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内皮祖细胞与间充质干细胞治疗血管支架相关疾病

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4091-4101页

作者：李清音李林华张春乐付平四川大学华西医院肾脏内科肾脏病研究所四川省成都市610041 四川大学疾病分子网络前沿科学中心四川省成都市610041

背景:随着干细胞研究的发展,成体干细胞如内皮祖细胞和间充质干细胞在动脉粥样硬化、血管支架植入损伤并发症中的治疗效能逐渐被发现,由于静脉输注成体干细胞治疗疾病存在靶向性差、治疗效率低等问题,近年来对血管支架表面改性以实现内... 详细信息

背景:随着干细胞研究的发展,成体干细胞如内皮祖细胞和间充质干细胞在动脉粥样硬化、血管支架植入损伤并发症中的治疗效能逐渐被发现,由于静脉输注成体干细胞治疗疾病存在靶向性差、治疗效率低等问题,近年来对血管支架表面改性以实现内皮祖细胞或间充质干细胞的局部聚集与功能调节一直是研究的焦点。目的:论述内皮祖细胞、间充质干细胞在血管支架相关疾病中的治疗进展,以及基于内皮祖细胞、间充质干细胞的血管支架设计方面的研究现状。方法:在CNKI、万方、PubMed、Web of Science数据库检索建库以来发表的相关文献。中文检索词“内皮损伤,支架植入术,血栓,内膜增生,动脉粥样硬化,内皮修复,内皮祖细胞,间充质干细胞,血管支架”;英文检索词“endothelial injury,stenting,thrombosis,intimal hyperplasia,atherosclerosis,endothelial repair,endothelial regeneration,endothelial progenitor cell,mesenchymal stem cell,vascular stent,vascular scaffold”。根据纳入和排除标准,最终对127篇文献进行综述。结果与结论:内皮祖细胞、间充质干细胞能够通过分化以及旁分泌作用治疗动脉粥样硬化及支架植入损伤并发症,其作用机制主要包括保护内皮细胞、调节炎症细胞与炎症因子表达、调节平滑肌细胞增殖和表型等。间充质干细胞在治疗应用中可能伴有血栓、血管钙化等不良反应,使用细胞外囊泡、联合使用肝素进行表面设计是解决这一问题的可行方案。目前基于内皮祖细胞的支架研究较多,主要从内皮祖细胞的募集、捕获、增殖、分化与活性等方面进行支架表面改性;血管领域基于间充质干细胞捕获的支架研究较少,但间充质干细胞来源外泌体洗脱支架被发现具有极高的治疗效能。此外一些基础疾病如糖尿病可能会对成体干细胞活性造成影响,导致基于干细胞设计的支架失去效能,因而未来在设计相应的支架时,应注意考虑这方面的影响因素。

关键词：内皮祖细胞间充质干细胞动脉粥样硬化球囊损伤支架植入损伤内膜增生表面改性

血清铁蛋白和25-羟维生素D与老年非酒精性脂肪性肝病患者颈部血管斑块及心脏代谢指数的相关性

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实用医学杂志 2025年第1期 78-83页

作者：雷蕾胡韵张笛黄鑫宇彭羽四川省医学科学院·四川省人民医院消化内科

目的探究血清铁蛋白（SF）、25-羟维生素D[25-(OH)D]与老年非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者颈部血管斑块及心脏代谢指数（CMI）的相关性。方法选取医院128例老年NAFLD患者作为研究组，另选80例健康体检者资料为对照组。比较研究组和... 详细信息

