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甲基化转移酶WTAP调节转录激活因子4表达加剧缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 279-285页

作者：杨娜曹敏成都市第三人民医院麻醉科四川成都610000 成都市第三人民医院泌尿外科四川成都610000

目的观察甲基化转移酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)在缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤中的调节作用及其分子机制。方法①实验一:将H9C2心肌细胞分为空白对照组和H/R模型组。采用H/R诱导H9C2细胞建立心肌缺血/再灌注(I/R)损伤模型;空... 详细信息

目的观察甲基化转移酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)在缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤中的调节作用及其分子机制。方法①实验一:将H9C2心肌细胞分为空白对照组和H/R模型组。采用H/R诱导H9C2细胞建立心肌缺血/再灌注(I/R)损伤模型;空白对照组不进行处理。采用N6-甲基腺苷(m6A)RNA甲基化测定试剂盒检测m6A水平;分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测甲基化转移酶〔WTAP、甲基转移酶样蛋白(METTL3、METTL14)〕的基因和蛋白表达水平。②实验二:将H9C2心肌细胞分为空白对照组、H/R+sh-NC组、H/R+sh-WTAP组。H/R+sh-WTAP组转染sh-WTAP以敲降WTAP表达,其余各组制模方法同实验一。转染48 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Western blotting检测WTAP、活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、活化多聚二磷酸腺苷酸核糖聚合酶(PARP)、转录激活因子4(ATF4)、蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的蛋白表达水平;采用免疫荧光染色观察ATF4阳性表达情况。③实验三:将H9C2心肌细胞分为空白对照组、H/R+sh-NC组、H/R+sh-WTAP和H/R+sh-WTAP+ATF4组。H/R+sh-WTAP+ATF4组用过表达质粒ATF4转染H9C2心肌细胞,其余各组制模方法同实验二。采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Western blotting检测ATF4、CHOP、活化caspase-3和活化PARP的蛋白表达水平。结果①实验一:H/R模型组m6A甲基化水平较空白对照组显著上调。RT-qPCR检测结果显示,H/R模型组METTL3、METTL14和WTAP基因表达水平均较空白对照组显著上调,以WTAP上调最显著;Western blotting检测结果呈相同趋势。提示甲基化转移酶WTAP的表达水平在H/R诱导的心肌细胞中显著上调。②实验二:H/R+sh-WTAP组细胞凋亡水平较H/R+sh-NC组明显减少〔(14.16±1.58)%比(24.51±2.38)%,P<0.05〕。Western blotting检测结果显示,H/R+sh-WTAP组WTAP、活化caspase-3、活化PARP、p-PERK、ATF4和CHOP的蛋白表达水平均较H/R+sh-NC组显著下调。荧光显微镜下显示,H/R+sh-WTAP组ATF4阳性信号较H/R+sh-NC组显著减弱〔(19.36±1.81)%比(32.83±2.69)%,P<0.01〕。提示敲降WTAP可抑制H/R诱导的心肌细胞凋亡和内质网应激。③实验三:H/R+sh-WTAP+ATF4组细胞凋亡水平较H/R+sh-WTAP组显著增加〔(26.61±2.76)%比(17.14±0.87)%,P<0.05〕。Western blotting检测结果显示,H/R+sh-WTAP+ATF4组ATF4、CHOP、活化caspase-3和活化PARP的蛋白表达水平较H/R+sh-WTAP组显著上调。提示过表达ATF4可逆转sh-WTAP对H/R诱导的心肌细胞中内质网应激和细胞凋亡的抑制作用。结论甲基化转移酶WTAP可调节ATF4表达,介导细胞凋亡和内质网应激,促进H/R诱导的心肌细胞损伤。

关键词：甲基转移酶 Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白细胞凋亡内质网应激缺氧/复氧

成人ICU患者医用粘胶相关性皮肤损伤预防与管理最佳实践的障碍因素分析

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中华护理教育 2024年第5期21卷 599-605页

作者：顾梦倩黄怡丹黄岚卉杨诗怡吴海珍邹君俊郁嘉娴常熟市第一人民医院江苏省常熟市215500 常熟市第二人民医院

目的了解成人ICU患者医用粘胶剂相关性皮肤损伤预防与管理的临床现状,明确证据转化过程中的障碍因素并探讨其应对策略。方法系统化检索相关文献,对纳入文献进行质量评价后提取证据,通过共识会议构建审查指标和确定目标值,开展基线审查,... 详细信息

