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Notch1通路调控CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞在肾血管性高血压中的作用

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中华高血压杂志（中英文） 2024年第4期32卷 363-370页

作者：余德宪郑娜尹丽娟陈旸彭琳何发静陈文娟四川省医学科学院·四川省人民医院肾内科四川成都610072 四川省医学科学院·四川省人民医院心内科四川成都610072

目的探索Notch1通路调控CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞(Treg)在肾血管性高血压(RVH)中的作用与机制。方法选择2019年1月至2022年1月在四川省人民医院肾内科诊治为RVH的患者220例(RVH组),以及同期普通非RVH原发性高血压患者220... 详细信息

目的探索Notch1通路调控CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞(Treg)在肾血管性高血压(RVH)中的作用与机制。方法选择2019年1月至2022年1月在四川省人民医院肾内科诊治为RVH的患者220例(RVH组),以及同期普通非RVH原发性高血压患者220例(原发性高血压组),另选择健康体检者220人为对照组,经倾向性评分匹配后,每组纳入10例。采用流式细胞术测定外周血单个核细胞(PBMC)中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+) Treg比例、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)和细胞增殖抗原Ki-67水平;采用实时荧光定量PCR测定Notch1、Notch配体δ样配体(DDL)1、DDL4、Jagged1、Jagged4的mRNA水平;采用Western-blot法测定Notch1、hes家族bHLH转录因子(Hes)1、Hes5蛋白水平。结果与对照组比较,RVH组PBMC中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg比例降低,TGF-β、Ki-67表达水平明显降低,IL-10表达水平升高(均P<0.001);与RVH组比较,原发性高血压组PBMC中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg比例升高,TGF-β和Ki-67表达水平升高,IL-10表达水平降低(均P<0.001)。实时定量PCR结果显示,RVH组患者PBMC中Notch受体Notch1 mRNA、DLL1、DLL4、Jagged1和Jagged2 mRNA相对表达量也高于对照组和原发性高血压组(P<0.001)。Western-blot结果显示,患者外周CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg加入Notch1信号通路抑制剂后,Hes1与Hes5表达下降,CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg占比和TGF-β表达水平上升(均P<0.001)。结论 Notch1信号通路在CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg调节的RVH中起着免疫调控作用,调节Notch1信号通路可明显促进CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg的增殖和分泌抑炎因子的能力。

关键词：肾血管性高血压 CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞 Notch1通路转化生长因子-β

中国维持性血液透析患者衰弱患病率及影响因素的Meta分析

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中国全科医学 2024年第20期27卷 2534-2544页

作者：王晓霞曹学华李艳熊浪宇胡婉琴向凤贾钰成都中医药大学护理学院四川省成都市610075 四川省人民医院妇科四川省成都市610072 四川省人民医院肾内科四川省成都市610072

背景慢性肾脏疾病成为全球关注的重点问题,而我国肾病患病率为全球最高。约有89.5%的患者需要进行血液透析。近年来,维持性血液透析(MHD)患者衰弱的患病率明显上升,严重影响了患者的生活质量及预后。目的通过Meta分析探讨我国MHD患者... 详细信息