目的探究血清铁蛋白（SF）、25-羟维生素D[25-(OH)D]与老年非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者颈部血管斑块及心脏代谢指数（CMI）的相关性。方法选取医院128例老年NAFLD患者作为研究组，另选80例健康体检者资料为对照组。比较研究组和对照组及不同病变程度患者的血清Ferritin、25-(OH)D水平。根据是否形成颈动脉血管斑块将患者分为斑块组（n=36）和非斑块组（n=92）。比较两组临床资料，SF、25-(OH)D、CMI水平，分析影响老年NAFLD患者颈部血管斑块形成的多因素及血清Ferritin、25-(OH)D水平与患者颈部血管斑块及CMI的相关性。结果研究组血清SF值显著高于对照组（P 脂肪性肝炎组>肝硬化组（P <0.05）；斑块组BMI、合并糖尿病、高血脂、血清ALT、AST、LDL-C、SF、水平、FPG、FINS、HOMA-IR、CMI、NFS值显著高于非斑块组（P <0.05），血清25-(OH)D水平显著低于非斑块组（P <0.05）；多因素logistic回归分析显示，BMI、血清LDL-C、SF水平、CMI、NFS值升高是影响老年NAFLD患者颈动脉斑块形成的危险因素（P <0.05），血清25-(OH)D水平升高为保护因素（P <0.05）；相关性分析显示，SF与NAFLD患者颈动脉斑块及CMI呈显著正相关（P <0.05），血清25-(OH)D水平与NAFLD患者颈动脉斑块及CMI呈显著负相关（P <0.05）。结论血清SF、25-(OH)D与NAFLD病情进展相关，且可能影响患者颈部血管斑块形成及心脏代谢，可作为NAFLD患者血管病变的诊治观察指标。

关键词：铁蛋白 25-羟维生素D 非酒精性脂肪性肝病颈部血管斑块心脏代谢指相关性

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NLRP6过表达通过AMPK/CPT1A/PGC1A通路促进肝细胞脂肪氧化分解改善非酒精性脂肪肝

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南方医科大学学报 2025年

作者：石情冉苏叶宋铃榆杨红王文娟刘晗琳刘琦贵州医科大学附属医院消化内科

目的研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLRP6)在肝脏脂代谢及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发展过程中的作用及机制。方法构建高脂饲料喂养（HFD）模型小鼠，分为对照组正常喂养、模型组高脂（脂质含量60%饮食）喂... 详细信息

目的研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLRP6)在肝脏脂代谢及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发展过程中的作用及机制。方法构建高脂饲料喂养（HFD）模型小鼠，分为对照组正常喂养、模型组高脂（脂质含量60%饮食）喂养，6只/组，持续喂养16周。构建蛋氨酸-胆碱缺乏饮食（MCD）小鼠模型，分为对照组[喂养蛋氨酸-胆碱充足（MCS）饮食]和模型组（喂养蛋氨酸-MCD饮食）]，每组6只，持续喂养8周。使用HE染色及油红O染色鉴定模型是否造模成功，免疫组化染色（IHC）检测两种小鼠模型肝脏中NLRP6的表达。在正常人肝细胞系LO2细胞中使用腺病毒过表达NLRP6，或siRNA敲低NLRP6，使用棕榈酸（PA）构建NAFLD细胞模型，NLRP6过表达处理分组Ad-Vec组、Ad-NLRP6组、Ad-Vec+PA组、Ad-NLRP6+PA组；NLRP6敲低处理分组阴性对照（NC）组、sh-NLRP6组、NC+PA组、sh-NLRP6+PA组。采用甘油三酯（TG）试剂盒、油红染色、qPCR、Western blotting、ATP试剂盒和β-羟基丁酸试剂盒检测NLRP6对脂质代谢的影响及NLRP6对AMPK通路及使用AMPK抑制剂Compound C后AMPK通路的变化。结果在HFD、MCD饮食诱导NAFLD小鼠模型小鼠肝脏中NLRP6表达降低（P<0.001）。在细胞实验中LO2细胞过表达NLRP6后，与Ad-Vec+PA组相比，Ad-NLRP6+PA组细胞内TG含量降低（P<0.0001），且脂质沉积减少；敲低NLRP6，与NC+PA组相比，sh-NLRP6+PA组细胞内TG含量增加（P<0.05），并且脂质沉积加重；与Ad-Vec+PA组相比，Ad-NLRP6+PA组PGC1A、CPT1A mRNA及蛋白表达水平增加（P<0.01）。脂质氧化分解代谢产物ATP、β-羟丁酸含量升高（P<0.05）。与Ad-Vec+PA组相比，Ad-NLRP6+PA组肝细胞中AMPK通路磷酸化水平升高（P<0.05）；使用AMPK抑制剂后，Ad-NLRP6引起的脂质氧化分解作用被抑制关。结论 NLRP6通过AMPK/CPT1A/PGC1A促进肝细胞脂肪氧化分解，改善脂质沉积。