目的了解成人ICU患者医用粘胶剂相关性皮肤损伤预防与管理的临床现状,明确证据转化过程中的障碍因素并探讨其应对策略。方法系统化检索相关文献,对纳入文献进行质量评价后提取证据,通过共识会议构建审查指标和确定目标值,开展基线审查,根据审查现状进行障碍因素分析。结果筛选出转化的证据共29条,制订27条审查指标,仅3条指标的执行率达到目标值。变革层面的主要障碍为缺乏相关护理制度及流程、需调整原有工作程序、冲击护士固有的思维方式;变革接受者层面的主要障碍为护士对工作量增加的抗拒、知识和技能缺乏、家属对医疗负担的担忧;组织环境层面的主要障碍为缺乏激励、支持和反馈机制,现场环境有待改善。结论成人ICU患者医用粘胶相关性皮肤损伤预防与管理最佳实践的障碍因素多样,应根据这些因素制订以变革、变革接受者、组织环境为中心的改进策略,将变革融入工作流程和管理体系,建立有效的激励机制与反馈机制,促使组织环境改善,推动最佳证据向临床实践转化。

关键词：重症监护病房循证护理学医用粘胶相关性皮肤损伤预防障碍因素分析

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Pilon骨折中胫骨与腓骨骨折的相关性

中国组织工程研究 2024年第21期28卷 3355-3360页

作者：徐石庄陈洪全侯建文孙克富连云港市第二人民医院江苏省连云港市222000

背景:Pilon骨折的骨折线走行复杂,骨折块多粉碎,常伴有骨丢失和软组织损伤,是临床最难治疗的骨折之一。目的:分析Pilon骨折中胫骨骨折和腓骨骨折的相关性。方法:回顾性分析连云港市第二人民医院创伤骨科2014年1月至2022年1月收治的188例... 详细信息

背景:Pilon骨折的骨折线走行复杂,骨折块多粉碎,常伴有骨丢失和软组织损伤,是临床最难治疗的骨折之一。目的:分析Pilon骨折中胫骨骨折和腓骨骨折的相关性。方法:回顾性分析连云港市第二人民医院创伤骨科2014年1月至2022年1月收治的188例Pilon骨折患者的病历资料,采集患者影像学数据,包括腓骨骨折水平、腓骨骨折类型、腓骨骨折块数、胫骨位置状态、胫骨主要骨折块、胫骨内侧骨折块大小、胫骨骨折角、Topliss分型(矢状面)、Topliss分型(冠状面),将信息汇总为数据库,运用SPSS 25.0先采用斯皮尔曼相关性分析法分析Pilon骨折中胫骨与腓骨的相关数据,在相关性的基础上运用多元无序Logistic回归分析法进一步分析其相关性。结果与结论:①采用斯皮尔曼相关性分析时发现:胫骨骨折角与腓骨骨折类型、腓骨骨折水平和腓骨骨折块数呈正相关;胫骨位置状态与胫骨骨折角和Topliss分型(冠状面)呈正相关,与胫骨主要骨折块和Topliss分型(矢状面)呈负相关;腓骨骨折水平与腓骨骨折类型和腓骨骨折块数呈正相关;胫骨主要骨折块与Topliss分型(冠状面)呈正相关,与Topliss分型(矢状面)呈负相关;②采用多元无序Logistic回归分析时发现:腓骨骨折水平与腓骨骨折类型有相关性(P<0.05),腓骨骨折块数与胫骨主要骨折块有相关性(P<0.05);③提示当踝关节越倾向于外翻状态时,越容易导致腓骨骨折,且腓骨骨折水平越高,腓骨的骨折程度越严重,腓骨骨折类型越复杂,胫骨骨折角越大,胫骨越呈现Topliss分型(冠状面)骨折;④当踝关节越倾向于处于内翻或者内翻+背伸状态时,腓骨常常不骨折或出现简单骨折,且骨折水平越低,胫骨骨折角越小,胫骨越呈现Topliss分型(矢状面),胫骨主要骨折块越多,内侧骨折块越大;当踝关节处于背伸状态时,常导致腓骨简单骨折,且伴有胫骨后外侧骨折。

