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肝癌转移相关基因预后模型的建立与验证

电子科技大学学报 2022年第2期51卷 184-193页

作者：刘燕群熊蓉肖婷杨燕刘康冯刚宋桂芹川北医学院基础医学院四川南充637100 南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院组织工程与干细胞研究所四川南充637000 川北医学院医学影像学院四川南充637000 四川驰鼎盛通生物科技有限公司成都610000

肝细胞肝癌(HCC)是一种具有高侵袭性和转移性的恶性肿瘤。采用Cox分析和Lasso回归分析逐步建立基于转移相关基因的预测模型,分析了风险评分与HCC患者的生存和临床特性的关系。构建了包含4个转移相关基因的预后模型。在TCGA训练集中,低... 详细信息

肝细胞肝癌(HCC)是一种具有高侵袭性和转移性的恶性肿瘤。采用Cox分析和Lasso回归分析逐步建立基于转移相关基因的预测模型,分析了风险评分与HCC患者的生存和临床特性的关系。构建了包含4个转移相关基因的预后模型。在TCGA训练集中,低风险组HCC患者的风险评分更低,死亡病例数更少,5年生存率更高(P临床特征预测HCC患者的生存(P<0.01),时间依赖性ROC曲线预测分析1年、2年和3年的AUC值均大于0.74。同时,验证集获得与训练集一致的模型评估结果。最后,构建了肝癌转移相关基因的预后模型,有望成为一个独立的因素对HCC患者预后进行预测判断。

关键词：肝细胞肝癌转移相关基因预后模型验证

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艾司氯胺酮用于剖宫产术后镇痛的系统评价

中国循证医学杂志 2022年第6期22卷 667-675页

作者：梁思敏杜宇贾东涂发平王姬川北医学院附属医院麻醉科四川南充637000 川北医学院第二临床医学院南充市中心医院麻醉科四川南充637000

目的系统评价艾司氯胺酮在剖宫产术后镇痛中的疗效和安全性。方法计算机检索CNKI、VIP、WanFang Data、PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library数据库,搜集艾司氯胺酮用于剖宫产术后镇痛的随机对照试验(RCT),检索时限... 详细信息

目的系统评价艾司氯胺酮在剖宫产术后镇痛中的疗效和安全性。方法计算机检索CNKI、VIP、WanFang Data、PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library数据库,搜集艾司氯胺酮用于剖宫产术后镇痛的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2022年1月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入16个RCT,包括1 715例剖宫产产妇。Meta分析结果显示:与对照组(阿片类镇痛药物、罗哌卡因、生理盐水等)相比,艾司氯胺酮应用于剖宫产术后可降低术后VAS疼痛评分[MD=-0.67,95%CI(-0.86,-0.49),P中心率[MD=1.31,95%CI(0.25,2.37),P=0.02]和平均动脉压[MD=3.88,95%CI(0.19,7.56),P=0.04]升高;能改善新生儿Apgar评分[MD=0.45,95%CI(0.26,0.63),P<0.000 01]和产妇产后EPDS抑郁评分[MD=-1.12,95%CI(-1.87,-0.55),P=0.000 3],对新生儿脐带血pH无影响[MD=0.03,95%CI(-0.01,0.07),P=0.14]。结论当前证据表明,艾司氯胺酮用于剖宫产术后镇痛具有一定优势。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。

关键词：艾司氯胺酮剖宫产随机对照试验 Meta分析系统评价

条件性敲除骨髓间充质干细胞中3-磷酸肌醇依赖蛋白激酶1基因后的成骨细胞分化

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中国组织工程研究 2022年第24期26卷 3785-3789页

作者：陈巧玲白亦光刘康林涛罗栩伟川北医学院第二临床医学院·南充市中心医院肿瘤科四川省南充市637000 川北医学院第二临床医学院·南充市中心医院骨科四川省南充市637000 川北医学院第二临床医学院·南充市中心医院组织工程与干细胞研究所四川省南充市637000