关键词：非酒精性脂肪肝 NLRP6 AMPK 脂肪酸氧化

体外培养时间对诱导多能干细胞源性心肌细胞成熟度的影响

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5304-5310页

作者：熊挺淋张丽莎王德伟曹海平杨燕南充市中心医院心内科•川北医学院第二临床医学院四川省南充市637000 四川驰鼎盛通生物科技有限公司四川省成都市610041

背景:研究已证实诱导多能干细胞能够定向分化为心肌细胞,但目前很少有分化心肌细胞成熟度的研究报道。目的:探讨延长诱导分化时间对诱导多能干细胞源性心肌细胞的形态、肌节长度、双核细胞含量、心脏基因表达、心脏蛋白表达和线粒体功... 详细信息

背景:研究已证实诱导多能干细胞能够定向分化为心肌细胞,但目前很少有分化心肌细胞成熟度的研究报道。目的:探讨延长诱导分化时间对诱导多能干细胞源性心肌细胞的形态、肌节长度、双核细胞含量、心脏基因表达、心脏蛋白表达和线粒体功能的影响。方法:使用骨形态发生蛋白4、CHIR 99021和IWR1诱导多能干细胞向心肌细胞分化,分别在第20天和第40天收集分化心肌细胞;采用RT-PCR和免疫荧光检测分化心肌细胞中心脏基因和蛋白的表达水平;LAS X图像分析软件分析分化心肌细胞形态和肌节长度;MitoTracker Green FM线粒体染色检测线粒体总量,JC-1线粒体染色检测线粒体膜电位。结果与结论:与第20天的分化心肌细胞相比,第40天的分化心肌细胞的细胞周长和肌节长度更长、细胞面积更大(P<0.05);多核细胞比例从第20天的16%左右大幅上升至第40天的29%左右(P<0.05);第40天的分化心肌细胞具有与原代心肌细胞更相近的基因表达水平,SERCA2A、Cx-43和α-MHC基因表达水平明显高于第20天的分化心肌细胞(P<0.05);与第20天的分化心肌细胞相比,第40天的分化心肌细胞中TNNT2和α-MHC蛋白表达水平较高,线粒体分布密度更大,且功能性线粒体数量增加(P<0.05)。结果表明:延长诱导分化时间,可以通过增加肌节长度和功能性线粒体数量以及升高心脏基因和蛋白表达水平而提高分化心肌细胞的成熟度。

关键词：诱导多能干细胞分化心肌细胞线粒体心脏基因心脏蛋白成熟度

中国妊娠期高血压疾病的管理建议:基于《2023年澳大利亚和新西兰产科医学协会妊娠期高血压疾病指南摘要》

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中国全科医学 2025年第6期28卷 649-654页

作者：方湘宋海齐廖晓阳刘力滴张鹏贾禹杨梓钰杨荣刘如辉四川大学华西第二医院综合内科四川省成都市610041 出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室四川省成都市610041 四川大学华西医院全科医学中心全科医学教研室全科医学研究室四川省成都市610041

妊娠期高血压疾病(HDP)是常见的妊娠期并发症之一,也是导致全球孕产妇死亡的主要原因之一。2023年澳大利亚和新西兰产科医学协会发布了《2023年澳大利亚和新西兰产科医学协会妊娠期高血压疾病指南摘要》,本文围绕其重点内容进行解读,对... 详细信息

妊娠期高血压疾病(HDP)是常见的妊娠期并发症之一,也是导致全球孕产妇死亡的主要原因之一。2023年澳大利亚和新西兰产科医学协会发布了《2023年澳大利亚和新西兰产科医学协会妊娠期高血压疾病指南摘要》,本文围绕其重点内容进行解读,对中国HDP的非药物干预措施、精细化管理流程提出建议,以期为中国HDP的管理提供新的依据。