关键词： Pilon骨折胫骨骨折腓骨骨折骨折分型相关性

严重多发伤急救患者并发持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征风险的相关预测模型构建与验证

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河北医科大学学报 2024年第7期45卷 810-815页

作者：杨晓晴朱昱凝门茂颖王颖四川省攀枝花市中心医院急诊科四川攀枝花617000

目的探究严重多发伤急救患者并发持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征(persistent inflammation immuo-suppression catabolism syndrome,PICS)的影响因素,并构建PICS预测模型。方法选取严重多发伤急救患者200例,统计伤后15~20 d内PICS发... 详细信息

目的探究严重多发伤急救患者并发持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征(persistent inflammation immuo-suppression catabolism syndrome,PICS)的影响因素,并构建PICS预测模型。方法选取严重多发伤急救患者200例,统计伤后15~20 d内PICS发生情况。根据是否发生PICS分为PICS组31例和非PICS组169例,比较2组临床资料,采用Logistic多因素模型分析严重多发伤急救患者发生PICS的影响因素,根据影响因素构建PICS发生风险的Nomogram预测模型,并验证Nomogram预测模型的预测价值和临床效用。结果严重多发伤急救患者伤后15~20 d内PICS发生率为15.50%(31/200)。PICS组年龄≥60岁比例、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)发生率、入院时血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)水平均高于非PICS组,入院时格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Coma Scale,GCS)评分及血清CD4^(+)/CD8^(+)水平均低于非PICS组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,年龄、入院时ARDS、IL-6、IL-10均为严重多发伤急救患者发生PICS的危险因素,入院时GCS评分及血清CD4^(+)/CD8^(+)水平为严重多发伤急救患者发生PICS的保护因素(P<0.05)。绘制森林图显示,年龄≥60岁、并发ARDS、入院时血清IL-6、IL-10水平均为严重多发伤急救患者发生PICS的正相关影响因素,入院时GCS评分及血清CD4^(+)/CD8^(+)水平为负相关影响因素(P<0.05);根据影响因素构建严重多发伤急救患者PICS发生风险的Nomogram预测模型,该模型的一致性指数(concordance index,C-index)为0.856,具有良好的区分度,校准曲线显示该预测模型与实际观测结果有较好的一致性,决策曲线(decision curve analysis,DCA)显示该预测模型具有良好的临床效用。结论严重多发伤急救患者发生PICS的影响因素包括年龄、入院时GCS评分、ARDS、血清IL-6、IL-10、CD4^(+)/CD8^(+)水平,根据影响因素构建PICS发生风险的Nomogram预测模型可为临床筛查并发PICS高危患者提供可靠参考依据。

关键词：多处创伤持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征影响因素

利用辅助生殖技术阻断线粒体疾病发生与遗传的可行性探讨

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中国科学：生命科学 2024年第1期54卷 187-196页

作者：罗世明陈雷宁欧湘红孙青原广东省第二人民医院生殖医学中心广州510317 广东省第二人民医院代谢与生殖粤港联合实验室广州510317 广东省第二人民医院广州市代谢疾病与生殖健康重点实验室广州510317

线粒体是细胞的能量工厂,线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)突变会影响线粒体功能的发挥,进而引发线粒体疾病.线粒体功能的异常不仅影响各组织器官功能的发挥,也是影响个体发育的重要因素,尤其是对一些不可再生的细胞和组织,这种影... 详细信息

线粒体是细胞的能量工厂,线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)突变会影响线粒体功能的发挥,进而引发线粒体疾病.线粒体功能的异常不仅影响各组织器官功能的发挥,也是影响个体发育的重要因素,尤其是对一些不可再生的细胞和组织,这种影响将是终生的,且没有任何治疗手段可对其进行恢复.近几年,有关mtDNA的基因编辑技术取得了重要进展,对已出生的线粒体疾病患者的治疗具有潜在重要意义,但无法阻断线粒体疾病向后代的传递.利用辅助生殖技术在胚胎形成时即对线粒体疾病进行阻断有可能成为最有效、可靠和简单的治疗和阻断线粒体疾病遗传的方法.本文将主要从有效性、安全性以及局限性等方面,探讨利用辅助生殖技术阻断线粒体疾病的发生与遗传的可行性.