背景:国内外对于3-磷酸肌醇依赖蛋白激酶1(3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1,PDK-1)的研究主要集中在内分泌和肿瘤学等学科领域,在骨科学中关于其对成骨分化的影响尚未有系统研究与报道。目的:通过使用稳定表达cre酶的腺... 详细信息

背景:国内外对于3-磷酸肌醇依赖蛋白激酶1(3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1,PDK-1)的研究主要集中在内分泌和肿瘤学等学科领域,在骨科学中关于其对成骨分化的影响尚未有系统研究与报道。目的:通过使用稳定表达cre酶的腺病毒(pHBAd-cre-EGFP)转染PDK-1^(flox/flox)小鼠骨髓间充质干细胞,观察PDK-1在成骨细胞分化中的作用。方法:体外培养获得来源于纯合子PDK-1^(flox/flox)小鼠的骨髓间充质干细胞,设立对照组、空载病毒组(pHBAd-EGFP)和pHBAd-cre-EGFP组,对照组仅用成骨细胞诱导培养基诱导培养骨髓间充质干细胞,空载病毒组使用pHBAd-EGFP转染骨髓间充质干细胞,pHBAd-cre-EGFP组使用含Cre重组酶的重组腺病毒(pHBAd-cre-EGFP)干扰骨髓间充质干细胞中的PDK-1基因,然后进行成骨诱导,采用碱性磷酸酶染色、碱性磷酸酶活性、茜素红染色和qPCR检测成骨相关基因表达来评价各组成骨细胞的分化成熟情况。结果与结论:pHBAd-cre-EGFP组细胞的碱性磷酸酶分泌、碱性磷酸酶活性、矿化能力均明显低于其他2组(P<0.05,P<0.01),成骨细胞相关基因Runx2、骨钙素和Ⅰ型胶原的表达也明显低于其他2组(P<0.01)。结果表明,体外干扰PDK-1基因表达可显著抑制骨髓间充质干细胞成骨分化。

关键词：转移性骨肿瘤骨质疏松骨破坏成骨细胞 PDK-1 信号通路

胰岛素样生长因子结合蛋白2促进神经胶质瘤干细胞的增殖与迁移侵袭

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中国组织工程研究 2018年第29期22卷 4631-4636页

作者：赵伟唐辉邵川谯飞南充市中心医院.川北医学院第二临床医学院神经外科四川省南充市637000

背景:目前关于血清胰岛素样生长因子结合蛋白2(recombinant insulin like growth factor binding protein 2,IGFBP-2)对神经胶质瘤影响的分子机制仍不明确,并且内源性IGFBP-2无法解释血清中IGFBP-2的一系列作用,需进一步阐明外源性IGFB... 详细信息

背景:目前关于血清胰岛素样生长因子结合蛋白2(recombinant insulin like growth factor binding protein 2,IGFBP-2)对神经胶质瘤影响的分子机制仍不明确,并且内源性IGFBP-2无法解释血清中IGFBP-2的一系列作用,需进一步阐明外源性IGFBP-2的作用。目的:观察IGFBP-2干预后神经胶质瘤干细胞的增殖与迁移侵袭能力变化。方法:采用免疫磁珠技术从人胶质瘤细胞U251细胞中分离CD133^+胶质瘤干细胞,免疫荧光染色检测细胞CD133、Nestin的表达进行鉴定;将CD133^+胶质瘤干细胞分2组干预,以500μg/L IGFBP-2干预48 h作为实验组,未经IGFBP-2干预作为对照组。CCK-8法检测细胞增殖能力,Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力,采用Western blot检测PCNA、Ki-67、ERK及p-ERK蛋白表达。结果与结论:(1)实验组培养2-5 d的吸光度值明显高于对照组,差异有显著性意义(P<0.05);实验组细胞增殖相关蛋白PCNA、Ki-67表达高于对照组,差异有显著性意义(P<0.05);(2)实验组迁移细胞数明显多于对照组,差异有显著性意义(P<0.05);(3)实验组侵袭细胞数明显多于对照组,差异有显著性意义(P<0.05);(4)两组ERK蛋白表达无差异,但实验组p-ERK蛋白明显高于对照组,差异有显著性意义(P<0.05);(5)结果表明,IGFBP-2可促进神经胶质瘤干细胞的增殖、迁移与侵袭,并且ERK通路可能在其中发挥了一定的作用。