背景慢性肾脏疾病成为全球关注的重点问题,而我国肾病患病率为全球最高。约有89.5%的患者需要进行血液透析。近年来,维持性血液透析(MHD)患者衰弱的患病率明显上升,严重影响了患者的生活质量及预后。目的通过Meta分析探讨我国MHD患者衰弱患病率及影响因素。方法系统检索中国知网、维普网、中国生物医学文献数据库、万方数据知识服务平台、Web of Science、PubMed、Cochrane Library、Embase、CINAHL数据库中有关中国MHD患者衰弱患病率及影响因素的横断面研究和队列研究,检索时限为建库至2023年7月。由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取及质量评价,使用Stata 15.0软件进行Meta分析。结果纳入32篇文献,包括6 746例患者,其中衰弱患者2 566例,涉及影响因素37项。Meta分析结果显示:我国MHD患者衰弱患病率为37.4%(95%CI=30.3%~44.5%)。年龄(OR=1.09,95%CI=1.06~1.13)、年龄>60岁(OR=3.81,95%CI=2.31~6.30)、女性(OR=2.13,95%CI=1.47~3.08)、独居(OR=2.42,95%CI=1.22~4.80)、睡眠(OR=1.28,95%CI=1.08~1.50)、抑郁(OR=1.97,95%CI=1.26~3.08)、透析龄(OR=3.25,95%CI=1.82~5.79)、社会支持(低水平)(OR=1.99,95%CI=1.39~2.86)、合并并发症(OR=1.79,95%CI=1.40~2.30)、营养不良(OR=1.17,95%CI=1.07~1.28)、Charlson合并症指数(CCI)(OR=1.32,95%CI=1.01~1.71)、C反应蛋白(CRP)(OR=1.15,95%CI=1.09~1.21)、血红蛋白(Hb)<110 g/L(OR=2.70,95%CI=1.67~4.36)、合并糖尿病(OR=2.16,95%CI=1.48~3.16)、合并脑血管疾病(OR=2.66,95%CI=1.85~3.82)、合并冠心病(OR=3.50,95%CI=2.15~5.70)是MHD衰弱的危险因素(P<0.05);高经济收入(OR=0.02,95%CI=0.01~0.14)、社会支持(高水平)(OR=0.86,95%CI=0.76~0.97)、营养良好(OR=0.47,95%CI=0.26~0.85)、日常生活能力(ADL)(OR=0.80,95%CI=0.70~0.91)、血清白蛋白(ALB)(OR=0.84,95%CI=0.77~0.91)、Hb≥110 g/L(OR=0.70,95%CI=0.54~0.90)、25-羟维生素D[25-(OH)VD](OR=0.69,95%CI=0.49~0.98)是MHD衰弱的保护因素(P<0.05)。结论我国MHD患者衰弱患病率处于较高水平,其中年龄、女性、独居、经济收入、睡眠、抑郁、透析龄、社会支持、合并并发症、营养风险评分、ADL、CCI、CRP、ALB、Hb、25-(OH)VD、合并糖尿病、合并脑血管疾病和合并冠心病为我国MHD患者衰弱的主要影响因素,今后需要对血液透析衰弱的患者做到早筛查、早干预,减缓或避免其发生。

关键词：维持性血液透析衰弱影响因素中国 Meta分析

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民族地区特色智慧药学服务平台的建设和应用

医药导报 2024年第1期43卷 64-67页

作者：王德艳梁斌张旭刘源吴斌莫超袁梅刘玉四川省德昌县人民医院药学部凉山615500 四川省德昌县人民医院心血管内科凉山615500 四川省德昌县人民医院儿科凉山615500 四川省德昌县人民医院消化内科凉山615500

目的构建适用于民族地区特色的智慧药学服务平台,以优化药师资源,改善药学服务质量。方法以四川省凉山彝族地区为例,通过结合多种形式的彝语用药指导,对成熟的药学服务软件进行改进创新。结果平台经过初步运行,药学部初步建立了彝语... 详细信息

目的构建适用于民族地区特色的智慧药学服务平台,以优化药师资源,改善药学服务质量。方法以四川省凉山彝族地区为例,通过结合多种形式的彝语用药指导,对成熟的药学服务软件进行改进创新。结果平台经过初步运行,药学部初步建立了彝语用药指导共计150条,平台日均推送461条用药指导内容,其中彝汉用药指导276条,患者可通过微信公众号、手机短信等途径接收,用药指导覆盖率明显提升。结论通过彝族地区特色药学服务平台提升了彝族地区药学服务质量,满足彝族患者的个性化需求,可为其他民族地区的药学服务提供新的思路和方法。