关键词：妊娠期高血压疾病高血压妊娠高危子痫前期管理指南解读

手工提取的视觉特征与深度特征的融合模型用于消化性溃疡再出血风险分级

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南方医科大学学报 2025年

作者：周沛珊阳维李青原郭小芳傅蓉刘思德南方医科大学生物医学工程学院南方医科大学南方医院消化内科赣州市人民医院消化内科

目的提出一种基于电子内镜图像的多特征融合模型，结合深度学习与手工特征的优势，用于消化性溃疡再出血风险的分级。方法根据溃疡的内镜表现，提取颜色特征以区分活动性出血（Forrest I）与非出血溃疡（Forrest II、III），并利用边... 详细信息

目的提出一种基于电子内镜图像的多特征融合模型，结合深度学习与手工特征的优势，用于消化性溃疡再出血风险的分级。方法根据溃疡的内镜表现，提取颜色特征以区分活动性出血（Forrest I）与非出血溃疡（Forrest II、III），并利用边缘和纹理特征描述不同级别溃疡的形态与外观。通过融合深度学习网络提取的深度特征与手工提取的视觉特征，形成电子内镜图像的多特征表达，最终用于预测消化性溃疡的再出血风险。结果在包含708例患者、3573张图像的Forrest分级数据集上，提出的多特征融合模型在消化性溃疡再出血风险六分级任务中取得了74.94%的准确率，优于进修医生59.9%的分级准确性（P消化性溃疡再出血风险分级的准确性，为临床提供了高效的诊断辅助工具。

关键词：电子内镜图像多特征融合消化性溃疡 Forrest再出血风险分级

内镜下黏膜剥离术后肺部感染病原菌及血清CRP、IL-6和PCT的预测价值

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中华医院感染学杂志 2025年 652-656页

作者：姚海欣王惠曹轶琼温州医科大学附属第一医院消化内科

目的分析内镜下黏膜剥离术(ESD)后肺部感染患者病原菌分布情况,探讨血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6 (IL-6)和降钙素原(PCT)对肺部感染的预测价值。方法选取2022年12月—2023年12月于温州医科大学附属第一医院接受ESD治疗的246例... 详细信息

目的分析内镜下黏膜剥离术(ESD)后肺部感染患者病原菌分布情况,探讨血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6 (IL-6)和降钙素原(PCT)对肺部感染的预测价值。方法选取2022年12月—2023年12月于温州医科大学附属第一医院接受ESD治疗的246例患者为研究对象,根据其术后是否发生肺部感染分为感染组50例和非感染组196例。收集感染组痰液标本进行病原菌鉴定;分析ESD术后肺部感染发生危险因素;对比感染组与非感染组血清CRP、IL-6和PCT含量,分析其表达对ESD术后肺部感染的预测价值。结果 50例感染患者共分离出病原菌67株,其中革兰阳性菌共21株占比31.34%,革兰阴性菌共37株占比55.22%,真菌共9株占比13.43%。年龄≥60岁(OR=4.785)、合并糖尿病(OR=20.627)、手术时间≥60 min(OR=19.643)、卧床时间≥1周(OR=38.641)是ESD术后肺部感染的危险因素(P<0.05)。感染组与非感染组术后血清CRP、IL-6和PCT水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CRP、IL-6和PCT联合预测ESD术后肺部感染的灵敏度为96.00%,特异度为83.67%,AUC值为0.898,优于CRP、IL-6和PCT单独预测(P<0.05)。结论 ESD术后肺部感染风险较高,革兰阴性菌是其主要感染病原菌;ESD术后肺部感染发生的影响因素较多,CRP、IL-6和PCT对ESD术后肺部感染发生有一定预测价值。

关键词：内镜下黏膜剥离术消化道肿瘤肺部感染病原菌 C-反应蛋白白细胞介素-6 降钙素原

维得利珠单抗与乌司奴单抗作为初治生物制剂在中重度活动期克罗恩病患者中的疗效比较研究

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中国全科医学 2025年第8期 948-953+961页