关键词： IGFBP-2 神经胶质瘤肿瘤干细胞细胞增殖细胞迁移细胞侵袭干细胞肿瘤干细胞胰岛素样生长因子结合蛋白质2 神经胶质瘤细胞增殖细胞运动组织工程

Slit3／Robo信号通路在小鼠主动脉平滑肌细胞的表达及其对细胞增殖和迁移的作用

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中华心血管病杂志 2016年第6期44卷 542-547页

作者：倪伟刘涛王浩宇刘丽华陈桂秀川北医学院第二临床医学院南充市中心医院心内科 637000

目的观察神经轴突导向分子Slit3及其受体Robo在小鼠主动脉平滑肌细胞（MASMC）中的表达，并探讨外源性Slit3蛋白对MASMC增殖和迁移的作用。方法体外原代培养并采用免疫荧光法鉴定MASMC，采用逆转录-聚合酶链反应和免疫细胞化学法检测Sl... 详细信息

目的观察神经轴突导向分子Slit3及其受体Robo在小鼠主动脉平滑肌细胞（MASMC）中的表达，并探讨外源性Slit3蛋白对MASMC增殖和迁移的作用。方法体外原代培养并采用免疫荧光法鉴定MASMC，采用逆转录-聚合酶链反应和免疫细胞化学法检测Slit3／Robo信号通路在MASMC的表达情况。将细胞分为6组：阴性对照组（DMEM培养基中含牛血清白蛋白86μg/L）、Slit30μg/L组（DMEM培养基中无Slit3）、Slit324μg/L组（DMEM培养基中含Slit324μg/L）、Slit340μg/L组（DMEM培养基中含Slit340μg/L）、Slit380μg/L组（DMEM培养基中含Slit380μg/L）和阳性对照组（DMEM培养基中含血小板源性生长因子10μg/L）。采用CCK．8法分析Slit3对MASMC增殖的作用，采用细胞划痕法和Transwell小室检测Slit3对MASMC迁移的作用。结果（1）MASMC上有Slit2、Slit3、Robol、Rob04mRNA及蛋白的表达，Slit2的mRNA表达水平低于Slit3（P〈0．05），受体Robol与Rob04的mRNA表达水平差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）Slit324ug／L组、Slit340μg/L组、Slit380μg/L组的MASMC增殖活性均高于阴性对照组（分别为1．13±0．04、1．19±0．02、1．18±0．08和0．64±0．10，P均〈0．05），Slit340μg/L组的MASMC增殖活性与阳性对照组（1．27±0．05）比较差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）细胞划痕实验显示，Slit324μg/L组、Slit340μg/L组、Slit380μg/L组的细胞划痕宽度均小于阴性对照组[分别为（0．40±0．03）cm、（0．32±0．03）cm、（0．30±0．02）cm和（0．49±0．01）cm，P均〈0．05]，Slit380ng／ml组与阳性对照组[（0．22±0．01）cnl]的细胞划痕宽度差异无统计学意义（P〉0．05）。Transwell小室实验显示，Slit324μg/L组、Slit340μg/L组、Slit380μg/L组的MASMC跨膜迁移数量均多于阴性对照组[细胞跨膜迁移数量分别为（46．67±2．23）个、（65．33±3．43）个、（81．67±4．22）个和（39．33±2．03）个，P均〈0．05]，Slit380μg/L组与阳性对照组[（84．00±2．02）个]的MASMC跨膜迁移数量差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MASMC上有Slit2、Slit3、Robol和Rob04的表达，外源性Slit3可促进MASMC的增殖和迁移。