关键词：线粒体DNA 线粒体疾病辅助生殖技术线粒体置换技术

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超声在椎动脉起源异常中的诊断价值研究

中国超声医学杂志 2024年第4期40卷 390-393页

作者：裴思蝶熊华花邹霞赵莹莹邓水平李俊泉温作苗深圳市第二人民医院超声医学科

目的研究利用椎动脉起源异常容易同时合并走行变异的特点，提高超声诊断椎动脉起源异常的准确度。方法选取就诊并进行脑卒中颈部血管超声检查和头颈部CT血管造影(CTA)的1 759例患者，超声观察椎动脉管径、走行路径、开口处，经超声明... 详细信息

目的研究利用椎动脉起源异常容易同时合并走行变异的特点，提高超声诊断椎动脉起源异常的准确度。方法选取就诊并进行脑卒中颈部血管超声检查和头颈部CT血管造影(CTA)的1 759例患者，超声观察椎动脉管径、走行路径、开口处，经超声明确诊断和/或CTA诊断椎动脉起源异常的患者89例，分析椎动脉起源异常、起源异常合并走行变异的发病率，以头颈部CTA为金标准，分析超声检查对椎动脉起源异常的诊断效能。结果 1 759例患者中椎动脉起源异常者89例，总体发病率为5.1%(89/1 759),其中左侧椎动脉异常起源于主动脉弓75例，占椎动脉起源异常的84.3%(75/89);左侧椎动脉与左侧锁骨下动脉共干起源于主动脉弓10例；左侧椎动脉异常起源于左侧颈总动脉1例；右侧椎动脉异常起源于右侧颈总动脉2例，并同时伴有右侧锁骨下动脉迷走、头臂干缺失。双侧椎动脉起源异常1例。89例椎动脉起源异常同时合并走行变异者69例，占77.5%(69/89),其中75例左侧椎动脉异常起源主动脉弓合并走行变异者66例，占88%(66/75)。椎动脉起源异常同时合并走行变异、发育不良者22例，占24.7%(22/89)。椎动脉起源异常的89例患者中，超声明确诊断为起源异常者50例，漏诊39例，超声诊断椎动脉起源异常的诊断符合率为53.2%,Kappa值为0.682,结果表明超声检查与CTA检查的诊断一致性一般。结论超声可以简便无创地显示椎动脉走行、管径、开口处，联合线阵、凸阵探头实时观察血流动力学情况，可以利用左侧椎动脉起源异常往往合并走行变异的特点，通过较容易诊断的走行变异，进一步仔细追踪椎动脉开口处，提高超声诊断左侧椎动脉异常起源的准确度，减少椎动脉开口处病变、锁骨下动脉起始段狭窄闭塞性病变的漏诊。

关键词：超声 CT血管造影椎动脉起源异常走行变异

不同脑区小胶质细胞异常影响精神分裂症发病的研究进展

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中华精神科杂志 2024年第3期57卷 187-192页

作者：秦付怡龙青刘乙霖张云桥游旭郭泽一曹翔赵心灵文佳李昕睿方源曾勇昆明医科大学第二附属医院昆明650000 云南省红河州第二人民医院建水654300

精神分裂症是一种常导致患者精神活动严重受损的重型精神障碍,病因及病理机制仍待进一步阐明。不同脑区的炎症及损伤与精神分裂症的病理过程存在关性,而小胶质细胞正是这些炎症损伤过程中的活跃参与者。本文就小胶质细胞对神经发育和可... 详细信息