关键词：智慧药学药学服务民族地区

核转运蛋白α2 通过ERK 信号通路调控乳腺癌细胞生物学行为的研究

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中国普通外科杂志 2024年第6期33卷 979-987页

作者：冉冉刘蔡杨王浩何幸寇玲娜四川省肿瘤临床医学研究中心/四川省肿瘤医院·研究所/四川省癌症防治中心/电子科技大学附属肿瘤医院乳腺科四川成都610041 四川省内江市第一人民医院胸心外科四川内江641000 四川省成都市金牛区人民医院输血科四川成都610000 四川省肿瘤临床医学研究中心/四川省肿瘤医院·研究所/四川省癌症防治中心/电子科技大学附属肿瘤医院肿瘤内科四川成都610041

背景与目的:核转运蛋白α2(KPNA2)异常表达能增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力,导致肺转移风险,并与乳腺癌患者不良预后相关。本研究进一步分析KPNA2在乳腺癌细胞中的表达情况,并探讨其对乳腺癌细胞生物学行为影响的相关机制。方法:用免疫... 详细信息

背景与目的:核转运蛋白α2(KPNA2)异常表达能增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力,导致肺转移风险,并与乳腺癌患者不良预后相关。本研究进一步分析KPNA2在乳腺癌细胞中的表达情况,并探讨其对乳腺癌细胞生物学行为影响的相关机制。方法:用免疫组化检测62例乳腺癌患者癌组织与癌旁组织标本中KPNA2的表达。将两种人乳腺癌细胞株(MDA-MB-453、MCF-7)分为阴性对照组(转染空白质粒)、KPNA2敲低组(转染KPNA2 siRNA)、ERK抑制剂组(ERK抑制剂U0126处理)、联合组(转染KPNA2 siRNA联合U0126处理)。各组细胞处理48 h后,分别用qRT-PCR与Western blot检测KPNA2 mRNA与蛋白表达,并分别用MTT法、流式细胞术、Transwell实验、Western blot检测细胞增殖、凋亡、侵袭能力,以及ERK1/2通路与凋亡相关蛋白表达的变化。结果:免疫组化结果显示,KPNA2蛋白在乳腺癌组织中表达水平高于癌旁组织(2.48±0.39 vs.1.28±0.22,P0.05),而KPNA2敲低组和联合组KPNA2 mRNA和蛋白表达下调(均P<0.05)。功能实验结果显示,与各自的阴性对照组比较,ERK抑制剂组、KPNA2敲低组和联合组的细胞增殖率降低、凋亡率升高、细胞侵袭能力减弱,其中联合组各项变化最为明显(均P<0.05)。Western blot结果显示,与各自的阴性对照组比较,ERK抑制剂组、KPNA2敲低组和联合组磷酸化ERK1/2、裂解的胱天蛋白酶3蛋白表达均下调,且联合组两者的下调程度最为明显(均P<0.05)。结论:乳腺癌组织中KPNA2表达水平升高,其增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的作用可能与活化ERK信号通路有关,KPNA2有望作为乳腺癌药物开发的新靶点。

关键词：乳腺肿瘤 α核胞浆转运蛋白类细胞增殖肿瘤侵润

微生态制剂辅助内镜下高频电凝电切术对结肠息肉的疗效及对患者肠道菌群和血清炎症因子的影响

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中国微生态学杂志 2024年第5期36卷 584-588,593页

作者：郑波王卷丹刘永东四川护理职业学院附属医院(四川省第三人民医院)消化内科四川成都610100

目的探讨微生态制剂辅助内镜下高频电凝电切术治疗结肠息肉的效果,为该类患者的治疗提供参考。方法选取我院2019年1月至2022年12月收治的368例结肠息肉患者为研究对象,入选患者采用随机数字表分为手术组和联合组,各184例。手术组患者采... 详细信息