关键词：信号传导肌细胞,平滑肌细胞增殖细胞运动

男性痛风患者血清雌激素雄激素孕激素水平的相关研究

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中华风湿病学杂志 2020年第9期24卷 609-614页

作者：李梦兰周菊谢青青何馨怡孙红兵熊安吉帅世全四川省南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院风湿免疫科 637000

目的探讨雌、雄、孕激素在男性原发性痛风性关节炎(pGA)患者血清中的变化及其可能的作用。方法收集266例pGA患者[其中急性期痛风患者(AG)93例、间歇期痛风患者(IG)118例、慢性期痛风患者(CG)55例]和129名健康体检者(HC)的血清、临床资... 详细信息

目的探讨雌、雄、孕激素在男性原发性痛风性关节炎(pGA)患者血清中的变化及其可能的作用。方法收集266例pGA患者[其中急性期痛风患者(AG)93例、间歇期痛风患者(IG)118例、慢性期痛风患者(CG)55例]和129名健康体检者(HC)的血清、临床资料及实验室检查指标;运用化学发光微粒子免疫检测法(CMIA)检测血清中雌二醇、孕酮、睾酮、雌二醇/睾酮的表达水平。采用SPSS 17.0统计软件进行分析,计量资料组间比较采用单因素方差分析,变量间的相关关系采用Spearman相关分析。结果①pGA、AG、IG、CG组血清中雌二醇、睾酮水平均低于HC组[(30±8)pg/ml,(27±7)pg/ml,(31±8)pg/ml,(34±7)pg/ml,(35±10)pg/ml;F=17.770,P二醇水平与CG组间差异无统计学意义(P>0.05),AG组血清中雌二醇、睾酮水平又均低于IG、CG组[(27±7)pg/ml,(31±8)pg/ml,(34±7)pg/ml;F=17.770,P二醇水平低于CG组[(31±8)pg/ml,(34±7)pg/ml;F=17.770,P二醇/睾酮均低于pGA、AG组[(0.24±0.10)ng/ml,(0.27±0.11)ng/ml,(0.30±0.15)ng/ml;F=5.124,P二醇水平与睾酮、胱抑素(CysC)呈正相关(r=0.310,P二醇/睾酮与载脂蛋白(apo)B1、空腹血糖呈正相关(r=0.131,P=0.032;r=0.140,P=0.023)。AG组雌二醇水平与睾酮、肌酐呈正相关(r=0.234,P=0.024;r=0.245,P=0.018);其睾酮水平与肌酐呈正相关(r=0.349,P=0.001),与apoB1呈负相关(r=-0.250,P=0.016);其雌二醇/睾酮与apoB1呈正相关(r=0.276,P=0.007)。IG组雌二醇水平与睾酮呈正相关(r=0.269,P=0.003),与单核细胞呈负相关(r=-0.183,P=0.048);其孕酮水平与单核细胞呈正相关(r=0.204,P=0.027)。CG组孕酮水平与CysC呈正相关(r=0.303,P=0.025)。结论痛风患者外周血血清中雌二醇、睾酮的表达显著降低,孕酮雌二醇/睾酮表达升高,雌二醇与睾酮之间呈正相关,并与痛风患者炎性、糖脂代谢指标相关,提示雌、雄、孕激素可能通过调控痛风的炎症和代谢过程参与其发病。

关键词：性激素痛风关节炎

经血源性间充质干细胞治疗早发性卵巢功能不全的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2021年第12期41卷 1086-1090页

作者：陆茜林唐方祥汤亚兰李均川北医学院第二临床医学院南充市中心医院妇产科637000

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)严重影响着全球女性的生殖内分泌健康,因此,迫切需要一种疗效好、安全性高的治疗方式。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种来源于中胚层的多能干细胞,具有强大... 详细信息