作者：刘浏徐文航吕宾范一宏浙江中医药大学附属第一医院消化内科

背景维得利珠单抗（VDZ）和乌司奴单抗（UST）均可有效治疗克罗恩病（CD）。然而，两者作为CD患者的初治生物制剂的比较研究较少。目的比较真实世界中VDZ和UST在中重度活动期CD患者中作为初治生物制剂时的有效性和安全性，并探究与临... 详细信息

背景维得利珠单抗（VDZ）和乌司奴单抗（UST）均可有效治疗克罗恩病（CD）。然而，两者作为CD患者的初治生物制剂的比较研究较少。目的比较真实世界中VDZ和UST在中重度活动期CD患者中作为初治生物制剂时的有效性和安全性，并探究与临床疗效相关的预测因素。方法回顾性收集浙江中医药大学附属第一医院2021年1月—2023年1月使用VDZ或UST作为初治生物制剂治疗中重度CD患者资料。评估治疗14周和52周的临床疗效及治疗52周的内镜疗效和药物维持治疗率，分析治疗52周临床缓解的影响因素，并记录治疗期间药物不良反应发生情况。结果共纳入72例CD患者，其中VDZ 27例，UST 45例；共67例完成14周治疗（VDZ 24例，UST 43例），57例完成52周治疗（VDZ 18例，UST 39例）。UST和VDZ治疗14周时的临床应答率和临床缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。UST和VDZ治疗52周时的临床应答率和临床缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。UST和VDZ治疗52周时的内镜应答率和内镜缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。在52周药物维持治疗率方面，UST[86.7%(39/45)]高于VDZ[66.7%(18/27)](P=0.043)。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄（OR=0.965,95%CI=0.938～0.993）、治疗14周临床应答（OR=8.483,95%CI=1.699～42.352）是UST治疗52周临床缓解的影响因素（P0.05）。结论 UST作为初治生物制剂在中重度活动期CD患者中的临床和内镜疗效与VDZ相当，但UST治疗52周的药物维持治疗率高于VDZ。年龄和UST治疗14周临床应答与UST治疗第52周的临床缓解存在相关性。两者的不良反应发生率相近。

关键词：克罗恩病维得利珠单抗乌司奴单抗生物制剂疗效比较研究

来源：博看期刊

加味舒肝和胃饮联合四联疗法对HP相关性胃炎患者HP根除率及PGR的影响

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中国中西医结合消化杂志 2025年第1期 47-51页

作者：许敏怡熊秀萍丁思捷陶剑常熟市中医院消化内科

目的:研究加味舒肝和胃饮联合四联疗法对幽门螺杆菌相关性胃炎(Helicobacter pylori associated gastritis, HPAG)患者HP根除率及胃蛋白酶原比值(pepsinogen ratio, PGR)的影响。方法:选取2022年10月—2023年10月在常熟市中医院就诊的80... 详细信息

目的:研究加味舒肝和胃饮联合四联疗法对幽门螺杆菌相关性胃炎(Helicobacter pylori associated gastritis, HPAG)患者HP根除率及胃蛋白酶原比值(pepsinogen ratio, PGR)的影响。方法:选取2022年10月—2023年10月在常熟市中医院就诊的80例HPAG患者为研究对象，随机分为四联组和联合组，每组各40例。四联组患者采用四联疗法治疗，联合组采用加味舒肝和胃饮联合四联疗法治疗，两组患者均连续治疗14 d。观察患者治疗后的临床疗效、HP根除率、胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogenⅠ,PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(pepsinogenⅡ,PGⅡ)、PGR、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale, HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)、炎症指标和不良反应发生情况。结果:治疗后，联合组治疗总有效率为92.50%,显著高于四联组的72.50%,差异有统计学意义(P四联组的72.50%,差异有统计学意义(P四联组(P四联组(P0.05)。结论:加味舒肝和胃饮联合四联疗法治疗HPAG,可以改善患者的临床症状，提高临床疗效和HP根除率，减轻炎症反应，促进胃功能恢复，改善焦虑、抑郁情绪。

关键词：加味舒肝和胃饮四联疗法幽门螺杆菌胃炎胃蛋白酶原比值