精神分裂症是一种常导致患者精神活动严重受损的重型精神障碍,病因及病理机制仍待进一步阐明。不同脑区的炎症及损伤与精神分裂症的病理过程存在关性,而小胶质细胞正是这些炎症损伤过程中的活跃参与者。本文就小胶质细胞对神经发育和可塑性的影响,以及异常激活状态下通过介导不同脑区损伤参与精神分裂症的发病作一综述。

关键词：精神分裂症小胶质细胞海马区前额叶颞叶脑结构细胞信号通路

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恶性肿瘤化疗患者实施临床路径效果评价

现代医院管理 2024年第3期22卷 70-72页

作者：刘娟李亭燕张宇魏春龙陈超黄华攀枝花市中心医院运营管理部四川省攀枝花市617000

目的评价临床路径对恶性肿瘤化学治疗患者的实施效果。方法选取攀枝花市中心医院2021年1—12月收治的2323例恶性肿瘤化疗患者为研究对象,入径组1771例,对照组552例。采用1:1倾向性评分匹配(PSM)平衡组间混杂因素,比较组间平均住院日、... 详细信息

目的评价临床路径对恶性肿瘤化学治疗患者的实施效果。方法选取攀枝花市中心医院2021年1—12月收治的2323例恶性肿瘤化疗患者为研究对象,入径组1771例,对照组552例。采用1:1倾向性评分匹配(PSM)平衡组间混杂因素,比较组间平均住院日、例均成本费用、例均医保结余和自付及基金费用等指标的差异。结果PSM后共有414对患者匹配成功。两组的药品收入占比、卫生材料收入占比和例均医疗结余比较,差异无统计学意义(P>0.05);入径组的平均住院日、例均费用、例均成本、自付费用、医保基金低于对照组,例均医保结余高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论实施临床路径能明显缩短恶性肿瘤化学治疗患者住院天数,控制费用及成本,减轻患者经济负担,提高医保基金使用效率。

关键词：临床路径病种成本倾向性评分法实施效果

循环肿瘤DNA甲基化状态在胃癌筛查和诊治中的研究进展

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中华胃肠外科杂志 2024年第5期27卷 535-544页

作者：曹钦兴严力侯能易陈锦锋余松陆河江旦真甲庞明辉四川省医学科学院·四川省人民医院(电子科技大学附属医院)老年综合外科成都610072

循环肿瘤DNA是由肿瘤或循环肿瘤细胞释放的游离DNA,含有大量的肿瘤特征信息,这些特征可作为癌症早筛、监测、预后及预测治疗反应的生物标记物。目前还没有优质的筛查、监测及预测方法的胃癌领域极具吸引力。胃癌具有极大的肿瘤异质性,... 详细信息

循环肿瘤DNA是由肿瘤或循环肿瘤细胞释放的游离DNA,含有大量的肿瘤特征信息,这些特征可作为癌症早筛、监测、预后及预测治疗反应的生物标记物。目前还没有优质的筛查、监测及预测方法的胃癌领域极具吸引力。胃癌具有极大的肿瘤异质性,不同的胃癌亚组遗传特征和表观遗传特征差异性大,甲基化循环肿瘤DNA的敏感性和特异性高,有助于明确肿瘤基因分型,便于制定精确的诊治策略。此外,大量研究也证实了甲基化DNA在预测治疗反应、辅助治疗及耐药性评估上具有独特优势,在未来可以用于增强化疗方案的疗效和改善患者的化疗反应,甚至治疗多药耐药等。但甲基化循环肿瘤DNA也面临着诸多问题,如在单靶点的敏感性和特异性不高,部分胃癌亚型与循环肿瘤DNA关联有限、有脱靶风险、大样本及高质量临床研究证据缺乏等不足。本综述主要总结了目前对胃癌循环肿瘤DNA甲基化状态的研究,并将这些发现与胃癌早筛、复发监测和潜在的治疗机会联系起来,随着技术的进步和医工交叉研究的深入,循环肿瘤DNA检测将揭示更多疾病信息,成为胃癌领域和精准医学治疗的重要基础。

关键词：胃肿瘤 DNA甲基化循环肿瘤DNA 生物标志物早期筛查