（patent foramen ovale,PFO）封堵术的有效性和安全性，总结部分困难病例经验。方法回顾性纳入2020年1月—2023年5月于绵阳市第三人民医院行TEE引导下经皮PFO封堵术患者，记录患者术前、术中及术后TEE动态监测数据。结果共纳入68例PFO患者，其中男30例、女38例，平均年龄（45.6±16.3）岁，复杂性PFO患者7例。在TEE引导下，65例成功完成封堵治疗，3例复杂性PFO未成功封堵。术中患者TEE二维图像清晰，清楚地显示鞘管过卵圆孔过程，释放封堵伞后连续性观察封堵伞，伞位置牢靠，伞形满意。术后6个月及1年随访检查未发现血液分流及心包积液；心脏结构及心律改善，房室瓣功能正常，封堵伞牢固稳定，无脱落、移位等。结论经TEE引导下经皮PFO封堵术安全有效，相比于传统介入方法对患者副作用更小，但部分复杂性PFO封堵手术仍具有一定的挑战性。

关键词：卵圆孔未闭经食管超声心动图封堵疗效

体积>80mL的良性前列腺增生患者经尿道等离子前列腺电切术中应用尖部收切法的可行性与安全性分析

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河北医学 2024年第4期30卷 651-656页

作者：彭强王定勇田峰王魏龙赵修民四川省绵阳市人民医院泌尿外科四川绵阳621000

目的:分析体积>80mL的良性前列腺增生(BPH)患者经尿道等离子前列腺电切术(TUP-KP)术中应用尖部收切法的可行性与安全性。方法:选取2019年10月至2022年10月196例我院体积>80mL、择期手术的BPH患者,随机分为两组,研究组(n=98,采用TUPKP术... 详细信息

目的:分析体积>80mL的良性前列腺增生(BPH)患者经尿道等离子前列腺电切术(TUP-KP)术中应用尖部收切法的可行性与安全性。方法:选取2019年10月至2022年10月196例我院体积>80mL、择期手术的BPH患者,随机分为两组,研究组(n=98,采用TUPKP术中应用尖部收切法),常规组(n=98,采用常规TUPKP术),比较两组患者手术相关指标、逼尿肌稳定性相关指标、前列腺症状、生活质量及并发症。结果:两组手术相关指标差异无统计学意义(P>0.05);术后3个月,两组患者逼尿肌压力、初始尿意容量、排尿后残尿量以及最大尿意容量各自较术前相比皆有所改善(P0.05);术后3个月,研究组国际前列腺症状评分等级优于常规组(P80mL的BPH患者可缓解症状,改善生活质量,且并发症少,安全可靠。

关键词：良性前列腺增生经尿道等离子前列腺电切术体积>80mL 尖部收切法

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LSAMP-AS1/LSAMP通过PI3K/Akt/MDM2/p53信号通路调控胃癌作用研究

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中华肿瘤防治杂志 2024年第12期31卷 738-745页

作者：向万平唐翎瀚谢杰斌叶鹏程肖江卫川北医学院附属医院胸外科四川南充637000 川北医学院附属医院胃肠外科四川南充637000 川北医学院肝胆胰肠疾病研究所四川南充637000 成都医学院第一附属医院胃肠外科四川成都610500

目的探索长链非编码RNA边缘系统相关膜蛋白反义RNA(LSAMP-AS1)和边缘系统相关膜蛋白(LSAMP)基因在胃癌组织中的表达及临床意义。方法收集川北医学院附属医院胃肠外科2016-01-04-2018-06-20手术治疗的60例胃癌患者癌组织和癌旁组织标... 详细信息