目的探讨微生态制剂辅助内镜下高频电凝电切术治疗结肠息肉的效果,为该类患者的治疗提供参考。方法选取我院2019年1月至2022年12月收治的368例结肠息肉患者为研究对象,入选患者采用随机数字表分为手术组和联合组,各184例。手术组患者采用内镜下高频电凝电切术治疗,联合组患者在手术组基础上给予微生态制剂(复方嗜酸乳杆菌片)辅助治疗。评估两组患者围术期指标,术后4周肠道黏膜愈合情况,术前与术后3个月肠道菌群变化情况,术前与术后3个月血清炎症因子水平[白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)],统计两组患者术后3个月、6个月复发率。结果两组患者围术期指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。联合组患者肠道黏膜修复情况优于手术组(P<0.05)。术后3个月,联合组患者肠道双歧杆菌、乳杆菌数量高于手术组,大肠埃希菌数量低于手术组,血清IL-6、TNF-α水平低于手术组(均P<0.05)。联合组患者术后3个月、6个月复发率(0.00%、2.72%)均低于手术组(3.80%、11.41%)(均P<0.05)。结论微生态制剂辅助内镜下高频电凝电切术治疗结肠息肉的效果良好,可纠正患者肠道菌群紊乱,促进肠道黏膜修复,减轻炎症反应,有助于患者降低复发率。

关键词：内镜下高频电凝电切术微生态制剂结肠息肉肠道菌群血清炎症因子

维持性血液透析患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平和SOD活性及其与冠状动脉钙化的关系

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 812-818页

作者：康宇薇杨薇马石杰周薇邓菲西南医科大学附属医院肾病内科四川泸州646000 四川省医学科学院四川省人民医院电子科技大学附属医院肾脏内科暨肾脏病研究所四川成都610072 四川省成都市金牛区人民医院肾脏内科四川成都610036

目的:分析维持性血液透析(MHD)患者血清可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)和可溶性血管细胞黏附分子1(sVCAM-1)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性,探讨其与冠状动脉钙化(CAC)的关系。方法:回顾性分析102例MHD患者(MHD组)的临床资料,另招募同... 详细信息

目的:分析维持性血液透析(MHD)患者血清可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)和可溶性血管细胞黏附分子1(sVCAM-1)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性,探讨其与冠状动脉钙化(CAC)的关系。方法:回顾性分析102例MHD患者(MHD组)的临床资料,另招募同期接受健康体检的74名志愿者(健康体检组)。MHD组患者经多层螺旋CT(MSCT)检查行CAC分数(CACs)评定,并将其分为无钙化组、轻度钙化组、中度钙化组和重度钙化组。比较2组研究对象一般资料和血清sICAM-1、sVCAM-1水平及SOD活性,分析不同钙化程度组患者血清中钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(PTH)、sICAM-1和sVCAM-1水平及SOD活性。采用Pearson相关分析法分析MHD患者血清sICAM-1和sVCAM-1水平及SOD活性与CACs的相关性。结果:与健康体检组比较,MHD组患者血清sICAM-1和sVCAM-1水平均明显升高(P<0.01),SOD活性明显降低(P<0.01)。与无钙化组比较,轻度、中度和重度钙化组患者血清PTH、sICAM-1和sVCAM-1水平均明显升高(P<0.05),SOD活性均明显降低(P<0.05);中度和重度钙化组患者血清P水平均明显升高(P<0.05)。与轻度钙化组比较,中度和重度钙化组患者血清P、PTH、sICAM-1和sVCAM-1水平均明显升高(P<0.05),SOD活性均明显降低(P<0.05)。与中度钙化组比较,重度钙化组患者血清sICAM-1、sVCAM-1和P水平均明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05)。MHD患者血清SOD活性与CACs呈负相关关系(r=-0.484,P<0.01),sICAM-1和sVCAM-1水平与CACs呈正相关关系(r=0.441,P<0.01;r=0.561,P<0.01)。结论:MHD患者血清sICAM-1和sVCAM-1水平及SOD活性异常,并且随着SOD活性降低和sICAM-1及sVCAM-1水平升高,MHD患者的CAC程度加重。