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)严重影响着全球女性的生殖内分泌健康,因此,迫切需要一种疗效好、安全性高的治疗方式。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种来源于中胚层的多能干细胞,具有强大的增殖能力和自我更新能力,经血源性间充质干细胞(menstrual blood-derived mesenchymal stem cells,MenSCs)作为MSCs的成员之一,展现出作为种子细胞的易于多次获取的优越性,可靶向归巢至受损卵巢部位并分化为卵巢细胞,旁分泌多种生长因子、黏附因子和外泌体从而促进受损卵巢组织修复、血管再生和免疫调节。本文就MenSCs治疗POI的研究进展做一综述。

关键词：间质干细胞早发性卵巢功能不全经血

创伤性颅脑损伤中神经功能障碍与认知功能损伤的动态变化

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解剖学报 2024年第1期55卷 43-48页

作者：邹成功冯浩陈兵唐辉邵川孙谋杨荣何家全南充市中心医院川北医学院第二临床医学院神经外科四川南充637000

目的探讨创伤性颅脑损伤(TBI)模型小鼠神经功能与认知功能的动态变化及其机制。方法60只12月龄Balb/c小鼠,分为对照组(10只)与TBI模型组(50只),根据模型构建时间将TBI模型小鼠分组为,模型1d组、3d组、7d组、14d组和28d组,共5个亚组,每... 详细信息

目的探讨创伤性颅脑损伤(TBI)模型小鼠神经功能与认知功能的动态变化及其机制。方法60只12月龄Balb/c小鼠,分为对照组(10只)与TBI模型组(50只),根据模型构建时间将TBI模型小鼠分组为,模型1d组、3d组、7d组、14d组和28d组,共5个亚组,每组10只。实验第29天分别开展神经功能评分,跳台测试。测完后处死取材,用于免疫组织化学、炎性细胞因子含量、Western blotting检测。结果与对照组相比,模型组小鼠各个时期神经功能评分明显增加,在第7天达到峰值后降低。然而,各个时期,模型组小鼠跳台错误潜伏期低于对照组,跳台错误次数高于对照组,且没有明显变化。此外,与对照组相比,模型组小鼠各个阶段离子化钙结合适配分子1(IBA1)、趋化因子C-X3-C基元配体1(CX3CL1)、CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、磷酸化核因子(p-NF)-κB表达明显增加,在第7天达到峰值,之后开始降低。与此同时,炎性细胞因子白细胞介素6(IL-6)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量先升高达到峰值,随后开始降低。然而,与对照组相比,模型组小鼠各个时期β淀粉样蛋白(Aβ)、p-Tau蛋白表达持续增加。结论TBI致模型鼠小胶质细胞持续活化,与炎症反应一同先升高,再降低,导致小鼠神经功能评分到达峰值后降低。此外,炎症反应可能作为Aβ沉积与Tau蛋白磷酸化的启动子,导致小鼠认知功能损伤。

关键词：创伤性颅脑损伤神经功能障碍认知功能炎症反应免疫印迹法小鼠

间充质细胞源性骨肉瘤中关键分子标志物鉴定及药物敏感性分析

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1448-1456页

作者：张昊军李泓毅张辉陈浩然张力中耿杰侯传东于琦贺培凤贾金鹏卢学春山西医科大学基础医学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第二医学中心血液病科国家老年疾病临床医学研究中心北京市100853 解放军医学院北京市100853 山西医科大学医学科学院山西省太原市030600 山西医科大学管理学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部北京市100853

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数... 详细信息

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA),对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因,构建蛋白质相互作用网络,使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析,筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证,同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析,依据关联系数的绝对值|R|>0.3,P临床研究加以验证。

关键词：骨肉瘤分子标志物信号通路药物预测 WGCNA 药物敏感性生物信息学