目的探索长链非编码RNA边缘系统相关膜蛋白反义RNA(LSAMP-AS1)和边缘系统相关膜蛋白(LSAMP)基因在胃癌组织中的表达及临床意义。方法收集川北医学院附属医院胃肠外科2016-01-04-2018-06-20手术治疗的60例胃癌患者癌组织和癌旁组织标本。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测胃癌组织LSAMP-AS1、LSAMP、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、鼠双微基因2(MDM2)和p53的表达水平并分析其关系,采用蛋白质印迹法检测LSAMP的表达。胃癌组织和癌旁组织之间LSAMP、LSAMP-AS1表达量符合正态分布,选用配对t检验;不符合正态分布的信号通路分子的表达比较选择Wilcoxon符号秩检验。结果 (1)在胃癌和癌旁组织中,LSAMP-AS1的表达量分别为1.18±1.39和2.21±2.60,差异有统计学意义,配对t=3.169,P=0.002;LSAMP的表达量分别为1.90±2.78和2.76±3.55,差异有统计学意义,配对t=2.591,P=0.012。(2)LSAMP-AS1表达与LSAMP呈正相关,r=0.740,P<0.001。(3)LSAMP-AS1低表达癌组织中,PI3K表达高于癌旁组织(Z=-1.586,P=0.063),MDM2低于癌旁组织(Z=-2.749,P=0.007),p53低于癌旁组织,Z=-2.372,P=0.018。(4)LSAMP低表达癌组织中,PI3K表达高于癌旁组织(Z=-4.240,P<0.001)、MDM2低于癌旁组织(Z=-2.749,P=0.006),p53低于癌旁组织,Z=-2.482,P=0.013。结论 (1)LSAMP-AS1和LSAMP可能作为抑癌基因参与胃癌的发生发展;(2)低表达LSAMP-AS1和LSAMP可作为不良预后指标,为胃癌诊断、预后判断提供重要参考依据;(3)LSAMP-AS1和LSAMP可能通过PI3K/Akt/MDM2/p53信号通路调控胃癌的发生发展。

关键词：胃癌长链非编码RNA 边缘系统相关膜蛋白反义RNA 边缘系统相关膜蛋白基因磷脂酰肌醇3-激酶 p53

LncRNA PURPL调节miR-342-3p/PIK3R1轴对肝癌细胞恶性生物学行为的影响

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河北医学 2024年第1期30卷 29-35页

作者：王红梅陈思瑞杜红四川省绵阳市中心医院肝胆乳腺外科四川绵阳621000

目的:探究长链非编码RNA(PURPL)调节微小RNA-342-3p(miR-342-3p)/磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基1(PIK3R1)轴对肝癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:细胞实验:将si-NC、si-PURPL、si-PURPL+inhibitor NC、si-PURPL+miR-342-3p inhibitor分别转染至肝癌细胞Huh-7细胞并命名为si-NC组、si-PURPL组、si-PURPL+inhibitor NC组、si-PURPL+miR-342-3p inhibitor组,未做任何处理的Huh-7细胞记为NC组。双荧光素酶报告基因实验验证LncRNA PURPL、miR-342-3p、PIK3R1的关系;qRT-PCR检测人正常肝细胞系L02和人肝癌细胞系Huh-7中LncRNA PURPL、miR-342-3p表达;Western blot检测L02细胞、Huh-7细胞PIK3R1蛋白水平;MTT法检测Huh-7细胞增殖情况;流式细胞术检测Huh-7细胞凋亡率;Transwell检测Huh-7细胞侵袭数量;划痕试验测定Huh-7细胞迁移。体内实验:构建裸鼠异种移植模型,分组同细胞实验,检测肿瘤体积和肿瘤重量。结果:细胞实验结果显示:与si-NC组相比,si-PURPL组Huh-7细胞OD490值、划痕愈合率、侵袭细胞数量、LncRNA PURPL、PIK3R1水平显著下降(P<0.05),Huh-7细胞凋亡率、miR-342-3p相对表达量显著升高(P<0.05),而抑制miR-342-3p表达减弱了沉默LncRNA PURPL抑制Huh-7细胞增殖、迁移、侵袭和促进凋亡的效果;LncRNA PURPL负向调控miR-342-3p/PIK3R1轴。体内结果显示:si-PURPL组裸鼠肿瘤体积和质量较si-NC组下降(P<0.05);抑制miR-342-3p表达减弱了沉默LncRNA PURPL对体内肿瘤生长的抑制作用。结论:沉默LncRNA PURPL可抑制Huh-7细胞的恶性生物学行为,其机制可能与调控miR-342-3p/PIK3R1轴有关。

关键词： LncRNA PURPL miR-342-3p/PIK3R1轴肝癌增殖凋亡