关键词：维持性血液透析超氧化物歧化酶可溶性细胞间黏附分子1 可溶性血管细胞黏附分子1 冠状动脉钙化

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应用决策树和logistic回归模型分析胃肠道穿孔修补术后手术部位感染的影响因素

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中国感染控制杂志 2024年第7期23卷 826-832页

作者：胡登敏胥润李建艾余绵阳市第三人民医院(四川省精神卫生中心)普通外科四川绵阳621000 绵阳市第三人民医院(四川省精神卫生中心)肾病内科四川绵阳621000

目的应用决策树和logistic回归模型分析胃肠道穿孔修补术后并发手术部位感染(SSI)的影响因素。方法选取2018年1月—2023年1月于绵阳市某医院进行胃肠道穿孔修补术的患者为研究对象,收集患者临床资料,根据术后是否发生SSI将患者分为SSI(+... 详细信息

目的应用决策树和logistic回归模型分析胃肠道穿孔修补术后并发手术部位感染(SSI)的影响因素。方法选取2018年1月—2023年1月于绵阳市某医院进行胃肠道穿孔修补术的患者为研究对象,收集患者临床资料,根据术后是否发生SSI将患者分为SSI(+)组(n=41)和SSI(-)组(n=322)。使用单因素和多因素logistic回归分析胃肠道穿孔修补术后并发SSI的影响因素,并建立相关决策树预测模型。结果363例胃肠道穿孔修补术患者术后发生SSI 41例,发病率为11.29%。单因素分析结果显示,两组患者身体质量指数(BMI)、清蛋白水平、术前应用抗菌药物、术前腹痛时间和手术时间比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,BMI较高(OR=2.059,95%CI:1.103~3.842)、清蛋白水平<35 g/L(OR=2.761,95%CI:1.312~5.811)、术前腹痛时间≥24 h(OR=3.589,95%CI:1.659~7.763)和手术时间≥2 h(OR=3.314,95%CI:1.477~7.435)是胃肠道穿孔修补术后患者并发SSI的独立危险因素(P<0.05),术前应用抗菌药物是其保护因素(OR=0.338,95%CI:0.166~0.690,P<0.05)。基于上述因素建立预测胃肠道穿孔修补术后患者并发SSI风险的决策树模型。模型验证结果显示,受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.811(95%CI:0.794~0.825)。结论胃肠道穿孔修补术后患者并发SSI的危险因素包括BMI较高、清蛋白水平<35 g/L、术前腹痛时间≥24 h和手术时间≥2 h,保护因素为术前应用抗菌药物,基于影响因素构建的决策树模型对胃肠道穿孔修补术后患者并发SSI风险具有良好的预测能力。

关键词：胃肠道穿孔修补术手术部位感染危险因素 logistic回归决策树

B细胞淋巴瘤2表达与B细胞淋巴瘤2抑制剂在骨髓增生异常综合征患者中疗效的相关性研究

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中国全科医学 2024年第17期27卷 2113-2118页

作者：吴佳霏王珺王依景郑博月王宇江川艳董丹丹李慧电子科技大学医学院四川省成都市610054 成都医学院临床医学院四川省成都市610500 四川省医学科学院.四川省人民医院血液内科四川省成都市610000 四川省成都市第二人民医院血液科 610021 四川省医学科学院.四川省人民医院病理科四川省成都市610000

背景骨髓增生异常综合征(MDS)异质性较强,现有治疗方案疗效欠佳,患者预后个体差异较大。B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)蛋白在髓系肿瘤患者中高表达,既往研究认为其与疾病进展、化疗耐药及患者总生存期缩短有关。Bcl-2抑制剂维奈克拉(VEN)被批准... 详细信息

背景骨髓增生异常综合征(MDS)异质性较强,现有治疗方案疗效欠佳,患者预后个体差异较大。B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)蛋白在髓系肿瘤患者中高表达,既往研究认为其与疾病进展、化疗耐药及患者总生存期缩短有关。Bcl-2抑制剂维奈克拉(VEN)被批准用于老年不适合用强化治疗的初诊急性髓系白血病(AML)患者,在MDS患者中应用数据较少。Bcl-2在MDS患者中的表达是否存在差异及其与VEN治疗的疗效和预后是否存在相关性,目前尚缺少研究报道。目的通过分析Bcl-2蛋白在MDS患者中的表达,评估其是否与VEN治疗的疗效和预后相关。方法回顾性分析2018年7月—2022年12月就诊于四川省医学科学院·四川省人民医院71例MDS患者的临床资料。收集患者基线数据:性别、年龄、血常规、血生化、骨髓细胞学、流式细胞学、染色体核型、髓系基因突变、融合基因突变、MDS-EB分型。通过免疫组化染色技术检测Bcl-2蛋白表达。依据修正版国际预后积分系统(IPSS-R)将患者分为极低危(0例)、低危(1例)、中危(7例)、高危(40例)和极高危(23例)5个危险度。将患者骨髓Bcl-2阳性率≥10%定义为Bcl-2阳性,0.05)。结论Bcl-2蛋白促使MDS融合基因突变和髓系基因突变;Bcl-2阳性表达与MDS患者生存情况无关;接受VA联合方案的Bcl-2阳性患者与Bcl-2阴性患者生存率无差异。

关键词：骨髓增生异常综合征 B细胞淋巴瘤2 维奈克拉预后干预效果

颈动脉支架置入术后发生并发症风险预测模型ABCD的构建与验证

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第9期26卷 1035-1038页

作者：卢婷王建红薛朝杨范羽温贤秀杨杰四川省医学科学院·四川省人民医院神经内科成都610072 四川省医学科学院·四川省人民医院护理部成都610072

目的探讨颈动脉支架置入术(carotid artery stenting, CAS)术后1年发生并发症的危险因素,基于危险因素建立并发症的风险预测模型并验证。方法回顾性选取2017年1月至2021年12月于四川省人民医院神经内科行CAS的颈动脉狭窄患者313例。根... 详细信息

目的探讨颈动脉支架置入术(carotid artery stenting, CAS)术后1年发生并发症的危险因素,基于危险因素建立并发症的风险预测模型并验证。方法回顾性选取2017年1月至2021年12月于四川省人民医院神经内科行CAS的颈动脉狭窄患者313例。根据CAS术后复查时间的先后顺序以3:1的比例分为建模组235例和验证组78例,建模组根据有无并发症分为无并发症组182例和并发症组53例。比较建模组与验证组一般资料,采用单因素logistic分析和多因素logistic分析发生并发症的危险因素,采用逻辑评分法构建模型,采用ROC曲线下面积(area under curve, AUC)验证模型。结果多因素logistic分析显示,抗血小板药物未遵医嘱服用、体质量指数异常、吸烟史、高低密度脂蛋白胆固醇是CAS术后1年发生并发症的独立危险因素(OR=65.656,95%CI:12.052~357.683,P=0.000;OR=2.298,95%CI:1.023~5.163,P=0.044;OR=5.965,95%CI:2.527~14.079,P=0.000;OR=6.290,95%CI:1.828~21.645,P=0.004)。建模组AUC为0.827,验证组AUC为0.806。结论抗血小板药物未遵医嘱服用、体质量指数异常、吸烟史、高低密度脂蛋白胆固醇是CAS术后1年发生并发症的独立危险因素。本研究构建的ABCD风险预测模型具有良好的区分度和准确性,可为临床早期识别和预防CAS术后并发症的高危人群提供参考。

关键词：颈动脉狭窄卒中危险因素颈动脉支架置入术风险预测模型